静脉输液溶媒的选择.ppt

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1、注射剂临床应用的溶媒选注射剂临床应用的溶媒选择及其他注意事项择及其他注意事项 注射治疗注射治疗临床抢救和治疗的重要而常用的手段临床抢救和治疗的重要而常用的手段有给药快、疗效快的优势，但危险也有给药快、疗效快的优势，但危险也较大较大正确的注射治疗正确的注射治疗挽救病人的生命挽救病人的生命造成造成给药差错给药差错（MEME），甚至，甚至危及生命危及生命反反之之 注射治疗的注射治疗的MEMEv配制后药液稳定性配制后药液稳定性v输液器材的选择输液器材的选择v浓度、速度浓度、速度v外观外观 纲纲 要：要：v溶媒选择溶媒选择v输液速度输液速度v注射剂中辅料或附加剂对治疗的影响注射剂中辅料或附加剂对治疗的影

2、响v输液器材的选择输液器材的选择溶溶 媒媒 的的 选选 择择 常用溶媒的常用溶媒的PHPH值值常用抗菌药物溶媒的选择和稳常用抗菌药物溶媒的选择和稳定性定性中药注射液溶媒的选择中药注射液溶媒的选择其他其他 品名品名PH范围范围备注备注葡萄糖注射液葡萄糖注射液葡萄糖氯化钠注射液葡萄糖氯化钠注射液0.9%氯化钠注射液氯化钠注射液复方氯化钠注射液复方氯化钠注射液乳酸钠林格注射液乳酸钠林格注射液复方乳酸钠葡萄糖注射液复方乳酸钠葡萄糖注射液灭菌注射用水灭菌注射用水3.2-5.53.5-5.54.5-7.04.5-7.56.0-7.53.6-6.55.0-7.0含含Ca2+含含Ca2+含含Ca2+常用溶媒的

3、常用溶媒的PHPH值值中国药典中国药典.二部二部S.2005溶溶媒媒的的选选择择 常用溶媒的PH值常用抗菌药物溶媒的选择和稳常用抗菌药物溶媒的选择和稳定性定性中药注射液溶媒的选择中药注射液溶媒的选择其他其他 常用抗菌药物溶媒的选择和稳定性常用抗菌药物溶媒的选择和稳定性品名品名容剂、稀释法及用法容剂、稀释法及用法溶解后的稳定性及保存溶解后的稳定性及保存青霉素青霉素氨苄青霉素氨苄青霉素苯唑青霉素钠（新青苯唑青霉素钠（新青霉素霉素II)II)磺苄青霉素磺苄青霉素头孢唑啉头孢唑啉头孢氨噻肟头孢氨噻肟以注射用水或生理盐水溶解，供肌注。结晶以注射用水或生理盐水溶解，供肌注。结晶青霉素钠可供静注。青霉素钾盐

4、如无高钾症，青霉素钠可供静注。青霉素钾盐如无高钾症，也可溶于生理盐水中静滴也可溶于生理盐水中静滴以注射用水或生理盐水溶解，供肌注或静滴以注射用水或生理盐水溶解，供肌注或静滴以注射用水或生理盐水溶解供肌注，或溶于以注射用水或生理盐水溶解供肌注，或溶于100ml100ml输液，供静注。输液，供静注。以注射用水、生理盐水以注射用水、生理盐水20ml20ml溶解，供静注；溶解，供静注；以附带的特定的溶剂以附带的特定的溶剂3ml3ml（内含（内含0.5%0.5%局麻药）局麻药）溶解，供肌注。溶解，供肌注。以注射用水、生理盐水溶解供肌注，以生理以注射用水、生理盐水溶解供肌注，以生理盐水或盐水或5%10%5

5、%10%葡萄糖液葡萄糖液2030ml2030ml溶解后，缓慢溶解后，缓慢肌注或静滴，以药厂附带的的助溶剂溶解则肌注或静滴，以药厂附带的的助溶剂溶解则仅供肌注（因内含利多卡因）仅供肌注（因内含利多卡因）（现少用）（现少用）以注射用水以注射用水4ml4ml溶解后深部肌注。稀释成溶解后深部肌注。稀释成10ml10ml缓慢静脉注射。再以生理盐水或缓慢静脉注射。再以生理盐水或10%10%葡萄糖液葡萄糖液100ml100ml稀释后静滴，稀释后静滴，2020分钟内滴完。分钟内滴完。立即使用。结块则不可用立即使用。结块则不可用,对酸、碱不稳定。对酸、碱不稳定。忌与庆大霉素、新福林、维生素、忌与庆大霉素、新福林

6、、维生素、VcVc合并滴合并滴注。注。室温时，室温时，3h3h内使用内使用.室温时，室温时，12h12h内使用；内使用；在在37 37，5h5h，PH 4PH 4，保持，保持88.5%88.5%效价；效价；PH 5PH 5保持保持95.4%95.4%效价；效价；PH 6PH 6保持保持95%95%的效价。宜尽的效价。宜尽早使用。早使用。水溶液稳定性较差，水溶液稳定性较差，55时时5d5d后效价降低后效价降低10%10%立即使用。立即使用。常用抗菌药物溶媒的选择和稳定性常用抗菌药物溶媒的选择和稳定性品名品名容剂、稀释法及用法容剂、稀释法及用法溶解后的稳定性及保存溶解后的稳定性及保存多西环素多西环

