【教学课件】第十章变态反应.ppt

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1、第十章第十章 变态反应变态反应（Hypersensitivity Reactions）第十章第十章 变态反应变态反应第一节第一节 概论概论 第二节第二节 I I型变态反应型变态反应第三节第三节 II II型变态反应型变态反应第四节第四节 III III型变态反应型变态反应第五节第五节 IV IV型变态反应型变态反应第一节第一节 概论概论变态反应（allerg）是Von Pirquet（1906年）首次引进免疫学，用以描述接触过抗原的机体表现出的“改变的免疫反应性”（modified immuunoreactivity)。当再次接触同一抗原时，机体发生的反应不是保护性的免疫现象，而是不同形式的免

2、疫病理损伤过程，甚至以导致疾病的发生。变态反应与免疫应答都是机体对某抗原物质的特异性免疫应答，只是表现的结果不同。变态反应发生主要涉及两方面的因素：一是抗原物质(变应原)的性质；二是机体对抗原的应答性质(特应性)。凡能够使机体产生变态反应的抗原，均称为变应原。变应原的化学本质大多为蛋白质或糖蛋白，一般1070kD。根据变应原来源不同大致分为三类。它们可通过不同途径进入体内引起致敏。从免疫原的性质看，变应原可以是完全抗原(如病原微生物、异种动物血清)，也可以是半抗原(如药物和一些化学制剂)。表表10-1 10-1 不同来源的变应原及其引起的疾病不同来源的变应原及其引起的疾病/病理过程病理过程这种

3、由免疫反应造成组织或器官损伤病理过程，在文献中曾出现十分混乱的命名，如免疫损伤、过敏反应、超敏反应、变态反应等，实质上都是指同一大类病理性免疫反应疾病。Gell和Coombs(1963年)根据这类病理免疫反应发生的机制不同而分成四型：过敏反应型、细胞毒型、抗原一抗体复合物型和迟发型。Roitt和Irvinc(1974年)又分别补充了V型(刺激型)和VI型(ADCC型)，但这两型发生机制基本上类似于II型细胞毒型，因此，Gell和Coombs在l975年对原来的6型分类法作了修改，将V、VI 型归入II 型变态反应，变态反应被分为I型、II型、III型和IV型。表表10-2 10-2 变态反应分

4、型变态反应分型第二节第二节 I I型变态反应型变态反应一、基本特点一、基本特点 I型变态反应，又称过敏性反应(anaphylaxis)或速发型变态反应。该型变态反应主要是由血清中IgE介导，可以通过患病动物血清，把致敏状态转移给正常动物。这种反应可以是全身性的、或局部性的，而且发生和发展迅速，故有“速发型变态反应”之称。另外，I 型变态反应有明显个体差异及遗传倾向。二、二、IgEIgE抗体及其抗体及其FcFc受体受体IgE类抗体，又称“反应素抗体”或“亲细胞抗体”，主要由鼻咽、气管及胃肠道粘膜等处固有的浆细胞合成和分泌。这些部位也是变应原入侵和I型变态反应的常发部位。正常动物血清中IgE含量为

5、0.010.09mg/ml。在变态反应个体中IgE含量波动更大，如花粉过敏者在花粉季节，血清IgE明显升高；蠕虫、血吸虫等寄生虫感染时IgE合成增加。IgE重要生物学特性是与嗜碱性粒细胞和肥大细胞具有特殊亲和力，所以IgE类抗体，称为“亲细胞性抗体”。IgE的Fc受体，即FcR，分为RcRI和FcRII两类。其中，FcRI高亲和力受体，主要分布于血液中嗜碱性粒细胞和结缔组织中的肥大细胞。每个嗜碱性粒细胞、肥大细胞上约有105个FcRI。当变应原与嗜碱性粒细胞、肥大细胞上IgE-FcRI复合体结合后，通过交联使细胞活化，经历磷酸肌醇水解，胞质内Ca2+时浓度升高等生化活动，最终导致细胞脱颗粒，释

6、放生物活性介质，介导I型变态反应效应。三、三、I I型变态反应的发生机制型变态反应的发生机制I 型变态反应的发生发展过程可概括为三个阶段：1.致敏阶段，变应原诱导机体产生抗体后，抗体与靶细胞结合；2.发敏阶段，再次进入机体的同种抗原与靶细胞表面抗体相互作用导致生物活性介质释放；3.效应阶段，生物活性介质作用于效应组织。(一一)致敏阶段致敏阶段致敏性抗原初次进入体内后，诱发产生IgE类抗体，并结合到有高密度FcR的嗜碱性粒细胞和肥大细胞的表面，使机体处于致敏状态。致敏状态一般持续半年以上，如不再接触抗原，致敏状态可逐渐消失。(二二)发敏阶段发敏阶段致敏性抗原再次进入致敏体内，与致敏靶细胞上IgE

