《替米沙坦循证》PPT课件.ppt

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1、替米沙坦PROTECTIONONTARGET心脑血管心脑血管死亡死亡终末期心脏病终末期心脏病脑损害脑损害&痴呆痴呆终末期终末期肾病肾病危险因素危险因素糖尿病糖尿病高血压高血压内皮内皮功能障碍功能障碍微量微量白蛋白尿白蛋白尿充血性心衰充血性心衰再发卒中再发卒中肾性肾性蛋白尿蛋白尿大量大量蛋白尿蛋白尿AdaptedfromDzau,Braunwald.Am Heart J1991;121:12441263.心肌梗死心肌梗死&卒中卒中动脉粥样硬化动脉粥样硬化和左室肥厚和左室肥厚心室扩大心室扩大充血性心衰充血性心衰重塑重塑研究设计前瞻性、随机、开放标记、盲法终点、多中心、平行组、14周治疗ABPMAB

2、PMABPM25周6周2周6周R2.5mgR5mgR10mgT40mgT80mgT80mgER安慰剂导入雷米普利雷米普利替米沙坦替米沙坦Weber.J Hypertens2003;21(Suppl6):S37S46.与雷米普利10mg相比的DBP降低24101412681618202224给药后时间（小时）Williamsetal.Hypertension2004;44;576.对于24小时、清晨、日间和夜间平均血压，替米沙坦80mg相比雷米普利10mg，p0.001-14-12-10-8-6-4-20自基线的变化（mmHg）替米沙坦80mg雷米普利10mg与雷米普利10mg相比的DBP降低2

3、4101412681618202224给药后时间（小时）Lacourcireetal.Hypertension2004;44:576.对于24小时、清晨、日间和夜间平均血压，替米沙坦80mg相比雷米普利10mg，p0.0001-14-12-10-8-6-4-20自基线的变化（mmHg）替米沙坦80mg雷米普利10mg在两项独立的研究中，替米沙坦80mg每日一次给药降低给药末6小时血压一致优于雷米普利10mg与雷米普利10mg相比，替米沙坦还显著降低24小时平均、清晨、日间和夜间血压替米沙坦的耐受性良好，咳嗽的发生率低于雷米普利结论研究设计23周ABPMABPM4周6周前瞻性、随机、开放标记、盲

4、法终点多中心、平行组、10周治疗ER安慰剂（n=375）导入V160mgV160mg+HCTZ12.5mg缬沙坦缬沙坦（n=375）T80mgT80mg+HCTZ12.5mg替米沙坦替米沙坦Weber.J Hypertens2003;21(Suppl6):S37S46Sharma.PresentedatIFECC-VII,Montecarlo.2004*P 0.01;*p 0.001 T+H vs V+H*主要终点和次要终点主要终点和次要终点 DBP DBP*Sharma et al.Hypertension 2005;46:898899-12-10-8-6-4-20用药末6小时24小时清晨日

5、间夜间DBP change from baseline(mmHg)缬沙坦160 mg+HCTZ替米沙坦替米沙坦80 mg+HCTZ*p 0.001 T+H vs V+H*主要终点和次要终点主要终点和次要终点 SBP SBP*Sharma et al.Hypertension 2005;46:898899-25-20-15-10-50最后6小时24小时 清晨 日间夜间SBP change from baseline(mmHg)缬沙坦160 mg+HCTZ替米沙坦替米沙坦80 mg+HCTZ研究设计前瞻性、随机、开放标记、盲法终点、多中心、平行组、14周ISH治疗ABPMABPMABPM24周6周

6、2周6周ER安慰剂导入（n=503）A5mgA10mgA10mg+HCTZ12.5mg（n=497）T40mgT80mgT80mg+HCTZ12.5mg氨氯地平氨氯地平替米沙坦替米沙坦Weber.J Hypertens2003;21(Suppl6):S37S46.SBP自基线的变化（mmHg）Dataonfile,BoehringerIngelheimGmBH.与氨氯地平+HCTZ相比，SBP的降低*24小时平均SBP，T+H相比A+Hp0.001*-25-20-15-10-5004812162024给药后时间（小时）氨氯地平+HCTZ替米沙坦+HCTZ在ISH老年患者中，替米沙坦+HCTZ降

