化疗后骨髓抑制ppt课件.ppt

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1、浅谈化疗后的骨髓抑制化疗方案-骨肉瘤化疗方案：-阿霉素（ADM）：剂量按 60mgm2（分3天静脉滴注）；1天？-顺铂（DDP）：剂量按120mgm2，（1天静脉滴注）；-甲氨喋呤（MTX）：剂量按812gm2，（1天静脉滴注）-异环磷酰胺（IFO）：剂量按2.4gm2，（5天静脉滴注）IFO MTX ADM DDP四肢软组织肿瘤：-异环磷酰胺（IFO）1215/()2.43/()连续5天,q3w-阿霉素（ADM）7590mg/(2w)2530mg/(d)连续5天,q2w大剂量化疗可提高骨肉瘤化疗效果Bramwell等将98例骨肉瘤随机分为两组，两组间剂量强度下降了44.4%，且给药亦相对延迟

2、，结果发现5年生存率分别是64%和51%Uchida等经过67例骨肉瘤患者5年的随访发现药物剂量强度对骨肉瘤预后的影响比加入新药的影响要大化疗最常见副反应骨髓抑制：三系降低（最常见、最严重）消化系统反应肝肾功损害心脏毒性药物外渗及静脉炎大剂量化疗后骨髓抑制严重超过60%的患者化疗延期或减量的首要原因是：白细胞降低。剂量改变后的患者，60%会再次出现白细胞降低。化疗药物药理作用细胞分裂周期作用与细胞周期，周期特异性药物作用于 S 期药物 代表药物：甲氨喋呤甲氨喋呤作用与细胞周期，周期特异性药物作用于 G2/M 期药物 代表药物：紫杉醇、长春新碱紫杉醇、长春新碱作用与细胞周期，周期非特异性药物 代

3、表药物：顺铂、环磷酰胺、顺铂、环磷酰胺、阿霉素阿霉素非细胞周期作用药物 代表药物：皮质固醇类皮质固醇类血细胞的生成1.造血干细胞造血干细胞：造血干细胞是一类具有高度自我更新能力，并有进一步分化能力的最早的造血细胞。造血干细胞具有以下一般特征：多数细胞处于G0期或静止期；绝大多数表达CD34和Thy-1（CD34+Thy-1+）；低表达或不表达CD38和HLA-DR；缺乏特异系列抗原表面标志。2.造血祖细胞造血祖细胞：造血祖细胞则是一类造血干细胞分化而来但失去了自我更新能力的过渡性、增殖性细胞群，过去称为定向干细胞。血细胞的生成血细胞的生成3.造血调节因子及其作用造血调节因子及其作用：造血干细胞

4、的调控、增殖、分化过程需要一系列的造血细胞生长因子的参与。（1）造血正向调控的细胞因子：干细胞因子（SCF）。芙来3配体（Flt 3 ligand，FL）即fam样酪氨酸激酶受体3（FLT）。集落刺集落刺激因子（激因子（CSFCSF）是细胞因子中的一大类，有四种主要的类型：粒-单细胞集落刺激因子（CSF-GM）、粒细胞集落刺激因子（CSF-G）、单核细胞集落刺激因子（CSF-M）、巨核细胞集落刺激因子（CSFMeg）。还有多系集落刺激因子（CSF-Multi）即是白细胞介素3（IL-3）。白细胞介素（IL）。红细胞生成素（EPO）。血小板生成素（TPO）。其他细胞因子：包括胰岛素样生长因子-1

5、和2（IGF-1、2）、肝细胞生长因子（HGF）、血小板衍生生长因子（PDGF）等。血细胞的生成（2）造血负向调控的细胞因子：抑制造血生长包括：转化生长因子-（TGF-）；肿瘤坏死因子-、（TNF-、）；白血病抑制因子（LIF）；干扰素、（interferon-、，IFN-、趋化因子（CK）。血细胞的生成1.血细胞的增殖：有丝分裂是血细胞分裂的主要形式（红细胞寿命约120天、白细胞寿命714天）。2.血小板：是从骨髓成熟的巨核细胞胞质裂解脱落下来的具有生物活性的小块胞质。体积小，无细胞核，呈双面微凸的圆盘状（寿命约79天）。红细胞生成约6-7天；血小板生成需8-10天病例一患者女，14岁，维吾

6、尔族，确诊为骨肉瘤，行截肢术，术后化疗。化疗方案：阿霉素30mg/天；共3天）顺铂（150mg/天；共1天）休息一周 异环磷酰胺（5g/天；共5天）化疗后出现血尿，一周内白细胞降至0.3109/L，最低至0.04109/L，血小板最低至3109/L，红细胞最低至1.79109/L，患者持续血尿，鼻出血。给予升白、升红、升血小板药物、泰能预防感染，输悬浮红细胞、血浆、血小板等对症处理后，于一周后白细胞升至4.69109/L，血小板升至：8109/L，红细胞：1.79109/L。由于经济问题出院。病例一惠尔血惠尔血惠尔血惠尔血停用惠尔血一天停用惠尔血一天停用惠尔血一天停用惠尔血一天病例一病例一特比

