食管癌治疗指南.docx
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1、食管癌治疗指南武汉华中科技高校同济医院院附属梨园医院DSA介入治疗中心相关学问(一)治疗食管癌的治疗包括外科治疗、放射和药物治疗以及手术加放射或药物综合治疗。进步食管癌 的治疗效果,最枢纽的措施在于早期诊断和早期治疗,食管癌治疗方案的选择要依据病史、 病变部位,肿瘤扩展的范围及病人全身状况来打算。1 .外科治疗 我们国家开展食管癌外科已有40余年历史。新中国成立以来,食管癌外科 治疗有了很大的普及和进步。目前,一般中晚期食管癌的切除率约为80%85%,手术死亡 率在5%以下。(1)适应证与禁忌证:手术适应证:食管癌诊断已成立,病变范围较局限(56cm内),无远处转移,无手术禁 忌证者应首先考虑
2、手术治疗。包括:A.UICC分期中的0、I、Ha、Hb及HI期中的T3N1M0。B.放射治疗未掌握病变或复发病例,尚无局部显著外侵或远处转移征象。C.春秋一般不超过70岁,少数高龄接近80岁,但生理春秋较小的病例也可慎重考虑。D.病变长度与治疗预后关系不紧密亲热,所以在作选择病人时仅是一项参考指标。手术禁忌证有:A.恶病体质。B.ICC分期中的III期晚(T4任何NM0)及IV期。C.身体其他系统性能显著障碍,不能耐受手术及麻醉者。重要脏器有严峻合并症,如肺 功能低下,心脏疾病伴心力衰竭,或半年以内的心肌梗死等。(2)切除之可能性的判定:对每个预备手术的病例,术者都应在术前对切除之可能性有 所
3、判定,判定依占有: 病变的部位:上段切除率最低,为66.7%89.5%;中段其次,为79.1%94.5%;下段最高,达 87.2% 98.4%。化疗-手术治疗:许多非随机比照临床讨论说明,术前化疗不仅可以进步晚期食管癌的手 术率,而且可以显著增加患者的中位生存期。但另一方面,几乎一半的病人对化疗并不敏感, 这类病人术前化疗将延长患者手术时间,增加肿瘤的远处转移率。因此,术前化疗是否可以 增加患者的远期存活率,进行严格的临床随机比照讨论就显得特别有必要了。来自Roth与Schlag二人的随机比照讨论说明,综合治疗组对化疗的反响性只有47%, 与单纯手术组比较,综合治疗并未进步患者的中位生存期,R
4、oth的讨论中当然综合治疗3 年生存期较单纯手术延长,但大多为术前对化疗敏感的患者工而Schlag的讨论,由于化疗 后再手术的死亡率增加而不得不半途终止试验。在Nygaard的讨论中,单纯手术组与综合 治疗组的3年生存率分别为9%和3%。总之,在化疗-手术综合治疗中,约有一半的病人对化疗并不敏感,由于讨论例数太少, 文献讲演随机的比照讨论并未显示这种综合治疗手段的优胜性,大样本的比照讨论正在进行 之中。化疗放疗:自觉察顺伯(DDP)、氟尿喀咤(5-Fu)、丝裂霉素(MMC)等化疗药物具有放射增 敏作用以来,许多学者研讨将化疗药物作为放射增敏剂与放疗联合应用治疗食管癌,并取得 了令人鼓舞的初步结
5、果。1990年Sichy等人报道随机分组应用单纯放疗和氟尿喀咤(5-Fu)、 丝裂霉素(MMC) 60Gy放疗综合治疗食管癌,综合治疗组中位生存期显著高于单纯放疗组 (14.8月与9.1月,Pv0.05);而Herskovic和Al-Sarraf等人的随机讨论说明,顺伯(DDP)、 氟尿喀咤(5-Fu) 50Gy放疗综合治疗组中位生期、2年及3年生存率分别为14.1月、36%及 30%,而单纯放疗组那么为9.3月、10%及0,两组相差特别明显(Pv0.0001)。以上讨论说明, 对于失去手术机会的中晚期食管癌病,只要患者全身状况容许,化疗和放疗综合治疗对进步 患者的远期生存率将有显著的作用,国
