逆转录病毒Retroviridae课件.ppt

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1、逆转录病毒逆转录病毒Retroviridae病原生物学教研室病原生物学教研室 逆转录病毒的分类及其代表病毒逆转录病毒的分类及其代表病毒亚科名亚科名代表病毒代表病毒RNARNA肿瘤病毒亚科肿瘤病毒亚科(爬虫类爬虫类)蛇病毒蛇病毒(禽禽类类)rous)rous肉肉瘤瘤病病毒毒(RSV)(RSV)、rous rous 相相关关病病毒毒(RAV)(RAV)、其其他他鸡肉瘤病毒、禽白血病病毒鸡肉瘤病毒、禽白血病病毒(ALV)(ALV)(哺哺乳乳类类)鼠鼠肉肉瘤瘤病病毒毒(MSV)(MSV)、鼠鼠白白血血病病毒毒(MLV)(MLV)、鼠鼠内内源源性性病病毒毒、猪猪肉肉瘤瘤病病毒毒、牛牛白白血血病病病病毒毒

2、、猪猪白白血血病病病病毒毒、鼠乳腺瘤病毒鼠乳腺瘤病毒(灵灵长长类类)灵灵长长类类肉肉瘤瘤病病毒毒、猴猴白白血血病病病病毒毒、狒狒C C型型肿肿瘤瘤病病毒、毒、mason-pfizermason-pfizer猴病毒猴病毒(MPMV)(MPMV)、langurlangur病毒病毒(人人）人人类类嗜嗜T T细细胞胞病病毒毒型型、型型、型型(HTLV-(HTLV-、)慢病毒亚科慢病毒亚科人人类类免免疫疫缺缺陷陷病病毒毒(HIV)(HIV)、绵绵羊羊脱脱髓髓鞘鞘性性脑脑白白质质炎炎病病毒毒(visnavirus)visnavirus)、绵绵羊羊肺肺腺腺瘤瘤病病毒毒(maedi(maedi virus)v

3、irus)、马马传传染染性贫血病毒性贫血病毒(EIAV)(EIAV)泡沫病毒亚科泡沫病毒亚科灵灵长长类类泡泡沫沫病病毒毒、猫猫、牛牛、人人泡泡沫沫病病毒毒(human(human foamy foamy virus)virus)逆转录病毒的共同特性逆转录病毒的共同特性：1.病毒为球形，有包膜，表面有刺突，病毒为球形，有包膜，表面有刺突，(与病毒的吸附和穿与病毒的吸附和穿入有关入有关)。2.基因组为单正链基因组为单正链RNA双体结构。双体结构。3.病毒体含逆转录酶。病毒体含逆转录酶。4.具有具有gag、pol、env三个结构基因。三个结构基因。5.病毒增殖的突出特点是在复制病毒病毒增殖的突出特点

4、是在复制病毒RNA时要通过时要通过DNA复制中间型复制中间型(DNA replicative intermediate)。并与宿主细胞的。并与宿主细胞的染色体整合。染色体整合。第第1 1节节 人类免疫缺陷病毒人类免疫缺陷病毒 人人类类免免疫疫缺缺陷陷病病毒毒(human(human immunodeficiency immunodeficiency virus,virus,HIV)HIV)是是获获得得性性免免疫疫缺缺陷陷综综合合征征(acquired(acquired immunodeficiency immunodeficiency syndrome,AIDS)syndrome,AIDS)的

5、病原体，俗称的病原体，俗称艾滋病艾滋病。HIVHIV主要有两型主要有两型：HIV-1HIV-1型型：即通常称谓的：即通常称谓的HIVHIV，世界上的，世界上的AIDSAIDS多由多由HIV-1HIV-1所致；所致；HIV-2HIV-2型型：19861986年年在在西西非非发发现现一一种种与与HIV-1HIV-1不不同同的的逆逆转转录录病病毒毒，两两者者的的核核苷苷酸酸序序列列差差异异超超过过40%40%，称称为为HIV-2HIV-2型型，只只在在西西非非呈呈地地区区性性流行。流行。生物学性状生物学性状形态结构形态结构核衣壳核衣壳 核酸核酸：两条两条ssRNAssRNA与核衣壳蛋白与核衣壳蛋白(

