《替米沙坦培训》PPT课件.ppt

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1、1通用名称：替米沙坦片通用名称：替米沙坦片商标名：安内强商标名：安内强性状：白色或类白色片性状：白色或类白色片适应症：原发性高血压适应症：原发性高血压规格：规格：40mg1440mg14片片/28/28片片 80mg7 80mg7片片/14/14片片用法用量：用法用量：40-80mg,40-80mg,每日一次每日一次2高血压高血压ARB-降压作用降压作用/PPAR诱导诱导-胰岛素抵抗改善胰岛素抵抗改善双重药理作用双重药理作用替米沙坦替米沙坦PPAR路径路径血管紧张素路径血管紧张素路径胰岛素抵抗胰岛素抵抗细胞炎症细胞炎症氧化应激细胞增殖细胞增殖血脂障碍障碍阻断激动3缓激肽/NO无活性碎片无活性碎

2、片血管紧张素血管紧张素 I血管紧张素血管紧张素 IIARBAT1 受体受体血管收缩血管收缩钠潴留钠潴留交感神经激活交感神经激活促进炎症效应促进炎症效应AT2 受体受体血管舒张血管舒张尿纳增多尿纳增多组织再生组织再生抑制不适当的细胞生长抑制不适当的细胞生长糜蛋白酶,tPA,组织蛋白组织蛋白 血管紧张素血管紧张素 II 逃逸逃逸ACE IAT1受体阻止剂受体阻止剂-ARB药物作用机理药物作用机理(降压作用）降压作用）4替米沙坦替米沙坦-高效、持续地抑制高效、持续地抑制AngAng受体受体5Burnier,Brunner.Lancet 2000;355:637645Brunner.J Hum Hyp

3、ertens 2002;16(Suppl 2):S13S16替米沙坦半衰期最长替米沙坦半衰期最长6JNC VI 推荐50%50%氯沙坦 50 mg35%51%替米沙坦 40 mg66%100%替米沙坦 80 mg92%100%JNC VI.Arch Intern Med 1997;157:24132446Stergiou et al.J Hypertens 2003;21:913920Neutel.Blood Press 2001;10(suppl 4):2732SBPDBP替米沙坦替米沙坦-谷峰比值最高谷峰比值最高7谷谷/峰比值和峰比值和24-24-小时血压控制小时血压控制血压(mmHg)0

4、7:00 11:00 15:00 19:00 23:00 03:00 07:00时间180160120140100开始服药谷峰药物药物 A(T:P 比值比值=75%)药物药物 B(T:P 比值比值=45%)安慰剂安慰剂Ellioit,Meredith.J Hypertension 1995;13:2792838Benson et al.Hypertension 2004;43:9931002替米沙坦 依贝沙坦坎地沙坦缬沙坦奥美沙坦依普沙坦氯沙坦唯一在常规剂量下唯一在常规剂量下就具有就具有PPAR-PPAR-激动作用激动作用9改善胰岛素抵抗改善胰岛素抵抗-肥胖高血压更好肥胖高血压更好10替米沙坦

5、肾脏排泄最小替米沙坦肾脏排泄最小*Telmisartan is metabolized hepatically,and should be used with caution in patients with mild-to-moderate hepatic impairmentSong,White.Formulary 2001;36:48749911肾脏病人用药剂量肾脏病人用药剂量由于替米沙坦经胆汁排泄，所以对于肾脏病人无需调节剂量替米沙坦的血清蛋白结合率为 99.5%，透析不能清除替米沙坦能够有效减少轻、中、重度的肾功能病人或终末期肾病病人的SBP和DBPSong,White.Formul

6、ary 2001;36:487499Sharma et al.Clin Nephrol 2005;63:25025712药理学特点药理学特点替米沙坦高选择性与替米沙坦高选择性与 ATAT1 1 结合并且非常牢固结合并且非常牢固替米沙坦在所有替米沙坦在所有ARBARB中半衰期最长、分布容积最大中半衰期最长、分布容积最大替米沙坦在常规剂量下有替米沙坦在常规剂量下有 PPARg PPARg 作用。作用。不同年龄和性别不需调整剂量不同年龄和性别不需调整剂量替米沙坦经肝脏代谢，肾功能不全患者不需调整剂量替米沙坦经肝脏代谢，肾功能不全患者不需调整剂量替米沙坦与常规药物无相互作用替米沙坦与常规药物无相互作用

7、13Neutel,Smith.J Clin Hypertens 2003;5:5863*P0.0125 vs 氯沙坦和缬沙坦降压效果降压效果80mg80mg替米沙坦与替米沙坦与5mg5mg氨氯地平降压疗效相似氨氯地平降压疗效相似(24小时动态血压监测小时动态血压监测)14*P50%50%氯沙坦 50 mg35%51%缬沙坦80mg 68%61%替米沙坦 40 mg66%100%替米沙坦 80 mg92%100%JNC VI.Arch Intern Med 1997;157:24132446Stergiou et al.J Hypertens 2003;21:913920Neutel.Blood

8、 Press 2001;10(suppl 4):2732SBPDBP谷峰比值最高谷峰比值最高17高降压质量高降压质量80mg替米沙坦的降压疗效和优于氯沙坦替米沙坦的降压疗效和优于氯沙坦50mg和缬沙和缬沙坦坦80mg,和氨氯地平相似和氨氯地平相似有效控制清晨血压有效控制清晨血压,避免清晨心血管事件避免清晨心血管事件替米沙坦在目前上市替米沙坦在目前上市ARB类抗高血压药中谷类抗高血压药中谷/峰比值最峰比值最高高18*P6,500 patients,32 countriesEarly morning BP surge Telmisartan vs Ramipril国外临床研究国外临床研究Elder

