自由基和疾病ppt课件.ppt

《自由基和疾病ppt课件.ppt》由会员分享，可在线阅读，更多相关《自由基和疾病ppt课件.ppt（91页珍藏版）》请在淘文阁 - 分享文档赚钱的网站上搜索。

1、文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。机体内的抗氧化机制机体内的抗氧化机制自由基与疾病自由基与疾病生物体内几种常见的活性氧、活性氮及自由基生物体内几种常见的活性氧、活性氮及自由基自由基概述自由基概述内容概述内容概述文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。机体内的抗氧化机制机体内的抗氧化机制自由基与疾病自由基与疾病生物体内几种常见的活性氧、活性氮及自由基生物体内几种常见的活性氧、活性氮及自由基自由基概述自由基概述内容概述内容概述文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。文档仅供参考，

2、不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。自由基自由基 独立存在的含有一个或一个以上为配对电独立存在的含有一个或一个以上为配对电子的任何离子、原子、原子团或分子。子的任何离子、原子、原子团或分子。v以以一圆点表示未配对的一圆点表示未配对的电子电子 氯自由基（氯自由基（Cl）,羟自由基（羟自由基（OH），甲基自由基），甲基自由基 （CH3）v无圆点表示，但其分子中存在奇数电子无圆点表示，但其分子中存在奇数电子 一氧化氮（一氧化氮（NO），氧气（，氧气（O2）v对生物自由基的研究：对生物自由基的研究

3、：活性氧，活性氮活性氧，活性氮文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。自由基的自由基的产生生v弱共价弱共价键的裂解的裂解 异裂异裂 均裂均裂v电子子转移移v影响因素影响因素 电离离辐射、光分解、射、光分解、热解、解、单电子的氧化子的氧化还原作用、空原作用、空气中具有气中具有较强氧化性的物氧化性的物质、体内某些、体内某些酶促反促反应 R+XR :X R +XR X O2+e O2文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。自由基的特点自由基的特点v活性强，极不稳定活性强，极不稳定v存在时间极短（存在时间极短（O2,ms;CH

4、3,ns）v在生物体内浓度极低，较难测定，具有顺在生物体内浓度极低，较难测定，具有顺磁性（电子自旋共振光谱法）磁性（电子自旋共振光谱法）v自由基反应包括自由基自由基反应包括自由基自由基反应、氢自由基反应、氢抽提反应、加成反应，链式反应等抽提反应、加成反应，链式反应等文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。自由基的链式反应自由基的链式反应 H +H H2 H +Cl HCL Cl +Cl Cl2 Cl +H2 HCl+H H+Cl2 HCl+Cl引发引发增殖增殖终止终止light Cl2 2 Cl 文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联

5、系网站或本人删除。损伤损伤 参与多种生命活动中的生化反应参与多种生命活动中的生化反应 机体防御机体防御 转化和分泌转化和分泌 代谢代谢 可能导致组织损伤可能导致组织损伤 （当损伤超过了组织的自我修复能力）（当损伤超过了组织的自我修复能力）放射损伤放射损伤缺血缺血再灌再灌注损伤注损伤 动脉粥样硬动脉粥样硬化化 衰老衰老生理作用生理作用 疾病疾病自由基自由基-双刃剑双刃剑9文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。机体内的抗氧化机制机体内的抗氧化机制自由基与疾病自由基与疾病生物体内几种常见的活性氧、活性氮及自由基生物体内几种常见的活性氧、活性氮及自由基自由基概述

6、自由基概述内容概述内容概述文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。生物体内几种常见的活性氧、活性氮及生物体内几种常见的活性氧、活性氮及自由基自由基v活性氧活性氧 超氧化物阴离子自由基（超氧化物阴离子自由基（O2）,羟自由基羟自由基 （OH），过氧化氢（），过氧化氢（H2O2），单线态氧），单线态氧（1O2）v活性氮活性氮 一氧化氮（一氧化氮（NO），过氧亚硝基阴离子（，过氧亚硝基阴离子（ONOO ）v半醌自由基半醌自由基 黄素蛋白（黄素蛋白（FP），），辅酶辅酶Q(CoQ)文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。生物体

