雄激素与性腺功能减退症(安特尔).ppt

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1、雄激素雄激素与男性性腺功能减退症与男性性腺功能减退症 目录目录雄激素雄激素男性性腺功能减退男性性腺功能减退迟发性性腺功能减退迟发性性腺功能减退迟发性性腺功能减退病理生理迟发性性腺功能减退病理生理迟发性性腺功能减退症状迟发性性腺功能减退症状迟发性性腺功能减退诊断迟发性性腺功能减退诊断迟发性性腺功能减退治疗迟发性性腺功能减退治疗小结小结雄激素分泌与调控雄激素分泌与调控u睾酮由睾丸的间质细胞睾酮由睾丸的间质细胞合成与分泌，日产量为合成与分泌，日产量为6-7mg。u睾酮的产生受下丘脑垂睾酮的产生受下丘脑垂体体-性腺轴调控性腺轴调控雄激素的作用途径雄激素的作用途径u睾酮通过特异受体直接发挥作用，肌肉、骨

2、、睾丸；睾酮通过特异受体直接发挥作用，肌肉、骨、睾丸；u睾酮通过睾酮通过5alfa-还原酶转变为活性更强的还原酶转变为活性更强的5alfa-双氢睾酮行双氢睾酮行使生物效应。使生物效应。u经芳香化酶的作用转变为雌二醇，通过雌激素受体而发挥作经芳香化酶的作用转变为雌二醇，通过雌激素受体而发挥作用。用。雄激素的作用雄激素的作用u刺激红细胞生成刺激红细胞生成u氮贮备：维持肌肉代谢和肌肉量氮贮备：维持肌肉代谢和肌肉量u骨钙化：增加成骨，抑制破骨骨钙化：增加成骨，抑制破骨u抑制自身免疫性风湿病炎症反应抑制自身免疫性风湿病炎症反应u刺激肝蛋白质的合成刺激肝蛋白质的合成u稳定情绪、改善抑郁、激惹和自尊稳定情绪

3、、改善抑郁、激惹和自尊u增强认知功能增强认知功能u提高性欲提高性欲u维持夜间勃起频率维持夜间勃起频率u生育功能维持生育功能维持目录目录雄激素雄激素男性性腺功能减退男性性腺功能减退迟发性性腺功能减退迟发性性腺功能减退迟发性性腺功能减退病理生理迟发性性腺功能减退病理生理迟发性性腺功能减退症状迟发性性腺功能减退症状迟发性性腺功能减退诊断迟发性性腺功能减退诊断迟发性性腺功能减退治疗迟发性性腺功能减退治疗小结小结GnRH缺如或减低缺如或减低 促性腺激素促性腺激素(LH、FSH)无无LH、FSH 睾丸不发育或继睾丸不发育或继发萎缩发萎缩睾酮合成酶缺陷，睾酮合成酶缺陷，间质细胞不发育或对间质细胞不发育或对L

4、H无反应，无无反应，无睾症，睾丸萎缩睾症，睾丸萎缩 无雄激素受体或其功能无雄激素受体或其功能缺陷缺陷-雄激素不敏感综合症；雄激素不敏感综合症；睾酮代谢异常如睾酮代谢异常如5-还原酶缺陷还原酶缺陷下丘脑下丘脑垂体前叶垂体前叶睾丸睾丸靶细胞靶细胞睾酮睾酮 影响睾酮效应降低的性腺轴系和原因影响睾酮效应降低的性腺轴系和原因男性性腺功能减退分类 继发性性腺功能减退（低促性腺激素型性腺功能减低）原发性性腺功能减退（高促性腺激素型性腺功能减低）靶器官抵抗迟发性性腺功能减退视性腺情况给视性腺情况给 予予GnRH或或hCG终生睾酮替代治疗终生睾酮替代治疗睾酮替代治疗睾酮替代治疗视患者社会性别视患者社会性别给予相

