第17章 利尿药脱水药.ppt

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1、7.2 利尿药及脱水药 l 第一节 利尿药 Diureticsl 概述 是一类选择性作用于肾脏，抑制肾脏对水和电解质的再吸引，增加水和电解质的排泄，从而使尿量增多的药物。临床主要用于治疗各种原因引起的水肿。l一.常用的药物按它们的效能和作用部位分为三类：l 1.高效利尿药 主要作用于髓袢升支粗段髓质部和皮质部，排钠量占球滤过钠量的23%，如呋塞米等。l 2.中效利尿药 主要作用于远曲小管近端（皮质部），排钠量占球滤过钠量的8%，如噻嗪类等。l 3.低效利尿药 主要作用于远曲小管和集合管，排钠量占球滤过钠量的5%以下，如螺内酯、氨苯蝶啶等。乙酰唑胺 l 二、尿液形成与药物作用部位l 尿液的形成是

2、通过肾小球的滤过、肾小管和集合管的再吸收及分泌而实现的，存在有球管平衡、逆流倍增、尿液稀释功能和浓缩功能等生理作用。肾小球每天滤过180升（125ml/min),形成原尿；但从尿道最终排出1-2升尿液，说明99%的原尿在肾小管再吸收。血液（除Pr和红C）肾小球滤过形成原尿（180L）99%在肾小管重吸收终尿1-2L 三、常用的利尿药l呋塞米 Furosemide 袢利尿药（强）l又称呋喃苯胺酸。强效利尿药，一般不宜作水肿治疗的常规用药，多用于其他药物无效时的严重水肿治疗。l（一）药理作用：l 1、选择性作用于肾小管髓袢升支粗段对Na+、Cl的再吸收抑制（抑制Na+-K+-Cl-共转运），降低肾

3、脏的稀释功能和浓缩功能，排出大量接近于等渗的尿液。l 2、利尿作用的同时，还能降低肾血管阻力，增加肾血流量。此作用可能与促进前列腺素合成有关。（吲哚美辛？）l l（二）体内过程：l 可口服或静脉注射应用，作用快，维持时间68小时，以原形通过肾脏排泄，反复给药不易在体内蓄积。（三）不良反应：l1.水与电解质紊乱 表现为四低（低血容量、低血钾、低血钠、低血氯中毒），应注意补钾。长期使用导致低血镁l2.耳毒性 呈剂量依赖性，表现为眩晕、耳鸣、听力减退、耳聋等。可能与药物引起内耳淋巴液电解质成分改变而损伤耳蜗管基底膜毛细胞有关。l3.高尿酸血症 由于血容量降低、胞外液浓缩，使尿酸经近曲小管的再吸收增加

4、。以及与尿酸竞争排泄有关。诱发痛风。l4.消化道反应 可致恶心、呕吐、大剂量可引起胃肠出血。l（四）临床应用（四）临床应用噻嗪类利尿药(中等）是临床广泛应用的口服利尿和降压药。该类药有共同的基本结构，其中较常用的是氢氯噻嗪。l氢氯噻嗪 Hydrochlorothiazidel1.特点：口服给药吸收好，利尿作用温和而持久，主要经肾小管分泌排泄。l2.药理作用药理作用l（1）利尿作用）利尿作用 利尿作用机制是选择性抑制远利尿作用机制是选择性抑制远曲小管近端（皮质部）对曲小管近端（皮质部）对NaCl再吸收，促进再吸收，促进K+-Na+,影响肾脏的尿液稀释功能。影响肾脏的尿液稀释功能。l（2）抗利尿作

5、用）抗利尿作用 机制是选择性抑制远曲小管机制是选择性抑制远曲小管和集合管细胞内的磷酸二酯酶活性，增加胞内和集合管细胞内的磷酸二酯酶活性，增加胞内 cAMP的含量，提高对水的通透性。排钠使血的含量，提高对水的通透性。排钠使血浆渗透压降低浆渗透压降低 减轻口渴感。临床主要用于减轻口渴感。临床主要用于肾性尿崩症的治疗。肾性尿崩症的治疗。l（3）还具有良好的降压作用，是抗高血压重）还具有良好的降压作用，是抗高血压重要药物。要药物。噻嗪类利尿药不良反应:l1.低血钾、低血镁、低血钠、低血氯化低血钾、低血镁、低血钠、低血氯化钠等。钠等。l2.高尿酸血症高尿酸血症l3高血糖、高脂血症高血糖、高脂血症l4过敏