7、素（盐酸强力霉素）（盐酸强力霉素）硫酸卡那霉素硫酸卡那霉素两性霉素两性霉素B万古霉素万古霉素以以注注射射用用水水、生生理理盐盐水水或或5%葡葡萄萄糖液稀释成糖液稀释成1mg/ml，供静滴。供静滴。以以注注射射用用水水溶溶解解供供肌肌注注。可可以以生生理理 盐盐 水水 或或 5%葡葡 萄萄 糖糖 稀稀 释释 成成2.55mg/ml，100ml 3060min静静滴。滴。以以注注射射用用水水溶溶解解后后，5%葡葡萄萄糖糖液液稀稀释释，一一般般浓浓度度为为0.1mg/ml供供静静滴滴（不不能能以以生生理理盐盐水水稀稀释释，因因易易产生沉淀）产生沉淀）先先以以10ml注注射射用用水水溶溶解解，再再以以

8、生生理理盐盐水水或或5%葡葡萄萄糖糖液液稀稀释释，缓缓慢慢静滴静滴立立即即使使用用。应应防防止止漏漏出出血血管。管。新新鲜鲜配配制制后后静静滴滴，溶溶液液变变黄后不可注射。黄后不可注射。24h内内使使用用。滴滴注注时时应应避避光光。在在PH311，至少至少24h稳定稳定室室温温中中在在酸酸性性及及中中性性溶溶液液中稳定中稳定.溶溶 媒媒 的的 选选 择择常用溶媒的PH值常用抗菌药物溶媒的选择和 稳定性中药注射液溶媒的选择中药注射液溶媒的选择其他其他 中药注射液溶媒的选择中药注射液溶媒的选择p中药注射液与输液配伍后，可能出现中药注射液与输液配伍后，可能出现PHPH、澄澄明度明度的变化或的变化或不

9、溶性微粒不溶性微粒超标超标等问题等问题.p静脉输液中微粒过多，会造成局部血管堵塞，静脉输液中微粒过多，会造成局部血管堵塞，供血不足，产生静脉炎和水肿、肉芽肿、过供血不足，产生静脉炎和水肿、肉芽肿、过敏反应、热原样反应等敏反应、热原样反应等,潜在危害较大潜在危害较大.p中药注射液溶媒的选择也是用药安全的关键中药注射液溶媒的选择也是用药安全的关键环节。环节。例例 1：清开灵清开灵注射液注射液清开灵清开灵注射液的注射液的PHPH质控在质控在6.87.56.87.5；其在其在5%5%葡萄糖注射液和葡萄糖注射液和0.9%0.9%氯化钠注氯化钠注射液中微粒数差异显著，在后者中比射液中微粒数差异显著，在后者

10、中比在前者中微粒数明显少在前者中微粒数明显少.例例 2：葛根素葛根素注射液注射液葛根素葛根素注射液注射液,质控质控PH3.6PH3.6与与5%5%葡萄糖注射液配伍后的混合液葡萄糖注射液配伍后的混合液PHPH变化较小变化较小在在0.9%0.9%氯化钠注射液中氯化钠注射液中PHPH值下降值下降2 2左右。左右。例例 3：复方丹参复方丹参注射液注射液主要成分为水溶性邻苯二羟基类化合物和脂溶主要成分为水溶性邻苯二羟基类化合物和脂溶性的丹参酮性的丹参酮与与5%葡萄糖注射液配伍后，某些有效成分、葡萄糖注射液配伍后，某些有效成分、微量杂质的溶解度变小，或发生氧化、聚合形微量杂质的溶解度变小，或发生氧化、聚合

11、形成新的微粒析出结晶。成新的微粒析出结晶。主张使用大剂量（主张使用大剂量（100ml）的单剂量复方丹参）的单剂量复方丹参注射液制剂，避免与其他射液配伍，引起混合注射液制剂，避免与其他射液配伍，引起混合液不溶性微粒增加。液不溶性微粒增加。例例 4：刺五加刺五加注射液注射液刺五加刺五加的主要化学成分之一为异嗪皮的主要化学成分之一为异嗪皮啶，属香豆素类啶，属香豆素类与葡萄糖溶液配伍较与生理盐水配伍与葡萄糖溶液配伍较与生理盐水配伍的微粒数少的微粒数少.例例5 5：参麦：参麦注射液注射液主要成分为人参皂苷、沿阶草皂苷主要成分为人参皂苷、沿阶草皂苷苷类在酸性溶液中稳定苷类在酸性溶液中稳定但实验表明：氯化钠

12、注射液对该注但实验表明：氯化钠注射液对该注射液的射液的PHPH、微粒、微粒、最大吸收波长影最大吸收波长影响不大。响不大。中药注射液溶媒的选择和稳定性中药注射液溶媒的选择和稳定性 以专用溶媒（以专用溶媒（3545%乙醇水溶液）先溶解乙醇水溶液）先溶解药名药名溶媒选择溶媒选择大蒜素大蒜素鱼腥草鱼腥草穿心莲内酯穿心莲内酯痰热清痰热清生脉生脉舒血宁舒血宁香丹香丹灯盏细辛灯盏细辛灯盏花素灯盏花素血栓通血栓通血塞通血塞通脑心通脑心通醒脑静醒脑静苦碟子苦碟子瓜萎皮瓜萎皮舒肝宁舒肝宁消癌平消癌平康艾康艾银杏叶提取物（银杏叶提取物（HC20030009）（金纳多）（金纳多）盐酸川芎嗪盐酸川芎嗪(H1102096

