第二十九章抗组胺.ppt

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1、第二十九章组胺受体第二十九章组胺受体阻断药阻断药n组胺组胺是广泛存在人体组织的自身活性物质，主要是广泛存在人体组织的自身活性物质，主要存在于存在于肥大细胞肥大细胞和和嗜碱性粒细胞嗜碱性粒细胞中。肥大细胞颗中。肥大细胞颗粒中的组胺常与蛋白质结合，当受到一些刺激使粒中的组胺常与蛋白质结合，当受到一些刺激使肥大细胞肥大细胞脱颗粒脱颗粒，导致组胺释放。组胺作用于，导致组胺释放。组胺作用于组组胺受体胺受体，产生生物效应。，产生生物效应。n组胺受体组胺受体H1、H2、H3、亚型亚型组胺受体分布及效应组胺受体分布及效应受体类型受体类型所在组织所在组织效应效应阻断药阻断药支气管，胃肠，平滑肌支气管，胃肠，平滑

2、肌收缩收缩苯苯海拉明、异丙嗪海拉明、异丙嗪H1皮肤血管皮肤血管扩张扩张苯那敏等苯那敏等心房、房室结心房、房室结收缩收缩传导传导H2胃壁细胞胃壁细胞分泌增多分泌增多西米替丁等西米替丁等血管血管扩张扩张心室、窦房结心室、窦房结收缩收缩心率心率H3中枢与外周神经中枢与外周神经负反馈调节负反馈调节thioperamide第一节第一节H1受体阻断药受体阻断药n药理作用药理作用1抗外周组胺抗外周组胺H1受体效应受体效应作用：作用：A胃、肠、支气管收缩。胃、肠、支气管收缩。B小血管扩张，通透性增加。小血管扩张，通透性增加。2.中枢作用中枢作用治疗量治疗量H1受体阻断药有受体阻断药有镇静镇静与与嗜嗜唾唾作用。

3、以作用。以苯海拉明、异丙嗪苯海拉明、异丙嗪作用最强；作用最强；常用常用H1-受体阻断药作用的比较受体阻断药作用的比较药药物物镇静程度镇静程度止吐作用止吐作用抗胆碱作用抗胆碱作用作用时间（小时）作用时间（小时）苯海拉明苯海拉明+46异丙嗪异丙嗪+46吡苄明吡苄明+/46氯苯那敏氯苯那敏+-+46布可立嗪布可立嗪+1618美克洛嗪美克洛嗪+1224阿司咪唑阿司咪唑-10（天）（天）特非那定特非那定-1224苯茚胺苯茚胺略兴奋略兴奋-+68+作用强；作用强；+作用中等；作用中等；+作用弱；作用弱；-无作用无作用临床应用 1变态反应性疾病变态反应性疾病由组胺释放所引起的荨麻疹，枯草热和由组胺释放所引起

4、的荨麻疹，枯草热和过敏性鼻炎等皮肤粘膜变态反应效果良好。过敏性鼻炎等皮肤粘膜变态反应效果良好。2晕动病及呕吐晕动病及呕吐苯海拉明、异丙嗪、布可立嗪、美克洛嗪苯海拉明、异丙嗪、布可立嗪、美克洛嗪对晕动病、妊娠呕吐以及放射病呕吐有镇吐作用。防晕动对晕动病、妊娠呕吐以及放射病呕吐有镇吐作用。防晕动病应在乘车、船前病应在乘车、船前1530分服用。分服用。3失眠失眠对中枢有明显抑制作用的导丙嗪、苯海拉明可用于对中枢有明显抑制作用的导丙嗪、苯海拉明可用于失眠。失眠。不良反应 n常见镇静、嗜唾、乏力等，故服药期间应避免驾常见镇静、嗜唾、乏力等，故服药期间应避免驾驶车、船和高空作业。少数患者则有烦躁、失眠驶车

