第三十三章_作用于血液及.ppt

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1、第三十三章第三十三章 作用于血液及造血作用于血液及造血器官的药物器官的药物分类：分类：影响血凝过程药影响血凝过程药 抗凝血药抗凝血药 肝素肝素 口服抗凝药口服抗凝药VK拮抗药拮抗药 纤溶药：链激酶、尿激酶纤溶药：链激酶、尿激酶 抗血小板药：阿司匹林、噻氯匹定抗血小板药：阿司匹林、噻氯匹定 促凝药促凝药 维生素维生素K 抗纤溶药：抗纤溶药：氨甲环酸、氨甲苯酸氨甲环酸、氨甲苯酸 抗贫血药抗贫血药 铁剂铁剂 叶酸叶酸 维生素维生素B12 促白细胞增生药促白细胞增生药 影响血液凝固过程的药物影响血液凝固过程的药物血管中循环不息血液，存在凝血和抗凝血系统血管中循环不息血液，存在凝血和抗凝血系统正常正常：

2、凝血：凝血=抗凝血抗凝血 维持血液川流不息维持血液川流不息异常异常：凝血：凝血抗凝血抗凝血 血栓形成血栓形成 凝血凝血抗凝血抗凝血 出血出血1.凝血系统凝血系统 凝血因子凝血因子 18种，种，II、VII、IX、X在肝内合成在肝内合成 凝血过程凝血过程凝血过程（瀑布式激活反应）凝血过程（瀑布式激活反应）（1）凝血酶原激活物形成）凝血酶原激活物形成（2）凝血酶形成）凝血酶形成（3）纤维蛋白形成）纤维蛋白形成2.抗凝血系统抗凝血系统 抗凝血因子（抗凝血因子抗凝血因子（抗凝血因子III，ATIII）纤溶过程纤溶过程ATIII的的作用：为蛋白水解酶抑制剂作用：为蛋白水解酶抑制剂（1）与关键凝血因子）与

3、关键凝血因子IIa、Xa结合并灭活；结合并灭活；（2）灭活）灭活XIIa、XIa、IXa、激、激肽释放酶。肽释放酶。纤溶过程：纤溶过程：纤溶酶原纤溶酶原 链激酶链激酶 尿激酶尿激酶 激活因子激活因子 激活因子前物激活因子前物 纤溶酶纤溶酶 纤维蛋白纤维蛋白 FDP（可溶性）可溶性）由此可见：抗凝血药可通过抑制凝血，促进纤溶；由此可见：抗凝血药可通过抑制凝血，促进纤溶；促凝血药可通过促进凝血，抑制纤溶。促凝血药可通过促进凝血，抑制纤溶。第一节第一节 抗抗凝药凝药 肝素肝素 heparin由葡萄糖醛酸和葡萄糖胺交替排列，并经硫酸化其中硫酸酯占由葡萄糖醛酸和葡萄糖胺交替排列，并经硫酸化其中硫酸酯占4

4、0%，带大量阴电荷，呈酸性。，带大量阴电荷，呈酸性。一一.药理作用药理作用1.抗凝作用抗凝作用 特点：强大，体内外均有较强的抗凝作用特点：强大，体内外均有较强的抗凝作用 迅速，静脉给药即刻产生抗凝作用迅速，静脉给药即刻产生抗凝作用 短暂，短暂，XIIXIIaXIXIaIXIXaVIIaVIIXXaCaPLVIIIIIIIa纤维蛋白原纤维蛋白原纤维蛋白纤维蛋白内源性凝血内源性凝血外源性外源性凝血凝血CaPLTPLCaPLVTPL机制：机制：1)增强增强ATIII的活性的活性ATIII是是IIa、Xa、XIIa、XIa、Ixa含丝含丝氨酸残基蛋白酶抑制剂，氨酸残基蛋白酶抑制剂，能与这些有活性的凝血

5、因子形成复合物使酶灭活。肝素与能与这些有活性的凝血因子形成复合物使酶灭活。肝素与ATIII的的赖氨酸结合后，使赖氨酸结合后，使ATIII的的构象改变，结果构象改变，结果ATIII更更易使易使上述凝血因子失活，一旦肝素上述凝血因子失活，一旦肝素-ATIII-凝血酶形成，肝凝血酶形成，肝素脱落再次与另一个素脱落再次与另一个ATIII结合而反复使用。结合而反复使用。2)高浓度激活肝素辅助因子高浓度激活肝素辅助因子 3)促进纤溶激活促进纤溶激活 促进血管内皮细胞释放组织型纤溶酶原激活促进血管内皮细胞释放组织型纤溶酶原激活2.其他作用其他作用 降脂作用；抗炎作用；抑制血管平滑肌增生等降脂作用；抗炎作用；

