神经内分泌和免疫调节网络讲义课件.ppt
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1、神经内分泌和免疫调节网络神经内分泌和免疫调节网络传传统统观观点点:机机体体的的免免疫疫系系统统和和神神经经、内内分分泌泌系系统统是是自自主主行使功能的独立系统。行使功能的独立系统。新新的的认认识识:免免疫疫系系统统与与神神经经和和内内分分泌泌系系统统的的联联系系十十分分紧紧密密,三三个个系系统统之之间间相相互互影影响响,共共同同组组成成神神经经内内分分泌泌免免疫疫网络。网络。一、引一、引 言言盖伦盖伦盖伦盖伦(Galen,129(Galen,129199)199)的气质学说:的气质学说:的气质学说:的气质学说:四四四四种种种种气质类型气质类型气质类型气质类型多血质多血质多血质多血质(充满活力和
2、动力充满活力和动力充满活力和动力充满活力和动力)胆汁质胆汁质胆汁质胆汁质(容易激怒容易激怒容易激怒容易激怒)抑郁质抑郁质抑郁质抑郁质(通常表现为忧郁和悲哀通常表现为忧郁和悲哀通常表现为忧郁和悲哀通常表现为忧郁和悲哀)黏液质黏液质黏液质黏液质(人迟缓或者懒惰人迟缓或者懒惰人迟缓或者懒惰人迟缓或者懒惰)。GalenGalen曾曾曾曾注注注注意意意意到到到到:忧忧忧忧郁郁郁郁的的的的妇妇妇妇女女女女较较较较乐乐乐乐观观观观的的的的女女女女生生生生易易易易罹罹罹罹患患患患癌癌癌癌症。症。症。症。1.1.情绪与疾病关系情绪与疾病关系人的情绪变化人的情绪变化人的情绪变化人的情绪变化:喜,怒、思、忧、悲,恐
3、、惊:喜,怒、思、忧、悲,恐、惊:喜,怒、思、忧、悲,恐、惊:喜,怒、思、忧、悲,恐、惊情绪变化与健康的关系:情绪变化与健康的关系:情绪变化与健康的关系:情绪变化与健康的关系:uu 中医的描述:中医的描述:中医的描述:中医的描述:喜伤心喜伤心喜伤心喜伤心 怒伤肝怒伤肝怒伤肝怒伤肝 忧(悲)伤肺忧(悲)伤肺忧(悲)伤肺忧(悲)伤肺 恐(惊)伤肾恐(惊)伤肾恐(惊)伤肾恐(惊)伤肾 思伤脾思伤脾思伤脾思伤脾uu统计学结果:统计学结果:统计学结果:统计学结果:人类疾病有人类疾病有人类疾病有人类疾病有2/32/3与心理刺激与心理刺激与心理刺激与心理刺激 生活境遇有关,其中心身疾生活境遇有关,其中心身疾
4、生活境遇有关,其中心身疾生活境遇有关,其中心身疾 病占病占病占病占1/31/3.18961896年,美国医生麦肯锡(年,美国医生麦肯锡(年,美国医生麦肯锡(年,美国医生麦肯锡(MackenzieMackenzie)的报道:某患者对玫)的报道:某患者对玫)的报道:某患者对玫)的报道:某患者对玫瑰花粉过敏,接触到玫瑰花粉时会产生过敏性哮喘;但是当该患者瑰花粉过敏,接触到玫瑰花粉时会产生过敏性哮喘;但是当该患者瑰花粉过敏,接触到玫瑰花粉时会产生过敏性哮喘;但是当该患者瑰花粉过敏,接触到玫瑰花粉时会产生过敏性哮喘;但是当该患者见到人造的假玫瑰花时也产生哮喘。见到人造的假玫瑰花时也产生哮喘。见到人造的假
5、玫瑰花时也产生哮喘。见到人造的假玫瑰花时也产生哮喘。19241924年,俄国学者年,俄国学者年,俄国学者年,俄国学者MetalnikovMetalnikov(梅契尼柯夫)证明:经典式条(梅契尼柯夫)证明:经典式条(梅契尼柯夫)证明:经典式条(梅契尼柯夫)证明:经典式条件反射可改变免疫反应,说明免疫系统亦接受神经系统高级中枢的件反射可改变免疫反应,说明免疫系统亦接受神经系统高级中枢的件反射可改变免疫反应,说明免疫系统亦接受神经系统高级中枢的件反射可改变免疫反应,说明免疫系统亦接受神经系统高级中枢的有力影响。有力影响。有力影响。有力影响。(木薯蛋白和木薯蛋白和灭活的炭疽杆菌腹腔注射活的炭疽杆菌腹腔