7、低24小时平均SBP的程度显著大于氨氯地平+HCTZ在给药末6小时，替米沙坦+HCTZ和氨氯地平+HCTZ降低SBP的效果相同与氨氯地平+HCTZ组相比，替米沙坦+HCTZ组24小时SBP有效控制的患者明显更多与氨氯地平+HCTZ组相比，替米沙坦+HCTZ组的不良反应明显更少、外周水肿发生率明显降低、停止治疗的患者更少血压的降低程度大，并且可能有临床意义结论结论ARB固定剂量联合治疗（FDC）的疗效前瞻性、随机、开放标记、盲法终点、多中心、平行组、6周治疗ER（n=318）安慰剂导入替米沙坦40mg+HCTZ12.5mg替米沙坦80mg+HCTZ12.5mg氯沙坦50mg+HCTZ12.5mg

8、ABPMABPM24周6周（n=167）（n=320）研究设计研究设计Neuteletal.Am J Hypertens2004;17(5pt2):118A.舒张压自基线的每小时平均变化舒张压自基线的每小时平均变化ARBFDC试验结果Neuteletal.Am J Hypertens2004;17(5pt2):118A.-18-17-16-15-14-13-12-11-10-9-8024681012141618202224给药后时间（小时）DBP自基线的变化（mmHg）氯沙坦50mgHCTZ12.5mg替米沙坦40mgHCTZ12.5mg替米沙坦80mgHCTZ12.5mgARB固定剂量联合治

9、疗的疗效替米沙坦40mg或80mg与HCTZ联合治疗，对给药末6小时DBP和SBP的降低程度明显大于氯沙坦50mg+HCTZ同样，替米沙坦40mg或80mg与HCTZ联合治疗，对24小时平均DBP和SBP的降低程度明显大于氯沙坦50mg+HCTZ这些观察结果提示，在危险的清晨时段，替米沙坦可以比氯沙坦更有效地削弱血压晨峰现象，并由此降低心血管事件的危险性结论结论研究设计ER3周3周3周3周肾血流量肾血流量导入期替米沙坦80mg130/80mmHg130/80 mmHg替米沙坦40mg替米沙坦80mg雷米普利5mg雷米普利10mg（n=47）（n=49）替米沙坦80mg+其他药物雷米普利10mg

10、+其他药物雷米普利10mg130/80mmHg130/80 mmHg前瞻性、随机、双盲、双模拟、硬性增量、多中心、平行组、9周治疗Weber.J Hypertens2003;21(Suppl6):S37S46.*与基线相比，p0.05mL/min*Schmeideretal.XVIthIASHMeeting,2005.静息状态下的肾血流量和血管阻力静息状态下的肾血流量和血管阻力基线第9周*RU肾血流量肾血管阻力0100200300400500600700800雷米普利替米沙坦020406080100120雷米普利替米沙坦*与基线相比，p0.05尿白蛋白排泄（mg/24小时）*Schmeider

11、etal.XVIthIASHMeeting,2005.白蛋白尿白蛋白尿基线第9周02468101214雷米普利替米沙坦研究设计前瞻性、随机、双盲、硬性增量、多中心、平行组、1年治疗ER替米沙坦20mg替米沙坦40mg安慰剂替米沙坦80mg替米沙坦40mg导入期4周2周48周2周进展为临床肾病Month03691215182124273000.20.40.60.8替米沙坦80mg替米沙坦40mg安慰剂16.7%22.6%49.9%Transitionratep0.0001RRR:66%NNT:3.0p0.0001RRR:55%NNT:3.7所有所有675名病人名病人RRR:relativeris

12、kreductionNNT:numberneededtotreattoprevent1transitionMakinoetal.Diabetes Care2007;inpress进展为临床肾病21.0%11.0%44.2%03691215182124273000.20.40.60.8Transitionratep0.01p0.01163名基线血压正常患者名基线血压正常患者替米沙坦80mg替米沙坦40mg安慰剂Makinoetal.Diabetes Care2007;inpressMonth减轻微量白蛋白尿*P0.001versusplacebo*Makinoetal.Diabetes Care