6、抑制血管平滑肌增生等三三.临床应用临床应用1.血栓性疾病，如肺栓塞、脑栓塞、静脉血栓、急性心梗。血栓性疾病，如肺栓塞、脑栓塞、静脉血栓、急性心梗。2.弥漫性血管内凝血（弥漫性血管内凝血（DIC）早期，预防凝血因子消耗。）早期，预防凝血因子消耗。3.心血管手术、心导管、血液透析等抗凝。心血管手术、心导管、血液透析等抗凝。二二.体内过程特点体内过程特点为带负电荷的大分子物质，口服不吸收，通常静脉给药。为带负电荷的大分子物质，口服不吸收，通常静脉给药。三三.不良反应不良反应1.出血出血 表现为粘膜出血、关节积血、伤口出血，甚至致命性表现为粘膜出血、关节积血、伤口出血，甚至致命性出血。出血。过量易致自

7、发性出血，一旦发生立即停用肝素，用鱼精蛋白中过量易致自发性出血，一旦发生立即停用肝素，用鱼精蛋白中和，（和，（1mg鱼精蛋白可中和鱼精蛋白可中和100u肝素）。肝素）。注意：用药期间应控制剂量及监测凝血时间或部分凝血酶时间；注意：用药期间应控制剂量及监测凝血时间或部分凝血酶时间；肝肾功能不全、有出血倾向者禁用。肝肾功能不全、有出血倾向者禁用。2.其他其他 妊娠妇女长期使用肝素可引起骨质疏松妊娠妇女长期使用肝素可引起骨质疏松四四.用药注意用药注意1.不宜与不宜与碱性药物合用碱性药物合用；不宜与；不宜与阿司匹林等非甾体抗炎药阿司匹林等非甾体抗炎药合合用；不宜与用；不宜与其他抗凝药以及皮质激素其他抗

8、凝药以及皮质激素合用。合用。2.禁忌症：禁忌症：肝素过敏、有出血倾向（血友病、血小板减少、肝素过敏、有出血倾向（血友病、血小板减少、溃疡、妊娠、产后、外伤、手术等）溃疡、妊娠、产后、外伤、手术等）口服抗凝药口服抗凝药香豆素类香豆素类有有双香豆素双香豆素（dicoumarol）华法林（华法林（warfarin）醋醋硝香豆素（硝香豆素（acenocoumarol,新抗凝）新抗凝）一一.药理作用（抗凝）药理作用（抗凝）特点：可口服特点：可口服 口服抗凝药口服抗凝药 仅在体内有抗凝作用仅在体内有抗凝作用 与肝素相比，缓慢、持久。与肝素相比，缓慢、持久。1-3天达高峰。天达高峰。机制：机制：肝脏合成凝血

9、因子肝脏合成凝血因子II、VII、IX、X后为前体，它们的后为前体，它们的 谷氨酸残基需羧化后才有活性。这一过程需谷氨酸残基需羧化后才有活性。这一过程需维生素维生素K参与，参与，而香豆素类是维生素而香豆素类是维生素K的的拮抗剂拮抗剂。因此影响了。因此影响了II、VII、IX、X的合成。的合成。二二.体内过程体内过程口服吸收完全，吸收后口服吸收完全，吸收后90-98%与血浆蛋白结合，主要在肝脏与血浆蛋白结合，主要在肝脏中代谢。中代谢。三三.临床应用临床应用(与肝素相似与肝素相似)1.心房纤颤、瓣膜病及瓣膜手术所致血栓栓塞心房纤颤、瓣膜病及瓣膜手术所致血栓栓塞2.髋关节手术髋关节手术 3.其他栓塞

10、性疾病其他栓塞性疾病 肺栓塞等肺栓塞等四四.不良反应不良反应出血出血过量易中毒。纠正以过量易中毒。纠正以VK对抗。对抗。四四.药物相互作用药物相互作用1.使其作用加强：使其作用加强：（1）阻塞性黄疸或长期使用广谱抗生素，维生素）阻塞性黄疸或长期使用广谱抗生素，维生素K缺乏。缺乏。（2）阿司匹林等抗血小板）阿司匹林等抗血小板（3）保泰松、甲磺丁脲等与血浆蛋白结合率高的药。）保泰松、甲磺丁脲等与血浆蛋白结合率高的药。（4）西米替丁等肝药酶抑制药）西米替丁等肝药酶抑制药2.使其作用减弱使其作用减弱 苯巴比妥等肝药酶诱导药苯巴比妥等肝药酶诱导药第二节第二节 纤维蛋白溶解药纤维蛋白溶解药链激酶链激酶（s

11、treptokinase,SK)为天然第一代溶栓药为天然第一代溶栓药尿激酶（尿激酶（urokinase,UK）纤溶酶原纤溶酶原 链激酶链激酶 尿激酶尿激酶 激活因子激活因子 激活因子前物激活因子前物 纤溶酶纤溶酶 纤维蛋白纤维蛋白 FDP（可溶性）（可溶性）机制：机制：临床应用临床应用主要用于栓塞性疾病，如急性心肌梗死、静脉血栓形成、肺主要用于栓塞性疾病，如急性心肌梗死、静脉血栓形成、肺栓塞、人工瓣膜栓塞等。血栓不超过栓塞、人工瓣膜栓塞等。血栓不超过6小时内用。小时内用。不良反应不良反应易出血，严重者可注射氨甲苯酸易出血，严重者可注射氨甲苯酸阿司匹林（阿司匹林（aspirin）抗血小板聚集（机

