【教学课件】第8章胆碱受体阻断药(I)-M胆碱受体阻断药.ppt

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1、 胆碱受体阻断药(cholinoceptor blocking drugs)l M胆碱受体阻断药l胆碱受体阻断药l N胆碱受体阻断药l 1/9/20231一、M 胆碱受体阻断药l l M1胆碱受体阻断药：阿托品l 哌仑西平lM胆碱受体阻断药 M2胆碱受体阻断药：阿托品l M3胆碱受体阻断药：阿托品l 异丙基阿托品1/9/20232l 阿托品(atropine)l阿托品是从颠茄植物中分离出的生物碱，为消旋莨菪碱。现已人工合成。l药理作用l作用机制：阿托品为竞争性M胆碱受体阻断药，l对M胆碱受体有高度的选择性及有较强的亲和力，阻断Ach对M胆碱受体的激动作用。阿托品与M胆碱受体结合后内在活性很小，

2、一般不1/9/20233l产生激动作用。l阿托品对M胆碱受体亚型的选择性较低，对M1M2M3受体均有阻断作用。l大剂量阿托品对N1(神经节)胆碱受体有阻断作用。l阿托品对Ach的生物合成、贮存、释放过程均无影响。1/9/20234l1.腺体l阿托品阻断M胆碱受体抑制腺体分泌，唾液腺、汗腺对阿托品最敏感，抑制作用最强，l0.5mg阿托品可产生明显抑制作用；对泪腺l及呼吸道腺体的分泌也有较强的抑制作用；l大剂量阿托品可减少胃液及胃酸的分泌量。1/9/20235l2.眼l(1)扩瞳1/9/20236l(2)眼内压升高1/9/20237l(3)调节麻痹l睫状肌M受体阻断,睫状肌松弛而退向外缘悬韧带拉紧

3、,晶状体变扁平,屈光度减低,近物模糊,远物清楚称调节麻痹。l 睫状肌l 悬韧带1/9/202381/9/20239l l3.平滑肌l l阿托品阻断平滑肌的M受体，对多种平滑肌l l产生松弛作用，尤其是过度活动或痉挛状态的平滑肌松弛作用更为明显。l l(1)胃肠平滑肌：抑制胃肠平滑痉挛，降低蠕l l动的幅度和频率，缓解胃肠绞痛。l l(2)对尿道平滑肌及膀胱逼尿肌也有松弛和降低张力的作用。1/9/202310l l(3)对胆道、输尿管、子宫和支气管的平滑肌松弛作用较弱。l l(4)阿托品对胃肠括约肌的松弛作用不太明显，常取决于括约肌的功能状态。l l4.心脏l l(1)心率l l心率减慢：阿托品

4、0.40.6mg时可出现心率减慢，每分钟可减慢48 次，但作用短暂。1/9/202311l l阿托品可阻断突触前膜M1受体，促进Ach的释放所致（突触前膜M1受体激动时负反馈抑制Ach的释放）。l l心率加快：阿托品心率加快作用比较明显，心率加快作用取决于迷走神经的张力。阿托品阻断心脏的M2受体，解除迷走神经对心脏的抑制作用。l l(2)房室传导：解除迷走神经对心脏的抑制作用，使房室传导加快。1/9/202312l l5.血管与血压l l治疗量阿托品对血管与血压无明显影响，大剂量阿托品可解除小血管痉挛，增加组织灌注量，改善微循环。阿托品对皮肤血管扩张作用明显，出现潮红、湿热。l l阿托品的血管

5、扩张作用与M受体阻断无关，可能是直接血管扩张作用或是由于体温升高后的代偿性散热反应。1/9/202313l6.中枢作用l较大剂量（12mg）可兴奋延脑呼吸中枢l和大脑皮层。此作用可用于有机磷中毒呼吸抑制作用的解救。l中毒剂量（10mg)可出现明显中枢中毒症状，如烦躁不安，多言，幻觉，运动失调，惊厥等。1/9/202314l l临床应用l l1.解除平滑肌痉挛l l2.抑制腺体分泌l l(1)用于全身麻醉给药l l(2)用于严重的盗汗及流涎症l l3.眼科l l(1)虹膜睫状体炎l l(2)验光配眼镜1/9/202315l l(3)眼底检查l l4.心动过缓及房室传阻滞l l5.抗休克l l6.

6、解除有机磷酸酯中毒l l不良反应l l1.口干、皮肤干燥（0.5mg），心率加快、l l瞳孔散大、视力模糊（1mg）。1/9/202316l l2.阿托品中毒（510mg），致死量：成人80130mg，儿童10mg。l l禁忌症l l青光眼及前列腺肥大者禁用阿托品。1/9/202317l l 山莨菪碱l l (anisodamine,654-2)l l特点：l l1.扩瞳作用及抑制腺体分泌作用为阿托品的l l1/201/10。l l2.解除胃肠平滑肌痉挛及血管痉挛作用比较l l明显，临床主要用于感染性休克及内脏绞痛。l l3.本品不通过血脑屏障，中枢兴奋作用很少。l l4.青光眼及前列腺肥大者

