肝胆生化课件.ppt

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1、目目 录录第第 十十 九九 章章 肝肝 胆胆 生生 化化Biochemistry in Liver目目 录录第一节第一节 概概 述述v肝细胞结构与功能的异质性肝细胞结构与功能的异质性(heterogeneity)原因原因不同部位的肝细胞获得的氧和营养物不同部位的肝细胞获得的氧和营养物质具有差异。质具有差异。I 带带(门管周带门管周带 periportal zone)III 带带(小叶中心带小叶中心带 centrolobular zone)II 带带(介于介于I带带与与III带带之间之间)以以终末微血管终末微血管为中轴，将肝小叶中的肝细为中轴，将肝小叶中的肝细胞分为胞分为三条三条带：带：肝门管区

2、肝门管区肝门管区肝门管区中央静脉中央静脉中央静脉中央静脉终末微血管终末微血管肝细胞分带示意图肝细胞分带示意图箭头表示血流方向箭头表示血流方向目目 录录目目 录录肝脏形态结构特点肝脏形态结构特点v两条入肝血管两条入肝血管v两条输出道路两条输出道路v丰富的肝血窦丰富的肝血窦v肝细胞微细结构丰富肝细胞微细结构丰富目目 录录第第 二二 节节肝在物质代谢中的作用肝在物质代谢中的作用Function of Liver in Material Metabolism 目目 录录一、肝在糖代谢中的作用一、肝在糖代谢中的作用 作用：作用：维持血糖浓度恒定，保障全身各组维持血糖浓度恒定，保障全身各组织，尤其是大脑和

3、红细胞的能量供应。织，尤其是大脑和红细胞的能量供应。糖异生、糖异生、肝糖原的合成与分解、肝糖原的合成与分解、糖酵解途径糖酵解途径 回顾：肝内进行那些糖代谢途径？回顾：肝内进行那些糖代谢途径？目目 录录不同营养状态下肝内如何进行糖代谢？不同营养状态下肝内如何进行糖代谢？v饱食状态饱食状态肝糖原合成肝糖原合成过多糖则转化为脂肪，以过多糖则转化为脂肪，以VLDL形式输出形式输出v空腹状态空腹状态肝糖原分解肝糖原分解v饥饿状态饥饿状态以糖异生为主以糖异生为主脂肪动员脂肪动员酮体合成酮体合成 节省葡萄糖节省葡萄糖目目 录录二、肝在脂类代谢中的作用二、肝在脂类代谢中的作用 回顾：肝内进行的脂类代谢主要有哪

4、些？回顾：肝内进行的脂类代谢主要有哪些？脂肪酸的氧化、脂肪酸的合成及酯化、脂肪酸的氧化、脂肪酸的合成及酯化、酮体的生成、胆固醇的合成与转变、脂酮体的生成、胆固醇的合成与转变、脂蛋白与载脂蛋白的合成蛋白与载脂蛋白的合成(VLDL、HDL、apo C)、脂蛋白的降解、脂蛋白的降解(LDL)作作用用：在在脂脂类类的的消消化化、吸吸收收、合合成成、分分解解与与运输均具有重要作用。运输均具有重要作用。目目 录录肝在脂类代谢各过程中的作用肝在脂类代谢各过程中的作用v消化吸收消化吸收分泌胆汁，其中胆汁酸为脂类消化吸收所必需分泌胆汁，其中胆汁酸为脂类消化吸收所必需v合成合成脂肪酸、甘油三酯、酮体、脂肪酸、甘油

5、三酯、酮体、胆固醇胆固醇、磷脂、磷脂 v分解分解脂肪酸的脂肪酸的氧化、氧化、胆固醇的降解与排泄、胆固醇的降解与排泄、LDL 的降解的降解v运输运输合成与分泌合成与分泌 VLDL;HDL;apo C;LCAT目目 录录三、肝在蛋白质代谢中的作用三、肝在蛋白质代谢中的作用v在在血浆蛋白质血浆蛋白质代谢中的作用代谢中的作用合成与分泌血浆蛋白质（合成与分泌血浆蛋白质（40%40%，球蛋白除外）球蛋白除外）清除血浆蛋白质（清蛋白除外清除血浆蛋白质（清蛋白除外,仅在肝合成）仅在肝合成）v在在氨基酸代谢氨基酸代谢中的作用中的作用氨基酸的脱氨基、脱羧基、脱硫、转甲基等氨基酸的脱氨基、脱羧基、脱硫、转甲基等（支

