胺碘酮的临床应用...ppt
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1、胺碘酮的临床应用胺碘酮的临床应用南方医科大学珠江医院南方医科大学珠江医院心血管内科心血管内科常用抗心律失常药物类别类别类别类别常用代表药物常用代表药物常用代表药物常用代表药物类类类类别别别别常用代表药物常用代表药物常用代表药物常用代表药物 a a奎尼奎尼奎尼奎尼丁、丙吡胺、普鲁卡因丁、丙吡胺、普鲁卡因丁、丙吡胺、普鲁卡因丁、丙吡胺、普鲁卡因胺胺胺胺多非利特、索他洛尔、多非利特、索他洛尔、多非利特、索他洛尔、多非利特、索他洛尔、(司美利特、阿莫兰特)(司美利特、阿莫兰特)(司美利特、阿莫兰特)(司美利特、阿莫兰特)替地沙米、(氨巴利特)替地沙米、(氨巴利特)替地沙米、(氨巴利特)替地沙米、(氨巴
2、利特)伊布利特伊布利特伊布利特伊布利特胺碘酮、胺碘酮、胺碘酮、胺碘酮、azimilideazimilide溴苄胺溴苄胺溴苄胺溴苄胺bb利多卡利多卡利多卡利多卡因、苯妥英、美西律、因、苯妥英、美西律、因、苯妥英、美西律、因、苯妥英、美西律、妥卡尼妥卡尼妥卡尼妥卡尼cc氟卡氟卡氟卡氟卡尼、普罗帕酮、莫雷西尼、普罗帕酮、莫雷西尼、普罗帕酮、莫雷西尼、普罗帕酮、莫雷西嗪嗪嗪嗪维拉帕维拉帕维拉帕维拉帕米、地尔硫卓米、地尔硫卓米、地尔硫卓米、地尔硫卓阿替洛阿替洛阿替洛阿替洛尔、美托洛尔、艾司尔、美托洛尔、艾司尔、美托洛尔、艾司尔、美托洛尔、艾司洛尔洛尔洛尔洛尔纳多洛尔、普苯洛尔、索他纳多洛尔、普苯洛尔、索
3、他纳多洛尔、普苯洛尔、索他纳多洛尔、普苯洛尔、索他洛尔洛尔洛尔洛尔其其其其他他他他腺腺腺腺苷苷苷苷阿托品阿托品阿托品阿托品地高辛地高辛地高辛地高辛胺碘酮发展简史胺碘酮发展简史n n六十年代后期发现胺碘酮具有抗心绞痛作用六十年代后期发现胺碘酮具有抗心绞痛作用六十年代后期发现胺碘酮具有抗心绞痛作用六十年代后期发现胺碘酮具有抗心绞痛作用n n七十年代初才发现胺碘酮有明显抗心律失常作用七十年代初才发现胺碘酮有明显抗心律失常作用七十年代初才发现胺碘酮有明显抗心律失常作用七十年代初才发现胺碘酮有明显抗心律失常作用n n八十年代初美国用它治疗顽固性心律失常,因剂量八十年代初美国用它治疗顽固性心律失常,因剂量
4、八十年代初美国用它治疗顽固性心律失常,因剂量八十年代初美国用它治疗顽固性心律失常,因剂量(负负负负荷剂量达荷剂量达荷剂量达荷剂量达37.8g,37.8g,维持量达维持量达维持量达维持量达1.2g/d)1.2g/d),出现严重毒副作用出现严重毒副作用出现严重毒副作用出现严重毒副作用n n胺碘酮的临床应用进入低潮胺碘酮的临床应用进入低潮胺碘酮的临床应用进入低潮胺碘酮的临床应用进入低潮n n19891989和和和和19911991年心律失常抑制试验年心律失常抑制试验年心律失常抑制试验年心律失常抑制试验(CAST I(CAST I和和和和II)II)的结果表的结果表的结果表的结果表明,明,明,明,n
5、nICIC类抗心律失常药氟卡尼、英卡尼和莫雷西嗪治疗心类抗心律失常药氟卡尼、英卡尼和莫雷西嗪治疗心类抗心律失常药氟卡尼、英卡尼和莫雷西嗪治疗心类抗心律失常药氟卡尼、英卡尼和莫雷西嗪治疗心梗后室性心律失常作用值得怀疑梗后室性心律失常作用值得怀疑梗后室性心律失常作用值得怀疑梗后室性心律失常作用值得怀疑n n重新评价胺碘酮治疗心律失常的地位重新评价胺碘酮治疗心律失常的地位重新评价胺碘酮治疗心律失常的地位重新评价胺碘酮治疗心律失常的地位n n目前临床进展:目前临床进展:目前临床进展:目前临床进展:GESICA,BASIS,PILOT,CAMIAT,GESICA,BASIS,PILOT,CAMIAT,E