7、内几种常见的活性氧、活性氮及生物体内几种常见的活性氧、活性氮及自由基自由基v活性氧活性氧 超氧化物阴离子自由基（超氧化物阴离子自由基（O2）,羟自由基羟自由基 （OH），过氧化氢（），过氧化氢（H2O2），单线态氧），单线态氧（1O2）v活性氮活性氮 一氧化氮（一氧化氮（NO），过氧亚硝基阴离子（，过氧亚硝基阴离子（ONOO ）v半醌自由基半醌自由基 黄素蛋白（黄素蛋白（FP），），辅酶辅酶Q(CoQ)文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模

8、仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。Native O2 O21SgO21DgO2 Peroxide ion(H2O2)O2=reactive oxygen species(ROS)oxyradical(Singlet oxygen)excited stateground stateSuperoxide anion redicals15文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。O2H2O2OH 4CytC2+ee+2H+e+H+e+H+O2H2OH2O4CytC3+12%H2O2O2OH4e+4H+24Cyt线粒体内的细胞色素酶氧化系统（线粒体内的细胞色素

9、酶氧化系统（活性氧活性氧）生理生理情况下，约有情况下，约有1%-2%1%-2%的分子氧在线粒体的分子氧在线粒体呼吸链呼吸链细胞细胞色素氧化酶递氢过程中，接受一个电子（色素氧化酶递氢过程中，接受一个电子（单电子还原单电子还原）生成超氧阴离子自由基（生成超氧阴离子自由基（O O2 2-）氧分子通过单电子还原反应生成水：氧分子通过单电子还原反应生成水：产生产生 O O2 2和其他活性氧自由基的基本反应和其他活性氧自由基的基本反应16文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。线粒体内的细胞色素酶氧化系统（线粒体内的细胞色素酶氧化系统（活性氧活性氧）vO2-是其他活性

10、氧或氧自由基产生的基础是其他活性氧或氧自由基产生的基础vFe2+Cu2+，O2-与与H2O2反应反应 OH，Fenton反反应应 vOH 是最活跃最强力的氧自由基是最活跃最强力的氧自由基文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。活性氧活性氧超氧化物阴离子自由基（超氧化物阴离子自由基（O2）产生产生O2的几种途径的几种途径v微粒体微粒体 细胞色素细胞色素P 450（营养物、药物、毒素（营养物、药物、毒素的代谢）的代谢），O2的主要来源的主要来源v线粒体线粒体 电子传递链泄露的电子电子传递链泄露的电子v巨噬细胞巨噬细胞 呼吸爆发（氧化爆发）呼吸爆发（氧化爆发）v

11、黄嘌呤氧化酶（黄嘌呤氧化酶（XO）Hypoxanthin（次黄嘌呤次黄嘌呤）XO Xanthin+H2O2+O2 （叶黄素叶黄素）XO Uric acid+H2O2+O2 （尿酸尿酸）文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。活性氧活性氧过氧化氢（过氧化氢（H2O2）H2O2本身本身并不是自由基并不是自由基，但是含有弱共价，但是含有弱共价键键O O，它能产生最活跃最强力的氧自它能产生最活跃最强力的氧自由基由基OH 产生产生H2O2的两种主要途径的两种主要途径v通过超氧化物歧化酶催化的歧化反应通过超氧化物歧化酶催化的歧化反应 O2.+O2.+2H+-H2O2+

12、O2v酶促反应酶促反应 单胺氧化酶（单胺氧化酶（MAO）（儿茶酚胺的分解代谢）（儿茶酚胺的分解代谢）黄嘌呤氧化酶（黄嘌呤氧化酶（XO）尿酸氧化酶（尿酸氧化酶（UAO）SOD文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。活性氧活性氧羟自由基（羟自由基（OH ）OH 是最活跃最强力的氧自由基，它由是最活跃最强力的氧自由基，它由 O2 和和 H2O2两者的反应产生两者的反应产生 O2+H2O2-O2+OH+OHHaber-WeissreactionO2Fe3+OH+OHFentontype(ironioncatalyzed)O2Fe2+H2O2Haber-Weissr