6、链氨基酸除外）。（支链氨基酸除外）。清除血氨及胺类，合成尿素。清除血氨及胺类，合成尿素。目目 录录四、肝在维生素代谢中的作用四、肝在维生素代谢中的作用v脂溶性维生素的吸收脂溶性维生素的吸收v维生素的储存维生素的储存是是Vit A、E、K和和B12的主要储存场所的主要储存场所v维生素的运输维生素的运输视黄醇结合蛋白的合成，视黄醇结合蛋白的合成，Vit D结合蛋白的合成结合蛋白的合成v维生素的转化维生素的转化Vit D3 25-(OH)-Vit D3水溶性维生素水溶性维生素辅酶的组成成分辅酶的组成成分目目 录录五、肝在激素代谢中的作用五、肝在激素代谢中的作用v激素的灭活激素的灭活(inactiva

7、tion of hormone)激素主要在肝中激素主要在肝中转化，降解或失转化，降解或失去活性去活性的过程称为激素的灭活。的过程称为激素的灭活。*灭活和排泄灭活和排泄目目 录录第第 三三 节节 胆汁与胆汁酸的代谢胆汁与胆汁酸的代谢Metabolism of Bile and Bile Acids目目 录录胆道系统胆道系统肝分泌肝分泌胆囊浓缩胆囊浓缩(肝胆汁肝胆汁)(胆囊胆汁胆囊胆汁)主要有机成分主要有机成分胆汁酸盐胆汁酸盐(含量最高含量最高)、多种酶类等、多种酶类等一、胆汁一、胆汁目目 录录胆汁酸胆汁酸(bile acids)的概念的概念胆胆汁汁酸酸是是存存在在于于胆胆汁汁中中一一大大类类胆胆

8、烷烷酸酸的的总总称称，以以钠钠盐盐或或钾钾盐盐的的形形式式存存在在，即即胆胆汁汁酸酸盐，简称胆盐盐，简称胆盐(bile salts)。（一）胆汁酸的分类（一）胆汁酸的分类 按按结构结构分分 游离胆汁酸游离胆汁酸(free bile acid)结合胆汁酸结合胆汁酸(conjugated bile acid)二、胆汁酸的代谢二、胆汁酸的代谢目目 录录游离胆汁酸游离胆汁酸例：胆酸例：胆酸COOH例：鹅脱氧胆酸例：鹅脱氧胆酸目目 录录 结合胆汁酸结合胆汁酸（与甘氨酸、（与甘氨酸、牛磺酸结合）牛磺酸结合）CONHCH2CH2SO3H 例：牛磺胆酸例：牛磺胆酸例：甘氨胆酸例：甘氨胆酸CONHCH2COOH

9、目目 录录 按按来源来源分分初级胆汁酸初级胆汁酸(primary bile acid)次级胆汁酸次级胆汁酸(secondary bile acid)初级胆汁酸初级胆汁酸是肝细胞以胆固醇为原料直接合成的胆汁酸，是肝细胞以胆固醇为原料直接合成的胆汁酸，包括包括胆酸、鹅脱氧胆酸胆酸、鹅脱氧胆酸及相应结合型胆汁酸。及相应结合型胆汁酸。次级胆汁酸次级胆汁酸在肠道细菌作用下初级胆汁酸在肠道细菌作用下初级胆汁酸 7-7-羟基脱氧羟基脱氧后生成的胆汁酸，包括后生成的胆汁酸，包括脱氧胆酸及石胆酸脱氧胆酸及石胆酸。7-羟基脱氧羟基脱氧胆酸胆酸脱氧胆酸脱氧胆酸初级胆汁酸初级胆汁酸次级胆汁酸次级胆汁酸目目 录录7-羟

10、基羟基脱氧脱氧鹅脱氧胆酸鹅脱氧胆酸石胆酸石胆酸次级胆汁酸次级胆汁酸初级胆汁酸初级胆汁酸目目 录录目目 录录（二）胆汁酸的代谢（二）胆汁酸的代谢1.初级胆汁酸的生成初级胆汁酸的生成部位：部位：肝细胞的胞液和微粒体中肝细胞的胞液和微粒体中原料：原料：胆固醇胆固醇胆固醇转化成胆汁酸是其在体内代谢的主胆固醇转化成胆汁酸是其在体内代谢的主要去路要去路 限速酶：胆固醇限速酶：胆固醇7-羟化酶羟化酶 目目 录录胆固醇胆固醇(27C)7-羟化胆固醇羟化胆固醇初级胆汁酸初级胆汁酸(24C)结合型初级胆汁酸结合型初级胆汁酸7-羟化酶羟化酶 过过 程程目目 录录2.次级胆汁酸的生成与肠肝循环次级胆汁酸的生成与肠肝循