5、应措施给予相应措施睾酮替代治疗睾酮替代治疗目录目录雄激素雄激素男性性腺功能减退男性性腺功能减退迟发性性腺功能减退迟发性性腺功能减退迟发性性腺功能减退病理生理迟发性性腺功能减退病理生理迟发性性腺功能减退症状迟发性性腺功能减退症状迟发性性腺功能减退诊断迟发性性腺功能减退诊断迟发性性腺功能减退治疗迟发性性腺功能减退治疗小结小结中老年男性的内分泌变化中老年男性的内分泌变化(MAAS)u随年龄增长而升高随年龄增长而升高:黄体生成素黄体生成素(LH)卵泡刺激素卵泡刺激素(FSH)性激素结合球蛋白性激素结合球蛋白(SHBG)双氢睾酮双氢睾酮(DHT)泌乳素泌乳素u随年龄增长保持不变随年龄增长保持不变:葡萄糖

6、苷酸雄烷二醇葡萄糖苷酸雄烷二醇u随年龄增长而下降随年龄增长而下降:总睾酮总睾酮游离睾酮游离睾酮白蛋白结合睾酮白蛋白结合睾酮脱氢表雄酮脱氢表雄酮(DHEA)硫酸脱氢表雄酮硫酸脱氢表雄酮(DHEAS)雌酮雌酮(E1)Feldman et al.J Clin Endocrinol Metab 2002;87:589-598不同年龄男子睾酮缺乏的百分比不同年龄男子睾酮缺乏的百分比Harman et al.J Clin Endocrinol Metab 2001;86:724-731“与年龄增长有关的生化和临床症候，有相关的临床症状和低于正常年轻男性血清雄激素水平的特征，伴或不伴对雄激素的基因敏感性性降

7、低。可能会明显改变生活质量，并对多种器官功能产生不良影响”Morales and Lunenfeld,Aging Male 2002;5:74-86迟发性性腺功能减退迟发性性腺功能减退（LOH）随着年龄增长，男性会出现与之相关的临床和随着年龄增长，男性会出现与之相关的临床和生化症候，并会有血清雄激素水平下降，伴或生化症候，并会有血清雄激素水平下降，伴或不伴有对雄激素敏感性下降。不伴有对雄激素敏感性下降。这一现象会使生活质量发生明显改变，并对多这一现象会使生活质量发生明显改变，并对多种器官系统功能产生不良影响种器官系统功能产生不良影响。中老年男性性腺功能减退的术语中老年男性性腺功能减退的术语u过

8、时的术语:男性更年期男性更年期男性绝经期男性绝经期男性绝雄期男性绝雄期u当前通用术语:中老年男性中老年男性(部分部分)雄激素缺乏雄激素缺乏(PADAM)男性更年期男性更年期睾酮缺乏综合征（睾酮缺乏综合征（TDS）迟发性性腺功能减退迟发性性腺功能减退1Werner,1939;2Featherstone and Hepworth,1985;3Vermeulen,1997;4Morales et al.2000;5Mastrogiacomo et al.1982;6Morales and Lunenfeld,2002 目录目录雄激素雄激素男性性腺功能减退男性性腺功能减退迟发性性腺功能减退迟发性性腺功

9、能减退迟发性性腺功能减退病理生理迟发性性腺功能减退病理生理迟发性性腺功能减退症状迟发性性腺功能减退症状迟发性性腺功能减退诊断迟发性性腺功能减退诊断迟发性性腺功能减退治疗迟发性性腺功能减退治疗小结小结迟发性性腺功能减退的病理生理学迟发性性腺功能减退的病理生理学下丘脑-垂体-性腺轴缺陷u下丘脑的分泌储存受损，造成下丘脑的分泌储存受损，造成GnRH的分泌减少和紊乱的分泌减少和紊乱1 u垂体对垂体对GnRH应答减少，导致应答减少，导致LH脉冲频率增加但不规则，振幅减小脉冲频率增加但不规则，振幅减小1u睾酮昼夜节律消失睾酮昼夜节律消失2其他重要的方面u男性随着年龄的增长，性激素结合球蛋白（男性随着年龄的