6、注射为非条件刺激,以抓搔或非条件刺激,以抓搔或热金属片刺激皮肤金属片刺激皮肤为条件刺激,条件刺激,检测抗体滴度)抗体滴度)Robert AderRobert Ader(罗伯特(罗伯特(罗伯特(罗伯特.爱德尔)的假设:经典条件反射作用可以爱德尔)的假设:经典条件反射作用可以爱德尔)的假设:经典条件反射作用可以爱德尔)的假设:经典条件反射作用可以改变免疫应答改变免疫应答改变免疫应答改变免疫应答 。成功地建立了条件性免疫抑制的动物模型。成功地建立了条件性免疫抑制的动物模型。成功地建立了条件性免疫抑制的动物模型。成功地建立了条件性免疫抑制的动物模型。条件刺条件刺激激糖精水注射配糖精水注射配对非条件刺激
7、非条件刺激环注射免疫抑制注射免疫抑制药物磷物磷酰胺,死亡率增加胺,死亡率增加他们的发现得到反复证实,从而开启了一个新的研究领域的大门他们的发现得到反复证实,从而开启了一个新的研究领域的大门他们的发现得到反复证实,从而开启了一个新的研究领域的大门他们的发现得到反复证实,从而开启了一个新的研究领域的大门心理神经免疫学心理神经免疫学心理神经免疫学心理神经免疫学(Psychoneuriommunology)(Psychoneuriommunology)2.行为对免疫功能的影响行为对免疫功能的影响西西西西方方方方医医医医学学学学的的的的许许许许多多多多早早早早期期期期观观观观察察察察均均均均说说说说明明
8、明明应应应应激激激激性性性性刺刺刺刺激激激激可可可可导导导导致致致致疾疾疾疾病病病病或或或或促促促促进进进进发发发发病病病病。直直直直至至至至19191919年年年年,IshigamiIshigami的的的的工工工工作作作作才才才才为为为为以上的经验积累提供了直接的实验证据。以上的经验积累提供了直接的实验证据。以上的经验积累提供了直接的实验证据。以上的经验积累提供了直接的实验证据。19191919年年年年,IshigamiIshigami对对对对慢慢慢慢性性性性结结结结核核核核病病病病人人人人进进进进行行行行流流流流行行行行病病病病学学学学调调调调查查查查,免免免免疫疫疫疫学学学学检检检检测测
9、测测结结结结果果果果证证证证实实实实情情情情感感感感挫挫挫挫折折折折可可可可明明明明显显显显削削削削弱弱弱弱机机机机体体体体对对对对结结结结核核核核杆杆杆杆菌菌菌菌的的的的吞吞吞吞噬噬噬噬能能能能力力力力,并并并并提提提提出出出出情情情情绪绪绪绪性性性性应应应应激激激激可可可可导导导导致致致致免免免免疫疫疫疫抑制的观点。抑制的观点。抑制的观点。抑制的观点。他他他他的的的的发发发发现现现现为为为为情情情情绪绪绪绪可可可可以以以以影影影影响响响响机机机机体体体体免免免免疫疫疫疫功功功功能能能能的的的的观观观观点点点点提提提提供供供供了了了了直接的实验证据。直接的实验证据。直接的实验证据。直接的实验
10、证据。3.应激对免疫系统功能的影响应激对免疫系统功能的影响19361936年年年年,SelyeSelye分分分分析析析析了了了了一一一一系系系系列列列列伤伤伤伤害害害害性性性性刺刺刺刺激激激激对对对对机机机机体体体体的的的的影影影影响响响响,发发发发现现现现诸诸诸诸如如如如缺缺缺缺氧氧氧氧、冷冷冷冷冻冻冻冻、感感感感染染染染、失失失失血血血血、中中中中毒毒毒毒和和和和情情情情绪绪绪绪紧紧紧紧张张张张等等等等均均均均可可可可引引引引起起起起肾肾肾肾上上上上腺腺腺腺皮皮皮皮质质质质肥肥肥肥大大大大,胸胸胸胸腺腺腺腺萎萎萎萎缩缩缩缩,外外外外周周周周血血血血中中中中淋淋淋淋巴巴巴巴细细细细胞胞胞胞减