5、、船和高空作业。少数患者则有烦躁、失眠。第二节第二节H2受体阻断药受体阻断药 n选择作用于选择作用于H2受体阻断药，它拮抗组胺引起的胃受体阻断药，它拮抗组胺引起的胃酸分泌，对酸分泌，对H1受体无作用。受体无作用。n当前临床应用的有西米替丁（当前临床应用的有西米替丁（cimetidine）、）、雷雷尼替丁（尼替丁（ranitidine）、）、法莫替丁（法莫替丁（famotidine）和尼扎替丁（和尼扎替丁（nizatidine）药理作用 n竞争性拮抗竞争性拮抗H2受体，受体，n能抑制组胺、五肽胃泌素、能抑制组胺、五肽胃泌素、M胆碱受体激动剂所胆碱受体激动剂所引起的胃酸分泌。引起的胃酸分泌。n雷尼

6、替丁尼扎替丁抑制胃酸分泌作用比西米替丁雷尼替丁尼扎替丁抑制胃酸分泌作用比西米替丁强强410倍，法莫丁比西米替丁强倍，法莫丁比西米替丁强2050倍。倍。临床应用 n用于用于十二指肠溃疡，胃溃疡十二指肠溃疡，胃溃疡，应用，应用68周，愈合率较高，周，愈合率较高，延长用药可减少复发。延长用药可减少复发。n卓卓-艾（艾（Zollinger-Ellison）综合征综合征需用较大剂量。需用较大剂量。n其他胃酸分泌过多的疾病如其他胃酸分泌过多的疾病如胃肠吻合溃疡胃肠吻合溃疡，反流性食道炎反流性食道炎等及消化性溃疡和急性胃炎引起的出血也可用。等及消化性溃疡和急性胃炎引起的出血也可用。不良反应 n发生率发生率较

7、少较少n长期长期服用西米替丁的男性青年，可引起阳萎、性欲消失及服用西米替丁的男性青年，可引起阳萎、性欲消失及乳房发育。乳房发育。n西米替丁西米替丁能能抑制细胞色素抑制细胞色素P-450肝药酶肝药酶活性，抑制华法林、活性，抑制华法林、苯妥英钠、茶碱、苯巴比妥、安定、普萘洛尔等代谢。苯妥英钠、茶碱、苯巴比妥、安定、普萘洛尔等代谢。第三十章第三十章抗消化性溃疡抗消化性溃疡药物药物一.概述n消化性溃疡包括胃和十二指肠溃疡，是一种历消化性溃疡包括胃和十二指肠溃疡，是一种历史悠久的常见病。人群发病率为史悠久的常见病。人群发病率为8-10%。n传统的治疗：饮食禁忌、牛奶疗法传统的治疗：饮食禁忌、牛奶疗法n抗

8、酸药抗酸药nH2受体拮抗药问世是治疗溃疡病的里程碑。受体拮抗药问世是治疗溃疡病的里程碑。n质子泵抑制药更进一步提高疗效。质子泵抑制药更进一步提高疗效。n抗幽门螺杆菌的治疗，使溃疡病可能得到根治。抗幽门螺杆菌的治疗，使溃疡病可能得到根治。（一）溃疡病的病理生理抗溃疡因素抗溃疡因素粘膜屏障粘膜屏障（HCO3-）上皮细胞再生上皮细胞再生局部血循环局部血循环细胞保护因子细胞保护因子PG等等致溃疡因素致溃疡因素胃酸过多胃酸过多幽门螺杆菌幽门螺杆菌胆汁反流胆汁反流胃蛋白酶原胃蛋白酶原遗传因素遗传因素吸烟吸烟溃疡病的病理生理n过去过于强调胃酸和胃蛋白酶的作用，后来重过去过于强调胃酸和胃蛋白酶的作用，后来重视

9、粘膜屏障、细胞保护因子、胃和十二指肠局视粘膜屏障、细胞保护因子、胃和十二指肠局部血循环等抗溃疡因素。近年的研究表明，幽部血循环等抗溃疡因素。近年的研究表明，幽门螺杆菌（门螺杆菌（HP）是消化性溃疡发病中最重要因是消化性溃疡发病中最重要因素，约素，约90%的十二指肠溃疡和的十二指肠溃疡和70%胃溃疡与胃溃疡与HP有关。有关。n1982年美国医生年美国医生WILEN分离出分离出HP。nHP主要致病因子主要致病因子尿素酶。尿素酶。（二）治疗溃疡病药物的分类作用方式作用方式药物药物抑制胃酸分泌抑制胃酸分泌H2拮抗药拮抗药西米替丁西米替丁/雷米替丁雷米替丁/法莫替丁法莫替丁M拮抗药拮抗药哌仑西平哌仑西平