6、P7)(P7)结合形成双体合形成双体结构构 衣壳衣壳：双层壳膜：双层壳膜 内层为衣壳蛋白（内层为衣壳蛋白（P24)P24)外层为内膜蛋白（外层为内膜蛋白（P17)P17)包包 膜膜 脂质双层脂质双层刺刺 突突 gp120,gp41gp120,gp41 生物学性状生物学性状形态结构形态结构 病毒基因组全长约病毒基因组全长约9200bp，其，其5端和端和3端各有一段相同端各有一段相同的核苷酸序列，是长末端重复的核苷酸序列，是长末端重复序列序列(LTR)，中间含有，中间含有env、pol、gag 3个结构基因和个结构基因和tat、rev、nef、vif、vpu、vpr等等6个调节基因。个调节基因。生

7、物学性状生物学性状基因组结构与功能基因组结构与功能结构基因结构基因 envenv基因基因：编码：编码gp41gp41：介导病毒包膜与宿主胞膜的融合；：介导病毒包膜与宿主胞膜的融合；gp120gp120：有病毒颗粒与：有病毒颗粒与NTNT抗体及宿主细胞表面抗体及宿主细胞表面 的的CD4CD4分子结合的部位。分子结合的部位。polpol基因基因：编码产生：编码产生逆转录酶逆转录酶(p66/p53)(p66/p53)和和整合酶整合酶(p31)(p31)，与，与 病毒的复制有关。病毒的复制有关。gaggag基因基因：编码产生蛋白前体，经酶解后形成：编码产生蛋白前体，经酶解后形成3 3种蛋白种蛋白(P1

8、7(P17、P24 P24、P15)P15)。调节基因：调节基因：tat、rev、nef、vif、vpu、vpr tat tat、revrev和和nefnef的产物对的产物对HIVHIV表达的正、负调节以及对维持表达的正、负调节以及对维持 HIV HIV在细胞中复制平衡和控制在细胞中复制平衡和控制HIVHIV潜伏有重要意义。潜伏有重要意义。长末端重复序列长末端重复序列(LTR)：对病毒转录的调控起关键作用。对病毒转录的调控起关键作用。生物学性状生物学性状基因组结构与功能基因组结构与功能 HIV病病毒毒体体的的包包膜膜糖糖蛋蛋白白刺刺突突与与细细胞胞上上的的特特异异受受体体结结合合，然然后后病病

9、毒毒包包膜膜与与细细胞胞膜膜发发生生融融合合。核核衣衣壳壳进进入入细细胞胞质质内内脱脱壳壳，释放其核心释放其核心RNA进行复制。进行复制。病毒的复制病毒的复制生物学性状生物学性状病毒变异性病毒变异性 HIVHIV基因组可发生变异，基因组可发生变异，最易变异的是编码包膜糖最易变异的是编码包膜糖蛋白的蛋白的envenv基因和调节基因基因和调节基因nefnef。估计病毒估计病毒envenv基因核苷酸变异概率每年每个位点约基因核苷酸变异概率每年每个位点约0.1%0.1%，其变异率与流感病毒相似。，其变异率与流感病毒相似。根据根据nefnef基因序列的异同将基因序列的异同将HIV-1HIV-1分为分为M

10、 M、O O、N N等等3 3组组(group)12(group)12个亚型个亚型(subtype)(subtype)；HIV-2HIV-2型为型为A AF F等等6 6个亚型。个亚型。在非洲主要流的是在非洲主要流的是HIV-1HIV-1的的 A A、C C、D D、和、和E E亚型，我亚型，我国云南省感染者主要为国云南省感染者主要为B B和和C C亚型。全球流行将以亚型。全球流行将以C C和和E E亚亚型为主，另外各亚型的流行时间和传播情况也不同。型为主，另外各亚型的流行时间和传播情况也不同。生物学性状生物学性状 HIV仅感染表面有仅感染表面有CD4受受体的细胞。实验室中常用正体的细胞。实验