10、增长，性激素结合球蛋白（SHBG）水平每年增加）水平每年增加1.3。SHBG与睾酮的有力结合导致血浆生物活性睾酮水平明显下降与睾酮的有力结合导致血浆生物活性睾酮水平明显下降3u随年龄下降的血浆睾酮水平似乎是由遗传决定的：雄激素受体基因中短随年龄下降的血浆睾酮水平似乎是由遗传决定的：雄激素受体基因中短CAG重复长度与迟发性性腺功能减退有关重复长度与迟发性性腺功能减退有关41Veldhuis et al.,2001;2Bremner et al.19833Feldman et al.2002;4Krithivas et al.1999 迟发性性腺功能减退的病理生理学迟发性性腺功能减退的病理生理学睾

11、丸缺陷睾丸缺陷u间质细胞数量减少1,2u纤维化及其他睾丸退行性变化增多2u睾丸灌流减少，造成缺氧2u甾体合成中的缺氧依赖性变化，导致DHEA合成减少3睾丸随年龄增长的退行性变化24375647592100025507510020-2930-3940-4950-5960-6969年龄组(岁)%1Neaves et al.1984;2Suoranta,1971;3Vermeulen and Deslypere,1986Neaves et al.J Clin Endocrinol Metab 1984;55:756-763年龄(岁)01000500P 0.00120406080 750250中老年男

12、性间质细胞数量的减少中老年男性间质细胞数量的减少间质细胞数量(x 106)Bremner et al.J Clin Endocrinol Metab 1983;56:1278-12818765408.0012.0016.0020.0024.0004.0008.00青年男性青年男性老年男性老年男性*时间*p0.05;*p0.01(青年 vs.老年)中老年男性血清睾酮昼夜节律消失中老年男性血清睾酮昼夜节律消失总总睾睾酮酮(ng/ml)目录目录雄激素雄激素男性性腺功能减退男性性腺功能减退迟发性性腺功能减退迟发性性腺功能减退迟发性性腺功能减退病理生理迟发性性腺功能减退病理生理迟发性性腺功能减退症状迟发

13、性性腺功能减退症状迟发性性腺功能减退诊断迟发性性腺功能减退诊断迟发性性腺功能减退治疗迟发性性腺功能减退治疗小结小结Wu et al.Chang Gung Med J 2000;23:348-53%50岁以上中国男性岁以上中国男性 迟迟发性性腺功能减退的症状发性性腺功能减退的症状迟发性迟发性性腺功能减退（性腺功能减退（LOH）和少肌症）和少肌症u少肌症少肌症意为发生在中老年中的肌肉量和力量减少意为发生在中老年中的肌肉量和力量减少u小于小于70岁的男性，其少肌症发生率为岁的男性，其少肌症发生率为15，而大于，而大于80岁的男性该发病率增加至岁的男性该发病率增加至30u少肌症少肌症的病理生理学涉及多

14、种因素，但迟发性性腺功的病理生理学涉及多种因素，但迟发性性腺功能减退起了重要的作用能减退起了重要的作用u少肌症少肌症会伴随：会伴随：操作操作功能功能受损受损身体残疾身体残疾虚弱虚弱跌倒风险增加跌倒风险增加Morley et al.J Lab Clin Med 2001;137:231-43Frontera et al.J Appl Physiol 2000;88:1321-1326192,8135,464,834,2168,4115,854,529050100150200250总组织量总组织量总肌肉量总肌肉量伸肌量伸肌量屈肌量屈肌量基线12年后P=0.005P=0.004P=0.002P=0.