6、外学者将相伴性放疗、化疗联合和单独放疗进行了比 较,如表12。由此可见放疗、化疗联合的疗效优于单独放疗。放疗通常采纳根治剂量,而化疗药物的 选择各不相同。表13先容了几个常用的治疗方案。化疗放疗-手术治疗:Forastiere用DDP/VBL/5-Fu方案治疗43例晚期食管癌患者,其中 氟尿喀呢(5-Fu)持续小剂量静脉滴注21天300mg/(m2d),顺伯(DDP)和VBL各用10天,以 到达最正确放射敏感性,同时赐予45Gy的放射线照耀3周,结果显示,43例中,95%再行手 术治疗,肿瘤手术切除率为84%,中位存活期为29个月,2年和5年生存率分别为57%和34%, 而Orringe报道1
7、00例单行手术治疗的食管癌患者,其中位生存期为12个月,2年和5年生存 率分别为32%和17%,显著不如前者抱负。Forastiere近来报道术前采纳顺伯/氟尿口密咤 (DDP/5-Fu)及放射治疗50例食管癌患者(33例腺癌,16例鳞癌,1例未分化癌),手术率为 94%,肿瘤切除率为90%, 40%的患者获得完全缓解,中位生存期为31个月,2年生存率为58%,长期随访正在进行之中。随机分组讨论亦说明,化疗、放疗和手术治疗三者联用的综合治疗效果显著高于单用一 种治疗方法治疗效果。100例食管癌患者(腺癌75例,鳞癌25例)随机分为二组,一组单用手 术治疗,另一先化疗和放疗,然后再手术治疗,结果
8、显示,二组的病理缓解率为28%,中位 生存期为12个月,但随访56年,综合治疗组的远期生存率那么显著高于单纯手术组,提示综 合治疗对进步晚期食管癌患者的生存期具有显著的作用。3 .内镜治疗(1)早期癌的内镜切除治疗:近年来,由于内镜检查技术的进步以及电子内镜和色素内 镜技术的应用,特殊是上皮内癌及黏膜内癌的大量觉察,对早期癌的生物学特性及内镜下特 点有了新的熟识。在此基础上对早期癌的治疗也提出了新的观点:手术并非是治疗早期癌的 独一手段。一些上皮内癌及黏膜内癌经内镜切除治疗亦可取得良好效果,因此对早期食管癌 可首先考虑内镜治疗。适应证:A.早期癌病灶高分化型2cm,低分化型小于1.5cm。B.
9、早期癌病例中的外科高危患者,包括高龄、体弱和合并重要脏器严峻疾病者。C.拒绝开胸、开腹手术者。D.重度异型增生或中至重度异型增生而肉眼疑为恶性者。术前预备及术后处理:A.术前预备同常规内镜检查,术前肌注阿托品0.5mg和地西泮(安 定)10mg。B.依据病灶大小、选择公道的治疗方法及相应的配套器械,如双钳道治疗内镜, 高频电灼仪、微波治疗仪,激光治疗仪以及有关药品等。C.术前全面检查,排解肝、肺及锁 骨上淋巴结转移。D.术前尽可能进行超声内镜检查,以了解病灶浸润深度及淋巴结转移状况。 E.术前良好的黏膜染色对正切当除病灶特别重要。染色前先用抗泡剂清洗病灶外表的黏液和 苔膜,再行染色。Lugol
10、液或甲苯胺蓝液复染法对食管早期癌以及重度异型增生灶都可显示 清晰的轮廓,有利于正切当除。F.术后禁食并输液35天,假设病灶位于贲门或食管下端者, 宜应用抗酸药和胃动力药,以削减胃液反流对病灶的腐蚀。术后24周创面溃疡可以愈合。 术后1、3、6个月及每年进行内镜追踪观看。内镜治疗方法:A.内镜高频电圈套切除法:此为胃肠息肉常规采纳的治疗方法,也合用于带蒂息肉样食 管癌的治疗。活检证明后进镜找到息肉样癌灶,置圈套器于基底部行高频电切除。为防止出 血,蒂部应残留0.5cm。遇有粗蒂者,可增加电凝时间或于蒂部打针少量硬化剂(如50%鱼 肝油酸钠)后再行切除更为平安。B.内镜剥离活检法切除术:为内镜下局
11、部打针和息肉切除两者相结合的方法。将数毫升 副肾上腺素盐水打针于病灶基底部,使病灶隆起,然后用高频电将病灶、灶周及其黏膜下组 织一并切除。打针副肾上腺素盐水的目的是为了促使黏膜下肿胀,加大病灶与肌层间的间隔, 以保证切除时肌层不受损伤。一般以为,早期癌用内镜剥离活检法切除术与外科手术疗效比 拟,无明显差异。以为这种内镜治疗方法有有用价值。C.内镜双套息肉样切除术(内镜提切术):应用双钳道内镜,先用活检钳提起病灶,后用 圈套器套住病灶基部,然后电凝切除。D.局部高渗盐水及肾上腺素打针下内镜根治术(ERHSE):找到病灶,喷色素确定病灶 范围,在病灶外周0.5cm作点状切口,标记拟切除范围。再于黏