6、MIAT,ATMA,CTAF EMIAT,ATMA,CTAF 等临床结果充分肯定了胺碘酮等临床结果充分肯定了胺碘酮等临床结果充分肯定了胺碘酮等临床结果充分肯定了胺碘酮的地位的地位的地位的地位n n胺碘酮在心律失常治疗中的地位越来越高,被认为是胺碘酮在心律失常治疗中的地位越来越高,被认为是胺碘酮在心律失常治疗中的地位越来越高,被认为是胺碘酮在心律失常治疗中的地位越来越高,被认为是目前最有效和最安全的广谱抗心律失常药目前最有效和最安全的广谱抗心律失常药目前最有效和最安全的广谱抗心律失常药目前最有效和最安全的广谱抗心律失常药Cardiac Arrhythmia Cardiac Arrhythmia
7、Suppression trial,CASTSuppression trial,CASTn n目的:评价目的:评价目的:评价目的:评价MIMIMIMI后无症状或症状轻微的室性心律后无症状或症状轻微的室性心律后无症状或症状轻微的室性心律后无症状或症状轻微的室性心律失常者,药物治疗能否减少心律失常导致的病失常者,药物治疗能否减少心律失常导致的病失常者,药物治疗能否减少心律失常导致的病失常者,药物治疗能否减少心律失常导致的病死率。死率。死率。死率。n n患者:患者:患者:患者:2309230923092309例例例例MIMIMIMI后后后后6d6d6d6d至至至至2 2 2 2年的患者,有室性早年的
8、患者,有室性早年的患者,有室性早年的患者,有室性早搏,搏,搏,搏,90909090天内天内天内天内EF0.55EF0.55EF0.55EF0.55而而而而90909090天至天至天至天至2 2 2 2年者年者年者年者EF0.40EF0.40EF0.40EF0.40n n随访:平均随访:平均随访:平均随访:平均9.79.79.79.7月月月月n n药物:英卡胺、氟卡胺、莫雷西嗪药物:英卡胺、氟卡胺、莫雷西嗪药物:英卡胺、氟卡胺、莫雷西嗪药物:英卡胺、氟卡胺、莫雷西嗪n n结果:总的死亡率:药物组结果:总的死亡率:药物组结果:总的死亡率:药物组结果:总的死亡率:药物组7.7%7.7%7.7%7.7
9、%,安慰剂组,安慰剂组,安慰剂组,安慰剂组3.0%3.0%3.0%3.0%;心律失常导致的死亡率:药物组;心律失常导致的死亡率:药物组;心律失常导致的死亡率:药物组;心律失常导致的死亡率:药物组4.5%4.5%4.5%4.5%,安慰剂组安慰剂组安慰剂组安慰剂组1.2%1.2%1.2%1.2%。抗心律失常药物应用n nCASTCAST试验后心律失常治疗观念转变:试验后心律失常治疗观念转变:强调基础疾病治疗,去除诱因强调基础疾病治疗,去除诱因 降低死亡率降低死亡率 通过终止心律失常或控制室率通过终止心律失常或控制室率改改 善血流动力学善血流动力学 消除由心律失常引起的症状消除由心律失常引起的症状抗
10、心律失常药物的应用现状n n目前可用的有效的抗心律失常药物非常稀少,新目前可用的有效的抗心律失常药物非常稀少,新目前可用的有效的抗心律失常药物非常稀少,新目前可用的有效的抗心律失常药物非常稀少,新药的研制开发也远远滞后。药的研制开发也远远滞后。药的研制开发也远远滞后。药的研制开发也远远滞后。n n合理地利用现有的为数不多的抗心律失常药物,合理地利用现有的为数不多的抗心律失常药物,合理地利用现有的为数不多的抗心律失常药物,合理地利用现有的为数不多的抗心律失常药物,达到最大的效益,极为重要。达到最大的效益,极为重要。达到最大的效益,极为重要。达到最大的效益,极为重要。n n胺碘酮胺碘酮是目前应用最