13、0)葛根素（葛根素（H20020392）GSGNS5%10%GSGSNS5%GS5%GS5%GS5%10%GS0.9%NS0.9%NS5%10GSNS10%GS510%GS5%GS510%GSNS5%GSNS5%GS10%GS5%10%GS5%10GSNSNSGS低分子右旋糖酐低分子右旋糖酐.5%GSNS5%GSNS溶溶媒媒的的选选择择 常用溶媒的PH值常用抗菌药物溶媒的选择和稳定性中药注射液溶媒的选择其他其他 其其 他他 胸腺肽胸腺肽1 1（is），绒促性素绒促性素（im），），组织组织胺丙种球蛋白胺丙种球蛋白（is）用用0.9%0.9%氯化钠氯化钠注射液注射液作溶媒注射可减轻病人疼痛程度，

14、比注射作溶媒注射可减轻病人疼痛程度，比注射用水更适于临床应用用水更适于临床应用 青霉素、链霉素、氨苄青霉素、精破抗青霉素、链霉素、氨苄青霉素、精破抗（TATTAT）皮试液皮试液，不宜用注射用水配制不宜用注射用水配制，因因其出现其出现假阳性假阳性率明显高于生理盐水为溶媒率明显高于生理盐水为溶媒的皮试液。的皮试液。输输 液液 速速 度度分类分类 临床应用时应注意滴速临床应用时应注意滴速的药物的药物 分分 类类一般速度一般速度:5 5ml/minml/min快速快速:1515ml/minml/min 慢速慢速:1 1ml/minml/min 随时调速随时调速 一般速度一般速度 补充每日正常生理消耗量

15、的输液以补充每日正常生理消耗量的输液以及为了输入某些液物（如及为了输入某些液物（如抗菌药物、激抗菌药物、激素素 、维生素、止血药、治疗肝脏疾病的、维生素、止血药、治疗肝脏疾病的药物药物等）时，一般每分钟等）时，一般每分钟5ml/m左右。左右。通常所说的输液速度通常所说的输液速度60-8060-80滴滴/min/min.快快 速速 严重脱水病人，如心肺功能良好，严重脱水病人，如心肺功能良好，一般一般10ml/min10ml/min左右的速度进行补救，全左右的速度进行补救，全日总输入量宜在日总输入量宜在6-8h内完成，以便输液内完成，以便输液完毕后病人得以休息。血容量不足的的完毕后病人得以休息。血

16、容量不足的的休克病人，抢救开始休克病人，抢救开始12h内输液速度内输液速度15ml/min15ml/min以上。以上。慢慢 速速 颅脑、心肺疾患者及老年人输液均颅脑、心肺疾患者及老年人输液均宜以慢速滴入。缓慢输液的速度一般要宜以慢速滴入。缓慢输液的速度一般要求求2-4ml/min2-4ml/min以下，有些甚至需要在以下，有些甚至需要在1ml/min1ml/min以下。以下。需随时调速需随时调速 据治疗要求不同据治疗要求不同,输液须按实际需要随时输液须按实际需要随时调节滴速。如调节滴速。如脱水病人补液时应先快后慢脱水病人补液时应先快后慢。输液血管活性药的速度应以既能保持血压的输液血管活性药的速

17、度应以既能保持血压的一定水平（一定水平（80100/6080mmHg）又不致使）又不致使血压过分升高为宜。血压过分升高为宜。-去甲肾上腺素去甲肾上腺素滴速可维持在滴速可维持在4-20g/min4-20g/min -阿拉明阿拉明滴速维持在滴速维持在30-800g/min30-800g/min等。等。输输 液液 速速 度度分类 临床应用时应注意滴速的临床应用时应注意滴速的药物药物 临床应用时临床应用时注意滴速的药物注意滴速的药物 肠外营养药物肠外营养药物 血药浓度超过安全范围可引起毒性血药浓度超过安全范围可引起毒性反应的药物反应的药物 易刺激血管引起静脉炎的药物易刺激血管引起静脉炎的药物 调节水、

18、电解质及酸碱平衡药物调节水、电解质及酸碱平衡药物 其他其他 肠外营养药物肠外营养药物p氨基酸类氨基酸类药物，若滴速过快，高渗作用可造成人药物，若滴速过快，高渗作用可造成人体细胞内脱水，使细胞间液减少，增加细胞外液体细胞内脱水，使细胞间液减少，增加细胞外液容量，从而血容量急剧增加，破坏红细胞，增加容量，从而血容量急剧增加，破坏红细胞，增加循环系统负担，造成头晕、呕吐、低血压、心动循环系统负担，造成头晕、呕吐、低血压、心动过速或过缓等现象。对老年、心肺功能差的病人过速或过缓等现象。对老年、心肺功能差的病人尤应注意。特别是一些肾病患者，更应控制滴速，尤应注意。特别是一些肾病患者，更应控制滴速，肾用氨

19、基酸滴速应控制肾用氨基酸滴速应控制1515滴滴 minmin-1-1。肠外营养药物肠外营养药物脂肪乳脂肪乳的不良反应多与滴速过快有关。急性反的不良反应多与滴速过快有关。急性反应症状有：发热、发冷、恶心、心悸、呼吸困应症状有：发热、发冷、恶心、心悸、呼吸困难、休克等，长时间大量输注可引起循环超负难、休克等，长时间大量输注可引起循环超负荷综合征。脂肪乳的滴注速度及剂量应根据患荷综合征。脂肪乳的滴注速度及剂量应根据患者廓清脂肪的能力来调整，以免输注速度过快，者廓清脂肪的能力来调整，以免输注速度过快，引起脂肪代谢紊乱，特别是肝、肾功能不全、引起脂肪代谢紊乱，特别是肝、肾功能不全、严重的高脂血患者严重的