7、结合，通过桥联而激活靶细胞，引起一系列酶促反应，导致脱颗粒和释放多种生物活性介质。此过程发生大致如下：二价或多价变应原与靶细胞上两个以上IgE结合形成“抗原桥”，使细胞膜受体发生构型改变，因而细胞被激活而产生一系列生化代谢变化，包括膜相关的酶类被激活，磷脂甲基化和磷脂氧化。Ca2+通道开放使Ca2+大量进入细胞内；通过磷脂代谢过程合成一些参与过敏反应的生物活性介质，如白细胞三烯、前列腺素和血小板活化因子等；激活PLC,水解磷酸肌醇，使胞内储存Ca2+释放和激活细胞膜上GTP转变为cGMP。上述过程中，细胞内合成能量在胞质内Ca2+的参与下，胞质中微管聚集，微丝收缩，使胞质存在的分泌颗粒(内含己

8、事先合成的组胺等生物介质)移向细胞膜并与之融合，导致靶细胞主动脱颗粒。细胞脱颗粒反应是一种生理性分泌现象，脱颗粒后因颗粒耗竭而使机体暂时处于脱敏状态，经1-2天后细胞又重新形成新的颗粒，使机体重新处于致敏状态。(三三)效应阶段效应阶段生物活性介质作用于效应组织引起平滑肌收缩、腺体分泌增加、小血管扩张、毛细血管通透性增高、嗜酸性粒细胞增多和浸润等，从而发生相应的临床症状。目前已知参与I型变态反应的介质很多，主要有以下几种。1.组胺：是肥大细胞和嗜碱性粒细胞颗粒中的一种小分子胺类，具有多种生物学活性,包括：扩张小血管和增高毛细血管通透性；刺激平滑肌收缩；促进粘膜腺体分泌增加。因此，组胺可引起哮喘、

9、恶心、呕吐、腹痛、腹泻、血压下降及休克等症状。2.白细胞三烯(Leukotricns，LTs)：是花生四烯酸经脂氧合酶途径代谢而成的一组衍生物(白细胞三烯D4、C4和E4)，生物学活性是使支气管平滑肌强烈持久收缩，为支气管哮喘的主要介质，还具有刺激粘膜分泌及增高毛细血管通透性等效应。3.前列腺素：也是花生四烯酸代谢的衍生物。根据结构不同可分多种型别。与I型变态反应有关的主要有前列腺素E1、E2和E2。不同型别的前列腺素在变态反应中的作用不同，有的可引起支气管收缩或痉挛；有的可使粘液分泌增加；有的可使毛细血管扩张及通透性增高。4.PAF：也是花生四烯酸代谢的衍生物，能凝聚和激活血小板，使之释放出

10、活性胺类物质如组胺、5-羟色胺等，引起毛细血管扩张和通透性增高。5.嗜酸性粒细胞趋化因子(ECA)：这是一种低分子量的多肽，有吸引嗜酸性粒细胞向局部聚集的趋化作用。嗜酸性粒细胞能吞噬肥大细胞释出的颗粒，同时又可释放多种破坏相应活性介质的酶类，对I型变态反应起负调节作用。嗜酸性粒细胞本身又可释放出含有酶活性的颗粒和毒性物质，引起组织损伤。这也是造成持续性过敏性炎症的重要因素。6激肽：它是血浆中激肽原经激肽酶转化而生成的多肽物质，其中缓激肽作用最为重要，具有很强的扩血管作用，还有收缩平滑肌、趋化白细胞及刺激神经末梢而致痛等作用。I型变态反应除立即反应外，尚可出现迟发相反应(late-phase reaction，LPR)。LPR是由IgE介导以嗜碱性粒细胞浸润为主的变态反应性炎症(al1ergic inf1ammation，AI)，多发于皮肤、支气管粘膜、鼻粘膜和胃肠道粘膜等处。研究表明，迟发相反应与嗜酸性粒细胞的参与有关。此外，I型变态反应的发生与某些细胞因子，如IL-4、IL-5及IFN-有关。