11、广泛的抗心律失常药物,其是目前应用最广泛的抗心律失常药物,其是目前应用最广泛的抗心律失常药物,其是目前应用最广泛的抗心律失常药物,其优点为:广谱、效果肯定、循证医学证据最多、优点为:广谱、效果肯定、循证医学证据最多、优点为:广谱、效果肯定、循证医学证据最多、优点为:广谱、效果肯定、循证医学证据最多、心脏副作用很小、无致心律失常作用、无负性肌心脏副作用很小、无致心律失常作用、无负性肌心脏副作用很小、无致心律失常作用、无负性肌心脏副作用很小、无致心律失常作用、无负性肌力作用。缺点:心外副作用最多。因此,需要规力作用。缺点:心外副作用最多。因此,需要规力作用。缺点:心外副作用最多。因此,需要规力作用
12、。缺点:心外副作用最多。因此,需要规范胺碘酮的使用。范胺碘酮的使用。范胺碘酮的使用。范胺碘酮的使用。n n 多因素作用多因素作用多因素作用多因素作用 钾通道阻滞钾通道阻滞钾通道阻滞钾通道阻滞(III(III类药物类药物类药物类药物):可同时抑制慢、快成分的延迟整流钾可同时抑制慢、快成分的延迟整流钾可同时抑制慢、快成分的延迟整流钾可同时抑制慢、快成分的延迟整流钾电流(电流(电流(电流(IKsIKs、IKrIKr)。)。)。)。阻滞超快激活的延迟阻滞超快激活的延迟阻滞超快激活的延迟阻滞超快激活的延迟整流钾电流(整流钾电流(整流钾电流(整流钾电流(IKurIKur)和内向整流钾电流和内向整流钾电流和
13、内向整流钾电流和内向整流钾电流(IK1IK1)。)。)。)。不同于其它纯不同于其它纯不同于其它纯不同于其它纯类药(选择阻滞类药(选择阻滞类药(选择阻滞类药(选择阻滞IkrIkr ),),),),具有一定的使用依赖性,尽管延长具有一定的使用依赖性,尽管延长具有一定的使用依赖性,尽管延长具有一定的使用依赖性,尽管延长QTQT,极少产生扭转室速极少产生扭转室速极少产生扭转室速极少产生扭转室速 钠通道阻滞钠通道阻滞钠通道阻滞钠通道阻滞(轻度轻度轻度轻度)不同于其它不同于其它不同于其它不同于其它 类药,促心律失常少,不类药,促心律失常少,不类药,促心律失常少,不类药,促心律失常少,不增加死亡率,不抑制心
14、功能增加死亡率,不抑制心功能增加死亡率,不抑制心功能增加死亡率,不抑制心功能作用特点作用特点多因素作用多因素作用钙通道阻滞钙通道阻滞(轻度轻度)抑制早期后除极抑制早期后除极(EAD)和延迟后除极和延迟后除极(DAD)-减少扭转室速减少扭转室速非竞争性抑制非竞争性抑制a、b肾上腺素能受体肾上腺素能受体 削弱交感肾上腺系统活性,抑制急性削弱交感肾上腺系统活性,抑制急性期的电不稳定性。利于期的电不稳定性。利于VT/VF防治,防治,作用特点作用特点药理作用药理作用(1)n n抗心律失常作用抗心律失常作用u减慢窦性心律减慢窦性心律u延长心房肌、心室肌动作电位时程和延长心房肌、心室肌动作电位时程和有效不应
15、期有效不应期u延长旁路前向和逆向有效不应期延长旁路前向和逆向有效不应期 u减慢心房、房室结和房室旁路的传导减慢心房、房室结和房室旁路的传导药理作用(2)n n抗心肌缺血作用抗心肌缺血作用抗心肌缺血作用抗心肌缺血作用u降低外周阻力并且减慢心率,从而降低心降低外周阻力并且减慢心率,从而降低心肌耗氧量肌耗氧量u直接作用于冠脉血管平滑肌,增加冠脉流直接作用于冠脉血管平滑肌,增加冠脉流量量u口服负性肌力作用轻或无口服负性肌力作用轻或无u降低主动脉压和外周阻力,从而维持心输降低主动脉压和外周阻力,从而维持心输出量出量不同剂型不同剂型 静脉制剂与口服制剂作用不完全相同静脉制剂与口服制剂作用不完全相同静脉制剂
16、与口服制剂作用不完全相同静脉制剂与口服制剂作用不完全相同 静脉应用早期主要表现为静脉应用早期主要表现为静脉应用早期主要表现为静脉应用早期主要表现为I,II,IVI,II,IVI,II,IVI,II,IV类抗心律失常药物的类抗心律失常药物的类抗心律失常药物的类抗心律失常药物的作用,作用,作用,作用,IIIIIIIIIIII类药物的作用出现较晚类药物的作用出现较晚类药物的作用出现较晚类药物的作用出现较晚较长时间静脉用药会出现口服药的药理作用较长时间静脉用药会出现口服药的药理作用较长时间静脉用药会出现口服药的药理作用较长时间静脉用药会出现口服药的药理作用 急性作用与慢性作用不同急性作用与慢性作用不同