10、胃泌素拮抗药胃泌素拮抗药丙谷胺丙谷胺质子泵抑制药质子泵抑制药奥美拉唑奥美拉唑/兰索拉唑兰索拉唑/中和胃酸中和胃酸抗酸药抗酸药胃粘膜保护药胃粘膜保护药PGE/硫糖铝硫糖铝/胶体铋剂胶体铋剂杀幽门螺杆菌杀幽门螺杆菌抗生素抗生素/甲硝唑甲硝唑/胶体铋剂胶体铋剂一、抑制胃酸分泌一、抑制胃酸分泌1.H2受体阻断药受体阻断药(见前）见前）2、M胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药M胆碱受体阻断药如阿托品及其合成代用品胆碱受体阻断药如阿托品及其合成代用品可减少胃酸分泌、解除胃肠痉挛。可减少胃酸分泌、解除胃肠痉挛。哌仑西平（哌仑西平（pirenzepine）对引起胃酸分泌的对引起胃酸分泌的M1胆碱受体亲和力较高，而对

11、唾液腺、平胆碱受体亲和力较高，而对唾液腺、平滑肌、心房的滑肌、心房的M胆碱受体亲和力低。胆碱受体亲和力低。3、胃壁细胞、胃壁细胞H+泵抑制药泵抑制药H+-K+-ATPaseMRH2RGRCa+Ca+cAMP奥奥美美拉拉唑唑AchHistGastK+H+奥美拉唑奥美拉唑（omeprazole，洛赛克）兰索拉唑洛赛克）兰索拉唑（lansoprazole）泮托拉唑（泮托拉唑（pantoprazole）雷贝拉雷贝拉唑（唑（rabeprazole）等等n药理作用药理作用n它的硫原子与它的硫原子与H+，K+-ATP酶上的巯基结合，形成酶酶上的巯基结合，形成酶-抑制剂复合物，从而抑制抑制剂复合物，从而抑制H

12、+泵功能，抑制基础胃酸与泵功能，抑制基础胃酸与最大胃酸分泌量。最大胃酸分泌量。n24小时胃内小时胃内H+活性抑制率分别为活性抑制率分别为37%和和97%。本品缓。本品缓解疼痛迅速，服药解疼痛迅速，服药13天即效。天即效。n还使贲门、胃体、胃窦处粘膜血流量增加。还使贲门、胃体、胃窦处粘膜血流量增加。n使幽门螺旋菌数量下降，约有使幽门螺旋菌数量下降，约有83%88%患者的幽门患者的幽门螺旋菌转阴螺旋菌转阴临床应用临床应用n对其他药，包括对其他药，包括H2受体阻断药无效的消化性溃受体阻断药无效的消化性溃疡患者，能收到较好效果。对反流性食道炎，疡患者，能收到较好效果。对反流性食道炎，有效率达有效率达7

13、5%85%，优于雷尼替丁。卓，优于雷尼替丁。卓-艾艾（Zollinger-Ellison）综合征给药第一天胃酸综合征给药第一天胃酸度降低，症状改善。度降低，症状改善。不良反应 n不良反应率为不良反应率为1.1%2.8%。主要有头痛、头昏、。主要有头痛、头昏、口干、恶心、腹胀、失眠。偶有皮疹、外周神经口干、恶心、腹胀、失眠。偶有皮疹、外周神经炎、男性乳房女性化等炎、男性乳房女性化等n长期持续抑制胃酸分泌，可致胃内细菌过度滋长，长期持续抑制胃酸分泌，可致胃内细菌过度滋长，亚硝酸类物质升高。亚硝酸类物质升高。二、中和胃酸的药物二、中和胃酸的药物抗酸药抗酸药（antacids）是一类弱碱性物质。口服后

14、能降低胃内容物酸度，是一类弱碱性物质。口服后能降低胃内容物酸度，从而解除胃酸对胃、十二指肠粘膜的侵蚀和对溃从而解除胃酸对胃、十二指肠粘膜的侵蚀和对溃疡面的刺激，并降低胃蛋白酶活性，发挥缓解疼疡面的刺激，并降低胃蛋白酶活性，发挥缓解疼痛和促进愈合的作用。痛和促进愈合的作用。氢氧化镁（氢氧化镁（magnesiumhydroxide）氢氧化铝氢氧化铝（aluminumhydroxide）三、粘膜保护药 前列腺素衍生物前列腺素衍生物 n胃粘膜能合成前列腺素胃粘膜能合成前列腺素E2（PGE2）及前列环素及前列环素（PGI2），），它们能防止有害因子损伤胃粘膜。实它们能防止有害因子损伤胃粘膜。实验证明它们