15、017cm2中老年男性中老年男性12年中肌肉量减少年中肌肉量减少Frontera et al.J Appl Physiol 2000;88:1321-13261611024039124723232050100150200膝伸肌膝伸肌 60膝屈肌膝屈肌 60肘伸肌肘伸肌 60肘屈肌肘屈肌 60Nm基线12年后P=0.001P=0.015P=0.01P=0.022中老年男性中老年男性12年中肌肉力量减少年中肌肉力量减少中老年男性中老年男性 血清睾酮水平和功能容量相关血清睾酮水平和功能容量相关u横断面横断面研究，有研究，有64名住在疗养所的孱弱老年男性（平均年龄名住在疗养所的孱弱老年男性（平均年龄8

16、5岁；岁；年龄范围年龄范围63-100岁）岁）u内源性内源性睾酮显示与日常生活活动的依赖性有关联：睾酮显示与日常生活活动的依赖性有关联：灵活性灵活性(p=0.055)进食进食(p=0.007)如厕如厕(p=0.158)移动移动(p=0.007)日常生活依赖性指数日常生活依赖性指数(p=0.03)u孱弱孱弱男性中，睾酮水平低与依赖性强有明显关联男性中，睾酮水平低与依赖性强有明显关联Breuer et al.Maturitas 2001;39:147-159迟发性性腺功能减退（迟发性性腺功能减退（LOH）和肥胖）和肥胖u中老年中老年男性肥胖现象增多，并有以下特征男性肥胖现象增多，并有以下特征:1身

17、体身体脂肪量和百分比增加脂肪量和百分比增加体重体重指数增加指数增加(kg/m2)腰围腰围增加增加腰臀比腰臀比增加增加u中老年中老年男性肥胖与心血管疾病和整体死亡率的增加有关男性肥胖与心血管疾病和整体死亡率的增加有关2u在在中老年男性中，内脏（腹部内）脂肪的蓄积与性腺功能减退相关中老年男性中，内脏（腹部内）脂肪的蓄积与性腺功能减退相关1,3,4 u在在中老年男性中，睾酮水平低与瘦素水平增加有关，这会促使肥胖中老年男性中，睾酮水平低与瘦素水平增加有关，这会促使肥胖的发生的发生5 u血清血清睾酮水平低是男性内脏肥胖的一项独立预测因子睾酮水平低是男性内脏肥胖的一项独立预测因子4,61Couillard

18、 et al.2000;2Baik et al.2000;3Katznelson et al.1998;4Tsai et al.2000;5Van den Saffele et al.1999;6Khaw and Barrett-Connor,1992中老年中老年男性内脏肥胖增加男性内脏肥胖增加u217名白种男性名白种男性(17-64 岁岁)u随着随着年龄的增长，男性体重指数、年龄的增长，男性体重指数、脂肪量皮下脂肪和腹部内脏脂肪增加脂肪量皮下脂肪和腹部内脏脂肪增加u脂肪脂肪最先在腹部蓄积最先在腹部蓄积u脂肪脂肪量与量与DHEA水平水平(p0.05),DHT水平水平(p0.0005)和和睾酮水

19、平睾酮水平(p0.0005)下降明显相关下降明显相关Couillard et al.J Clin Endocrinol Metab 2000;85:1026-103130252015100400300200100020015010050019 and20-2930-3940-4950 andbelowaboveFat Mass(kg)Subcutaneous(cm)Visceral(cm)Age(years)P0.0001 作为有此趋势P0.0001 作为有此趋势P0.0001 作为有此趋势脂肪量皮下脂肪内脏脂肪Tsai et al.Int J Obesity 2000;24:485-4911

20、.201.00.80.60.40.2000 7.5年中腹部内部脂肪变化年中腹部内部脂肪变化(cm2)-150.00-100.00-50.00.0050.00100.00150.00200.00血清睾酮水平血清睾酮水平 预测了将来的内脏肥胖情况预测了将来的内脏肥胖情况基基线线总总睾睾酮酮对对数数值值(nmol/l)P=0.006P0.001 作为有此趋势(总体和心血管疾病死亡率)Baik et al.Am J Epidemiol 2000;152:264-271体重指数体重指数心血管疾病死亡率总体死亡率肥胖的中老年男性总体肥胖的中老年男性总体 和心血管疾病死亡率增加和心血管疾病死亡率增加10,7