11、室中常用正常人常人T细胞分离病毒。感染细胞分离病毒。感染病毒的细胞出现病毒的细胞出现CPE。动物。动物模型可用模型可用HIV感染恒河猴和感染恒河猴和黑猩猩。黑猩猩。培养特性培养特性生物学性状生物学性状1)56加热加热 30min；2)冻干血制品需冻干血制品需68 72h方能保证污染病毒的灭活；方能保证污染病毒的灭活；3)高压蒸气灭菌（高压蒸气灭菌（103.4kpa/121.3）20min可被灭活可被灭活；4)10%漂漂白白粉粉液液、0.5%次次氯氯酸酸钠钠、50%乙乙醇醇、35%异异丙丙醇醇、0.3%H2O2、0.5%来来苏苏等等消消毒毒液液中中室室温温10min保保证证完完全全被灭活。被灭活

12、。抵抗力抵抗力HIV的抵抗力不强，以下条件可被灭活：的抵抗力不强，以下条件可被灭活：生物学性状生物学性状致病性与免疫性致病性与免疫性传染源和传播途径传染源和传播途径传染源传染源 a）HIVHIV无症状携带者无症状携带者 b）艾滋病患者艾滋病患者 2）血液传播：医源性）血液传播：医源性 吸毒者吸毒者 1）性传播：性传播：STD之一之一 同性恋同性恋 异性恋异性恋传播途径传播途径 3）母母致病性与免疫性致病性与免疫性婴传播：胎盘婴传播：胎盘 产道产道 哺乳哺乳临床表现临床表现 1)原发感染原发感染致病性与免疫性致病性与免疫性 HIV进入机体后病毒开始复制，进入机体后病毒开始复制，约在约在812w时

13、出现病毒血症，此期时出现病毒血症，此期病毒在体内广泛播散，并开始在淋巴病毒在体内广泛播散，并开始在淋巴样器官种植，样器官种植，36w在许多病人在许多病人（50%70%）体内发展成急性单核）体内发展成急性单核细胞增多症样表现，其后大多数病毒细胞增多症样表现，其后大多数病毒以前病毒的形式整合于宿主细胞染色以前病毒的形式整合于宿主细胞染色体内，进入长期的、无症状的潜伏感体内，进入长期的、无症状的潜伏感染期。染期。2)潜伏感染潜伏感染致病性与免疫性致病性与免疫性 此期可长达此期可长达6 6个月至个月至1010年。年。临床无症状，有些病人可出现无临床无症状，有些病人可出现无痛性淋巴结肿大。当机体受到各痛

14、性淋巴结肿大。当机体受到各种因素的激发使潜伏感染的病毒种因素的激发使潜伏感染的病毒再次大量增殖而引致免疫损害时，再次大量增殖而引致免疫损害时，才出现临床症状，进入才出现临床症状，进入AIDSAIDS相关相关综合征期。综合征期。临床表现临床表现 3)AIDS相关综合征相关综合征致病性与免疫性致病性与免疫性临床表现临床表现(AIDS-rilated(AIDS-rilated complex,ARC)complex,ARC)早期有发热、早期有发热、盗汗、全身倦怠、体重下降、盗汗、全身倦怠、体重下降、皮疹及慢性腹泻等胃肠道症皮疹及慢性腹泻等胃肠道症状，并有进行性淋巴结病及状，并有进行性淋巴结病及舌上白

15、斑等口腔损害。舌上白斑等口腔损害。4)典型典型AIDS致病性与免疫性致病性与免疫性临床表现临床表现 出现中枢神经系统疾患出现中枢神经系统疾患;合并各种条件致病菌合并各种条件致病菌(如如分枝杆菌、念珠菌、卡氏肺孢分枝杆菌、念珠菌、卡氏肺孢菌等菌等)或其他病毒或其他病毒(如如EBVEBV，CMVCMV、HHV-8HHV-8型等型等)感染；感染；并发卡波济肉瘤并发卡波济肉瘤(Kaposi(Kaposi sarcoma)sarcoma)。在感染后在感染后1010年内约有年内约有50%50%的人会发展为的人会发展为AIDSAIDS。AIDSAIDS的的5 5年间死亡率约为年间死亡率约为90%90%，多于