7、澳特比澳停用停用特比澳特比澳+输血小板输血小板病例二患者女，18岁，维吾尔族，确诊为“右侧肱骨骨肉瘤”，行截肢术，术后化疗。化疗方案：阿霉素30mg/天；共3天）顺铂（150mg/天；共1天）休息一周 甲氨喋呤（14g/天；共1天）休息一周 异环磷酰胺（5g/天；共5天）此次住院进行第三次化疗（术前一次，术后一次）目前处于顺铂给药后休息期，目前白细胞：1.2109/L，血小板：14109/L，红细胞：3.58109/L 病例二惠尔血惠尔血惠尔血惠尔血病例二350特比澳特比澳病例三患者女，17岁，维吾尔族，确诊为“左侧股骨骨肉瘤”，术前化疗中。化疗方案：阿霉素30mg/天；共3天）顺铂（150m

8、g/天；共1天）休息一周 异环磷酰胺（5g/天；共5天）目前化疗第一周期完成，目前白细胞：1.85109/L，血小板：157109/L，红细胞：3.91109/L病例三津优力津优力津优力津优力病例三病例四患者男，10岁，维吾尔族，确诊为“左侧股骨骨肉瘤”，术前化疗。化疗方案：阿霉素20mg/天；共3天）顺铂（100mg/天；共1天）休息一周 甲氨喋呤（14g/天；共1天）休息一周 异环磷酰胺（5g/天；共5天）目前异环磷酰胺给药中，目前白细胞：6.76109/L，血小板：202109/L，红细胞：3.38109/L 病例四津优力津优力病例四特尔津特尔津化疗药物相对剂量强度（RDI）参考文献计算

9、化疗方案药物的RDI：标准剂量强度每周期药物标准剂量(mg/m2)每周期给药周数（周）。实际剂量强度实际给药剂量总和(mg/m2)实际给药周数（周）相对剂量强度(RDI)实际给药剂量强度标准给药剂量强Yamaguchi H,Hirakawa T,Inokuchi K.Importance of relative dose intensity in chemotherapy for diffuse large B-cell Lymphoma J.J Clin Exp Hematop,2011,51（1）:1-5.统计：就目前我科收治骨肉瘤患者来看，给化疗药后都出现了骨髓抑制，三系降低。病例一：异

10、环磷酰胺在顺铂化疗完第19 天给药，比原计划延迟11天给药。病例二：顺铂化疗完成第18天，仍未达到给异环磷酰胺化疗基本条件。病例三：顺铂给药后，于第10天给甲氨喋呤。病例四：顺铂给药后，于第10天给予异环磷酰胺。讨论：短效升白药物rhG-CSF（惠尔血）半衰期为：3.5h 长效升白药物PEG-rhG-CSF（津优力）半衰期为：47h 美国3期研究中rhG-CSF的平均注射天数为11天；欧洲3期临床试验中常规rhG-CSF的中位使用天数为 11天。I期临床试验以 健康志愿者为主要受试对象，研究人体对新药的反应和耐受性，探索安全有效的剂量，提出合理的给 药方案和注意事项，为II期临床试验的给 药方

11、案提供依据，并对药物在体内的吸 收、分布、代谢、排泄等药物动力学进 行研究。一期临床试验：需要病人数 20100，主要考察药物的 安全性 II期临床试验：需要病人数数百人，主要考察药物的有效性，及药物剂量和药效之间的 量效关系，同时再观察药 物的安全性。III期临床试验：需要病人数百至数千人，再次测试药物的安全性，观察疗效讨论：u一级预防：预防性使用 PEG-rhG-CSF可减少发热性中性粒细胞缺乏症（febrile neutropenia，FN）的发生风险、严重程度和持续时间。u二级预防：若在前一个化疗周期中患者发生FN或剂量限制性中性粒细胞减少及缺乏症，则下一个化疗周期可以考虑预防性使用

12、PEG-rhG-CSF。u2009年WHO的一个专家小组推荐使用 rhG-CSFs 治疗放射线导致的造血低下综合症。2012年欧美放疗协会推荐 PEG-rhG-CSF在大剂量放疗后 12 d内应用总结：PEG-rhG-CSF每周期仅需给药 1次的特点为临床应用带来了一定优势：1.可避免患者反复接受注射的痛苦，提高治疗依从性；2.可以降低护士的工作强度，节省护理费用；3.有利于足量给予整个化疗周期内所需的预防性剂量，为患者的化疗安全性提供了更稳妥的保障。4.可使化疗周期正常进行。尝试使用？尝试使用？发现顺铂治疗后，可发现白顺铂治疗后，可发现白细胞有上升改变，后会细胞有上升改变，后会发生急剧下降发生急剧下降。假象？欢迎批评指正