17、急性作用与慢性作用不同急性作用与慢性作用不同急性作用:药物直接对通道的阻滞急性作用:药物直接对通道的阻滞急性作用:药物直接对通道的阻滞急性作用:药物直接对通道的阻滞 降低降低降低降低VmaxVmaxVmaxVmax、减慢传导、复极影响不大减慢传导、复极影响不大减慢传导、复极影响不大减慢传导、复极影响不大慢性作用:药物对多种通道基因表达的干扰,药理作用慢性作用:药物对多种通道基因表达的干扰,药理作用慢性作用:药物对多种通道基因表达的干扰,药理作用慢性作用:药物对多种通道基因表达的干扰,药理作用 和生物学效应综合的结果和生物学效应综合的结果和生物学效应综合的结果和生物学效应综合的结果 延长延长延长
18、延长APDAPDAPDAPD和和和和ERPERPERPERP,影响复极为主影响复极为主影响复极为主影响复极为主适应症n n广谱高效抗心律失常药物广谱高效抗心律失常药物广谱高效抗心律失常药物广谱高效抗心律失常药物n n房性心律失常(房颤、房扑转率或转率后维持房性心律失常(房颤、房扑转率或转率后维持房性心律失常(房颤、房扑转率或转率后维持房性心律失常(房颤、房扑转率或转率后维持窦性心律)窦性心律)窦性心律)窦性心律)n n结性心律失常结性心律失常结性心律失常结性心律失常n n室性心律失常(治疗威胁生命的室性期前收缩室性心律失常(治疗威胁生命的室性期前收缩室性心律失常(治疗威胁生命的室性期前收缩室性
19、心律失常(治疗威胁生命的室性期前收缩及室速、预防室速及室颤)及室速、预防室速及室颤)及室速、预防室速及室颤)及室速、预防室速及室颤)n n伴伴伴伴W-P-WW-P-W的心律失常的心律失常的心律失常的心律失常n n可达龙可用于上述心律失常,尤其当合并器质可达龙可用于上述心律失常,尤其当合并器质可达龙可用于上述心律失常,尤其当合并器质可达龙可用于上述心律失常,尤其当合并器质性心脏病时性心脏病时性心脏病时性心脏病时n n静脉用药仅用于病情严重并要求快速反应或口静脉用药仅用于病情严重并要求快速反应或口静脉用药仅用于病情严重并要求快速反应或口静脉用药仅用于病情严重并要求快速反应或口服不允许的情况下服不允
20、许的情况下服不允许的情况下服不允许的情况下首选适应症n n在下列适应症中首选可达龙在下列适应症中首选可达龙 心肌梗塞后心律失常心肌梗塞后心律失常 心律失常伴心功能不全心律失常伴心功能不全 房颤、房扑的转律和窦性的维持房颤、房扑的转律和窦性的维持 威胁生命的室速或室颤(猝死存活者)威胁生命的室速或室颤(猝死存活者)(一)胺碘酮在房颤中的应用n n房颤分阵发房颤分阵发性(性(paroxysmal)paroxysmal)、持续性持续性(persistent)(persistent)、永久性永久性(permanent)(permanent)n n房颤的药物治疗策略:房颤的药物治疗策略:uu转复并维持窦
21、律转复并维持窦律uu不能复律者,控制室率不能复律者,控制室率(一)胺碘酮在房颤中的应用n n转律前充分评估复律的必要性、成功率、转律前充分评估复律的必要性、成功率、复发的可能性、可能的危险复发的可能性、可能的危险n n胺胺碘酮转复房碘酮转复房颤:病程是能否成功的关颤:病程是能否成功的关键因素之一键因素之一n n7 7天是划分阵发性或持续性的界限天是划分阵发性或持续性的界限房颤发作房颤发作7 7天的转复药物天的转复药物药物分类药物分类药物分类药物分类给药给药给药给药途径途径途径途径推荐类别推荐类别推荐类别推荐类别证据水平证据水平证据水平证据水平多非利特多非利特多非利特多非利特PO/IVPO/IV
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