11、环部位：小肠下段和大肠部位：小肠下段和大肠过程过程初级胆汁酸初级胆汁酸次级胆汁酸次级胆汁酸肠菌肠菌水解脱羟水解脱羟目目 录录胆汁酸肠肝循环胆汁酸肠肝循环概概 念念胆汁酸随胆汁排入肠腔后，通过重胆汁酸随胆汁排入肠腔后，通过重吸收经门静脉又回到肝，在肝内转变吸收经门静脉又回到肝，在肝内转变为结合型胆汁酸，经胆道再次排入肠为结合型胆汁酸，经胆道再次排入肠腔的过程。腔的过程。胆固醇胆固醇结合胆汁酸结合胆汁酸（合成（合成0.40.6g/d代谢池代谢池35g/d）胆汁酸肠肝胆汁酸肠肝循环的过程循环的过程目目 录录目目 录录 胆汁酸肠肝循环的生理意义胆汁酸肠肝循环的生理意义将有限的胆汁酸反复利用以将有限的胆

12、汁酸反复利用以满足人体对胆汁酸的生理需要。满足人体对胆汁酸的生理需要。目目 录录（三）胆汁酸的功能（三）胆汁酸的功能1.促进脂类的消化与吸收促进脂类的消化与吸收立体构型立体构型亲水与疏水两个侧面亲水与疏水两个侧面2.抑制胆汁中胆固醇的析出抑制胆汁中胆固醇的析出 (防止胆结石的发生防止胆结石的发生)胆汁中胆汁酸、卵磷脂与胆固醇的胆汁中胆汁酸、卵磷脂与胆固醇的正常比值正常比值 10101 1目目 录录疏水侧疏水侧亲水侧亲水侧甘氨胆酸的立体构型甘氨胆酸的立体构型目目 录录第第 四四 节节 胆色素的代谢与黄疸胆色素的代谢与黄疸Metabolism of Bile Pigment and Jaundic

13、e目目 录录胆色素胆色素(bile pigment)是体内铁卟啉是体内铁卟啉化合物的主要分解代谢产物，包括化合物的主要分解代谢产物，包括胆红胆红素、胆绿素、胆素原和胆素素、胆绿素、胆素原和胆素等。等。胆色素的概念胆色素的概念目目 录录胆红素胆红素(bilirubin)来源来源体内的铁卟啉化合物体内的铁卟啉化合物血红蛋白血红蛋白、肌红蛋白、细胞色素、过氧化氢酶及过肌红蛋白、细胞色素、过氧化氢酶及过氧化物酶。氧化物酶。约约8080来自衰老红细胞中血红蛋白的分解。来自衰老红细胞中血红蛋白的分解。一、胆红素的生成与转运一、胆红素的生成与转运目目 录录生生 成成 过过 程程 部位部位肝、脾、骨髓单核巨噬

14、细胞系统细胞微肝、脾、骨髓单核巨噬细胞系统细胞微粒体与胞液中粒体与胞液中 过程过程血红蛋白血红蛋白血红素珠蛋白血红素珠蛋白氨基酸氨基酸胆红素胆红素 胆红素的性质胆红素的性质亲脂疏水，对大脑具有毒性作用亲脂疏水，对大脑具有毒性作用 胆胆红红素素的的生生成成过过程程目目 录录胆红素的转运胆红素的转运 意义意义增加胆红素在血浆中的溶解度，限制增加胆红素在血浆中的溶解度，限制胆红素自由通过生物膜产生毒性作用。胆红素自由通过生物膜产生毒性作用。竞争结合剂竞争结合剂如磺胺药，水杨酸，胆汁酸等如磺胺药，水杨酸，胆汁酸等 运输形式运输形式胆红素清蛋白复合体胆红素清蛋白复合体目目 录录二、胆红素在肝中的转变二、