13、eaction 反应中铁离子起的是传递电子的作用反应中铁离子起的是传递电子的作用文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。活性氧活性氧单线态氧（单线态氧（1O2）1O2指的是氧分子处于一种激活状态，其一个指的是氧分子处于一种激活状态，其一个电子被激发而改变自旋方向，电子自旋性为电子被激发而改变自旋方向，电子自旋性为一一 1O2 是活性氧家族的一员是活性氧家族的一员 能引发脂质过氧化作用能引发脂质过氧化作用 能引发其它自由基反应的产生能引发其它自由基反应的产生通常说的单线态氧就是通常说的单线态氧就是1gO21D DgO2 1S SgO21gO2：10-6s10

14、-5s 1gO2：10-9s 1gO21gO2文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。活性氧活性氧单线态氧（单线态氧（1O2）v自由基反应自由基反应v白细胞呼吸爆发白细胞呼吸爆发v光敏作用光敏作用 光敏剂：维生素光敏剂：维生素B2(Vit B2),黄素蛋白黄素蛋白(FMN、FAD)，胆红素，胆红素 通过光照作用，光敏剂可以处在激活状态并将通过光照作用，光敏剂可以处在激活状态并将能量转移给能量转移给O2形成形成1O2产生产生1O2的几种途径的几种途径O2 +OH 1O2+OH OCl+H2O21O2+Cl+H2O 文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如

15、有不当之处，请联系网站或本人删除。生物体内几种常见的活性氧、活性氮及生物体内几种常见的活性氧、活性氮及自由基自由基v活性氧活性氧 超氧化物阴离子自由基（超氧化物阴离子自由基（O2）,羟自由基羟自由基 （OH），过氧化氢（），过氧化氢（H2O2），单线态氧），单线态氧（1O2）v活性氮活性氮 一氧化氮（一氧化氮（NO），过氧亚硝基阴离子（，过氧亚硝基阴离子（ONOO ）v半醌自由基半醌自由基 黄素蛋白（黄素蛋白（FP），），辅酶辅酶Q(CoQ)文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。活性氮活性氮一氧化氮（一氧化氮（NO）产生产生NO的几种途径（的几种途径（N

16、O合酶（合酶（NOS）v内皮型内皮型NOS（内生型，（内生型，Ca2+/钙调蛋白依赖型，钙调蛋白依赖型，产生产生NO量少）量少）NO：分子量小，比较容易通过细胞膜，含有未配对的电子：分子量小，比较容易通过细胞膜，含有未配对的电子文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。活性氮活性氮一氧化氮（一氧化氮（NO）产生产生NO的几种途径（的几种途径（NO合酶（合酶（NOS）v神经元型神经元型NOS（内生型，（内生型，Ca2+/钙调蛋白依赖型，钙调蛋白依赖型，产生产生NO量少）量少）v诱生型诱生型NOS（诱生型（炎症），非（诱生型（炎症），非Ca2+依赖型，依赖型，可

17、产生大量可产生大量NO）文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。活性氮活性氮一氧化氮（一氧化氮（NO）NO的作用的作用文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。活性氮活性氮过氧亚硝基阴离子（过氧亚硝基阴离子（ONOO ）v产生产生ONOO 的途径（由的途径（由 NO 和和 O2.合成生成合成生成）vONOO 并不是自由基，但是具有强氧化性。并不是自由基，但是具有强氧化性。在酸性环境下，在酸性环境下，ONOO 会倾向于自动降解。会倾向于自动降解。

18、NO+O2 ONOO ONOONO2+OH+H+H2O(N O2 和和 OH 都是非常活跃的自由基都是非常活跃的自由基)文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。生物体内几种常见的活性氧、活性氮及生物体内几种常见的活性氧、活性氮及自由基自由基v活性氧活性氧 超氧化物阴离子自由基（超氧化物阴离子自由基（O2）,羟自由基羟自由基 （OH），过氧化氢（），过氧化氢（H2O2），单线态氧），单线态氧（1O2）v活性氮活性氮 一氧化氮（一氧化氮（NO），过氧亚硝基阴离子（，过氧亚硝基阴离子（ONOO ）v半醌自由基半醌自由基 黄素蛋白（黄素蛋白（FP），），辅酶辅酶Q

