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1、第四章第四章 影响药效的因素及影响药效的因素及合理用药原则合理用药原则第一节第一节药物方面的因素药物方面的因素 一、剂量、剂型、制剂与给药途径一、剂量、剂型、制剂与给药途径 同一药物可有不同剂型适用于不同给药同一药物可有不同剂型适用于不同给药途径的药物的吸收速度不同,一般规律:途径的药物的吸收速度不同,一般规律:i.vi.v.(静脉注射)(静脉注射)吸入吸入 i.mi.m.(肌肉注(肌肉注射)射)i.hi.h.(皮下注射)(皮下注射)舌下舌下 直肠直肠 p.op.o.(口服)(口服)贴皮。贴皮。口服给药的吸收速率是:水溶液散剂片剂。二、给药时间与次数二、给药时间与次数 应根据应根据 t 决定给
2、药间隔时间,决定给药间隔时间,疗疗程根据疾病及病程决定。给药时间的周程根据疾病及病程决定。给药时间的周期,也会影响药物的作用。期,也会影响药物的作用。时间药理学时间药理学。如同等剂量的苯巴比妥,。如同等剂量的苯巴比妥,下午下午 i.p(腹腔注射)动物全部死亡;午(腹腔注射)动物全部死亡;午夜夜i.p则动物全部存活。则动物全部存活。(一)影响药动学的相互作用(一)影响药动学的相互作用包括包括吸收、血浆蛋白结合、肝脏代谢、吸收、血浆蛋白结合、肝脏代谢、肾排泄。肾排泄。1 1吸收吸收 :如四环素与:如四环素与FeFe2+2+、CaCa2+2+络合络合2 2分布:分布:竞争血浆竞争血浆蛋白结合,如保泰
3、松蛋白结合,如保泰松与抗凝药双香豆素合用与抗凝药双香豆素合用3转化:转化:多种药物同时使用时,应注意多种药物同时使用时,应注意肝药酶诱导剂肝药酶诱导剂/肝药酶抑制药对治疗效果肝药酶抑制药对治疗效果的影响。的影响。4排泄排泄 尿液尿液pH的变化能改变药物在尿液的变化能改变药物在尿液中的解离度,从而影响药物的排泄速度。中的解离度,从而影响药物的排泄速度。药效学的相互作用的结果,主要药效学的相互作用的结果,主要表现为协同作用或拮抗作用。表现为协同作用或拮抗作用。1 1协同作用协同作用 (1 1)相相加加作作用用:两两药药合合用用的的效效应应是是两两药药分分别别作作用用的的代代数数和和。例例如如阿阿司
4、司匹匹林林与与对对乙乙酰酰氨氨基基酚合用,可使解酚合用,可使解热镇热镇痛作用相加。痛作用相加。(2 2)增增强强作作用用:两两药药合合用用的的效效应应大大于于两两药药个个别别效效应应的的代代数数和和。例例如如毒毒扁扁豆豆碱碱或或新新斯斯的的明明可可抑抑制制胆胆碱碱酯酯酶酶,使使乙乙酰酰胆胆碱碱的的破破坏坏减减慢慢,药药理作用大大增理作用大大增强强。(3 3)增增敏敏作作用用:是是指指一一种种药药物物可可使使组组织织或或受受体体对对另另一一种种药药物物的的敏敏感感性性增增强强。例例如如可可卡卡因因抑抑制制交交感感神神经经末末梢梢对对去去甲甲肾肾上上腺腺素素的的再再摄摄取取,出出现现去甲去甲肾肾上
5、腺作用增上腺作用增强强。2 2拮抗拮抗作用作用 (1 1)药药理理性性拮拮抗抗:一一种种药药物物与与特特异异性性受受体体结结合合,阻阻止止激激动动剂剂与与其其受受体体结结合合,称称为为药药理理性性拮拮抗抗。例例如如受受体体拮拮抗抗剂剂普普萘萘洛洛尔尔可可拮拮抗抗异异丙丙肾肾上腺素的上腺素的受体激动作用。受体激动作用。(2 2)生生理理性性拮拮抗抗:两两个个激激动动剂剂分分别别作作用用于于生生理理作作用用相相反反的的两两个个特特异异性性受受体体,称称为为生生理理性性拮拮抗抗。例例如如组组胺胺作作用用于于H H1 1组组胺胺受受体体,引引起起支支气气管管平平滑滑肌肌收收缩缩,使使小小动动脉脉、小小