16、临，多于临床症状出现后床症状出现后2 2年内死亡。年内死亡。HIVHIV的致病机制的致病机制1 1）选选择择性性地地侵侵犯犯CD4CD4+T T 细细胞胞，CD4/CD8CD4/CD8比比例例倒倒置置，导导致致免免疫疫功功能能紊乱。紊乱。2 2）HIVHIV感感染染后后B B细细胞胞多多克克隆隆活活化化，出出现现高高丙丙球球蛋蛋白白血血症症，循循环环血血中中免免疫疫复复合合物物及及自自身身抗抗体体含含量量增增高高，但但对对新新抗抗原原刺刺激激的的应应答答受到很大阻碍。受到很大阻碍。3 3）单单核核巨巨噬噬细细胞胞也也表表达达少少量量CD4CD4分分子子，受受HIVHIV感感染染后后通通常常不不

17、被被杀死，成为感染后较长时期的病毒储存者。杀死，成为感染后较长时期的病毒储存者。4 4）HIVHIV感感染染所所致致神神经经细细胞胞损损害害：约约有有40409090的的AIDSAIDS患患者者出出现现不不同同程程度度的的神神经经异异常常，包包括括HIVHIV脑脑病病、脊脊髓髓病病变变、周周围围神神经经炎炎和严重的和严重的AIDSAIDS痴呆综合征。痴呆综合征。致病性与免疫性致病性与免疫性HIVHIV对对CD4CD4+T T 细胞损害的细胞损害的机制机制 1）病毒感染对细胞的直接杀伤作用病毒感染对细胞的直接杀伤作用a.a.病毒包膜糖蛋白插入细胞膜或病毒的出芽释放，增加了细胞膜的通透性；病毒包膜

18、糖蛋白插入细胞膜或病毒的出芽释放，增加了细胞膜的通透性；b.HIVb.HIV增殖时可产生大量未整合的病毒增殖时可产生大量未整合的病毒cDNA,cDNA,干扰细胞的正常生物合成；干扰细胞的正常生物合成；c.c.感染感染T T细胞表面的细胞表面的gp120gp120与非感染细胞的与非感染细胞的CD4CD4结合，细胞融合死亡，结合，细胞融合死亡，T T细胞减少。细胞减少。2)免疫病理所引起的细胞损伤：免疫病理所引起的细胞损伤：a.受染细胞膜上表达病毒的包膜糖蛋白，可激活特异性受染细胞膜上表达病毒的包膜糖蛋白，可激活特异性CTL的识别，或与特异的识别，或与特异 性抗体结合后通过性抗体结合后通过ADCC

19、作用而破坏细胞；作用而破坏细胞；b.HIV的的gp120与细胞膜上的与细胞膜上的MHC类分子有一同源区，抗类分子有一同源区，抗gp120抗体能与这类抗体能与这类 T细胞起交叉反应，即病毒诱导的自身免疫使细胞造成免疫病损害或功能障碍细胞起交叉反应，即病毒诱导的自身免疫使细胞造成免疫病损害或功能障碍。3)HIV感染诱导细胞凋亡：感染诱导细胞凋亡：病毒激活病毒激活T细胞凋亡基因，表达细胞凋亡基因，表达FAS受体，当其与细胞表面受体，当其与细胞表面FAS结合后最终导致结合后最终导致感染细胞死亡。感染细胞死亡。致病性与免疫性致病性与免疫性3.3.机体对机体对HIVHIV感染的免疫应答感染的免疫应答 机机