19、(CoQ)文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。半醌自由基半醌自由基黄素蛋白（黄素蛋白（FP）及）及 辅酶辅酶Q(CoQ)v黄素蛋白（黄素蛋白（FP）黄素腺嘌呤二核苷酸黄素腺嘌呤二核苷酸(FAD and FADH)黄素单核苷酸黄素单核苷酸(FMN and FMNH)v辅酶辅酶Q(CoQ)二羟苯酮的衍生物（二羟苯酮的衍生物（p-dioxybenzene），也），也叫泛醌叫泛醌半醌自由基在维持线粒体正常生理功能中有重要的半醌自由基在维持线粒体正常生理功能中有重要的 作用，将线粒体内的供氢体与细胞色素联系起来作用，将线粒体内的供氢体与细胞色素联系起来文档仅供参

20、考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。自由基的生理功能自由基的生理功能v调节蛋白活性调节蛋白活性v作为信号分子作为信号分子v参与机体的免疫反应参与机体的免疫反应 文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。自由基的生理功能自由基的生理功能v调节蛋白活性调节蛋白活性v作为信号分子作为信号分子v参与机体的免疫反应参与机体的免疫反应 文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。自由基的生理功能自由基的生理功能调节蛋白活性调节蛋白活性 某些多聚体蛋白的多个某些多聚体蛋白的多个亚基含有基含有巯基基基基团，自

21、，自由基可以通由基可以通过氧化不同氧化不同亚基的基的巯基基基基团使其形使其形成二硫成二硫键，从而影响蛋白的，从而影响蛋白的结构和功能。构和功能。oxydationreductionSHSHSS（氧化（氧化剂（自由基）（自由基）（还原原剂）文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。SS “SH”和“SS”之间的平衡通过氧化还原作用来调控（氧化作用/还原作用）,其 中GSH/GSSH是主要的调 节因 子（谷 光 氨肽的还原 形 式 和 氧 化 形 式）H2O2+O2 GSH peroxidase 2H2O 2GSH GSSG NADP+NADPH GSH red

22、uctase SS SH SH当H2O2 浓度增加时,或者NADPH 含量下降时，GSSH含量会随之升高,使蛋白活性中心的“SH”转变成为“SS”。34文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。通过相类似的方式 NAD+/NADH NADP+/NADPH (辅酶 I)(辅酶 II)活性氧能够调节蛋白质的活性,如NF-kB,Activator protein(AP-1,AP-2)Protein kinase C(PKC)Ca2+-ATPase Collagenase Tyrosine kinases and so on35文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模

23、仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。NAD(P)H oxidaseK+outflow (depolarization)K+channel (modification)O2,H2O2 (produced)Exitation通过氧化还原作用调节蛋白质活性ReceptivitytooxygentensionPO2PO2sensorNerval impulseNerval impulsewhile Na+、Ca+inflow remained36文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。通过氧化还原作用调节蛋白质活性PKG and VasoRelaxationI

24、RAG:IP3 receptor I-associated proteinNORelaxationsGCcGMPSmooth Muscle CellPKGCa2+IP3RCa2+MLC-p MLCMLCPMLCKROKRhoA-GTPK+Ca2+BKIRAGNTGNOEndoplasmic Reticulum37文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。通过氧化还原作用调节蛋白质活性G6PD:glucose-6-phosphate dehydrogenase文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。自由基的生理功能自由基的

25、生理功能v调节蛋白活性调节蛋白活性v作为信号分子作为信号分子v参与机体的免疫反应参与机体的免疫反应 文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。1)调节基因基因转录 Activation of transcription factor AP-1 Regulation of transcription factor KappaB(NF-kB)2)作作为内皮依内皮依赖性的血管舒性的血管舒张因子因子3)作作为神神经递质分子分子40文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。1)调节基因基因转录Activationoftranscri

26、ptionfactorAP-1cyclinD,TGF-1b,collagenas,cytokines MAPK mediated activation of AP-1 ROS activating JNKs activating JUN(subunit of AP-1)(JNKs=Jun NH2-terminal kinase)AA mediated expression of AP-1 ROS activating phospholipase A2 phospholipid AA,HETE fos,jun FOS,JUN Ca2+-dependent(2nd messenger)ROS Ca