6、反应：皮疹、皮炎过敏反应：皮疹、皮炎：螺内酯 Spironolactone 抗醛固酮药（低效）l特点：特点：l利尿作用是在远曲小管与醛固酮竞争受体，抑制利尿作用是在远曲小管与醛固酮竞争受体，抑制Na+-K+交换，减少交换，减少Na+的再吸收和的再吸收和K+的分泌，表现出排的分泌，表现出排Na+留留K+作用，其利尿作用与醛固酮存在有关作用，其利尿作用与醛固酮存在有关（切除肾上（切除肾上腺？）腺？）。l作用弱、慢而持久。作用弱、慢而持久。l常与噻嗪类利尿药合用，以增强利尿效果并减少常与噻嗪类利尿药合用，以增强利尿效果并减少K+的的丢失。丢失。螺内酯l不良反应：不良反应：l较轻，可见头痛、困倦等；较

7、轻，可见头痛、困倦等；l久用可引起高血钾，主要见肾功能不良久用可引起高血钾，主要见肾功能不良者。者。补充醛固酮知识肾上腺皮质球状带分泌 促进远曲小管和集合管重吸收Na+、Cl-、水，同时促进K+的排出氨苯蝶啶 Triamterenel特点：特点：l1.选择性作用于远曲小管和集合管，选择性作用于远曲小管和集合管，阻滞管腔阻滞管腔Na+通道而减少通道而减少Na+的再的再吸收，同时由于吸收，同时由于Na+的再吸收降低的再吸收降低使管腔的负电位减少，从而减少使管腔的负电位减少，从而减少了了K+的分泌。作用与醛固酮无关。的分泌。作用与醛固酮无关。氨苯蝶啶l不良反应：不良反应：l少见，偶见嗜睡、恶心、呕吐

8、等。少见，偶见嗜睡、恶心、呕吐等。长期服用可致高血钾。长期服用可致高血钾。乙酰唑胺（碳酸酐酶抑制药）低效作用部位：近曲小管作用部位：近曲小管药理作用及机制：抑制碳酸酐酶药理作用及机制：抑制碳酸酐酶 抑制抑制HCO3-的重吸收的重吸收 Na+在近曲小管与在近曲小管与HCO3-结结合排出合排出 Na+重吸收重吸收 水的重吸收水的重吸收 利利尿尿第二节 脱水药 Osmotic diureticsl 脱水药又称脱水药又称渗透性利尿药渗透性利尿药，代表药，代表药有甘露醇、山梨醇、高渗葡萄糖等。该有甘露醇、山梨醇、高渗葡萄糖等。该类药应具备如下特点：类药应具备如下特点：静脉注射后不静脉注射后不易通过毛细血

9、管进入组织；易通过毛细血管进入组织；易经肾小易经肾小管滤过；管滤过；不易被肾小管再吸收；不易被肾小管再吸收；在在体内不被代谢。体内不被代谢。l甘露醇甘露醇 Mannitol 临床主要用临床主要用20%的高渗溶液。的高渗溶液。l特点：特点：l1.组织脱水作用和，静注后提高了血浆渗透压，使组织脱水作用和，静注后提高了血浆渗透压，使组织间液水分组织间液水分 血浆转移血浆转移 组织脱水作用，可组织脱水作用，可降低颅内压和眼内压；降低颅内压和眼内压；l2利尿作用利尿作用 血液水分的增多血液水分的增多 循环血容量循环血容量 肾小肾小球滤过率球滤过率。减少对减少对NaCl和水的再吸收。和水的再吸收。扩张扩张

10、肾小管、增加肾髓质血流量，使髓质间液肾小管、增加肾髓质血流量，使髓质间液Na+和尿和尿素易随血流移走。素易随血流移走。l2.临床用于脑外伤、脑瘤、脑膜炎等临床用于脑外伤、脑瘤、脑膜炎等的脑水肿（首选药）和青光眼的治的脑水肿（首选药）和青光眼的治疗。还用于急性肾功能衰竭的预防，疗。还用于急性肾功能衰竭的预防，改善急性肾衰早期的血流动力学，改善急性肾衰早期的血流动力学，保护肾小管免于坏死。保护肾小管免于坏死。山梨醇 Sorbitol l 作用相似甘露醇，但较弱。价格便作用相似甘露醇，但较弱。价格便宜故常被选用。宜故常被选用。l葡萄糖葡萄糖 Glucose 临床常用的是临床常用的是50%高渗溶液，由于易被代谢，作用弱高渗溶液，由于易被代谢，作用弱而不持久。主要用于脑水肿和急性而不持久。主要用于脑水肿和急性肺水肿的抢救，一般与甘露醇合用。肺水肿的抢救，一般与甘露醇合用。