20、体体感感染染HIV后后产产生生多多种种抗抗体体，包包括括抗抗gp120等等中中和和抗抗体体。HIV感感染染也也可可刺刺激激机机体体细细胞胞产产生生免免疫疫应应答答，包包括括CTL细细胞胞、NK细细胞胞及及ADCC的的杀杀伤伤活活性性，但但细细胞胞免免疫疫依依然然不不能能清清除除有有HIV潜潜伏感染的细胞，这与病毒能逃逸免疫作用有关，如伏感染的细胞，这与病毒能逃逸免疫作用有关，如:1)HIV损伤损伤CD4细胞，使整个免疫系统的功能失效；细胞，使整个免疫系统的功能失效；2)病病毒毒基基因因整整合合于于宿宿主主细细胞胞染染色色体体中中，细细胞胞不不表表达达或或少少表表达达病病毒毒结构蛋白，使宿主长期

21、呈结构蛋白，使宿主长期呈“无抗原状态；无抗原状态；3)病病毒毒包包膜膜糖糖蛋蛋白白的的一一些些区区段段的的高高变变异异性性，致致使使不不断断出出现现新新抗抗原原而逃逸免疫系统的识别；而逃逸免疫系统的识别；4)HIV对对各各种种免免疫疫细细胞胞均均有有损损害害。故故表表明明机机体体的的免免疫疫力力不不足足以以清清除病毒，除病毒，HIV一经感染便终生携带病毒。一经感染便终生携带病毒。致病性与免疫性致病性与免疫性 HIV感染早期呈病毒血症时，从病人血液、脑脊液感染早期呈病毒血症时，从病人血液、脑脊液和骨髓细胞中能分离到病毒，从血清中查到和骨髓细胞中能分离到病毒，从血清中查到HIV抗原；抗原；无症状的

22、潜伏期内一般不能或很少从外周血中检测无症状的潜伏期内一般不能或很少从外周血中检测到到HIV抗原；抗原；进入进入AIDS相关综合征或典型相关综合征或典型AIDS期，于外周血中期，于外周血中均可查到病毒抗原、核酸及抗体。均可查到病毒抗原、核酸及抗体。微生物学检查法微生物学检查法检测抗体检测抗体 ELISA、IFA、RIA:敏敏感感性性好好，应应用用方方便便。尤尤其其ELISA法法目目前前最最为为常常用用。但但由由于于HIV的的全全病病毒毒抗抗原原与与其其他他逆逆转转录录病病毒毒（HTLV）有有交交叉叉反反应应，而而且且病病毒毒系系芽芽生生释释放放，病病毒毒包包膜膜中中常常带带有有细细胞胞成成分分，

23、故故有有一一定定的的假假阳阳性。因此，这类试验仅适用于筛查性。因此，这类试验仅适用于筛查HIV抗体抗体.Western Blot（WB）:HIV抗抗体体阳阳性性者者进进一一步步用用WB法予以确认。法予以确认。微生物学检查法微生物学检查法检测病毒及其组分检测病毒及其组分1)病毒分离病毒分离：取新鲜分离的正常人淋巴细胞或脐血淋巴细胞接种：取新鲜分离的正常人淋巴细胞或脐血淋巴细胞接种病人的病人的 血液单个核细胞、骨髓细胞、血浆或脑脊液等标本。培血液单个核细胞、骨髓细胞、血浆或脑脊液等标本。培养养24周，细胞病变出现后，可用间接免疫荧光法检测培养细周，细胞病变出现后，可用间接免疫荧光法检测培养细胞中的

24、病毒抗原，或用生化方法检测培养液中的逆转录酶活性。胞中的病毒抗原，或用生化方法检测培养液中的逆转录酶活性。2)检测病毒抗原检测病毒抗原：常用：常用ELISA法检测衣壳蛋白。法检测衣壳蛋白。P24多出现于多出现于HIV感染的急性期，而在潜伏期中为阴性，到出现典型的艾滋病症感染的急性期，而在潜伏期中为阴性，到出现典型的艾滋病症状时，状时，p24 又可重新升高。又可重新升高。3)检测病毒核酸：检测病毒核酸：应用核酸杂交法检测整合在细胞中的前病毒应用核酸杂交法检测整合在细胞中的前病毒DNA片段，可确定细胞中片段，可确定细胞中HIV潜伏感染的情况。应用潜伏感染的情况。应用PCR检测检测HIV的前病毒的前

