降钙素原指导抗生素治疗课件.ppt

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1、降钙素原指导抗生素治疗概要概要PCT生物学特性PCT指导抗生素应用脓毒症VAP外科术后After P.Linscheid,Endocrinology 2003降钙素原 PCT 是什么？正常情况下，是降钙素的前体。健康人血液中浓度非常低，0.05ng/ml。当细菌感染时，PCT可生成并释放入血液循环。PCT是诊断细菌感染的最好的早期指标快速上升快速上升高度特异性和灵敏度高度特异性和灵敏度提高诊断率提高诊断率评估病情严重评估病情严重程度和预后程度和预后监测治疗监测治疗PCT 的血液动力学Brunkhorst FM et al.,Intens.Care Med(1998)24:888-892 快速：

2、感染开始后3小时即可测得，6-12小时后达到峰值 峰值最高可达1000 ng/ml 半衰期:接近24 hrs 不受肾功能状态的影响细菌感染后快速上升 感染后 3-4 小时即可测得，且上升速度快 最高可达 1000 ng/ml 半衰期短，约 24 小时，且不受肾功能影响 体内，体外性状稳定与CRP 或 IL6相比，PCT与疾病严重程度的相关性更好PCT versus IL-6PCT versus CRPHarbarth S et al.Am J Respir Crit Care Med 2001,164:396-402Meisner M,2000,ISBN:3-13-105503-0,Thiem

3、e Stuttgart,PCT 是诊断脓毒症的重要参数实验室检查对实验室检查对ICU脓毒症诊断的评价脓毒症诊断的评价(%)参数灵敏度特异性阴性预测值阳性预测值PCT(1 ng/mL)89949094IL-6(50 pg/mL)65797174CRP(100 mg/L)71787475Lactate(2 mmol/L)40775861在诊断界限值内的患者数量.相比其它参数，PCT的诊断灵敏度和特异性最高！PCT浓度与疾病严重程度呈正相关脓毒症脓毒症Sepsis 器官功能不全器官功能不全评分评分PCT 显著提高诊断正确率Harbarth S.Am J Respir Crit Care Med 20

4、01PCT快速反应治疗效果F.Stber,University Bonn,Lecture at ISICEM,Brussels 2001几种临床典型抗生素使用几种临床典型抗生素使用后情况的后情况的PCT反应反应(n=109)Stber ISICEM 2001概要概要PCT生物学特性PCT指导抗生素应用脓毒症VAP外科术后在在在在ICUICU，利用，利用，利用，利用PCTPCT减少患者抗生素的使用减少患者抗生素的使用减少患者抗生素的使用减少患者抗生素的使用（PRORATA trialPRORATA trial）：一个多中心随机对照试验）：一个多中心随机对照试验）：一个多中心随机对照试验）：一个多

5、中心随机对照试验 Published online January 23,2010January 23,2010 DOI:10.1016/S0140-6736(09)61879-1背景：在重症监护室（ICU）治疗中缩短抗生素疗程可能会造成具有多重抗药性细菌的出现。我们旨在建立一个有效的基于生物标记物降钙素的运算法则以降低抗生素用量。5 5所大学附属医院的所大学附属医院的所大学附属医院的所大学附属医院的7 7个（个（个（个（5 5个内个内个内个内科，科，科，科，2 2个外科）重症个外科）重症个外科）重症个外科）重症监护监护室室室室 1 1所所所所综综合医院的内外科重症合医院的内外科重症合医院的内

6、外科重症合医院的内外科重症监护监护室室室室 共共共共计计630630名的疑似名的疑似名的疑似名的疑似细细菌感染的患菌感染的患菌感染的患菌感染的患者。者。者。者。存活率的卡普兰迈尔估计存活率的卡普兰迈尔估计存活率的卡普兰迈尔估计存活率的卡普兰迈尔估计HR=HR=HR=HR=危险比。降钙素组和对照组患者间没有显著差异危险比。降钙素组和对照组患者间没有显著差异危险比。降钙素组和对照组患者间没有显著差异危险比。降钙素组和对照组患者间没有显著差异(对数秩检验对数秩检验对数秩检验对数秩检验)本研究的结果表明，对于疑似感染的患者，本研究的结果表明，对于疑似感染的患者，本研究的结果表明，对于疑似感染的患者，本

7、研究的结果表明，对于疑似感染的患者，无论是在转入重症无论是在转入重症无论是在转入重症无论是在转入重症监护室时还是在住院期间，降钙素指导的抗生素治疗显著地降低了监护室时还是在住院期间，降钙素指导的抗生素治疗显著地降低了监护室时还是在住院期间，降钙素指导的抗生素治疗显著地降低了监护室时还是在住院期间，降钙素指导的抗生素治疗显著地降低了抗生素用量并且在疗效上非劣于标准疗法。抗生素用量并且在疗效上非劣于标准疗法。抗生素用量并且在疗效上非劣于标准疗法。抗生素用量并且在疗效上非劣于标准疗法。对于降钙素组的患者，在研究开始的对于降钙素组的患者，在研究开始的对于降钙素组的患者，在研究开始的对于降钙素组的患者，