20、高脂血患者 病例：病例：我我院院外外科科患患者者，女女，29岁岁，曾曾有有头头孢孢他他定定过过敏敏性性休休克克史史。行行胆胆囊囊结结石石手手术术。术术后后，克克林林霉霉素素磷磷酸酸酯酯（商商品品名名：德德宝宝生生）、硫硫酸酸依依替替米米星星（商商品品名名：爱爱大大）输输液液后后，继继续续静静脉脉滴滴注注中中/长长链链脂脂肪肪乳乳（卡卡路路）和和18种种氨氨基基酸酸（绿绿支支安安），输输液液10分分钟钟左左右右出出现现头头晕晕、胸胸闷、呼吸困难，至休克。闷、呼吸困难，至休克。病例分析：病例分析：p病人曾有头孢他定过敏性休克史病人曾有头孢他定过敏性休克史p克林霉素磷酸酯、硫酸依替米星的不良反应多为

21、速发克林霉素磷酸酯、硫酸依替米星的不良反应多为速发型，输液型，输液10分钟左右即可发生分钟左右即可发生p病人输注中病人输注中/长脂肪乳和长脂肪乳和18种氨基酸后随即发生过敏反种氨基酸后随即发生过敏反应应p中中/长脂肪乳为精炼的天然大豆油，易引发过敏反应长脂肪乳为精炼的天然大豆油，易引发过敏反应 故怀疑为故怀疑为脂肪乳脂肪乳所致过敏反应。所致过敏反应。药师建议：药师建议：*停用停用中长链脂肪乳中长链脂肪乳，抗炎治疗可用原治疗方案。，抗炎治疗可用原治疗方案。*若更换抗生素，应考虑对厌氧菌敏感的抗生素；若更换抗生素，应考虑对厌氧菌敏感的抗生素；*由于病人患胆囊疾病，应选用易通过血胰屏障的抗生素。由于

22、病人患胆囊疾病，应选用易通过血胰屏障的抗生素。*喹诺酮类抗生素（如：喹诺酮类抗生素（如：可乐必妥可乐必妥）在胰腺坏死组织中能达）在胰腺坏死组织中能达到稳定的血药浓度，到稳定的血药浓度，甲硝唑或替硝唑甲硝唑或替硝唑能较好地透过血胰屏能较好地透过血胰屏障，对厌氧菌有效，且脂溶性大，与喹诺酮类抗生素联合障，对厌氧菌有效，且脂溶性大，与喹诺酮类抗生素联合应用，是目前公认的辅助性抗炎药。应用，是目前公认的辅助性抗炎药。结果：结果：*医师停用脂肪乳，抗炎治疗仍保持原医师停用脂肪乳，抗炎治疗仍保持原方案；方案；*病人一周后出院。病人一周后出院。血药浓度超过安全范围可血药浓度超过安全范围可引起毒性反应的药物引

23、起毒性反应的药物 氨茶碱、林可霉素、氨基糖苷类抗生素、氨茶碱、林可霉素、氨基糖苷类抗生素、苯巴比妥、利多卡因、普鲁卡因等，这些药物治苯巴比妥、利多卡因、普鲁卡因等，这些药物治疗安全范围窄，药动学的个体差异大，引起的毒疗安全范围窄，药动学的个体差异大，引起的毒性反应对个体有很大伤害，甚至引起死亡，是治性反应对个体有很大伤害，甚至引起死亡，是治疗药物监测的主要对象。疗药物监测的主要对象。-万古霉素万古霉素滴注过快可引起滴注过快可引起“红人综合征红人综合征”。-氨基糖苷类氨基糖苷类抗生素，持续高浓度引起的耳毒抗生素，持续高浓度引起的耳毒性反应可致永久性耳聋。性反应可致永久性耳聋。易刺激血管引起静脉炎

24、的药物易刺激血管引起静脉炎的药物 此类药物有此类药物有红霉素、磷霉素、万古霉素、红霉素、磷霉素、万古霉素、两性霉素两性霉素B等。等。例：例：0.9g红霉素红霉素加入加入500ml液体，患者自液体，患者自行放快速度，行放快速度，1h内滴入后出现上肢肿胀，随后内滴入后出现上肢肿胀，随后逐渐出现手指活动受限及桡侧肌肉萎缩。逐渐出现手指活动受限及桡侧肌肉萎缩。适宜滴速在适宜滴速在4040滴滴/min/min左右，以免刺激周围左右，以免刺激周围神经。神经。调节电解质平衡的药物调节电解质平衡的药物 氯化钾氯化钾，使用时应注意患者血钾水平和输液的钾含，使用时应注意患者血钾水平和输液的钾含量。输入血浆中的钾离

25、子向细胞内转移需要一定时间，量。输入血浆中的钾离子向细胞内转移需要一定时间，如果输入过快，则钾离子来不及向细胞内转移，过量后如果输入过快，则钾离子来不及向细胞内转移，过量后出现疲乏、肌张力降低、反射消失、周围循环衰竭、心出现疲乏、肌张力降低、反射消失、周围循环衰竭、心率减慢甚至心脏停搏。率减慢甚至心脏停搏。钠盐钠盐也不能过快，以免引起各种神经毒性反应，如也不能过快，以免引起各种神经毒性反应，如嗜睡、神经错乱和幻觉、惊厥、蛛网膜炎、昏迷及致死嗜睡、神经错乱和幻觉、惊厥、蛛网膜炎、昏迷及致死性脑病等。性脑病等。高镁、高钙高镁、高钙等其他血清电解质的浓度超出正常值也等其他血清电解质的浓度超出正常值也