11、减减减少少少少等等等等变变变变化化化化,他他他他将将将将这这这这群群群群征征征征候候候候称称称称为为为为“应应应应激激激激”(stressstress),并并并并确确确确定定定定这这这这些些些些变变变变化化化化是是是是由由由由肾肾肾肾上上上上腺腺腺腺皮皮皮皮质质质质激激激激素素素素分分分分泌泌泌泌过过过过多多多多所所所所致致致致,由由由由此此此此证证证证明明明明了了了了内内内内分分分分泌泌泌泌系系系系统统统统对对对对免免免免疫疫疫疫系系系系统统统统的的的的影影影影响。响。响。响。以以以以后后后后,不不不不断断断断有有有有报报报报道道道道描描描描述述述述神神神神经经经经精精精精神神神神因因因因素
12、素素素及及及及内内内内分分分分泌泌泌泌因因因因素素素素对对对对免免免免疫疫疫疫功功功功能能能能、免免免免疫疫疫疫性性性性疾疾疾疾病病病病和和和和肿瘤的影响。肿瘤的影响。肿瘤的影响。肿瘤的影响。严重的心理应激会使免疫功能的异常达到明显的水平:严重的心理应激会使免疫功能的异常达到明显的水平:严重的心理应激会使免疫功能的异常达到明显的水平:严重的心理应激会使免疫功能的异常达到明显的水平:uu鳏夫常常在女方去世后鳏夫常常在女方去世后鳏夫常常在女方去世后鳏夫常常在女方去世后6 6个月内相继去世个月内相继去世个月内相继去世个月内相继去世uu男男男男女女女女丧丧丧丧偶偶偶偶者者者者在在在在丧丧丧丧偶偶偶偶两
13、两两两周周周周后后后后免免免免疫疫疫疫能能能能力力力力没没没没有有有有下下下下降降降降,但但但但是是是是6 6周以后免疫细胞的反应性下降了周以后免疫细胞的反应性下降了周以后免疫细胞的反应性下降了周以后免疫细胞的反应性下降了一般的应激也会危害人的免疫系统一般的应激也会危害人的免疫系统一般的应激也会危害人的免疫系统一般的应激也会危害人的免疫系统:uu应付能力差的大学生的杀伤细胞活性较低。应付能力差的大学生的杀伤细胞活性较低。应付能力差的大学生的杀伤细胞活性较低。应付能力差的大学生的杀伤细胞活性较低。VernonRileyVernonRiley的旋转应激实验:的旋转应激实验:的旋转应激实验:的旋转应
14、激实验:uu实实实实验验验验方方方方法法法法:患患患患乳乳乳乳腺腺腺腺癌癌癌癌的的的的小小小小白白白白鼠鼠鼠鼠被被被被放放放放在在在在旋旋旋旋转转转转台台台台的的的的顶顶顶顶部部部部,以以以以四四四四种种种种速速速速度度度度进进进进行行行行旋旋旋旋转转转转,每每每每分分分分钟钟钟钟转转转转速速速速分分分分别别别别为为为为1616、3333、4545或或或或7878,这样就会使动物产生程度不同的旋转应激。这样就会使动物产生程度不同的旋转应激。这样就会使动物产生程度不同的旋转应激。这样就会使动物产生程度不同的旋转应激。uu结结结结果果果果:每每每每分分分分钟钟钟钟转转转转1616转转转转的的的的小
15、小小小白白白白鼠鼠鼠鼠所所所所患患患患癌癌癌癌症症症症的的的的恶恶恶恶性性性性程程程程度度度度比比比比起起起起每每每每分分分分钟钟钟钟转转转转 3333转转转转的的的的要要要要小小小小些些些些,而而而而每每每每分分分分钟钟钟钟转转转转 3333转转转转者者者者其其其其乳乳乳乳癌癌癌癌的的的的恶恶恶恶性性性性程程程程度度度度比比比比 4545转转转转者者者者又又又又小小小小些些些些,每每每每分分分分钟钟钟钟 7878转转转转的的的的小小小小白白白白鼠鼠鼠鼠肿肿肿肿瘤瘤瘤瘤生生生生长得最快。长得最快。长得最快。长得最快。uu结结结结论论论论:起起起起消消消消极极极极作作作作用用用用的的的的生生生生