6、静静脉脉和和毛毛细细管管扩扩张张,毛毛细细血血管管通通透透性性增增加加,血血压压剧剧烈烈下下降降,甚甚至至发发生生休休克克;肾肾上上腺腺素素可可作作用用于于肾肾上上腺腺素素受受体体,使使支支气气管管平平滑滑肌肌松松弛弛,使使小小动动脉脉和毛细血管收缩,可迅速缓解休克。和毛细血管收缩,可迅速缓解休克。(3 3)生生化化性性拮拮抗抗:如如苯苯巴巴比比妥妥能能诱诱导导肝肝微微粒粒体体P-450P-450酶酶系系,使使保保泰泰松松、苯苯妥妥英英钠钠的的代代谢谢加加速,效速,效应应降低。降低。(4 4)化化学学性性拮拮抗抗:重重金金属属中中毒毒用用二二巯巯基基丙丙醇醇解救,因两者可形成解救,因两者可形成
7、络络合物而排泄。合物而排泄。第二节第二节机体方面的因素机体方面的因素 一、年龄与性别一、年龄与性别 不不同同年年龄龄的的患患者者,由由于于其其许许多多生生理理功功能能,存存在在相相当当的的差差异异,所所以以对对药药物物的的药药动动学学和药效学均可产生明显影响。和药效学均可产生明显影响。(三)性别(三)性别:特别注意妇女特别注意妇女“三期三期”时时的用药:的用药:月经期不宜服用峻泻药和抗月经期不宜服用峻泻药和抗凝药,凝药,以免盆腔充血,月经增多。以免盆腔充血,月经增多。妊妊娠期应娠期应严格禁用已知有致畸的药严格禁用已知有致畸的药(酒精、酒精、华法林、苯妥英钠、性激素等华法林、苯妥英钠、性激素等)
8、及及易引起易引起流产、早产等的药物。流产、早产等的药物。哺乳期哺乳期 二、个体差异二、个体差异 不同的个体对药物的作用、疗效是不不同的个体对药物的作用、疗效是不同的。同的。原因:存在高敏性和耐受性。原因:存在高敏性和耐受性。(1)(1)耐受性:连续用药后,机体对药耐受性:连续用药后,机体对药物的反应强度递减,增加剂量可保持物的反应强度递减,增加剂量可保持药效不减。药效不减。(2)(2)习惯性习惯性:由于停药引起的主观上不:由于停药引起的主观上不适的感觉,精神上渴望再次连续用药。适的感觉,精神上渴望再次连续用药。三、遗传异常三、遗传异常 与遗传变异有关。对药物体内转化异与遗传变异有关。对药物体内
9、转化异常,如常,如G-6-PD(葡萄糖(葡萄糖-6-磷酸脱氢酶)磷酸脱氢酶)缺乏者,用伯氨喹、磺胺药、砜类药缺乏者,用伯氨喹、磺胺药、砜类药物易致溶血性贫血。代谢的异常(乙物易致溶血性贫血。代谢的异常(乙酰化代谢,取决于肝脏的乙酰基转移酰化代谢,取决于肝脏的乙酰基转移酶):快代谢型,慢代谢型,酶):快代谢型,慢代谢型,如异烟如异烟肼在肼在快代谢型人群中快代谢型人群中中国人占中国人占大多数,大多数,而白种人占少数而白种人占少数。四、病理情况四、病理情况 肝肾功能不良影响肝转化及肾排泄药物的肝肾功能不良影响肝转化及肾排泄药物的清除率,易引起药物蓄积。清除率,易引起药物蓄积。肝功能不全如用氯霉素,由于肝脏的生物转肝功能不全如用氯霉素,由于肝脏的生物转化减慢,其作用加强,持续时间延长。化减慢,其作用加强,持续时间延长。肾功能不全使得庆大霉素经肾脏排泄减慢,肾功能不全使得庆大霉素经肾脏排泄减慢,生物半衰期延长,易引起积蓄中毒。生物半衰期延长,易引起积蓄中毒。五、心理因素五、心理因素-安慰剂效应安慰剂效应 可获得可获得20-40%疗效。疗效。第三节合理用药原则 1.1.根据适应症选药根据适应症选药2.2根据药理学知识选药根据药理学知识选药3.3剂量剂量个体化个体化4.4对因与对症治疗并重对因与对症治疗并重
限制150内