12、膜下打针高渗盐水与肾上腺 素混合液(常选用3.7%氯化钠10ml或10%葡萄糖生理盐水10ml力口0.1%肾上腺素1 ml),使局 部肿胀隆起,再从内镜的另一钳道口伸出圈套器做电凝切除。此法即可防止术中出血,又能 加大病灶与肌层问的间隔,以保证手术的平安性。这种方法切除的组织块大而深,超过2cm 的病灶也可采纳此法做连续切除。E.带帽内镜切除术(EMRC):与食管静脉曲张内镜结扎的原理基本相像。具体操纵为: 在内镜前端装一与内镜口径相同的透亮内镜套帽,长约1cm。黏膜切除前先打针肾上腺素生理盐水10ml于黏膜下,使病变隆起,通过负压吸引,将病变黏膜吸到镜端帽内,再 用圈套器捉住病变黏膜,进行高
13、频电切除。F.纵隔镜窥视下食管切除术(MMDE):这是一项新开发技术,西德Bumm曾用此技术治 疗下段食管癌16例,未泛起手术并发症及死亡病例。使用特制的纵隔镜其尖端装有开拓解 剖通道的扩张器及连接纤维光束的微型相机,能够观看纵隔内结构。手术从颈部左侧插镜深 至纵隔,再行食管切除。海内尚无这方面的报道。内镜治疗早期癌与手术根治的效果相像,而且内镜治疗又无需开胸、开腹,远较手术简 朴平安,因此内镜外科的早期癌治疗价值已受到正视。但内镜治疗早期癌应用范围有限,并 非每例早期癌都能完全根除病灶,特殊是术前难以判定浸润深度和是否有淋巴结转移者,对 病灶深浸及有转移者那么无能为力。尽管如斯,对于上皮内癌
14、、黏膜内癌及某些手术禁忌病例, 此方法还是一项有价值的治疗手段。如能严格把握适应证,辅以超声内镜检查,并纯熟把握 内镜治疗技术,必定会得到良好效果。(2)中晚期食管癌的内镜治疗:目前,内镜下局部打针抗癌药物、内镜激光、微波、内 镜下食管扩张术、内套管留置术等对中、晚期食管癌的姑息治疗已经被广泛采纳,并取得肯定疗效。内镜局部打针抗癌药物:合用于不能手术切除的中、晚期食管癌,也可用于不宜手术或拒 绝手术治疗的早期食管癌。此法具有肿瘤局部药物浓度高,作用时间长、疗效好,全身副作 用小等特长。而且可以通过淋巴引流对相应淋巴结起到治疗作用。治疗中、晚期食管癌多项选择 用丝裂霉素(MMC)24mg+氟尿喀
15、咤(5-Fu) 250500mg+博来霉素(BLM)IOmg,稀释成 1020ml悬液对隆起型肿瘤在瘤体中心基底部及边沿分多点浸润打针。溃疡型那么在溃疡边 沿23cm处进针,每点打针0.51.0ml,每周1次,68次为一疗程。对早期食管癌在癌 灶及四周分点黏膜下打针,每点打针量0.5ml,总量每次2.5ml左右。应留意避开发生深溃 疡、出血、穿孔等并发症。内镜激光治疗激光:Nd : YAG治疗食管癌已取得相称胜利的缓解效益。对局限在黏膜乃 至黏膜下层食管癌,可能用激光治愈,但仍在探究中。Nd : YAG激光引起的组织学效应与 激光产生的温度有关。当温度匀称在60时产生凝固效应;当温度达100C
16、时那么产生汽化和 切割作用。90%晚期食管癌患者激光治疗后可获功能改善,从而增加养分,改善体质。60% 80%患者可以吞咽固体食品,激光治疗首选病例的癌变长度应小于8cm,以中段息肉样癌疗 效最正确。对较大的黏膜下层长形癌疗效较差。对颈段食管治疗难题大,缓解机会低,但对食 管胃吻合术后复发患者轻易用激光治疗缓解。功能改善一般可维持四周,故均需屡次治疗, 部门患者难以耐受。激光治疗的并发症较少,时有出血、穿孔和食管气管疹发生。但只要把握适应证,严格 遵守操纵规章,穿孔等严峻并发症是可以避开的。光敏疗法(photodynamic therapy, PDT):过去10年用PDT治疗食管癌的阅历说明以
17、早 期浅表病变疗效最正确,但对上段晚期病变远较激光更能有效地缓解吞咽难题。血吓咻激光 光敏疗法那么是依据血吓咻衍生物(HPD)在癌组织浓集,通过激光照耀激发摄取血吓咻的肿瘤 组织产生单态氧而破坏肿瘤细胞。但整个治疗需在避光的室内进行,以防止发生日光性皮炎。 静脉打针光福临(porfumer sodium)2mg/kg, 35min内打针完,患者停留暗室4050h后 再用低能量激光治疗。如患者可以耐受,可于静注光福临后96120h之后重复用激光治疗 一次。光福临静脉打针可重复23次,每次距离30天以上。低能量激光治疗最多不能超过6 次。内镜微波治疗:微波加温达4244时,可按捺癌细胞的DNA和R