27、2+AP-1 expression Transfomation of reduction/oxidation (-SH is necessary to AP-1 for binding to DNA)AP-1fos FOSjun JUN41文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。IkB IkB调节转录因子因子KappaB(NF-kB)NF-kB 是参与机体防御、免疫和炎症反是参与机体防御、免疫和炎症反应的一个重要的一个重要核核转录因子因子P65 P50活性氧可能通过激活IKK来激活NF-kB从另一方面来说，当NF-kB 的P50亚基上的“-SH”被活性氧氧

28、化时,NF-kB 和DNA的结合将会受到抑制。因此，活性氧也可作为NF-kB的抑制物发挥作用。IKK(IkB kinase)P65 P50NF-kBcytokinesP65 P50 ROSIKK32,36 Serinephosphorylation LPS,Virus,oxLDL,Cytokines42文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。Acetylcholine(Ach)、ATP、kallidineNOSNO GC(BP2)作作为内皮依内皮依赖性的血管舒性的血管舒张因子因子是一种调节血压和血流的重要方式Ca2+-dependentactivation

29、(VEC)diffuseintoactivatingVSMCPlateletcGMP-gatedCa2+channelcGMP-dependentproteinkinaseintracellularCa2+levelrelaxationofVSMC43文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。afferent end release glutamic acid Ca2+inflow NO cNOS activated intracellular Ca2+GCcGMP3)作作为神神经递质分子分子在自主神经系统，作为NANC神经传递物质作为学习和记忆过程中的信号

30、分子Long-term potentiation(LTP)Ca2+-dependent neuro-biochemical processStimuli NMDAspartate RNANC:non-adrenergic,non-cholinergic;GC:guanylate cyclase44文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。自由基的生理功能自由基的生理功能v调节蛋白活性调节蛋白活性v作为信号分子作为信号分子v参与机体的免疫反应参与机体的免疫反应 文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。Polymorphon

31、uclearleukocytesMononuclearphagocytesLymphocytesNADPH NADP MPO NADPH oxydase H2O2 HOCl O2 O2 ClNADPH氧化酶 和 MPO(Myeloperoxidase髓过氧化物酶)在催化这种反应中起了重要的作用Respiratory burst Kill pathogenic microbesActivationActive Oxygen and Active Nitrogen46文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。细菌菌,内毒素内毒素和和细胞因子胞因子（TNF、IL-

32、1）激活吞噬细胞和白细胞内的iNOS产生大量的NO大剂量的NO可以杀伤细菌及肿瘤细胞等。NO可能通过与金属离子的结合（尤其是Fe2+）来抑制金属酶的活性O2和NO一般随着呼吸爆发同时释放.它们可能通过相互反应生成NO2和OH，后两种物质对细菌有极强的杀伤作用。NO+O2ONOONO2+OH+H+H2O47文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。机体内的抗氧化机制机体内的抗氧化机制自由基与疾病自由基与疾病生物体内几种常见的活性氧、活性氮及自由基生物体内几种常见的活性氧、活性氮及自由基自由基概述自由基概述内容概述内容概述文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿

33、；如有不当之处，请联系网站或本人删除。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。Section 1自由基自由基损伤(细胞核、蛋白胞核、蛋白质及脂及脂质)50文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。51文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。80%80%由由OHOH所致所致碱基羟化或碱基羟化或DNADNA断裂断裂核酸及染色体破坏核酸及染色体破坏文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。1.自由基自由基对核酸的核酸的损伤作用作用 可能损伤碱基对,脱氧核

34、糖核酸和磷酸二脂键骨架 可能导致基因突变,凋亡甚至坏死.(1)DNA 骨架的损伤(2)碱基对的修饰 基因突变(3)DNA-DNA、DNA-protein 连接 染色体损伤,细胞死亡自由基尤其是OH,可以对细胞核的核酸核酸造成损伤损伤的几种类型:53文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。2.自由基自由基对蛋白蛋白质的的损伤作用作用may lead to Amino acid modification Cross-link Peptide chain break Protein d

35、enaturingModification on the active region of protein(inactivation)Polymerization or break of protein molecule(denature)蛋白质是自由基攻击的主要目标自由基损伤蛋白质的几种主要的类型:55文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。-SHHS-CH3-S-磷脂磷脂穿膜糖穿膜糖蛋白蛋白膜表面蛋白膜表面蛋白正常细胞膜结构示意图正常细胞膜结构示意图文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。OHOOHOHHOOOHH