21、21,762,263,9211,211,191,391,9801234530相相对对风风险险Katznelson et al.Am J Rntgenol 1998;170:423-427特征特征 性腺功能减退男性性腺功能减退男性 性腺功能正常男性性腺功能正常男性 p值值(N=26)(N=17)经皮褶厚度测量身体脂肪经皮褶厚度测量身体脂肪32 5 26 5 0.0004经阻抗测量身体脂肪经阻抗测量身体脂肪25 6 19 6 0.001定量定量 CT:皮下脂肪皮下脂肪(cm2)270 101 202 111 0.046肌肉脂肪肌肉脂肪(cm2)6 3 2 1 0.001腹部内部脂肪腹部内部脂肪(c

22、m2)198 89 155 81 n.s.内脏脂肪内脏脂肪(cm2)191 87 152 81 n.s.总脂肪面积总脂肪面积(cm2)474 173 359 156 0.03中老年男性肥胖和性腺功能减退相关中老年男性肥胖和性腺功能减退相关迟发性性腺功能减退的主要症状迟发性性腺功能减退的主要症状u性欲减退、阴茎勃起的次数和质量下降（夜间明显）性欲减退、阴茎勃起的次数和质量下降（夜间明显）u情绪变化、抑郁和激惹状态、疲倦、智力和空间技巧情绪变化、抑郁和激惹状态、疲倦、智力和空间技巧活动降低活动降低u睡眠障碍睡眠障碍u瘦体量降低，肌力和肌肉量减少瘦体量降低，肌力和肌肉量减少u内脏脂肪增加内脏脂肪增加

23、u毛发、皮肤变化毛发、皮肤变化u骨密度下降，易骨折骨密度下降，易骨折u记忆力减退、注意力不集中记忆力减退、注意力不集中u潮热、易汗潮热、易汗目录目录雄激素雄激素男性性腺功能减退男性性腺功能减退迟发性性腺功能减退迟发性性腺功能减退迟发性性腺功能减退病理生理迟发性性腺功能减退病理生理迟发性性腺功能减退症状迟发性性腺功能减退症状迟发性性腺功能减退诊断迟发性性腺功能减退诊断迟发性性腺功能减退治疗迟发性性腺功能减退治疗小结小结LOH(PADAM)的诊断的诊断u如果具有潜在的或明显的睾酮缺乏症状,而且晨间水平低于12.0 nmol/l,可以考虑使用睾酮补充治疗(Testosterone Supplemen

24、t Therapy,TST)u或者是：使用男性更年期评价表进行自我评价,然后进行诊断性TST,即:3T试验诊断性的睾酮补充治疗u3T试验 诊断性的睾酮补充治疗睾酮治疗前睾酮治疗期间(4周后)睾酮治疗后(3月后)治疗前后量表各项症状积分如果有明显改善，即可初步诊断为LOH，排除禁忌症后，即可推荐长期服用LOH(PADAM)自我评估表自我评估表“体能症状积分”+“血管舒缩症状积分”5 分，提示有 PADAM或“精神心理症状积分”4 分，提示有 PADAM 或“性功能症状积分”8 分，提示有 PADAM鉴别诊断鉴别诊断u详细病史、体检和体格检查，排除其它疾详细病史、体检和体格检查，排除其它疾病，尤其