26、会引起严重的不良反应，治疗酸中毒的乳酸钠应根据病会引起严重的不良反应，治疗酸中毒的乳酸钠应根据病人的二氧化碳结合力计算用量，速度控制在人的二氧化碳结合力计算用量，速度控制在50滴滴min-1内。内。其其 他他 多巴胺、间羟胺、异丙肾上腺素多巴胺、间羟胺、异丙肾上腺素等血管活性药物等血管活性药物输注时，应密切观察病人的血压、心率、脉搏、四肢输注时，应密切观察病人的血压、心率、脉搏、四肢温度及尿量等。根据病情变化，调整滴速，使血压维温度及尿量等。根据病情变化，调整滴速，使血压维持在正常水平。持在正常水平。内酰胺类内酰胺类抗生素中很多品种，有安全性好、不抗生素中很多品种，有安全性好、不良反应小等优点

27、，为了提高疗效，以充分发挥其繁殖良反应小等优点，为了提高疗效，以充分发挥其繁殖期杀菌剂的优势，可高浓度快速输入，同时还可减少期杀菌剂的优势，可高浓度快速输入，同时还可减少药物的降解。药物的降解。甘露醇甘露醇在用于降低颅内压时，需快速滴入使血浆在用于降低颅内压时，需快速滴入使血浆形成高渗状态，输入速度可达形成高渗状态，输入速度可达250300滴滴min-1（但（但为让患者有一适应过程，避免即刻过度刺激血管，在为让患者有一适应过程，避免即刻过度刺激血管，在输液开始的输液开始的5 min内仍应保持一般输液速度）。内仍应保持一般输液速度）。注射剂中附加剂对药物配注射剂中附加剂对药物配伍的影响伍的影响亚

28、硫酸盐亚硫酸盐酸酸/碱性附加剂碱性附加剂 碳酸盐碳酸盐 葡萄糖酸钙葡萄糖酸钙EDTA-2NaEDTA-2Na 聚山梨酯类聚山梨酯类 聚氧乙烯蓖麻油聚合物（聚氧乙烯蓖麻油聚合物（CrELCrEL）含亚硫酸盐亚硫酸盐(sulfites)(sulfites)附加剂的注射液 在注射液中作为氧化剂广泛使用，如维生在注射液中作为氧化剂广泛使用，如维生素素C，肾上腺素、地塞米松、多巴酚丁胺、多，肾上腺素、地塞米松、多巴酚丁胺、多巴胺、去甲肾上腺素、苯肾上腺素、普鲁卡因巴胺、去甲肾上腺素、苯肾上腺素、普鲁卡因胺、毒扁豆碱、丙泊酚、葡醛内酯、氨基酸输胺、毒扁豆碱、丙泊酚、葡醛内酯、氨基酸输液、液、ATP注射液等

29、。注射液等。例：例：葡醛内酯与维生素葡醛内酯与维生素K3：两药配伍后，：两药配伍后，维生素维生素K3注射液无明显的止血功能。注射液无明显的止血功能。原因：原因：葡醛内酯注射液内含的亚硫酸葡醛内酯注射液内含的亚硫酸钠附加剂可对抗它止血作用，微量的亚钠附加剂可对抗它止血作用，微量的亚硫酸根可强烈延长凝血激酶部分的活化硫酸根可强烈延长凝血激酶部分的活化时间，阻碍尿激酶溶解纤维蛋白的活性，时间，阻碍尿激酶溶解纤维蛋白的活性，从而抑制血液的凝血过程。从而抑制血液的凝血过程。含酸酸/碱性附加剂碱性附加剂的注射液氨茶碱与维生素氨茶碱与维生素K3K3：氨茶碱含碱性附加剂乙二氨茶碱含碱性附加剂乙二胺，可使维生素

30、胺，可使维生素K3 分解析出黄色洁晶沉淀；分解析出黄色洁晶沉淀；氨茶碱与维生素氨茶碱与维生素C C：二者配伍易析出茶碱使溶二者配伍易析出茶碱使溶液浑浊，又促进维生素液浑浊，又促进维生素C氧化分解，内酯环水氧化分解，内酯环水解后，聚合呈色，混合液颜色加深；解后，聚合呈色，混合液颜色加深；氨茶碱与多巴胺氨茶碱与多巴胺：前者的二乙胺使后者氧化变前者的二乙胺使后者氧化变色；色；氨茶碱与尼可刹米氨茶碱与尼可刹米：前者的二乙胺使后者水解：前者的二乙胺使后者水解为烟酸和二乙胺，而浑浊。为烟酸和二乙胺，而浑浊。含酸酸/碱性附加剂碱性附加剂的注射液呋塞米与甲磺酸酚妥拉明呋塞米与甲磺酸酚妥拉明：二者混合，速尿的：

31、二者混合，速尿的附加剂氢氧化钠与甲磺酸作用而出现浑浊。附加剂氢氧化钠与甲磺酸作用而出现浑浊。乳酸环丙沙星与氨苄西林钠乳酸环丙沙星与氨苄西林钠：前者因酸性附加：前者因酸性附加剂，剂，PH3.55.0，与后者（碱性药物），出现，与后者（碱性药物），出现白色沉淀悬浮于溶液中；白色沉淀悬浮于溶液中；乳酸环丙沙星与三磷酸腺苷二钠乳酸环丙沙星与三磷酸腺苷二钠：前者因酸性：前者因酸性附加剂，附加剂，PH3.55.0，与后者混合。，与后者混合。30min出出现针状结晶。现针状结晶。含碳酸盐碳酸盐附加剂的注射液 头孢菌素类系酸性广谱抗生素，需碱性附头孢菌素类系酸性广谱抗生素，需碱性附加剂中和以提供适当的溶解度和

