甾体激素类药物的分析培训ppt课件.ppt

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1、甾体激素类药物的分析-甾体激素类药物简介甾体激素类药物简介n激素激素:是某些对生物体内靶细胞具有特殊是某些对生物体内靶细胞具有特殊刺激作用的微量物质。在代谢中起调节刺激作用的微量物质。在代谢中起调节控制的重要作用。控制的重要作用。n分为三类分为三类n（1 1）含氮激素）含氮激素n（2 2）类固醇激素）类固醇激素甾体激素甾体激素n（3 3）脂肪酸衍生物激素）脂肪酸衍生物激素甾体激素类药物简介甾体激素类药物简介n甾体激素是一类脂甾体激素是一类脂溶性激素，它们在溶性激素，它们在结构上都是环戊烷结构上都是环戊烷多氢菲衍生物。多氢菲衍生物。n脊椎动物的甾体激脊椎动物的甾体激素可分为肾上腺皮素可分为肾上腺

2、皮质激素和性激素两质激素和性激素两类。都具有环戊烷类。都具有环戊烷多氢菲的母核。多氢菲的母核。甾体激素类药物简介甾体激素类药物简介n在医疗上，甾体激素也是一类重要药物。在医疗上，甾体激素也是一类重要药物。n药理作用药理作用n抗炎、抗休克抗炎、抗休克n抗骨质疏松等老年病抗骨质疏松等老年病n和计划生育、降低人口出生率密切相关和计划生育、降低人口出生率密切相关n二十世纪以来医药工业取得最引人注目的两大二十世纪以来医药工业取得最引人注目的两大进展进展n1.发现抗生素发现抗生素n2.甾体激素的发现及成功合成甾体激素的发现及成功合成 John Van获获1982年诺贝尔医学奖年诺贝尔医学奖甾体激素类药物简

3、介甾体激素类药物简介n国际甾体激素药物产业发展蓬勃国际甾体激素药物产业发展蓬勃:n2000年甾体激素药物销售额达到年甾体激素药物销售额达到200多亿多亿美元，约占年世界医药销售额的美元，约占年世界医药销售额的7%。基本结构与分类基本结构与分类n天然和人工合成品的甾体激天然和人工合成品的甾体激素，均具有环戊烷骈多氢菲素，均具有环戊烷骈多氢菲母核。母核。n特点特点n1.A环，多为脂环，环，多为脂环，C3可能可能有酮基或羟基；有酮基或羟基；C4/C5间有间有双键，并与双键，并与C3酮基共轭，称酮基共轭，称为为，不饱和酮，标记为不饱和酮，标记为43酮；酮；A环少数情况为苯环少数情况为苯环。环。基本骨架

4、及编号基本骨架及编号基本结构基本结构n2.C10、C13，多数为角，多数为角甲基，少数甲基，少数C10无角甲无角甲基；基；n3.C11可能有酮基或羟基可能有酮基或羟基n4.C17可能有羟基、酮可能有羟基、酮基、甲酮基、基、甲酮基、醇酮基、醇酮基、甲基、乙炔基等；甲基、乙炔基等；DABC123456789101112131415161718192021环戊烷并多氢菲母核1.1.4 4-3-3-酮，酮，C C2020酮基酮基2.C2.C1111：或或4.A4.A环上的酚羟基环上的酚羟基5.5.卤素卤素(-F)(-F)，酯基，酯基3.C3.C1717：，以下主要基团可供分析：分类：分类：甾体激素甾体

5、激素肾上腺皮质激素肾上腺皮质激素性激素性激素雄性激素及蛋雄性激素及蛋白同化激素白同化激素孕激素孕激素雌激素雌激素（2）类固醇激素甾体激素中国药典收载口服避孕药物也具有类似结构.甾体激素类药物的分析-John Van获1982年诺贝尔医学奖甾体激素是一类脂溶性激素，它们在结构上都是环戊烷多氢菲衍生物。A环，具有43酮基,为共轭体系,有紫外吸收.甾体激素的发现及成功合成以下主要基团可供分析：C17，有甲酮基，有些具有-羟基，或与醋酸、己酸等形成酯发现肾上腺皮质激素治疗风湿性关节炎及其在免疫调节上的重要价值，使甾体药物成为医院中不可缺少的药物2000年甾体激素药物销售额达到200多亿美元，约占年世界

6、医药销售额的7%。都具有环戊烷多氢菲的母核。肾上腺皮质激素肾上腺皮质激素n是皮质酮的衍生物是皮质酮的衍生物,天天然或人工合成然或人工合成.n有可的松、地塞米松等。有可的松、地塞米松等。n结构特点和性质结构特点和性质n1.A环，具有环，具有43酮基酮基,为共轭体系为共轭体系,有紫外吸有紫外吸收收.n2.C17，有，有醇酮基，醇酮基，并多数具有并多数具有羟基；具羟基；具还原性还原性.氢化可的松氢化可的松醋酸地塞米松(dexamethasone acetate)16-甲基21-酯化17-羟基9-氟3-酮1,2-双键11-羟基20-酮(dexamethasone acetate)（3）脂肪酸衍生物激素