12、制）抗血小板聚集（机制）（血小板）（血小板）TXA2低浓度低浓度 COX 花生四烯酸花生四烯酸 PGH2/PGG2高高浓度浓度 COX （血管壁）（血管壁）PGI2临床应用临床应用 用于冠心病、心肌梗死、脑梗死、肺梗死的治疗和用于冠心病、心肌梗死、脑梗死、肺梗死的治疗和预防治疗。预防治疗。作为溶栓的辅助治疗作为溶栓的辅助治疗第四节第四节 促凝血药促凝血药 （促进血凝，抑制纤溶）（促进血凝，抑制纤溶）维生素维生素K(vitmineK)K1、K2、脂溶性脂溶性 K3、K4 水溶性水溶性一一.药理作用药理作用VK作为羧化酶的辅酶参与作为羧化酶的辅酶参与II、VII、IX、X的的合成，如果缺乏合成，如

13、果缺乏VK，使，使II、VII、IX、X合成合成停留在前体状态，从而影响凝血因子停留在前体状态，从而影响凝血因子II、VII、IX、X的合成的合成二二.临床应用临床应用用于维生素用于维生素K缺乏所致的出血如新生儿出血、阻缺乏所致的出血如新生儿出血、阻塞性黄疸、香豆素类、阿司匹林等引起的出血。塞性黄疸、香豆素类、阿司匹林等引起的出血。三三.不良反应（较少）不良反应（较少）VK1静脉推注过快，潮红、呼吸困难等静脉推注过快，潮红、呼吸困难等第五节第五节 抗贫血药抗贫血药贫血贫血 缺铁性贫血缺铁性贫血 缺铁缺铁 巨幼红细胞性贫血巨幼红细胞性贫血 缺乏缺乏VB12、叶酸叶酸 再生障碍性贫血再生障碍性贫血

14、 缺什么补什么缺什么补什么（补充疗法）（补充疗法）RBC：骨髓干细胞骨髓干细胞 早幼早幼RBC 中幼中幼RBC 晚幼晚幼RBC 网织网织RBC 成熟成熟RBCHb 亚铁血红素亚铁血红素 原卟啉原卟啉 珠蛋白珠蛋白 铁铁铁铁剂剂常用的有常用的有硫酸亚铁硫酸亚铁（ferrous sulfate）、）、枸橼酸枸橼酸铁铵（铁铵（ferric ammonium citrate）优旋糖酐铁优旋糖酐铁（iron dextran）正常铁需要量正常铁需要量：成年男性、绝经女性：成年男性、绝经女性1mg/日；日；成年女性成年女性1.5-2mg/日；孕妇、哺乳妇婴儿日；孕妇、哺乳妇婴儿5mg/日。日。促进铁吸收因素

15、：促进铁吸收因素：胃酸、胃酸、VC、还原物质（胱氨酸）还原物质（胱氨酸）。抑制铁吸收抑制铁吸收：胃酸缺乏、抗酸药、多钙、茶叶、四环胃酸缺乏、抗酸药、多钙、茶叶、四环素等素等用药注意用药注意：多用口服，口服对胃肠道有刺激；多用口服，口服对胃肠道有刺激；急需纠正缺铁或口服不能耐受者，才可用优旋急需纠正缺铁或口服不能耐受者，才可用优旋糖酐铁注射，需精确计算剂量。糖酐铁注射，需精确计算剂量。糖衣片要预防孩子。糖衣片要预防孩子。叶酸和叶酸和VB12叶酸叶酸主要存在绿色植物中，长时间煮沸易破坏。主要存在绿色植物中，长时间煮沸易破坏。正常人每日需正常人每日需200ug,孕妇、哺乳妇女孕妇、哺乳妇女400ug

16、。VB12正常人每日需正常人每日需1 ug促进正常人吸收促进正常人吸收VB12时，需借助胃壁细胞分泌的：时，需借助胃壁细胞分泌的：内因子内因子。叶酸叶酸叶酸叶酸作为一碳单位转移酶的辅酶，参与多种物质的合成作为一碳单位转移酶的辅酶，参与多种物质的合成（嘌呤、嘧啶合成）（嘌呤、嘧啶合成）DNA合成受阻。合成受阻。药理作用：药理作用：临床应用：临床应用：巨幼红细胞性贫血巨幼红细胞性贫血维生素维生素B12药理作用：药理作用：1.同型半胱氨酸甲基化同型半胱氨酸甲基化2.甲基丙二酰甲基丙二酰CoA生成琥珀酰生成琥珀酰CoA临床应用：临床应用：1.恶性贫血和巨幼红细胞性贫血恶性贫血和巨幼红细胞性贫血2.神经系统疾病的辅助治疗神经系统疾病的辅助治疗