15、胆红素在肝中的转变摄取摄取胆红素可以自由双向通透肝血窦肝胆红素可以自由双向通透肝血窦肝细胞膜表面进入肝细胞细胞膜表面进入肝细胞 转运转运内质网内质网在胞浆与配体蛋白结合在胞浆与配体蛋白结合目目 录录转化转化v部位：部位：滑面内网质滑面内网质v反应：反应：结合反应（主要结合物为结合反应（主要结合物为 UDPUDP葡萄糖醛酸，葡萄糖醛酸，UDPGAUDPGA）v酶：酶：葡萄糖醛酸基转移酶葡萄糖醛酸基转移酶v产物：产物：主要为双葡萄糖醛酸胆红素，另有主要为双葡萄糖醛酸胆红素，另有少量单葡萄糖醛酸胆红素、硫酸胆红素，少量单葡萄糖醛酸胆红素、硫酸胆红素，统称为统称为结合胆红素结合胆红素目目 录录胆红素葡

16、糖醛酸一酯胆红素葡糖醛酸一酯 +UDP-葡糖醛酸葡糖醛酸UDP-葡糖醛葡糖醛酸基转移酶酸基转移酶胆红素葡糖醛酸二酯胆红素葡糖醛酸二酯 +UDP 胆红素胆红素 +UDP-葡糖醛酸葡糖醛酸胆红素葡糖醛酸一酯胆红素葡糖醛酸一酯 +UDPUDP-葡糖醛葡糖醛酸基转移酶酸基转移酶 葡糖醛酸胆红素的生成葡糖醛酸胆红素的生成目目 录录排排 泄泄结合胆红素（水溶性强）从肝细结合胆红素（水溶性强）从肝细胞毛细胆管排泄入胆汁中，再随胆胞毛细胆管排泄入胆汁中，再随胆汁排入肠道。汁排入肠道。目目 录录三、胆红素在肠道中的变化和胆色三、胆红素在肠道中的变化和胆色素的肠肝循环素的肠肝循环 结合胆红素结合胆红素胆素原胆素原

17、肠肠 菌菌葡萄糖醛酸葡萄糖醛酸还还原原胆素胆素氧化氧化过程过程胆素原：中胆素原，粪胆素原，胆素原：中胆素原，粪胆素原，d-d-尿胆素原尿胆素原胆胆 素：素：i-i-尿胆素，粪胆素，尿胆素，粪胆素，d-d-尿胆素尿胆素游离胆红素游离胆红素目目 录录胆素原的肠肝循环胆素原的肠肝循环v概概 念念肠肠道道中中有有少少量量的的胆胆素素原原可可被被肠肠粘粘膜膜细细胞胞重重吸吸收收，经经门门静静脉脉入入肝肝，其其中中大大部部分分再再随随胆胆汁汁排排入入肠肠道道，形形成成胆胆素素原原的的肠肠肝肝循循环环(bilinogen enterohepatic circulation)。胆胆素素原原肠肠肝肝循循环环的的

18、过过程程目目 录录四、血清胆红素与黄疸四、血清胆红素与黄疸结合胆红素：结合胆红素：与葡萄糖醛酸结合的胆红素称为结与葡萄糖醛酸结合的胆红素称为结合胆红素，又称直接胆红素。合胆红素，又称直接胆红素。游离胆红素：游离胆红素：未与葡萄糖醛酸结合的胆红素称为未与葡萄糖醛酸结合的胆红素称为游离胆红素，又称间接胆红素。游离胆红素，又称间接胆红素。两种胆红素两种胆红素正常血清胆红素浓度正常血清胆红素浓度116 mol/l (0.1 1mg/dl)4/5为游离为游离胆红素，其余为结合胆红素胆红素，其余为结合胆红素目目 录录 项项 目目 游离胆红素游离胆红素 结合胆红素结合胆红素 别别 名名间接胆红素，间接胆红素

19、，血胆红素血胆红素直接胆红素，直接胆红素，肝胆红素肝胆红素与葡萄糖醛酸结合与葡萄糖醛酸结合未结合未结合结合结合与重氮试剂反应与重氮试剂反应慢或间接反应慢或间接反应迅速直接反应迅速直接反应水中溶解度水中溶解度小小大大经肾随尿排出经肾随尿排出不能不能能能通透细胞膜对脑的通透细胞膜对脑的毒性作用毒性作用大大无无 两种胆红素的区别两种胆红素的区别目目 录录黄疸黄疸 (jaundice)v概念概念高胆红素血症高胆红素血症黄疸黄疸v种类种类(按血清胆红素的来源按血清胆红素的来源)溶血性黄疸溶血性黄疸(hemolytic jaundice)肝细胞性黄疸肝细胞性黄疸(hepatocellular jaundi