36、OOOHHOHOOOHHOOHCH3-S-O-S-S-蛋白质蛋白质断裂断裂蛋白质蛋白质-蛋白质蛋白质交联交联二硫交联二硫交联脂质脂质-蛋白蛋白质交联质交联氨基酸氨基酸氧化氧化从氧化的脂肪酸从氧化的脂肪酸释出的丙二醛释出的丙二醛脂质脂质-脂脂质交联质交联脂肪酸脂肪酸氧化氧化文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。3.自由基自由基对脂脂质的的损伤作用作用(1)Destruction of membranous structures fluiditydysfunction of receptors and ion channels,permeability(2)

37、Damage of protein molecule (Polymerization,denaturing,etc.)(3)Cross-link of protein caused by carbonyle group生生物物体体的的膜膜结构构中中含含有有大大量量的的不不饱和和脂脂肪肪酸酸，容容易受自易受自由基的攻由基的攻击自自由由基基的的链式式反反应可可导致致脂脂质的的过氧氧化化反反应,产生一系列生一系列的脂性自由基加重自由基的脂性自由基加重自由基对模型模型结构的构的损伤作用。作用。脂脂质的的过氧化作用可能氧化作用可能导致一系列的致一系列的细胞胞损伤。58文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿

38、模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。Impair Cellular functionProtein denaturingNucleic acid injuryLipid peroxidationFR59文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。Section 2自由基与疾病自由基与疾病60文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。1、自由基与放射性自由基与放射性损伤2、自由基与缺血再灌注自由基与缺血再灌注损伤3、自由基与自由基与动脉粥脉粥样

39、硬化硬化62文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。1、自由基与放射性自由基与放射性损伤2、自由基与缺血再灌注自由基与缺血再灌注损伤3、自由基与自由基与动脉粥脉粥样硬化硬化n 直接直接损伤作用作用n 间接接损伤作用作用n 继发损伤作用作用63文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。高能量射线(X-,g g-ray）可能会导致几乎所有分子产生放射放射性降解性降解，并导致各种自由基的生成。低能量的紫外线：可能引起光化学作用或将能量传递给生物大分子的光敏感基团。导致共价键的断裂和生物大分子的损伤。产生自由基损伤组织。64文档

40、仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。DNA DNA radical Base destroy,Fracture Disassociation,Cross-linkSolvent Radicals(OH and eaq)Bio-molecule间接接损伤作用作用Impair FR defence mechanism Lost of restrict to FR generation Virous system damage直接直接损伤作用作用High-Energy Ray继发损伤作用作用65文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或

41、本人删除。1、自由基与放射性自由基与放射性损伤2、自由基与缺血再灌注自由基与缺血再灌注损伤3、自由基与自由基与动脉粥脉粥样硬化硬化66文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。“缺血再灌注缺血再灌注损伤指的是指的是:The reestablishment of blood flow after prolongedischemiamayaggravatethetissuedamage.Muchoftheinjurymayoccurnotduringtheperiodofhypoxia but rather during the period when mole

42、cularoxygenisreintroducedtothetissue.67文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。对缺血再灌注损伤的研究有重要的实际应用价值,比如:RecoveryofheartafterischemicarrestCardiacoperationsincludingbypasssurgeryRevascularizationoftissueinfarctionbythrombolysisOrgantransplantation急性中风溶栓手术前后68文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。黄嘌呤氧

43、化酶形成增多黄嘌呤氧化酶形成增多中性粒细胞聚集及激活中性粒细胞聚集及激活线粒体功能受损线粒体功能受损OFR增多增多儿茶酚胺增加和氧化儿茶酚胺增加和氧化IR时OFR机制缺血再灌注缺血再灌注损伤的一个重要机制是的一个重要机制是长期缺血后氧自由基的大量增加期缺血后氧自由基的大量增加文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。组织缺血组织缺血ATPATP降解降解ADP AMPADP AMP腺苷肌酐腺苷肌酐次黄嘌呤次黄嘌呤细胞内钙超载细胞内钙超载激活钙依赖的蛋白水解酶激活钙依赖的蛋白水解酶黄嘌呤脱氢酶（黄嘌呤脱氢酶（XD）黄嘌呤氧化酶（黄嘌呤氧化酶（XO）黄嘌呤黄嘌呤尿