15、能预防化学刺激引起的胃粘膜出血、验证明它们能预防化学刺激引起的胃粘膜出血、糜烂与坏死，发挥细胞或粘膜保护作用。临床应糜烂与坏死，发挥细胞或粘膜保护作用。临床应用比较稳定的作用较强的衍生物。用比较稳定的作用较强的衍生物。n米索前列醇（米索前列醇（misoprostol）硫糖铝（sucralfate,ulcerlmine）硫糖铝是蔗糖硫酸酯的碱式铝盐，在硫糖铝是蔗糖硫酸酯的碱式铝盐，在pH4时，可聚合成时，可聚合成胶冻，牢固地粘附于上皮细胞和溃疡基底，抵御胃酸胶冻，牢固地粘附于上皮细胞和溃疡基底，抵御胃酸和消化酶的侵蚀；能减少胃酸和胆汁酸对胃粘膜的损和消化酶的侵蚀；能减少胃酸和胆汁酸对胃粘膜的损伤

16、；能促进胃粘液和碳酸氢盐分泌，从而发挥细胞保伤；能促进胃粘液和碳酸氢盐分泌，从而发挥细胞保护效应。治疗消化性溃疡、慢性糜烂性胃炎、返流性护效应。治疗消化性溃疡、慢性糜烂性胃炎、返流性食道炎有较好疗效。硫糖铝在酸性环境中才发挥作用，食道炎有较好疗效。硫糖铝在酸性环境中才发挥作用，所以不能与抗酸药、抑制胃酸分泌药同用。不良反应所以不能与抗酸药、抑制胃酸分泌药同用。不良反应较轻，约有较轻，约有2%患者可有便秘。小于患者可有便秘。小于1%病人发生口干。病人发生口干。偶有恶心、胃部不适、腹泻、皮疹、瘙痒及头晕。偶有恶心、胃部不适、腹泻、皮疹、瘙痒及头晕。胶体碱式枸橼酸铋胶体碱式枸橼酸铋（tripotas

17、siumdicitratebismuthate）溶于水形成胶体溶液。本品不抑制胃酸，在胃液溶于水形成胶体溶液。本品不抑制胃酸，在胃液pH条件条件下能形成氧化铋胶体沉着于溃疡表面或基底肉芽组织，下能形成氧化铋胶体沉着于溃疡表面或基底肉芽组织，形成保护膜而抵御胃酸、胃蛋白酶、酸性食物对溃疡形成保护膜而抵御胃酸、胃蛋白酶、酸性食物对溃疡面刺激。也能与胃蛋白酶结合而降低其活性。还能促面刺激。也能与胃蛋白酶结合而降低其活性。还能促进粘液分泌。用于胃、十二指肠溃疡、疗效与进粘液分泌。用于胃、十二指肠溃疡、疗效与H2受体受体阻断剂相似，但复发率较低。牛奶、抗酸药可干扰其阻断剂相似，但复发率较低。牛奶、抗酸药

18、可干扰其作用。服药期间可使舌、粪染黑。偶见恶心等消化道作用。服药期间可使舌、粪染黑。偶见恶心等消化道症状。肾功不良者禁用，以免引起血铋过高。症状。肾功不良者禁用，以免引起血铋过高。三、抗幽门螺旋菌药三、抗幽门螺旋菌药 n幽门螺旋菌是慢性胃窦炎的主要病因，它能产生有害物质，幽门螺旋菌是慢性胃窦炎的主要病因，它能产生有害物质，分解粘液，引起组织炎症。虽然它与消化性溃疡发病的关分解粘液，引起组织炎症。虽然它与消化性溃疡发病的关系有待阐明，但已知消除幽门螺旋菌中明显减少十二指肠系有待阐明，但已知消除幽门螺旋菌中明显减少十二指肠溃疡的复发率。因此，根治幽门螺旋菌具有重要意义。幽溃疡的复发率。因此，根治幽