25、病毒DNA，或用逆转录或用逆转录-PCR法检测病毒的法检测病毒的RNA。微生物学检查法微生物学检查法防治原则防治原则 WHO和包括我国在内的许多国家都制定了控制和包括我国在内的许多国家都制定了控制HIV感染的措施：感染的措施：建立建立HIV感染和感染和AIDS的监测网络，控制疾病的流行蔓的监测网络，控制疾病的流行蔓延；延；进行广泛的宣传教育，取缔娼妓，防止性传播疾病的进行广泛的宣传教育，取缔娼妓，防止性传播疾病的流行，抵制吸毒等社会弊病；流行，抵制吸毒等社会弊病；检测高危险人群包括供血员、同性恋、静脉注射毒品检测高危险人群包括供血员、同性恋、静脉注射毒品成瘾者、血友病患者，国外旅游者和外事使馆

26、人员等；成瘾者、血友病患者，国外旅游者和外事使馆人员等；禁止进口血液制品，如凝血因子禁止进口血液制品，如凝血因子等；等；加强国境检疫、留检等。加强国境检疫、留检等。疫苗研究疫苗研究 尚缺乏理想的疫苗尚缺乏理想的疫苗,目前研究得最多的是：目前研究得最多的是：1.基因工程亚单位疫苗基因工程亚单位疫苗:HIV的包膜糖蛋白的包膜糖蛋白gp160,gp120和和gp41已在细菌、酵母和真核细胞系统表达成功，免疫人和动物后可已在细菌、酵母和真核细胞系统表达成功，免疫人和动物后可诱生特异性中和抗体和激发特异性诱生特异性中和抗体和激发特异性T细胞免疫反应，在黑猩猩实验细胞免疫反应，在黑猩猩实验中已证明有保护作

27、用。中已证明有保护作用。2.合成寡肽疫苗合成寡肽疫苗 根据根据gp120分子中的主要中和决定簇（分子中的主要中和决定簇（V3区）、与区）、与CD4受体结合区（受体结合区（C4区）和部分区）和部分T细胞决定簇（细胞决定簇（C1、C4区）的氨基酸顺序，合成各种区）的氨基酸顺序，合成各种HIV的寡肽疫苗。在实验中已证明的寡肽疫苗。在实验中已证明V3肽可以刺激动物和人产生抗肽可以刺激动物和人产生抗HIV的中和抗体和细胞毒的中和抗体和细胞毒T细胞反应。细胞反应。3.重组病毒载体活疫苗重组病毒载体活疫苗 用痘苗病毒、腺病毒和脊髓灰质炎用痘苗病毒、腺病毒和脊髓灰质炎病毒疫苗株作载体，将病毒疫苗株作载体，将H

28、IV基因插入构建成重组病毒载体疫苗。动基因插入构建成重组病毒载体疫苗。动物试验已证明能产生特异性细胞免疫和中和抗体。用表达物试验已证明能产生特异性细胞免疫和中和抗体。用表达HIVgp160、gp120蛋白的重组疫苗病毒接种志愿者后，可以产生蛋白的重组疫苗病毒接种志愿者后，可以产生较强的较强的T细胞免疫反应，但体液免疫相对较弱。细胞免疫反应，但体液免疫相对较弱。防治原则防治原则AIDSAIDS的治疗的治疗阻止阻止HIVHIV吸附穿入的吸附穿入的重组可溶性重组可溶性CD4CD4分子分子(rsCD4)(rsCD4)的使用；的使用；给予抑制病毒逆转录酶活性的给予抑制病毒逆转录酶活性的核苷类似物核苷类似

29、物如叠氮胸苷如叠氮胸苷(azidothymidine,AZTazidothymidine,AZT),),双脱氧肌苷双脱氧肌苷(2(2，,3,3，-dideoxyinosine,DDIdideoxyinosine,DDI)与与2 2，,3,3，-双脱氧肌苷双脱氧肌苷(2(2，,3,3，-dideoxyinosine,DDCdideoxyinosine,DDC)等；等；非核苷类逆转录酶抑制剂非核苷类逆转录酶抑制剂，如德拉维拉丁，如德拉维拉丁(DelaviradineDelaviradine)和耐维和耐维拉平拉平(NevirapineNevirapine)等，国内多用施多宁；等，国内多用施多宁；近年