20、ce)阻塞性黄疸阻塞性黄疸(obstructive jaundice)目目 录录是是由由于于红红细细胞胞在在单单核核-吞吞噬噬细细胞胞系系统统破破坏坏过过多多，超超过过肝肝细细胞胞的的摄摄取取转转化化和和排排泄泄能能力力，造造成成血血清游离胆红素浓度过高所致。清游离胆红素浓度过高所致。血：游离胆红素血：游离胆红素 重氮试验（间接阳性）重氮试验（间接阳性）尿：尿胆红素（尿：尿胆红素（-）尿胆素尿胆素 尿色加深尿色加深便：颜色加深便：颜色加深（一）溶血性黄疸（肝前性黄疸）（一）溶血性黄疸（肝前性黄疸）目目 录录由于肝细胞破坏，其摄取转化和排泄胆由于肝细胞破坏，其摄取转化和排泄胆红素能力降低所致。红

21、素能力降低所致。血：游离、结合胆红素血：游离、结合胆红素 重氮试验（直、间接阳性）重氮试验（直、间接阳性）尿：尿胆红素（尿：尿胆红素（+）便：颜色变浅或正常便：颜色变浅或正常（二）肝细胞性黄疸（二）肝细胞性黄疸（肝性黄疸）（肝性黄疸）目目 录录各种原因引起的胆汁排泄通道受阻，使胆小管和毛各种原因引起的胆汁排泄通道受阻，使胆小管和毛细血管内压力增大破裂，致使结合胆红素逆流入血细血管内压力增大破裂，致使结合胆红素逆流入血,造成造成血清胆红素升高所致。血清胆红素升高所致。血：结合胆红素血：结合胆红素 重氮试验（直接阳性）重氮试验（直接阳性）尿：尿胆红素（尿：尿胆红素（+）尿胆素尿胆素 尿色变浅尿色变

22、浅 便：颜色变浅，陶土样便便：颜色变浅，陶土样便（三）阻塞性黄疸（三）阻塞性黄疸（肝后性黄疸）（肝后性黄疸）目目 录录各种黄疸时血、尿、粪中某些指标的改变各种黄疸时血、尿、粪中某些指标的改变目目 录录第第 五五 节节 肝的生物转化作用肝的生物转化作用Biotransformation Function of Liver目目 录录一、生物转化的概念一、生物转化的概念生物转化的定义生物转化的定义一些非营养物质在体内的代谢，改变一些非营养物质在体内的代谢，改变极性、增加水溶性，使之易排出体外的过极性、增加水溶性，使之易排出体外的过程称为生物转化程称为生物转化(biotransformation)。生

23、物转化的对象生物转化的对象内源性：如激素、胺类等内源性：如激素、胺类等外源性：如药物、毒物等外源性：如药物、毒物等非营养物质非营养物质目目 录录生物转化的意义生物转化的意义对对体体内内的的非非营营养养物物质质进进行行转转化化，使使其其灭灭活活 (inactivate)，或或解解毒毒(detoxicate)；更更为为重重要要的的是可使这些物质的溶解度增加，易于排出体外。是可使这些物质的溶解度增加，易于排出体外。生物转化的主要场所生物转化的主要场所肝是主要器官，但在肺、肾、胃肠道和皮肤肝是主要器官，但在肺、肾、胃肠道和皮肤也有一定生物转化功能也有一定生物转化功能 。肝的生物转化作用肝的生物转化作用

24、解毒作用解毒作用目目 录录二、生物转化反应的主要类型二、生物转化反应的主要类型v概概 述述第一相反应：第一相反应：氧化、还原、水解反应氧化、还原、水解反应第二相反应：第二相反应：结合反应结合反应*有些物质经过第一相反应即可顺利排出体外。有些物质经过第一相反应即可顺利排出体外。*物物质质即即使使经经过过第第一一相相反反应应后后，极极性性改改变变仍仍不不大大，必必须须与与某某些些极极性性更更强强的的物物质质结结合合,即即第第二相反应，才最终排出。二相反应，才最终排出。目目 录录（一）氧化反应（一）氧化反应最多见的生物转化反应最多见的生物转化反应1.微粒体依赖微粒体依赖P450的加单氧酶系：的加单氧