19、门螺旋菌具有重要意义。幽门螺旋菌在体外对多种抗菌药非常敏感，但体内单用一种门螺旋菌在体外对多种抗菌药非常敏感，但体内单用一种药物，几全无效。临床常以药物，几全无效。临床常以甲硝唑甲硝唑+阿莫西林阿莫西林+胶体铋剂胶体铋剂第三十一章第三十一章作用于呼吸作用于呼吸系统的药物系统的药物第一节 平喘药n支气管哮喘支气管哮喘是一种慢性呼吸道疾患是一种慢性呼吸道疾患n基本病理：基本病理：炎症细胞浸润、粘膜下水肿、血管通炎症细胞浸润、粘膜下水肿、血管通透性增加、平滑肌增生、上皮细胞脱落、气道反透性增加、平滑肌增生、上皮细胞脱落、气道反应性增加。应性增加。n炎症介质炎症介质：组胺、肝素、蛋白酶、：组胺、肝素、

20、蛋白酶、LTC4、B4、PGD4、TXA2、PAF、各种各种IL、TNF等。等。n特点特点：发作性，发作时以对症治疗为主。：发作性，发作时以对症治疗为主。平喘药分类平喘药分类n肾上腺素受体激动药类：肾上腺素受体激动药类：AD、ISO、麻黄碱、麻黄碱、2受体激动药受体激动药n茶碱类茶碱类:氨茶碱氨茶碱nM胆碱受体阻断药：胆碱受体阻断药：异丙阿托品异丙阿托品n肾上腺皮质激素：肾上腺皮质激素：倍氯米松、布地萘德倍氯米松、布地萘德n肥大细胞膜稳定药：肥大细胞膜稳定药：色苷酸钠色苷酸钠n其他平喘药其他平喘药：脂氧酶抑制药、：脂氧酶抑制药、LT受体拮抗药受体拮抗药肾上腺素类2受体激动药受体激动药n选择性兴

21、奋选择性兴奋2受体受体，口服有效，作用维持，口服有效，作用维持4-6小时。小时。n吸入给药吸入给药几无心血管不良反应。几无心血管不良反应。n剂量过大，仍可引起心悸、震颤等剂量过大，仍可引起心悸、震颤等n常用有常用有沙丁胺醇沙丁胺醇（salbutamol）、）、克伦特罗克伦特罗（clenbuterol）、）、特布他林（特布他林（terbutaline）等）等茶碱茶碱氨氨茶碱茶碱n作用：作用：1.松弛平滑肌，对痉挛的支气管作用明显，松弛平滑肌，对痉挛的支气管作用明显，2.兴奋心脏，兴奋心脏，3.利尿利尿4.兴奋中枢兴奋中枢n机制机制：1）阻断腺苷受体）阻断腺苷受体2）抑制）抑制PDE不良反应不良反

22、应静脉注射易引起静脉注射易引起心律失常心律失常、血压骤降血压骤降、兴奋不安兴奋不安甚至惊厥。甚至惊厥。糖皮质激素糖皮质激素n是是目前治疗哮喘最有效的药物目前治疗哮喘最有效的药物。机制：抗炎、抗过敏作用机制：抗炎、抗过敏作用n是哮喘持续状态或危重发作的重要抢救药物。是哮喘持续状态或危重发作的重要抢救药物。n近年应用吸入法近年应用吸入法，充分发挥对气道的高反应性和，充分发挥对气道的高反应性和抗炎作用，又避免了全身不良反应。抗炎作用，又避免了全身不良反应。n倍氯米松倍氯米松(beclomethasone)n布地萘德布地萘德(budesonid)平喘药的临床应用n哮喘急性发作：哮喘急性发作：用用2受体激动药吸入，对中、重受体激动药吸入，对中、重度急性发作或度急性发作或2受体激动药无效者应用肾上腺皮受体激动药无效者应用肾上腺皮质激素。质激素。n对慢性哮喘的处理：对慢性哮喘的处理：目的减少复发。目的减少复发。基本治疗：每日吸入小剂量糖皮质激素，有症状基本治疗：每日吸入小剂量糖皮质激素，有症状时，加用时，加用2受体激动药。受体激动药。