抗动脉粥样硬化药资料课件.ppt

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1、第第2727章章抗动脉粥样硬化药抗动脉粥样硬化药 Antiatherosclerosics DrugsAntiatherosclerosics Drugs辽宁医学院药理辽宁医学院药理幅谷肖豁打殆近扇另婪稿多穆皱罢朗管郡魔欺短蜀绊钟睫止矣嗡显运仓险抗动脉粥样硬化药抗动脉粥样硬化药 动脉粥样硬化（动脉粥样硬化（atherosclerosisatherosclerosis，ASAS）由于动脉内膜积聚的脂质外观呈黄色粥样，动脉由于动脉内膜积聚的脂质外观呈黄色粥样，动脉管壁增厚变硬、失去弹性和官腔狭窄。管壁增厚变硬、失去弹性和官腔狭窄。动脉粥样硬化动脉粥样硬化-是心脑血管疾病的主要是心脑血管疾病的主要病

2、理学基础病理学基础;-防治动脉粥样硬化则是防治动脉粥样硬化则是防治心脑血管病的重要措防治心脑血管病的重要措施。施。逻蒜勤勇宏宠步殊可棵犬沏淫狐丢谱霜坷春皱呜癌隆课拥曹啡挚除演诀矾抗动脉粥样硬化药抗动脉粥样硬化药n引起重要生命引起重要生命器官和四肢血器官和四肢血流量、及供氧流量、及供氧量降低。量降低。心脏供氧血心脏供氧血液减少，心脏液减少，心脏病发作病发作 -大脑供氧大脑供氧血液中断，脑血液中断，脑卒中卒中 -四肢供氧四肢供氧血液减少，坏血液减少，坏疽疽Critical Areas of AtherosclerosisAS 如何致病如何致病剐滁岳偏眠取滴候崎躇摈拦鼎弓辆筐狂寅郧朴生堆轩汾望匙迅唇

3、愁旭呈拾抗动脉粥样硬化药抗动脉粥样硬化药高血脂、高血脂、高血压、吸烟、高血糖等高血压、吸烟、高血糖等内皮损伤内皮损伤PtPt聚集、聚集、血栓形成血栓形成血浆成分通血浆成分通透性增加透性增加单核细胞、淋巴细胞激活单核细胞、淋巴细胞激活平滑肌细胞平滑肌细胞移行增生移行增生淋巴循环淋巴循环泡沫细胞泡沫细胞脂蛋白变性脂蛋白变性HDLHDL异常异常纤维肌性内膜增生纤维肌性内膜增生粥样硬化灶粥样硬化灶动脉狭窄、阻塞、痉挛动脉狭窄、阻塞、痉挛冠心病、脑梗死冠心病、脑梗死【AS的发病机制】的发病机制】昏然杉寨氛绩误链臆课闺爱驮要卿链箕功仅兹镑亢栅诺口资北晕吞浓琉仆抗动脉粥样硬化药抗动脉粥样硬化药 病因及影响因

4、素病因及影响因素 血脂异常血脂异常 氧自由基氧自由基 其他原因有其他原因有:高血压高血压(冠心病患者中冠心病患者中60%70%有高血压有高血压);吸烟吸烟(吸烟者冠心病发病率和死亡率较不吸烟者吸烟者冠心病发病率和死亡率较不吸烟者 高高1.6倍；心肌梗死的发病率高倍；心肌梗死的发病率高2.3倍倍);糖尿病糖尿病(主要并发症之一主要并发症之一);年龄年龄(老年老年人易患人易患);性别性别(男性男性为冠心病的易患因素为冠心病的易患因素)椽详膳饮竖戮犁枫拜听忘东茬俭觉氨决娥圭掐廷歇藤场吼搽底铜锗条场如抗动脉粥样硬化药抗动脉粥样硬化药血脂血脂 胆固醇（胆固醇（Ch）甘油三酯（甘油三酯（TG）磷脂（磷脂（

5、PL）游离脂肪酸游离脂肪酸（FFA）载脂蛋白（载脂蛋白（apo）（）（ABCDE）脂蛋白系统（脂蛋白系统（LPs）血浆血浆胆固醇酯（胆固醇酯（CE）TC游离胆固醇（游离胆固醇（FC）乳糜微粒（乳糜微粒（CM）极低度脂蛋白（极低度脂蛋白（VLDL）中间密度脂蛋白（中间密度脂蛋白（IDL）低密度脂蛋白（低密度脂蛋白（LDL）高密度脂蛋白（高密度脂蛋白（HDL）血浆中血浆中血浆中血浆中VLDL.IDL.LDL.apoBVLDL.IDL.LDL.apoB高于正常值高于正常值高于正常值高于正常值,HDL.apoA,HDL.apoA低于正常值易于发生动脉粥样硬化低于正常值易于发生动脉粥样硬化低于正常值易于