25、酶系：其中最重要的是依赖其中最重要的是依赖P450的加单氧酶。的加单氧酶。u 存在部位：存在部位：微粒体内微粒体内(滑面内质网滑面内质网)u 组成：组成：Cyt P450，NADPH+H+，NADPH-细胞色细胞色素素 P450还原酶还原酶u 催化的基本反应催化的基本反应RH+O2+NADPH+H+ROH+NADP+H2O目目 录录多环芳烃的生多环芳烃的生物转化过程物转化过程目目 录录目目 录录2.线粒体单胺氧化酶系线粒体单胺氧化酶系单胺氧化酶单胺氧化酶(monoamine oxidase,MAO)u 存在部位：存在部位：线粒体内线粒体内u 催化的反应催化的反应催化催化胺类胺类氧化脱氨基生成相

26、应的氧化脱氨基生成相应的醛醛RCH2NH2+O2+H2O2RCHO+NH3+H2O目目 录录3.醇脱氢酶及醛脱氢酶系醇脱氢酶及醛脱氢酶系u 存在部位：存在部位：胞液中胞液中u 催化的反应催化的反应醇脱氢酶醇脱氢酶(alcohol dehydrogenase,ADH)催化催化醇类醇类氧化成氧化成醛醛。醛脱氢酶醛脱氢酶(aldehyde dehydrogenase,ALDH)催化催化醛类醛类生成生成酸酸。目目 录录（二）还原反应（二）还原反应硝基还原酶类硝基还原酶类(nitroreductase)偶氮还原酶类偶氮还原酶类(azoreductase)还原产物：相应还原产物：相应胺类胺类（三）水解反应

27、（三）水解反应多种水解酶类多种水解酶类目目 录录u结合对象：凡含有羟基、羧基或氨基的结合对象：凡含有羟基、羧基或氨基的药物、毒物或激素均可发生结合反应药物、毒物或激素均可发生结合反应 u结合剂：结合剂：葡萄糖醛酸、硫酸葡萄糖醛酸、硫酸、谷胱甘肽、谷胱甘肽、甘氨酸、乙酰基、甲基等物质或基团甘氨酸、乙酰基、甲基等物质或基团 （四）结合反应（四）结合反应1.葡萄糖醛酸结合反应葡萄糖醛酸结合反应最多见的结合反应最多见的结合反应*葡萄糖醛酸基的直接供体葡萄糖醛酸基的直接供体尿苷二磷酸葡萄糖醛酸尿苷二磷酸葡萄糖醛酸(UDPGA)2NAD+2NADH+2H+UDPG脱氢酶脱氢酶目目 录录目目 录录*催化酶催

28、化酶葡萄糖醛酸基转移酶葡萄糖醛酸基转移酶(UDP-glucuronyl transferases,UGT)举例：举例：+UDPGA苯酚苯酚+UDP苯苯葡糖醛酸苷葡糖醛酸苷目目 录录雌酮雌酮2.硫酸结合反应硫酸结合反应*硫酸供体硫酸供体3磷酸腺苷磷酸腺苷5磷酸硫酸磷酸硫酸(PAPS)*催化酶催化酶硫酸转移酶硫酸转移酶(sulfate transferase)举例举例PAPS+PAP雌酮硫酸酯雌酮硫酸酯目目 录录3.酰基化反应酰基化反应4.谷胱甘肽结合反应谷胱甘肽结合反应异烟肼异烟肼 乙酰辅酶乙酰辅酶A 乙酰异烟肼乙酰异烟肼 辅酶辅酶A环氧萘环氧萘 谷胱甘肽谷胱甘肽 S-二氢萘醇谷胱甘肽二氢萘醇谷胱甘肽目目 录录目目 录录6.甲基化反应甲基化反应5.甘氨酸结合反应甘氨酸结合反应胆酸胆酸 甘氨酸甘氨酸 甘氨胆酸甘氨胆酸尼克酰胺尼克酰胺 N-甲基尼克酰胺甲基尼克酰胺甲基的供体：甲基的供体：S-腺苷甲硫氨酸腺苷甲硫氨酸(SAM)目目 录录三、生物转化的特点三、生物转化的特点v1 反应的连续性和多样性反应的连续性和多样性v2 解毒致毒两重性解毒致毒两重性目目 录录影响因素：影响因素：年龄、性别、疾病、年龄、性别、疾病、诱导物、抑制物等诱导物、抑制物等意义：意义：指导用药指导用药 四、影响生物转化作用的因素四、影响生物转化作用的因素