30、来研制的近年来研制的蛋白酶抑制剂蛋白酶抑制剂，如佳息患、赛科纳瓦，如佳息患、赛科纳瓦(sapuinavirsapuinavir)、瑞托纳瓦瑞托纳瓦(ritonavirritonavir)以及英迪纳瓦以及英迪纳瓦(indinavirindinavir)等；等；免疫调节剂免疫调节剂，如，如IFN-IFN-，IL-2IL-2和胸腺素等。和胸腺素等。“鸡尾酒疗法鸡尾酒疗法”：联合交替使用：联合交替使用2 2种种HIVHIV逆转录酶抑制剂和逆转录酶抑制剂和1 1种种HIVHIV蛋白酶抑制剂，可有效地把血液中的蛋白酶抑制剂，可有效地把血液中的HIVHIV含量减少到最低含量减少到最低(外周血中外周血中测不出

31、测不出HIVHIV或其或其RNA)RNA)，因而能减轻症状及延缓生命。但无法清除整因而能减轻症状及延缓生命。但无法清除整合在合在CD4CD4+细胞染色体上的前病毒，因此仍不能从体内彻底清除细胞染色体上的前病毒，因此仍不能从体内彻底清除HIVHIV。防治原则防治原则第第2 2节节 人类嗜人类嗜T T细胞病毒细胞病毒 在逆转录病毒中大部分属于在逆转录病毒中大部分属于RNARNA肿瘤病毒，感染细肿瘤病毒，感染细胞后不引起胞后不引起CPECPE，而是引起细胞转化，诱发肿瘤。，而是引起细胞转化，诱发肿瘤。1978 1978年从年从T T细胞白血病患者的淋巴结和外周血淋巴细胞白血病患者的淋巴结和外周血淋巴

32、细胞中，观察到一种有中央位类核的细胞中，观察到一种有中央位类核的C C型病毒颗粒，命型病毒颗粒，命名为名为人类嗜人类嗜T T细胞病毒细胞病毒(Humun T-cell lymphouopic(Humun T-cell lymphouopic nirus,HTLV)nirus,HTLV)或人类或人类T T细胞白血病病毒细胞白血病病毒(Human T-Cell(Human T-Cell laukemia mirus,HTLV)laukemia mirus,HTLV)。后从后从1 1例毛细胞白血病患者的外周血中分离出另一种例毛细胞白血病患者的外周血中分离出另一种嗜嗜T T细胞病毒，称为细胞病毒，称为

33、HTLV-HTLV-型。将最初发现的称型。将最初发现的称HTLV-HTLV-型。型。HTLV-和和HTLV-在电镜下呈球形在电镜下呈球形:核衣壳核衣壳：核心：核心：RNA与与逆转录酶逆转录酶；衣壳：含有衣壳：含有P24和和P18两种结构蛋白；两种结构蛋白；包膜包膜：刺突刺突：糖蛋白糖蛋白(gp120)，能与细胞表面的，能与细胞表面的CD4分子结合。分子结合。病毒基因组两端均为病毒基因组两端均为LTR，中间从，中间从5端至端至3端依次排端依次排列为列为gag、pol、env 3个结构基因和个结构基因和tax、rex 2个调节基个调节基因。结构基因的功能与因。结构基因的功能与HIV基本一致，调节基