7、禁用。1/9/202318l l 东莨菪碱（scopolamine)l l特点：l l1.东莨菪碱易进入中枢，中枢抑制作用强，小剂量镇静，较大剂量催眠。l l2.麻醉前给药l l3.抗晕动病l l4.治疗帕金森病l l禁忌症同阿托品1/9/202319阿托品的合成代用品l l 一、合成扩瞳药l l 后马托品(homatropine)l l 尤马托品(eucatropine)l l特点：l l1.作用快，维持时间短。l l2.主要用于眼科扩瞳，验光及眼底检查。l l 1/9/202320 二、合成解痉药 1.季铵类 溴丙胺太林(propantheline bromide,普鲁本辛)奥芬溴铵(ox

8、yphenonium bromide)特点：（1）不易通过血脑屏障，无中枢作用。（2）选择性阻断胃肠平滑肌、泌尿道平滑肌的 M受体，对胃肠、泌尿道解痉作用强而持久。可减少胃酸的分泌。1/9/202321l l（3）常用于胃肠及泌尿道痉挛性疼痛及胃、十二肠溃疡病。l l 2.叔胺类l l 贝那替秦(胃复康，benactyzine)l l特点：l l（1）易通过血脑屏障，有安定作用。l l（2）能缓解胃肠平滑肌痉挛和抑制胃酸泌。l l（3）常用于胃肠痉挛和膀胱刺激症状，焦l l 虑症的溃疡病人。1/9/202322l l 三、选择性M受体阻断药l l 哌仑西平(pirenzepine)l l 替仑

9、西平(telenzepine)l l特点：l l选择性阻断M1受体，抑制胃酸及胃蛋白酶的分泌，用于消化性溃疡病的治疗。1/9/202323第九章 N胆碱受体阻断药l N1胆碱受体阻断药l (神经节阻滞药)lN胆碱受体阻断药l N2胆碱受体阻断药l (骨骼肌松弛药)1/9/202324 神经节阻滞药 (ganglionic blocking drugs)l l美卡拉明(美加明，mecamylamine)l l樟磺咪芬(trimetaphan camsilate)l l本类药物能选择性阴断神经的N1受体，阻滞Ach与N1受体的结合，从而阻滞了l l神经节的冲动传递作用。1/9/202325l药物对

10、神经节的阻滞作用无选择性，交感和副交感神经节均阻断。l1.阻断交感神经节，产生药理效应。l小动脉扩张，外周阻力降低；静脉血管扩张，回心血量减少，血压明显降低。l临床曾用于高血压危象的治疗。降压作用强大而可靠，维持时间短。1/9/202326l目前临床主要用于麻醉时控制血压，以减少手术区的出血。也用于主动脉瘤手术。l l2.阻断副交感神经节，产生不良反应。l如口干、便秘、扩瞳及尿潴留等。1/9/202327 骨骼肌松弛药 (skeletal muscular relaxants)l l 除极化型肌松药 l骨骼肌松弛药l 非除极化型肌松药 1/9/202328l 除极化型肌松药 (depolari

11、zing muscular relaxants)l作用机制：l药物与神经肌接头后膜N2受体结合，产生与Ach相似的，较持久的除极作用，使N2受体对Ach不起反应而使骨骼肌松弛。l相阻断：N2除极作用l相阻断：占领N2受体，非除极作用1/9/202329l l作用特点：l l1.药物作用的开始，常出现短暂的肌束颤动。l l2.快速耐受性。l l3.抗AchE药新斯的明不能解除其肌松药的中毒作用，反能加强中毒作用。因新斯的明抑制AchE，减少琥珀胆碱的代谢。l l4.治疗量无神经节阻滞作用。1/9/202330l l琥珀胆碱(suxamethonium,succinylcholine,司可林,sc

12、oline)l l药理作用l l1.肌松作用l l作用快、短，易于控制。静脉注射1030l lmg琥珀胆碱后，1min出现作用，2min达高l l峰，5min作用消失。琥珀胆碱在体内被血浆AchE水解。1/9/202331l l2.肌松作用顺序及恢复顺序l l颈部 肩胛 腹部 四肢 面部l l 舌 咽喉 咀嚼肌 呼吸肌 l l3.肌松作用强度l l以颈部 及四肢松弛最明显,其次为面部、舌、咽喉、咀嚼肌。1/9/202332l l临床应用l l1.松弛咽喉肌，以利于插管。支气管镜、食管镜检查。l l2.浅麻醉辅助用药，以利于肌肉松弛，有利于手术的进行。l l不良反应l l1.窒息 过量呼吸麻痹l

13、 l2.肌束颤动1/9/202333l l3.高血钾l l药物相互作用l l1.本品不能与AchE抑制剂合用，合用时会增本药的毒性，如新斯的明，环磷酰胺，氮芥，普鲁卡因，可卡因等。l l2.本品不能与骨骼肌松弛药合用，合用时会增本药的呼吸麻痹，如氨基甙类抗生素，多粘菌素B，呋塞米利尿药。1/9/202334非除极化型肌松药(竞争型肌松药,competitive muscular relaxants)l l作用机制l l本类药物与Ach竞争神经肌接头的N2受体，阻断Ach对N2受体的激动作用而使骨骼肌松弛。l l特点：抗AchE药新斯的明能解除其肌松作用。因本类药物代谢不受AchE的影响。1/9/202335l l 筒箭毒碱(d-tubocurarine)l l肌松顺序及恢复顺序l l眼部肌肉 四肢肌 躯干肌l l肋间肌 膈肌l l特点：l l1.本药静注后36min起效，持续2040min。l l2.安全性比较小，因作用时间较长，其作用l l不易逆转(呼吸肌松弛)，目前临床少用。1/9/202336