8、在研究开始的第第第第28282828天后天后天后天后，降钙素组中的降钙素组中的降钙素组中的降钙素组中的患者不使用抗生素的平均天数患者不使用抗生素的平均天数患者不使用抗生素的平均天数患者不使用抗生素的平均天数的绝对差值为的绝对差值为的绝对差值为的绝对差值为2.72.72.72.7天，天，天，天，与使用抗生素与使用抗生素与使用抗生素与使用抗生素组相比相对减少了组相比相对减少了组相比相对减少了组相比相对减少了23%23%23%23%第第第第1-281-28天接受抗生素治疗的患者对比天接受抗生素治疗的患者对比天接受抗生素治疗的患者对比天接受抗生素治疗的患者对比单中心ICUN=79减少ICU内脓毒症的抗

9、生素用量ProSEP study:Vandack Nobre et al.,2008Use of Procalcitonin to shorten antibiotic treatment duration on septic patients:A randomized trial.“PCT-Algorithm ICU ProSEP 结果1.使用使用PCT-指导的决策图，可以缩短抗生素疗程，平均从指导的决策图，可以缩短抗生素疗程，平均从10天降低到天降低到6天天 -2 days in the PCT group ProSEP 结果2.PCT组的住院天数下降组的住院天数下降 ProSEP 结果

10、-what this study adds to the field在不影响患者的其他治疗的前提下，通过使用根据血浆PCT水平制定的决策图，缩短了重症监护室中脓毒症和感染性休克患者的抗生素疗程ProRATA 研究:Lila Bouadma et al.,2010 多中心ICUN=621在各个ICU减少脓毒症的抗生素的用量 Use of procalcitonin to reduce patients exposure to antibiotics in intensive care units(PRORATA trial):a multicentre randomized controlled

11、 trial.“PCT 组抗生素疗程缩短Reduction in overall duration of AB therapy:23%(-3days)ProRATA 结果两组治疗结果相同，但PCT组的抗生素用量减少ProRATA 结果呼吸机相关性肺炎(VAP)是全球院内感染造成的死亡的首要原因 死亡率 24%50%仍然有待更好的诊断VAP方法没有诊断的 金标准“正确及时地广谱抗生素治疗即使是短时的抗感染治疗延迟也会使死亡率上升尤其是抗生素疗程 7 天的，常常与继发的耐药菌感染，预后不良有关proVAP study:D.Stolz et al.,2009 多中心ICUN=101减少VAP患者的抗

12、生素用量Procallcitonin for reduced antibiotic exposuure in ventilator-associated pneumonia:A randomised study.“proVAP 结果抗生素疗程外科 ICU面临的情况手术和器官移植后早期发现并发感染手术和器官移植后早期发现并发感染鉴别术后炎症反应的性质鉴别术后炎症反应的性质鉴别排异反应鉴别排异反应诊断和制定治疗方案诊断和制定治疗方案风险评估和预后风险评估和预后治疗干预治疗干预早期发现肝移植后感染 与排异反应鉴别16例没有并发症的肝移植病人的PCT连续检测结果术后并发感染，及排异反应的病人的PCT连

13、续检测结果Kuse ER et al.,Crit Care Med 2000;28:555-559急性胰腺炎患者的预后判断欧洲，多中心，前瞻性研究5个中心，104例患者，症状发生后96h内进入ICU 治疗比例:84/104Prediction ofPCT(AUC)CRP(AUC)p感染感染+MODS0.8995%CI(0.84-0.93)0.6795%CI(0.84-0.93)P 0.01死亡死亡0.9195%CI(0.87-0.95)0.5895%CI(0.51-0.84)P 1.5 ng/ml 术后第3天)与标准程序比较(当出现临床感染症状后再开始抗生素治疗)结果如下:明显减少严重并发症

14、(3 vs 7)缩短抗生素疗程 (5.5 vs 9 days)缩短住院时间 (18 vs 30 days)Chromik AM et al.,Langenbecks Arch Surg.2005 Dec 21:1-8 PCT用于评估术后并发感染风险并指导治疗PCT-Algorithm ICU脓毒症中PCT的使用(ICU)*德国重症学会脓毒症诊断指导方针德国重症学会脓毒症诊断指导方针德国重症学会脓毒症诊断指导方针德国重症学会脓毒症诊断指导方针PCT 2 ng/ml 表明脓毒症或者非常有可能升级为败血性休克 PCT参考范围参考范围（ng/mL）全身性细菌感染全身性细菌感染 升级到重度脓毒症升级到重度脓毒症和和/或败血性休克或败血性休克 临床评估临床评估 不可能 低风险 确定低PCT值6-24小时后可能 较有可能 非常有可能 中度风险 高风险 非常高的风险 在6-24小时后監测PCT，然后是每日監测在6-24小时后監测PCT，然后是每日監测每日監测PCT 美国美国-成人发热评估指南 法国法国 -急性细菌性脑膜炎实用指南 德国德国-Sepsis 诊疗指南；LRTI 诊疗指南 西班牙西班牙-SEUP(西班牙儿科急诊协会)把PCT 列入婴儿原因不明发热(FWS)诊断树中 瑞典瑞典-瑞典 Sepsis 诊疗指南PCT已经列入多个国家，多种疾病的临床指南中 谢谢！