25、注意与精神科病人鉴别病，尤其注意与精神科病人鉴别目录雄激素雄激素男性性腺功能减退男性性腺功能减退迟发性性腺功能减退迟发性性腺功能减退迟发性性腺功能减退病理生理迟发性性腺功能减退病理生理迟发性性腺功能减退症状迟发性性腺功能减退症状迟发性性腺功能减退诊断迟发性性腺功能减退诊断迟发性性腺功能减退治疗迟发性性腺功能减退治疗小结小结睾酮补充治疗睾酮补充治疗(TST)通过外源性补充睾酮,使其达到正常生理正常生理浓度浓度,从而消除由于部分睾酮缺乏而导致的生理变化及临床症状。（Testosterone Supplementation Therapy）睾酮补充的指征（）临床表现（）临床表现:（）实验室指标（）实

26、验室指标:TT：nmol/L必须补充；必须补充；nmol/L TT 12nmol/L,试验性治疗试验性治疗 CT:10pmol/L必须补充必须补充;10nmol/L CT 72pmol/L,试验性治疗试验性治疗 BT:5060nmol/L可能导致生物活性睾酮低可能导致生物活性睾酮低（其中：总睾酮（其中：总睾酮,计算出游离睾酮计算出游离睾酮;生物活性睾酮）生物活性睾酮）u睾酮补充的相对禁忌证与绝对禁忌证睾酮补充的相对禁忌证与绝对禁忌证u绝对禁忌证绝对禁忌证 相对禁忌证相对禁忌证前列腺癌或怀疑前列腺癌前列腺癌或怀疑前列腺癌 良性前列腺增生良性前列腺增生男性乳腺癌男性乳腺癌 轻度红细胞增多症轻度红细

27、胞增多症有生育要求有生育要求 痤疮痤疮犯罪相关的性行为犯罪相关的性行为 竞技体育竞技体育原因不明的原因不明的红细胞增多症红细胞增多症原因不明的肝病原因不明的肝病未经治疗的（未经治疗的（严重严重）呼吸睡眠暂停呼吸睡眠暂停原因不明的肾病原因不明的肾病严重的尿路梗阻严重的尿路梗阻经过治疗的呼吸睡眠暂停经过治疗的呼吸睡眠暂停严重的心脏疾病严重的心脏疾病 中度尿路梗阻中度尿路梗阻严重肝功能衰竭严重肝功能衰竭 不明原因的乳腺发育不明原因的乳腺发育关于剂型的选择关于剂型的选择u一般选择作用效应短的剂型一般选择作用效应短的剂型油剂一般不作为首选油剂一般不作为首选十一酸睾酮对十一酸睾酮对PADAM患者的临床症状

28、患者的临床症状的影响的影响疗效 在一项研究中,以每天80毫克(2粒)安特尔治疗男子更年期症状,结果如下:u第一个月内,睡眠得以改善,情绪逐渐提高,注意力集中u第二、三个月,性欲增加,性活动增多u以后的时间内,症状持续改善Romannei R et al,Italiana di Endocrinologia 1978;11:779 88治疗前治疗后PPADAM总评分21120.001体能+血管舒缩症状920.001精神心理症状1030.001性功能症状1270.05抑郁总评分563040岁,治疗时间12个月)随随 访访随访目的随访目的 检测项目检测项目 第一年第一年 第二年及以后第二年及以后 结果结果 随访间隔随访间隔 随访间隔随访间隔前列腺前列腺 直肠指诊直肠指诊 每每3月月 每年每年12次次 PSA 每年每年12次次 4ng/ml 或者或者 增长增长0.4ng/ml/年年血液粘稠度血液粘稠度 血球压积血球压积 每年每年12次次 52%血脂血脂 每年每年 骨密度骨密度 每两年每两年小小 结结u睾酮替代疗法广泛地应用于各种男性性腺功能减退症的治疗。对于原发、继发和迟发型性腺功能减退症的患者而言，接受睾酮补充治疗是必要和必须的选择。u睾酮补充治疗能够平稳恢复体内正常睾酮水平，改善相关症状，提高生活质量。u随着我国步入老龄化社会，对迟发型性腺功能减退症的诊断和治疗应给予重视和规范。