13、2007;inpress研究设计前瞻性、随机、双盲硬性增量、多中心、平行组、5年治疗1个月1个月59个月ER导入期n=250替米沙坦40mg替米沙坦80mg*依那普利10mg依那普利20mg*2个月后，降至理想剂量替米沙坦40mg或依那普利10mgBarnettetal.N Engl J Med2004;351:19521961.GFR的变化（ml/min/1.73m2）GFR的年变化Barnettetal.N Engl J Med2004;351:19521961.Barnettetal.Acta Diabetol2005;Inpress.-10-8-6-4-202基线至第1年第1至第2年第

14、2至第3年第3至第4年第4至第5年替米沙坦依那普利RENAAL*GFR下降（ml/min/1.73m2年）IDNTDETAIL*中值平均值IRMA2ARB治疗时的GFR下降Barnettetal.N Engl J Med2004;351:19521961.Barnettetal.Acta Diabetol2005;Inpress.-4.4-4.9-5.5-3.7-6-5-4-3-2-10氯沙坦100 mg厄贝沙坦300 mg厄贝沙坦300 mg替米沙坦80 mg研究设计前瞻性、随机、双盲、双模拟、硬性增量、多中心、平行组、1年治疗4周2周50周ER导入期替米沙坦80mg130/80mmHg13

15、0/80 mmHg替米沙坦40mg替米沙坦80mg氯沙坦50mg氯沙坦100mg（n=400）（n=400）替米沙坦80mg+加用其它药物氯沙坦100mg+加用其它药物氯沙坦100mg130/80mmHg130/80 mmHgWeber.J Hypertens2003;21(Suppl6):S37S46.主要终点治疗一年后蛋白尿的变化:美卡素80mg组29%，氯沙坦100mg组20%,p0.05-35-30-25-20-15-10-50 替米沙坦替米沙坦氯沙坦氯沙坦ONTARGETONTARGET原理：原理：替米沙坦、替米沙坦、雷米普利雷米普利或两者联合治疗或两者联合治疗阻断阻断RASRAS提

16、供心血管保护提供心血管保护HOPE研究证实了ACE抑制剂雷米普利的心血管保护作用关于阻断RAS不同途径带来的心血管获益有待进一步研究v是否ARB与ACE抑制剂的不同作用机制可以体现出不同的临床疗效?v双重阻断能否提供更多获益，尤其在心血管保护方面?v与ACEI合用时更好地体现出双重阻断在心血管保护中的价值？v哪一种ARB能够体现出与HOPE研究中ACEI相当甚至更强的心血管保护作用？Sica D.A.,J Clin Hypertens 2007;9:7885研研究设计究设计前瞻性、随机、双盲、双模拟、多中心、平行对照临床试验ER(n=8542)安慰剂导入替米沙坦80mg雷米普利10mg替米沙坦

17、80mg+雷米普利10mg(n=8576)(n=8502)E(n=2954)安慰剂(n=2972)导入替米沙坦80mg安慰剂R56个月TRANSCENDZimmerman,Unger.Expert Opin Pharmacother2004;5:12011208终点雷米普利 n=8576(%)替米沙坦 n=8542(%)联合用药 n=8502(%)替米沙坦vs雷米普利风险比(95%CI)联合用药vs雷米普利风险比(95%CI),CV心血管死亡/心梗/脑中风 CHF 因心衰住院16.516.716.31.01(0.941.09)0.99(0.921.07)CV心血管死亡/心梗/脑中风14.113

18、.914.10.99(0.911.07)1.00(0.931.09)心肌梗塞4.85.25.21.07(0.941.22)1.08(0.941.23)脑中风4.74.34.40.91(0.791.05)0.93(0.811.07)CHF因心衰住院4.14.63.91.12(0.971.29)0.95(0.821.10)CV 死亡7.07.07.31.00(0.891.12)1.04(0.931.17)其他死亡11.811.612.50.98(0.901.07)1.07(0.981.16)肾损害10.210.613.51.04(0.961.14)1.33(1.221.44)*：P0.001ONT

19、ARGET(n=25,620)TRANSCEND(n=5,304*)HOPE(n=9541)Beta-blockers56.957.639.5Diuretics27.932.615.1Oralanticoagulants7.67.23.8Statins60.754.428.9研究病例中的药物使用情况（%）ONTARGET研究研究Dr Salim Yusuf(McMaster University,Hamilton,ON)评论评论:“该研究具有重要的的临床价值，因为它显示，替米沙坦是一个与雷米普利同该研究具有重要的的临床价值，因为它显示，替米沙坦是一个与雷米普利同样安全有效的可替换药物，这意味着