34、因的产物除基本一致，调节基因的产物除有增加病毒基因的转录和调节病毒基因产物表达作用外，有增加病毒基因的转录和调节病毒基因产物表达作用外，尚能激活细胞的尚能激活细胞的IL-2基因和基因和IL-2受体基因的作用。受体基因的作用。HTLV-型和型和型的基因组的同源性约型的基因组的同源性约50%。生物学性状生物学性状成人成人T细胞白血病细胞白血病(adult T-cell leukemia,ATL)：HTLV-型引起，多为型引起，多为40岁以上的成人发病。岁以上的成人发病。T细胞大量增生，转化、癌变，淋巴结及肝、脾细胞大量增生，转化、癌变，淋巴结及肝、脾肿大，并发高钙血症、皮肤红斑、皮疹、结节等，肿大

35、，并发高钙血症、皮肤红斑、皮疹、结节等，预后不良。预后不良。HTLV-型相关脊髓病型相关脊髓病(HTLV-associated myelopathy,HAM)及热带痉挛性下肢轻瘫及热带痉挛性下肢轻瘫(tropical spastic paraparesis,TSP)：HTLV-型引起，因两者相似，故总称型引起，因两者相似，故总称HAMTSP。HAM以女性居多，主要症状为慢性进行以女性居多，主要症状为慢性进行性步行障碍与排尿困难，有时伴有感觉障碍。用性步行障碍与排尿困难，有时伴有感觉障碍。用激素和激素和IFN治疗可缓解。治疗可缓解。致病性致病性致病机理：致病机理：传播途径：传播途径：水平传播水平

36、传播：可通过输血、注射、性交等方式；：可通过输血、注射、性交等方式；垂直传播垂直传播：通过胎盘、产道和哺乳等途径在母：通过胎盘、产道和哺乳等途径在母 婴间。婴间。致病性致病性病毒分离与鉴定病毒分离与鉴定 采采取取患患者者新新鲜鲜外外周周血血分分离离淋淋巴巴细细胞胞，经经PHAPHA处处理理后后，加加入入含含有有IL-2IL-2的的营营养养液液继继续续3 36w6w，然然后后用用电电镜镜观观察察细细胞胞中中的的C C型型病病毒毒颗颗粒粒，并并检检查查细细胞胞培培养养液液上上清清的的逆逆转转录录酶酶活活性性，最最后后用用免免疫疫血血清清或或单单克克隆隆抗抗体体进进行行病毒鉴定病毒鉴定。微生物学检查

37、法微生物学检查法抗体检测抗体检测 1.ELISA1.ELISA法法 用用HTLV-/HTLV-/病病毒毒作作抗抗原原，加加患患者者血血清清孵孵育育后后再再加加酶酶标标记记的的抗抗人人IgGIgG抗抗体体，加加酶酶底底物物视视其是否显色来检测其是否显色来检测HTLV-/HTLV-/抗体。抗体。2.2.间间接接免免疫疫荧荧光光法法 以以HTLV-/HTLV-/感感染染的的T T细细胞胞株株作作靶靶细细胞胞抗抗原原制制成成细细胞胞涂涂片片，加加患患者者血血清清孵孵育育后后再再加加荣荣光光素素标标记记的的抗抗人人IgGIgG抗抗体体，在在荧荧光光显显微微镜镜下下检检测患者血清中的测患者血清中的HTLV

38、-/HTLV-/抗体。抗体。此外，尚可用胶乳凝集法此外，尚可用胶乳凝集法(PA(PA法法)及免疫印迹法及免疫印迹法(WB(WB法法)检测。后者可测定患者血清中病毒结构蛋白检测。后者可测定患者血清中病毒结构蛋白的抗体，常用于的抗体，常用于HTLV-/HTLV-/病毒抗体检查的证实试病毒抗体检查的证实试验。验。微生物学检查法微生物学检查法人类免疫缺陷病毒人类免疫缺陷病毒HIV复制动画演示复制动画演示一、目的要求一、目的要求1了解逆转录病毒的种类及特性了解逆转录病毒的种类及特性2熟悉熟悉HTLV-1、2型的致病性型的致病性3掌握掌握HIV的传播途径、所致免疫损害、微生物的传播途径、所致免疫损害、微生物学检查原则、防治原则学检查原则、防治原则二、教学内容二、教学内容教学大纲教学大纲docin/sanshengshiyuandoc88/sanshenglu 更多精品资源请访问更多精品资源请访问