18、NA合成,杀伤癌细 胞,而对正常细胞无显著损害,与放射治疗适用有协同增效作用,可进步疗效,削减放射剂 量,减轻放疗反响。内镜下无水酒精局部打针:合用于病变长度小于5cm,癌侵及黏膜、黏膜下层或浅表肌层, 无淋巴结转移,未经放疗且拒绝手术者。打针位点35个,全病变均有酒精浸润,深度达 全癌组织,使每个位点打针酒精0.40.8ml,每次总量不超过4ml,尽量避开正常组织以削 减硬化范围和发生不必要狭窄。全疗程打针3次,每次距离2周。打针后如无意外,8h后即 可进流质饮食,24h后进半固体食品,3天后恢复正常糊口。这个疗法对早期食管癌患者有 可能成为最有实惠的治疗方案之一。内镜食管扩张和内套管留置术
19、:对食管癌引起的食管狭窄可以通过内镜进行扩张,可较长 时间缓解壅塞病症。使不宜手术治疗的食管癌病人可以在不作胃造屡的状况下正常经口进 行,进步病人的生存质量和存活时间。食管扩张和内套管留置术的并发症有出血、穿孔等。 故操纵应谨严留神,用力应适度,以免并发症发生。内镜电化学治疗:电化学疗法可使肿瘤局部产生电化学反响和组织结构的转变,破坏肿瘤 的生存前提,使癌细胞发生多种病理反响,以到达杀伤肿瘤的作用。采纳内镜电化学治疗食 管癌,能使肿瘤组织快速坏死,吻合口狭窄扩张,解除管腔内的机械性壅塞,病人经口进食, 快速改善病人一般状况,使失去手术时机的食管癌病人进步生存质量、延永生存时间。但这 种方法毕竟
20、是一种局部的、非根治性的治疗措施。当患者一般状况改善后,应辅以放疗、化 疗等综合治疗措施。(3)胸腔镜在食管癌治疗中的应用:跟着内镜器械改进和操纵技术纯熟,电视胸腔镜 (VATS)手术适应证不断扩大,某些过去只能剖胸完成的手术已渐渐被VATS所替换,手术 的数目和种类在增加。VATS尤其合用于中段食管癌切除和淋巴结清扫,近期效果好。选择 VATS手术,应着眼于肿瘤根治程度,注意长期生存效果。手术中经胸腔镜难以到达根治时 应绝不迟疑地转开胸手术。VATS只是全新的手术方法,不是新的术式,它要求转变传统剖 胸直视手术观念,逐步适应监督器下用器械进行操纵。手术医师应纯熟把握胸部解剖和传统 胸部手术技
21、术以及具备处理术中并发症的力量,经由内镜手术操纵练习后才可进行VATS手 术,并应把握循序渐进的原那么,以防止手术并发症的发生。4.食管癌的放射治疗 食管癌病人就诊时绝大多数为中晚期,良多无法手术治疗。放射 治疗损伤小,受食管四周重要脏器和组织的限制较少,合用范围宽,不能手术者多数仍可进 行放射治疗,而且良多状况下手术需协作术前或术后放疗,因此放射治疗是食管癌的主要治 疗手段之一,约80%的食管癌患者需采纳放射治疗。食管癌放射治疗按治疗目的可分为根治 性放疗和姑息性放疗,按治疗方式可分为体外照耀和腔内照耀,按是否与手术协作可分为单 纯放疗和综合治疗(术前或术后放疗)。(1)适应证与禁忌证:根治
22、性放疗是期望癌肿能得到根治,患者可能获得长期生存者。 姑息性放疗仅但愿通过治疗能减轻患者苦痛,主要是缓解吞咽难题,并延长患者生存时间。根治性放疗适应证:一般状况较好,病变短于7cm,无显著肿瘤外侵,食管无严峻狭窄(能 进半流质)。X光片上无显著穿孔征象(大的溃疡龛影或尖刺),无声带麻木与锁骨上淋巴结转姑息性放疗适应证:一般状况尚可,仍能进半流质或流质饮食,X光片未显示穿孔。放射治疗禁忌证:一般状况很差或恶病质者;食管完全壅塞者;食管穿孔或已形成瘦管者; 已有远处转移者。患者采纳根治性放疗或姑息性放疗,主要由肿瘤分期、患者体质状况等因素打算。而且 二者的关系是相对的,常依据治疗中病情的演化而调整
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