9、ly/systolic hypertension Telmisartan+HCTZ vs Amlodipine+HCTZDiabetic obese Telmisartan+HCTZ vs Valsartan+HCTZEarly morning BP surge Telmisartan+HCTZ vs Losartan+HCTZDiabetic nephropathy Telmisartan vs ValsartanDiabetic nephropathyTelmisartan vs LosartanDiabetic nephropathyTelmisartan vs PlaceboRenal

10、 endothelial dysfunction Telmisartan vs RamiprilDiabetic nephropathyTelmisartan vs Enalapril20安内强安内强-在中国的最大规模临床研究在中国的最大规模临床研究国家十一国家十一.五科技支撑项目五科技支撑项目21Chinese Hypertension Intervention EFficacy(CHIEF)studyA multicenter,randomized controlled trial of initial combination antihypertensive plus statin tr

11、eatment and lifestyle intervention in patients with hypertension22课题牵头单位：中国医学科学院阜外心血管病医院 指导委员会主席：刘力生 课题负责人：王 文 主要参加者：朱鼎良 林曙光 黄峻 等 180家单位 国家课题编号：国家课题编号：国家课题编号：国家课题编号：2006 BAI 01A 032006 BAI 01A 03立项单位：国家科技部管理单位：国家卫生部药品资助单位：东瑞制药公司研究期：2007-2011国家十一国家十一.五科技支撑计划课题五科技支撑计划课题高血压综合防治研究高血压综合防治研究23多中心综合干预临床试验多

12、中心综合干预临床试验1 1，降压治疗：采用中心随机的方法将患者分为，降压治疗：采用中心随机的方法将患者分为 A A组：氨氯地平组：氨氯地平 +替米沙坦替米沙坦 B B组：氨氯地平组：氨氯地平 +复方阿米洛利复方阿米洛利2 2，调脂治疗：降压试验中正常偏高胆固醇（，调脂治疗：降压试验中正常偏高胆固醇（4.0-6.1 mmol/L4.0-6.1 mmol/L）的高）的高危者随机用小剂量辛伐他汀危者随机用小剂量辛伐他汀10mg/d10mg/d或常规调脂治疗或常规调脂治疗3 3，改善生活方式治疗：按社区整群随机分为强化生活方式干预或常，改善生活方式治疗：按社区整群随机分为强化生活方式干预或常规干预组，

13、包括专门的戒烟、限盐、限酒、减重、运动等方面的规干预组，包括专门的戒烟、限盐、限酒、减重、运动等方面的患者与医生的教育患者与医生的教育24-2W 0 2W 4W 2M 3M 6M 9M 12M 24M 36M Run-in period RandomizationA=Amlodipine D=diuretic（Amiloride 2.5mg/hydrochloride 25mg per tablet），T=Telmisartan（2.5mg）CHIEF study DesignA 2.5mg+T 40mgA 2.5mg+D tabA 2.5mg+D 1 tabA 5mg+D1 tabAdd o

14、ther antihypertensive agentsA 2.5mg+T80mgA 5mg+T 80mgAdd other antihypertensive agents W:week；M:monthSBP/DBP target140/90mmHg for general hypertensive130/80mmHg for diabetes or nephropathySBP150mmHg for elderly hypertensive(Dosage will be titrated for uncontrolled hypertension)N=1200025CHIEF中国最大规模中国

15、最大规模高血压综合控制研究项目高血压综合控制研究项目26CHIEF 研究阶段结果（2009-12）两组8 8周时的双期血压控制率均超过周时的双期血压控制率均超过70%70%（未加其他药），（未加其他药），治疗治疗1 1年血压控制率均超过年血压控制率均超过80%80%Control rateweeks80%70%CCB+替米沙坦CCB+利尿剂TO：2008/7/1568146748671466626587625058405352680167276693666665866261587153704279430627 安内安内真真 安内安内强强国家十一国家十一国家十一国家十一.五科技支撑项目五科技支撑

16、项目五科技支撑项目五科技支撑项目“高血压综合防治研究（高血压综合防治研究（高血压综合防治研究（高血压综合防治研究（CHIEFCHIEFCHIEFCHIEF）”针对中国人群制定的高血压防治方案针对中国人群制定的高血压防治方案针对中国人群制定的高血压防治方案针对中国人群制定的高血压防治方案2.5mg2.5mg2.5mg2.5mg安内真安内真安内真安内真+40mg+40mg+40mg+40mg安内强安内强安内强安内强*，联合使用，每日一次，联合使用，每日一次，联合使用，每日一次，联合使用，每日一次,降压作用增强，不良反应更小，糖尿病患者应用更安全，长期使用更可靠降压作用增强，不良反应更小，糖尿病患者应用更安全，长期使用更可靠降压作用增强，不良反应更小，糖尿病患者应用更安全，长期使用更可靠降压作用增强，不良反应更小，糖尿病患者应用更安全，长期使用更可靠*初始剂量，可按治疗反应适当调节初始剂量，可按治疗反应适当调节初始剂量，可按治疗反应适当调节初始剂量，可按治疗反应适当调节,*安内真（苯磺酸氨氯地平片），安内强（替米沙坦片）安内真（苯磺酸氨氯地平片），安内强（替米沙坦片）安内真（苯磺酸氨氯地平片），安内强（替米沙坦片）安内真（苯磺酸氨氯地平片），安内强（替米沙坦片）28ENDEND29 安内安内真真 安内安内强强+30