16、活活活活事事事事件件件件,不不不不管管管管情情情情况况况况严严严严重重重重与与与与否否否否,都都都都会会会会使机体的免疫能力受到抑制。使机体的免疫能力受到抑制。使机体的免疫能力受到抑制。使机体的免疫能力受到抑制。在在在在2020世世世世纪纪纪纪2020年年年年代代代代末末末末期期期期,ScherrerScherrer发发发发现现现现硬硬硬硬骨骨骨骨鱼鱼鱼鱼的的的的下下下下丘丘丘丘脑脑脑脑具具具具有有有有内内内内分分分分泌泌泌泌细细细细胞胞胞胞的的的的特特特特征征征征,随随随随后后后后对对对对多多多多种种种种动动动动物物物物的的的的研研研研究究究究也也也也得得得得到到到到了了了了相似的结果。相似
17、的结果。相似的结果。相似的结果。5050年年年年代代代代,HarrisHarris和和和和GreenGreen基基基基于于于于神神神神经经经经解解解解剖剖剖剖、神神神神经经经经生生生生理理理理学学学学的的的的研研研研究究究究成成成成果果果果,提提提提出出出出了了了了“下下下下丘丘丘丘脑脑脑脑可可可可能能能能分分分分泌泌泌泌某某某某些些些些激激激激素素素素样样样样物物物物质质质质,参参参参与并调控垂体激素的合成与分泌功能与并调控垂体激素的合成与分泌功能与并调控垂体激素的合成与分泌功能与并调控垂体激素的合成与分泌功能”的假设。的假设。的假设。的假设。70708080年年年年代代代代,相相相相继继继
18、继从从从从下下下下丘丘丘丘脑脑脑脑组组组组织织织织中中中中分分分分离离离离、纯纯纯纯化化化化出出出出了了了了促促促促甲甲甲甲状状状状腺腺腺腺激激激激素素素素释释释释放放放放激激激激素素素素(TRH)(TRH)、促促促促性性性性腺腺腺腺激激激激素素素素释释释释放放放放激激激激素素素素(GnRHGnRH)、生生生生长长长长激激激激素素素素释释释释放放放放激激激激素素素素(GHRH(GHRH)、生生生生长长长长抑抑抑抑素素素素(SS)(SS)和和和和促促促促肾肾肾肾上上上上腺腺腺腺皮皮皮皮质质质质激激激激素素素素释释释释放放放放激激激激素素素素(CRH)(CRH)等等等等肽肽肽肽类类类类激激激激素素
19、素素。证证证证实实实实神神神神经经经经、内内内内分分分分泌两个系统,在功能上实质上是一个相互依存的整体。泌两个系统,在功能上实质上是一个相互依存的整体。泌两个系统,在功能上实质上是一个相互依存的整体。泌两个系统,在功能上实质上是一个相互依存的整体。4.4.应激和神经内分泌系统的关系应激和神经内分泌系统的关系神经内分泌系统对应激的反应神经内分泌系统对应激的反应神神经经内内分分泌泌反反应应蓝斑蓝斑-去甲肾上腺素能神经元轴(去甲肾上腺素能神经元轴(LC-NE)兴奋兴奋儿茶酚胺分泌儿茶酚胺分泌下丘脑下丘脑-垂体垂体-肾上腺皮质轴(肾上腺皮质轴(HPA)强烈兴奋强烈兴奋糖皮质激素分泌糖皮质激素分泌其它内
20、分泌激素的变化其它内分泌激素的变化看似独立存在的神经、内分泌和免疫三大系统,实际上是一个有着广泛的内在联系的有机整体,它们组成神经-内分泌-免疫网络,共同调节机体内环境的平衡与稳定。其中某一环节的疾病,必然会影响到另外两个环节功能的正常发挥。具体例子:具体例子:具体例子:具体例子:uu环环环环境境境境改改改改变变变变、焦焦焦焦虑虑虑虑,均均均均可可可可引引引引起起起起闭闭闭闭经经经经;精精精精神神神神紧紧紧紧张张张张可可可可致致致致肾肾肾肾上上上上腺腺腺腺皮皮皮皮质激素的分泌量明显增加。质激素的分泌量明显增加。质激素的分泌量明显增加。质激素的分泌量明显增加。uu糖糖糖糖皮皮皮皮质质质质激激激激