32、生理上的耐受加剂中和以提供适当的溶解度和生理上的耐受性。性。例：例：注射用注射用头孢拉啶头孢拉啶添加添加碳酸钠，与乳酸盐林碳酸钠，与乳酸盐林格氏液格氏液等等含钙含钙的注射液配伍时，可生成碳酸钙的注射液配伍时，可生成碳酸钙沉淀而使溶液浑浊。沉淀而使溶液浑浊。含葡萄糖酸钙附加剂的注射液含葡萄糖酸钙附加剂的注射液例：例：辅酶辅酶A 100U，地塞米松地塞米松5mg，5%葡萄糖葡萄糖液液500ml静滴。结果：产生白色沉淀。静滴。结果：产生白色沉淀。原因分析：辅酶原因分析：辅酶A中的赋形剂葡萄糖酸钙与中的赋形剂葡萄糖酸钙与地地塞米松中的磷酸盐发生相互作用，产生磷酸钙塞米松中的磷酸盐发生相互作用，产生磷酸

33、钙沉淀。沉淀。建议：将两种药物分别以建议：将两种药物分别以250ml 5%葡萄糖液，葡萄糖液，静滴。静滴。含EDTA-2NaEDTA-2Na附加剂的注射液 例：例：维生素维生素C C注射液与细胞色素注射液与细胞色素C C：前者含金：前者含金属络合剂属络合剂EDTA-2Na，后者是含铁卟啉的色蛋，后者是含铁卟啉的色蛋白质，二者配伍，前者可络合后者的铁，而后白质，二者配伍，前者可络合后者的铁，而后者的铁又催化前者的分解，结果两者的有效量者的铁又催化前者的分解，结果两者的有效量都有损失。都有损失。含聚山梨酯聚山梨酯(polysorbatepolysorbate)附加剂的注射液是是复合维生素复合维生素

34、注射液、非巴比妥类静脉麻醉药注射液、非巴比妥类静脉麻醉药依依托咪酯托咪酯、抗肿瘤药、抗肿瘤药依托泊苷依托泊苷、多西他赛多西他赛等的溶剂，等的溶剂，其可能与其他注射剂相互作用其可能与其他注射剂相互作用 例：例：维生素维生素K1K1与多巴胺与多巴胺:前者中的前者中的polysorbatepolysorbate 80 所所含的聚氧乙烯基可与多巴胺结构中含有两个邻酚含的聚氧乙烯基可与多巴胺结构中含有两个邻酚羟基形成氢键结合，使多巴胺降效。羟基形成氢键结合，使多巴胺降效。含聚氧乙烯蓖麻油聚合物聚氧乙烯蓖麻油聚合物（CrELCrEL）的注射液 CrELCrEL通过形成胶团将难溶药物，如：抗肿通过形成胶团将

35、难溶药物，如：抗肿瘤药物紫杉醇包裹在高疏水区增加药物的溶解性，瘤药物紫杉醇包裹在高疏水区增加药物的溶解性，当配伍其他亲脂性药物，如：当配伍其他亲脂性药物，如：多柔比星、表柔比多柔比星、表柔比星、依托泊苷星、依托泊苷等，二者竞争性结合胶团的结合位等，二者竞争性结合胶团的结合位点，使后者血中游离浓度降低，清除率降低，毒点，使后者血中游离浓度降低，清除率降低，毒性增加。因此临床需要时，应将这些药物先于性增加。因此临床需要时，应将这些药物先于紫紫杉醇杉醇给药，以降低毒性。给药，以降低毒性。注射剂中辅料或附加剂注射剂中辅料或附加剂的不良反应：的不良反应：聚山梨酯聚山梨酯 丙二醇丙二醇 苯甲醇苯甲醇 Cr

36、ELCrEL 亚硫酸盐亚硫酸盐 乙醇乙醇 聚维酮聚维酮聚山梨酯聚山梨酯(polysorbatepolysorbate)polysorbatepolysorbate为非离子表面活性剂，常用于制剂增溶或为非离子表面活性剂，常用于制剂增溶或乳化等。其对心血管系统有明显的影响，使心率减慢，乳化等。其对心血管系统有明显的影响，使心率减慢，血压下降。其作用于平滑肌，使血管扩张。血压下降。其作用于平滑肌，使血管扩张。不同浓度的不同浓度的polysorbatepolysorbate 对红细胞膜稳定性有一定影对红细胞膜稳定性有一定影响，浓度达响，浓度达0.012%0.012%时，红细胞几乎全部破裂，故有学时，红

37、细胞几乎全部破裂，故有学者主张，凡有者主张，凡有polysorbatepolysorbate 助溶的制剂均需进行溶血助溶的制剂均需进行溶血试验。试验。国内还有国内还有polysorbatepolysorbate诱导过敏反应，促进癌细胞生长诱导过敏反应，促进癌细胞生长和扩散的报道。和扩散的报道。polysorbatepolysorbate是是复合维生素复合维生素注射液、麻醉药注射液、麻醉药依托咪酯依托咪酯、抗肿瘤药抗肿瘤药依托泊苷、多西他赛依托泊苷、多西他赛的溶剂，用药时常发生的溶剂，用药时常发生过敏反应，表现为低血压、支气管痉挛，面部潮红，过敏反应，表现为低血压、支气管痉挛，面部潮红，皮疹，呼