7、甾体激素是一类脂溶性激素，它们在结构上都是环戊烷多氢菲衍生物。4-3-酮，C20酮基2000年甾体激素药物销售额达到200多亿美元，约占年世界医药销售额的7%。A环，具有43酮基,为共轭体系,有紫外吸收.甾体激素的发现及成功合成蛋白同化激素有苯丙酸诺龙、癸酸诺龙等。(dexamethasone acetate)(dexamethasone acetate)黄体酮口服易被破坏，结构改造后可口服且长效。孕激素母核具有21个C原子；3.C10、C13，有角甲基；有角甲基；4.部分药物部分药物C11，有羟基或酮基；有羟基或酮基；5.有些皮质激素具有有些皮质激素具有1，6、9卤素，卤素，16羟基羟基等。

8、等。C17，有-羟基或酮基，有些羟基形成了酯，有些具有乙炔基。(dexamethasone acetate)C4/C5间有双键，并与C3酮基共轭，称为，不饱和酮，标记为43酮；C17，有醇酮基，并多数具有羟基；雄性激素母核具有19个C原子；随后，发明用薯蓣皂甙(Diosgenin)为原料进行半合成生产甾体药物，使生产规模扩大，成本降低A环，具有4-3-酮基,为共轭体系,有紫外吸收.蛋白同化激素有苯丙酸诺龙、癸酸诺龙等。雄性激素及蛋白同化激素雄性激素及蛋白同化激素n临床常用睾酮的衍生物，如甲睾酮、丙临床常用睾酮的衍生物，如甲睾酮、丙酸睾酮、十一酸睾酮等；蛋白同化激素酸睾酮、十一酸睾酮等；蛋白同化

9、激素有苯丙酸诺龙、癸酸诺龙等。有苯丙酸诺龙、癸酸诺龙等。nC C1717位上加烃基或位上加烃基或C C9 9位加氟可加强药物作位加氟可加强药物作用用.nC C1717位上羟基酯化可延长作用时间。位上羟基酯化可延长作用时间。丙酸睾酮丙酸睾酮苯丙酸诺龙苯丙酸诺龙甲睾酮甲睾酮结构特点：结构特点：1.雄性激素母核具有雄性激素母核具有19个个C原子；原子；2.蛋白同化激素母核具有蛋白同化激素母核具有18个个C原子（原子（C10上无角甲上无角甲基）；基）；3.A环，具有环，具有4-3-酮基酮基,为共轭体系为共轭体系,有紫外吸收有紫外吸收.4.C17，无侧链，多数是一个无侧链，多数是一个-羟基，有些是它形成

10、羟基，有些是它形成的酯，有些具有的酯，有些具有-甲基。甲基。孕激素孕激素n也称黄体酮或孕酮，典型药物为黄体酮。也称黄体酮或孕酮，典型药物为黄体酮。n黄体酮口服易被破坏，结构改造后可口黄体酮口服易被破坏，结构改造后可口服且长效。（如醋酸甲地孕酮）服且长效。（如醋酸甲地孕酮）n中国药典收载品种有黄体酮、醋酸甲羟中国药典收载品种有黄体酮、醋酸甲羟孕酮、己酸羟孕酮、醋酸甲地孕酮原料孕酮、己酸羟孕酮、醋酸甲地孕酮原料及制剂；醋酸氯地孕酮原料等。及制剂；醋酸氯地孕酮原料等。结构的特点：结构的特点：1.孕激素母核具有孕激素母核具有21个个C原子；原子；2.A环，具有环，具有4-3-酮基酮基,为共轭体系为共轭

11、体系,有紫外吸收有紫外吸收.3.C17，有甲酮基，有些具有有甲酮基，有些具有-羟基，或与醋酸、己羟基，或与醋酸、己酸等形成酯酸等形成酯4.其它，有些具有其它，有些具有6，6-甲基、甲基、6-甲基、甲基、6-氯。氯。黄体酮(progesterone)醋酸甲地孕酮(megestrol acetate)米非司酮(mifepristone)雌激素雌激素n又称卵泡激素。天然雌激素为雌二醇，又称卵泡激素。天然雌激素为雌二醇，结构改造得到高效和长效雌激素类药结构改造得到高效和长效雌激素类药物。物。n中国药典收载品种有雌二醇、雌酚酮、中国药典收载品种有雌二醇、雌酚酮、炔雌醚原料，苯甲酸雌二醇、戊酸雌炔雌醚原料

12、，苯甲酸雌二醇、戊酸雌二醇、炔雌醇原料及制剂等。二醇、炔雌醇原料及制剂等。结构特点：结构特点：1.具有具有18个个C原子；原子；2.A环，为苯环；环，为苯环；3.C3有酚羟基，有些形成酯或醚；有酚羟基，有些形成酯或醚；4.C10，无角甲基；无角甲基；5.C17，有有-羟基或酮基，有些羟基形成了酯，有些羟基或酮基，有些羟基形成了酯，有些具有乙炔基。具有乙炔基。炔雌醇炔雌醇雌二醇雌二醇其他类别其他类别n中国药典收载口服避孕药物也具有类似结构中国药典收载口服避孕药物也具有类似结构.1.A环上具有环上具有4-3-酮，于黄体酮和睾酮一致；酮，于黄体酮和睾酮一致；2.有的在有的在C17上具有上具有-羟基、羟基、-乙炔基或甲酮基；乙炔基或甲酮基；有的在有的在C10上无角甲基，与雌激素相同。上无角甲基，与雌激素相同。