21、素素素素对对对对治治治治疗疗疗疗大大大大多多多多数数数数自自自自身身身身免免免免疫疫疫疫病病病病有有有有效效效效,说说说说明明明明糖糖糖糖皮皮皮皮质质质质激激激激素和性激素与免疫系统存在着直接或间接的联系。素和性激素与免疫系统存在着直接或间接的联系。素和性激素与免疫系统存在着直接或间接的联系。素和性激素与免疫系统存在着直接或间接的联系。uu某某某某些些些些中中中中枢枢枢枢神神神神经经经经核核核核团团团团或或或或区区区区域域域域参参参参与与与与对对对对机机机机体体体体免免免免疫疫疫疫功功功功能能能能的的的的调调调调节节节节,如如如如可可可可改改改改变变变变外外外外周周周周血血血血中中中中单单单单
22、核核核核细细细细胞胞胞胞吞吞吞吞噬噬噬噬能能能能力力力力及及及及循循循循环环环环血血血血中中中中抗抗抗抗体体体体深深深深度度度度等等等等。机体接受抗原刺激后,脑内某些区域神经元放电发生改变。机体接受抗原刺激后,脑内某些区域神经元放电发生改变。机体接受抗原刺激后,脑内某些区域神经元放电发生改变。机体接受抗原刺激后,脑内某些区域神经元放电发生改变。19791979年年年年,WybrainWybrain证证证证明明明明了了了了人人人人的的的的T T淋淋淋淋巴巴巴巴细细细细胞胞胞胞上上上上存存存存在在在在阿阿阿阿片片片片肽肽肽肽受受受受体体体体,阿阿阿阿片片片片肽肽肽肽可可可可以以以以通通通通过过过过
23、特特特特异异异异性性性性受受受受体体体体调调调调节节节节淋淋淋淋巴巴巴巴细细细细胞胞胞胞的的的的功功功功能能能能,这这这这直直直直接接接接证证证证明明明明了了了了神经系统与免疫系统存在功能联系。神经系统与免疫系统存在功能联系。神经系统与免疫系统存在功能联系。神经系统与免疫系统存在功能联系。5.神经免疫内分泌网络概念的形成和确立神经免疫内分泌网络概念的形成和确立进进进进入入入入八八八八十十十十年年年年代代代代后后后后,由由由由于于于于技技技技术术术术方方方方法法法法的的的的进进进进步步步步和和和和新新新新的的的的学学学学说说说说和和和和理理理理论论论论的的的的问问问问世世世世,对对对对神神神神经
24、经经经、内内内内分分分分泌泌泌泌和和和和免免免免疫疫疫疫系系系系统统统统三三三三者者者者之之之之间间间间的的的的关关关关系系系系的探讨进入一个新的阶段,神经免疫内分泌学渐趋成形。的探讨进入一个新的阶段,神经免疫内分泌学渐趋成形。的探讨进入一个新的阶段,神经免疫内分泌学渐趋成形。的探讨进入一个新的阶段,神经免疫内分泌学渐趋成形。围围围围绕绕绕绕神神神神经经经经免免免免疫疫疫疫内内内内分分分分泌泌泌泌系系系系统统统统间间间间交交交交互互互互影影影影响响响响,还还还还有有有有众众众众多多多多名名名名词词词词术术术术语从不同的角度加以反映,如:语从不同的角度加以反映,如:语从不同的角度加以反映,如:语
25、从不同的角度加以反映,如:神经免疫学(神经免疫学(神经免疫学(神经免疫学(neuroimmunologyneuroimmunology)心理神经免疫学(心理神经免疫学(心理神经免疫学(心理神经免疫学(psychoneuroimmunologypsychoneuroimmunology)行为免疫学(行为免疫学(行为免疫学(行为免疫学(behavioralimmunologybehavioralimmunology)免疫精神病学(免疫精神病学(免疫精神病学(免疫精神病学(immunopsychiatryimmunopsychiatry)神经免疫发生(神经免疫发生(神经免疫发生(神经免疫发生(neu
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