38、吸困难那，心动过速，发烧，寒战等。皮疹，呼吸困难那，心动过速，发烧，寒战等。丙二醇丙二醇(propylene glycol)(propylene glycol)：丙二醇是许多难溶药物的溶媒，如：丙二醇是许多难溶药物的溶媒，如：复合维生复合维生素、硝酸甘油、地高辛、劳拉西泮、地西泮、素、硝酸甘油、地高辛、劳拉西泮、地西泮、苯妥英、依托咪酯苯妥英、依托咪酯等等输注速度过快引起血栓性静脉炎、呼吸衰竭、输注速度过快引起血栓性静脉炎、呼吸衰竭、低血压、癫痫发作；低血压、癫痫发作；血液中的丙二醇血液中的丙二醇45%以原形从肾脏排泄，长期以原形从肾脏排泄，长期大量输注，可蓄积而产生肾毒性、肾功能不全大量输注

39、，可蓄积而产生肾毒性、肾功能不全者慎用。者慎用。苯甲醇苯甲醇(Benzyl alcohol)(Benzyl alcohol)：苯甲醇是注射剂中最常用的止痛剂。苯甲醇是注射剂中最常用的止痛剂。苯甲醇可与红细胞膜表面结合而产生溶血。有报道苯甲醇可与红细胞膜表面结合而产生溶血。有报道12岁女性患者因注射岁女性患者因注射2%苯甲醇溶解的青霉素而产生急苯甲醇溶解的青霉素而产生急性溶血性贫血。性溶血性贫血。新生儿应用苯甲醇稀释或配置药物，可引起中毒死亡，新生儿应用苯甲醇稀释或配置药物，可引起中毒死亡，死亡的原因是代谢性酸中毒中枢神经系统抑制、低血死亡的原因是代谢性酸中毒中枢神经系统抑制、低血压、血小板减少

40、、肝肾衰竭和颅内出血等。美国压、血小板减少、肝肾衰竭和颅内出血等。美国FDA建议新生儿不应使用含苯甲醇的药物。建议新生儿不应使用含苯甲醇的药物。苯甲醇也是引起臀肌挛缩的主要原因，苯甲醇也是引起臀肌挛缩的主要原因，“立即停止使用苯甲醇作为青霉立即停止使用苯甲醇作为青霉素注射溶媒素注射溶媒”我国卫生部已发出我国卫生部已发出该通知该通知（卫办医发（卫办医发 200537号）号）替代方法：成人用注射用水或替代方法：成人用注射用水或0.9%氯化钠，婴幼氯化钠，婴幼儿使用儿使用0.20.25%盐酸利多卡因作为溶媒，供肌盐酸利多卡因作为溶媒，供肌肉注射肉注射注意注意:目前目前盐酸大观霉素盐酸大观霉素仍用苯甲

41、醇水溶液仍用苯甲醇水溶液（0.945%）作为稀释剂）作为稀释剂,婴儿不宜使用婴儿不宜使用.聚氧乙烯蓖麻油聚合物（聚氧乙烯蓖麻油聚合物（CrELCrEL）:CrELCrEL也是一种非离子表面活性剂，可作为一些也是一种非离子表面活性剂，可作为一些难溶药物的增溶剂难溶药物的增溶剂静脉给药时常发生过敏反应、神经毒性，如：静脉给药时常发生过敏反应、神经毒性，如：感觉和运动障碍，腱反应消失等。感觉和运动障碍，腱反应消失等。含有含有CrELCrEL的注射剂还有抗肿瘤药，如：的注射剂还有抗肿瘤药，如：紫杉醇、紫杉醇、克兰氟脲、替尼泊胺克兰氟脲、替尼泊胺；镇静药，如：；镇静药，如：地西泮地西泮；免疫抑制剂，如：

42、免疫抑制剂，如：环孢素环孢素A A；局麻药，如：；局麻药，如：丙丙泊酚泊酚。病例：过敏反应病例：过敏反应 我院肿瘤科患者，女，我院肿瘤科患者，女，42岁，乳癌术后以岁，乳癌术后以紫杉醇紫杉醇210mg，静滴。输液约，静滴。输液约5 min即出现心即出现心悸、气紧、呼吸困难，面部发绀，大汗淋漓。悸、气紧、呼吸困难，面部发绀，大汗淋漓。查体：查体：BP：0/0mmHg，呼吸，呼吸32次次/分，脉搏扪分，脉搏扪不清，双肺呼吸音粗糙，心率不清，双肺呼吸音粗糙，心率48次次/分，心音分，心音弱。立即停用紫杉醇，并给予吸氧、抗过敏处弱。立即停用紫杉醇，并给予吸氧、抗过敏处理。理。30min后患者症状逐渐缓

43、解，面色恢复正后患者症状逐渐缓解，面色恢复正常，血压回升，心率维持在常，血压回升，心率维持在115次次/分左右，患分左右，患者神志清楚，血压者神志清楚，血压110/70mmHg。紫杉醇静脉给药的程序：紫杉醇静脉给药的程序：询问过敏史，查血象；询问过敏史，查血象；612h前给予地塞米松前给予地塞米松20mg,给药前给药前3060min给予给予苯海拉明苯海拉明50mg口服，西咪替丁口服，西咪替丁300mg静脉注射；静脉注射；紫杉醇紫杉醇135175mg/m2的剂量先加于生理盐水或的剂量先加于生理盐水或5%葡萄糖溶液葡萄糖溶液5001000ml中，需玻璃瓶或聚乙烯输液中，需玻璃瓶或聚乙烯输液器，并用

44、特制的胶管和器，并用特制的胶管和0.22m的微孔膜滤过；的微孔膜滤过；一般滴注一般滴注3h；每每15min监测血压、心率、呼吸一次。监测血压、心率、呼吸一次。讨论：讨论：据报道即使预先给予高剂量皮质激据报道即使预先给予高剂量皮质激素、抗组胺药仍会有素、抗组胺药仍会有41%44%的患者发的患者发生皮疹等过敏反应，生皮疹等过敏反应，1.5%3%有生命危有生命危险。险。CrEL过敏反应有剂量依赖性，血中过敏反应有剂量依赖性，血中2l/ml即可发生，输液速度减慢过敏现即可发生，输液速度减慢过敏现象发生的一个有效措施。象发生的一个有效措施。亚硫酸盐（亚硫酸盐（sulfitessulfites）：）：微量