20、给医生和病人合理选药提供了更有信心样安全有效的可替换药物，这意味着给医生和病人合理选药提供了更有信心的选择机会。的选择机会。”This study is of clinical importance because it demonstrates that telmisartan is an effective and safe alternative to ramipril.This means both patients and physicians have choices and can use telmisartan where appropriate with a high deg

21、ree of confidence.ONTARGET2008ACC大规模随机化临床试验研究课题课题号：号：2006BAI01A01卫生部心血管病防治中心卫生部心血管病防治中心中国医学科学院阜外心血管病医院中国医学科学院阜外心血管病医院代谢综合征的发病趋势及综合控制研究全国协作组代谢综合征的发病趋势及综合控制研究全国协作组江苏万邦生化医药股份有限公司资助江苏万邦生化医药股份有限公司资助江苏万邦生化医药股份有限公司资助江苏万邦生化医药股份有限公司资助 国家国家“十一五十一五”科技支撑计划项目科技支撑计划项目 研究设计：研究设计：阶梯治疗方案阶梯治疗方案邦坦邦坦80mg/d+氨氯地平10mg/d邦坦

22、邦坦80mg/d+氨氯地平5mg/d邦坦邦坦80mg/d邦坦邦坦40mg/d强化生活方式干预强化生活方式干预强化生活方式干预强化生活方式干预强化生活方式干预 以血压轻中度升高为主以血压轻中度升高为主以血压轻中度升高为主以血压轻中度升高为主的的的的MSMS治疗治疗治疗治疗 ：替米沙坦（：替米沙坦（：替米沙坦（：替米沙坦（邦邦坦坦）为基础）为基础）为基础）为基础 研究设计：研究设计：阶梯治疗方案阶梯治疗方案万苏敏30mg/d+二甲双胍万苏敏30mg/d+二甲双胍万苏敏30mg/d万苏敏15mg/d强化生活方式干预强化生活方式干预强化生活方式干预强化生活方式干预强化生活方式干预以血糖轻中度升高为主以

23、血糖轻中度升高为主以血糖轻中度升高为主以血糖轻中度升高为主的的的的MSMS治疗治疗治疗治疗 ：吡格列酮（：吡格列酮（：吡格列酮（：吡格列酮（万万万万苏敏苏敏苏敏苏敏）为基础）为基础）为基础）为基础协作单位协作单位负责人负责人承担任务承担任务正式入组正式入组人数人数失访人数失访人数北京大学人民医院北京大学人民医院纪立农纪立农100100例例1011013 3北京大学第一医院北京大学第一医院郭晓蕙郭晓蕙100100例例1001007 7北京大学第三医院北京大学第三医院王燕荣王燕荣100100例例39396 6第三军医大学大坪医院第三军医大学大坪医院祝之明祝之明300300例例3203201515复

24、旦大学华山医院复旦大学华山医院胡仁明胡仁明250250例例2582587 7首都医科大学天坛医院首都医科大学天坛医院王文志王文志150150例例1501503 3青岛阜外心血管病医院青岛阜外心血管病医院杨瑛杨瑛200200例例2002004 4北京协和医院北京协和医院邢小平邢小平180180例例2072072222临床研究医院和现在的入组情况（1）协作单位协作单位负责人负责人承担任务承担任务（例）（例）正式入组正式入组人数人数失访人数失访人数北京中日友好医院北京中日友好医院杨文英杨文英150150例例1501506 6上海复旦大学中山医院上海复旦大学中山医院高鑫高鑫100100例例56561 1中国人民解放军第中国人民解放军第306306医院医院许樟荣许樟荣150150例例1041049 9山西医大附一院山西医大附一院杨静杨静200200例例2002001 1广东省人民医院广东省人民医院刘小清刘小清6060例例66664 4中国医大附二院中国医大附二院孙英贤孙英贤100100例例58587 7中南大学湘雅一附院中南大学湘雅一附院杨天伦杨天伦5050例例17171 1合计合计20902090例例202620269696临床研究医院和现在的入组情况（2）