44、酸尿酸脱电子脱电子O2接受电子接受电子氧自由基氧自由基损伤组织损伤组织 1 1、黄嘌呤氧化酶的形成、黄嘌呤氧化酶的形成 10%文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。黄嘌呤氧化酶形成增多黄嘌呤氧化酶形成增多中性粒细胞聚集及激活中性粒细胞聚集及激活线粒体功能受损线粒体功能受损OFR增多增多儿茶酚胺增加和氧化儿茶酚胺增加和氧化IR时OFR机制缺血再灌注缺血再灌注损伤的一个重要机制是的一个重要机制是长期缺血后氧自由基的大量增加期缺血后氧自由基的大量增加文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。PMNPMN吞噬吞噬：O O2 2

45、 氧自由基氧自由基杀灭病原杀灭病原微生物微生物组组织织缺缺血血趋化因子趋化因子(C3C3、白三烯等）白三烯等）PMNPMN再灌注再灌注 氧自由基氧自由基正正常常NADPH NADHNADPH NADH 氧化酶氧化酶O O2 2细胞损伤细胞损伤 2 2、中性粒细胞、中性粒细胞呼吸爆发呼吸爆发文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。黄嘌呤氧化酶形成增多黄嘌呤氧化酶形成增多中性粒细胞聚集及激活中性粒细胞聚集及激活线粒体功能受损线粒体功能受损OFR增多增多儿茶酚胺增加和氧化儿茶酚胺增加和氧化IR时OFR机制文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请

46、联系网站或本人删除。线粒体功能受损线粒体功能受损文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。黄嘌呤氧化酶形成增多黄嘌呤氧化酶形成增多中性粒细胞聚集及激活中性粒细胞聚集及激活线粒体功能受损线粒体功能受损OFR增多增多儿茶酚胺增加和氧化儿茶酚胺增加和氧化IR时OFR机制文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。4、儿茶酚胺的自身氧化 缺血缺氧缺血缺氧儿茶酚胺儿茶酚胺调节作用调节作用氧化产物氧化产物氧自由基氧自由基再灌注再灌注O O2 2+文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。1、自由基与放

47、射性自由基与放射性损伤2、自由基与缺血再灌注自由基与缺血再灌注损伤3、自由基与自由基与动脉粥脉粥样硬化硬化77文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。动脉粥样硬化的实质是大动脉或中动脉内膜的慢性炎症反应这种病理改变包括:导致内膜的增生和血管的狭窄。Lipid sedimentation SMC and matrix proliferation Inflammatory cells infiltration Thrombosis78文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。Ox-LDL 一种主要的病理性因子就是脂多糖的氧化

48、性修饰,尤其是自由基对低密度脂蛋白的氧化性改变。expression adhesion molecule intima inflammation growth factor SMC proliferation Inhibition reverse cholesterol transport cholesterol in intima LCATEC attracted to aggregation in intima uptake more ox-LDL by ScRfoam cells Mf f79文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。机体内的抗氧化机制

49、机体内的抗氧化机制自由基与疾病自由基与疾病生物体内几种常见的活性氧、活性氮及自由基生物体内几种常见的活性氧、活性氮及自由基自由基概述自由基概述内容概述内容概述文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。(1)超氧化物歧化超氧化物歧化酶(SOD)TocatalyzedismutationreactionofsuperoxideanionSOD2O2+2H+H2O2+O2AsO2istheoriginalproductintheprocessgeneratingROS,SODisusuallyconsiderasthe1stlinetodefendagainstR

50、OS.(2)过氧化氧化氢酶(CAT)TocatalyzeH2O2degradationintowaterandoxygen：catalase2H2O22H2O+O21.FR-eliminating enzyme system81文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。GSHPx(3)谷胱甘谷胱甘肽过氧化物氧化物酶(GSHPx)TocatalyzeH2O2degredationintoH2OandO2(similartoCAT)(withlowerefficiency).2H2O22H2O+O2主要功能:清除各种过氧化物保护细胞的膜性结构。2GSH GSSG