45、的亚硫酸氢钠和亚硫酸钠均能显著延长部微量的亚硫酸氢钠和亚硫酸钠均能显著延长部分的活化凝血活酶时间（分的活化凝血活酶时间（aPTT）和凝血酶原）和凝血酶原时间（时间（PT），极低浓度的亚硫酸氢钠就能完全），极低浓度的亚硫酸氢钠就能完全阻碍尿激酶溶解纤维蛋白的活性阻碍尿激酶溶解纤维蛋白的活性临床在使用尿激酶溶栓时，须高度重视含亚硫临床在使用尿激酶溶栓时，须高度重视含亚硫酸盐的其他注射剂的配伍。酸盐的其他注射剂的配伍。有些注射剂所致的过敏反应（症状有哮喘、呼有些注射剂所致的过敏反应（症状有哮喘、呼吸急迫、呼吸衰竭、荨麻疹、结膜炎等）和肝吸急迫、呼吸衰竭、荨麻疹、结膜炎等）和肝毒性也和毒性也和Sulf

46、ites直接有关。直接有关。其他其他乙醇乙醇(ethyl alcohol)、聚维酮、聚维酮（povidone,PVP）等注射液的附加剂也等注射液的附加剂也会引起过敏反应。会引起过敏反应。输液器材的选择输液器材的选择医用器材的分类医用器材的分类v 玻璃瓶玻璃瓶v 塑料容器塑料容器 -刚性刚性塑料瓶塑料瓶 -多层共挤膜袋多层共挤膜袋 -PVCPVC袋袋理想的医用器材应具备的特点理想的医用器材应具备的特点 保持药品的均一性、药效、质量、保持药品的均一性、药效、质量、和纯度；一定的强度、耐热耐寒、质和纯度；一定的强度、耐热耐寒、质轻、遮光、易清洗、易灭菌消毒处理轻、遮光、易清洗、易灭菌消毒处理 玻璃容

47、器的特点玻璃容器的特点优点：优点：透明性好、热稳定性优良、耐压、瓶体不易变形、气密透明性好、热稳定性优良、耐压、瓶体不易变形、气密性好、药物在其中的稳定性好性好、药物在其中的稳定性好、可回收利用。、可回收利用。缺点：缺点：易碎、易碎、易产生玻璃屑易产生玻璃屑不耐低温、清洗、运输困难不耐低温、清洗、运输困难、贮存贮存不便不便、输液生产自动化程度低、质量波动大、临床输液时易、输液生产自动化程度低、质量波动大、临床输液时易进空气进空气易造成药液的污染、玻璃的组分对药液易造成药液的污染、玻璃的组分对药液PH有选择，进有选择，进入瓶内，入瓶内，塑料容器的特点塑料容器的特点优点：优点：生产成本低，质轻，耐

48、碰撞，韧性，生产成本低，质轻，耐碰撞，韧性，避免交叉污染。避免交叉污染。缺点：缺点：变形性，透气性，透湿性，吸着性变形性，透气性，透湿性，吸着性 多层共挤膜袋与多层共挤膜袋与PP/PE瓶和瓶和PVC袋性能比较袋性能比较序号序号考察项目考察项目PP/PE瓶瓶多层共挤膜多层共挤膜袋袋PVC袋袋1 12 23 34 45 56 67 78 89 910101111121213131414透明性透明性消毒后透明度消毒后透明度坠落试验坠落试验生产安排生产安排抗低温性抗低温性消毒温度范围消毒温度范围废料量废料量成品率成品率透氧性指标透氧性指标透水性指标透水性指标可回复性可回复性药物相容性药物相容性毒性毒性

49、市场应用市场应用差差差差差差不宜停机不宜停机差差PEPE差差很大很大低低差差一般一般很差（进空气很差（进空气好好无无少少好好好好好好好安排好安排强强好好很少很少高高好好好好好好惰性极强惰性极强无无较多（并在迅速较多（并在迅速增长增长好好差差好好好安排好安排低温袋子易碎低温袋子易碎较差较差很少很少高高差差差（需外包装差（需外包装好好与一些药物不与一些药物不相容相容有有多（但在减少）多（但在减少）塑料容器存在的问题塑料容器存在的问题对药物的吸着，药物耗损，浓度下降对药物的吸着，药物耗损，浓度下降溶出单体，对人体有潜在的危险性溶出单体，对人体有潜在的危险性可能产生具有一定毒性物质或改变药可能产生具有

50、一定毒性物质或改变药物的化学结构物的化学结构对输液器材有特殊要求的药品分类对输液器材有特殊要求的药品分类作用于循环系统药物作用于循环系统药物作用于中枢神经系统药物作用于中枢神经系统药物影响内分泌系统药物影响内分泌系统药物抗肿瘤药物抗肿瘤药物维生素类维生素类天然药物提取物天然药物提取物联合用药联合用药其他：解毒药、抗生素、造影剂其他：解毒药、抗生素、造影剂 作用于循环系统药物（一）作用于循环系统药物（一）硝酸甘油：硝酸甘油：Loucas SP等等将将0.4mg/ml硝酸甘油以不同溶液稀释于硝酸甘油以不同溶液稀释于PVC输液容器中，以输液容器中，以100ml/hr的流速通过输液装置。结果：的流速通