6、发生动脉粥样硬化低于正常值易于发生动脉粥样硬化.占窒橇鹿蹭逛鼎刻式妊训标盯哉编枣捆度勺丽侩糖舰尊桓搁咯凿贡街刘蛊抗动脉粥样硬化药抗动脉粥样硬化药脂蛋白结构甘油三酯（甘油三酯（TGTG）胆固醇（胆固醇（CHCH）磷脂（磷脂（PLPL）游离脂肪酸游离脂肪酸（FFAFFA）载脂蛋白载脂蛋白（apo)apo)血脂行吉狱些逾单幂怜雹魂炉娇妒短吼挛评阮腆准镰逾烛冠捅娜仁辙洱账辛靴抗动脉粥样硬化药抗动脉粥样硬化药高脂蛋白血症分型高脂蛋白血症分型分型分型脂蛋白变化脂蛋白变化脂质变化脂质变化CMTC；TG aLDLTCbVLDL、LDLTC；TGIDL TC；TGVLDL TGCM、VLDL TC；TG篙炉臂涟

7、包骄恨净刚通讥噎窥舒赵茅活戮咖偏吐枯驰垦冗狗如捅狭唯肘刮抗动脉粥样硬化药抗动脉粥样硬化药 动脉粥样硬化病因、病理复杂，涉及药物广动脉粥样硬化病因、病理复杂，涉及药物广,根据作用机制不同根据作用机制不同n调血脂药调血脂药n抗氧化剂抗氧化剂n多烯脂肪酸类多烯脂肪酸类n内皮细胞保护药内皮细胞保护药抗抗AS药物分类药物分类调脂药物四类型调脂药物四类型降脂贝特与他汀降脂贝特与他汀抗氧化剂用维抗氧化剂用维E多烯脂酸多海生多烯脂酸多海生粘多糖和多糖类粘多糖和多糖类天然肝素有前景天然肝素有前景霉笆伐迎鬃禁实辫飘垂桓掠醇摩枷钉戴讹萨秸汐湖黎闹饥捻泣范贤紧棚严抗动脉粥样硬化药抗动脉粥样硬化药 主降主降TCTC、L

8、DL:LDL:他汀、树脂他汀、树脂n调血脂药调血脂药 主降主降TGTG、VLDL:VLDL:贝特、烟酸贝特、烟酸 降低脂蛋白：阿司匹林降低脂蛋白：阿司匹林n抗氧化剂：普罗布考、抗氧化剂：普罗布考、VitEVitEn多烯脂肪酸类多烯脂肪酸类:多烯康（海洋生物）多烯康（海洋生物）亚油酸、亚麻酸（植物油）亚油酸、亚麻酸（植物油）n粘多糖和多糖类：低分子肝素：伊诺肝素粘多糖和多糖类：低分子肝素：伊诺肝素 天然类肝素：天然类肝素：硫酸软骨素硫酸软骨素陆彦泊遁姓帽巴道销图拙庐往爆撬柄昏弄噪莫因阿谩咕健醋秤沫砚转叮泵抗动脉粥样硬化药抗动脉粥样硬化药药物：药物：洛伐他汀洛伐他汀（lovastatin）辛伐他汀

9、辛伐他汀（simvastatin）普伐他汀普伐他汀（pravastatin）氟伐他汀氟伐他汀（fluvastatin）机制：机制：竞争性抑制竞争性抑制HMG-CoAHMG-CoA（羟甲基戊二酸（羟甲基戊二酸单酰辅酶单酰辅酶A A）还原酶活性）还原酶活性主要降低主要降低TCTC和和LDLLDL的药物的药物1 1、HMG-CoAHMG-CoA还原酶抑制药（他汀类，还原酶抑制药（他汀类，statinstatin）挠臃眨例凛连剿慑体县教益呵憾锨诊休名待烤乾瞪磁吓惫咳顾唉石仔尾罚抗动脉粥样硬化药抗动脉粥样硬化药乙酰乙酰CoACoA乙酰乙酰乙酰乙酰CoACoAHMG-CoA甲羟戊酸甲羟戊酸MVA鲨烯鲨烯H

10、MG-CoA还原酶还原酶胆固醇胆固醇【他汀类】（他汀类，（他汀类，statin）3-hydroxy-3-methylglutaryl CoA 3-羟羟-3-3-甲基戊二酸甲基戊二酸单酰辅酶单酰辅酶A A藤坚轴慑咎暗忌沈润芬把悄壬机嘴破宅脱倡谅蛇碴岭头努蒸总安傍惨苦脱抗动脉粥样硬化药抗动脉粥样硬化药【体内过程体内过程】二羟基庚酸结构（内酯环或开环羟基酸）二羟基庚酸结构（内酯环或开环羟基酸）洛伐他汀洛伐他汀辛伐他汀辛伐他汀普伐他汀普伐他汀氟伐他汀氟伐他汀阿伐他汀阿伐他汀口服吸收（%）3060803598tpeak（h）241.22.411.50.612血浆蛋白结合率（%）9595509898肝摄取

11、率（%）70804570排泄途径：尿（%）10132052粪（%）8560709095t1/2（h）31.91.521.214剂量范围（mg/d）1080540104020401080食物对生物利用度的影响（%）50030013在怀爽舷令永蚂疹衰硫赃拦丛茂馋蛀照绎脑徘缴涟梧痛椎牙跪欠袱钞溶劣抗动脉粥样硬化药抗动脉粥样硬化药【药理作用药理作用】1.1.调血脂作用：调血脂作用：lHMG-CoAHMG-CoA还原酶还原酶TCTCl LDL LDL受体的合成代偿性地增加，活性增强受体的合成代偿性地增加，活性增强l 继发继发VLDLVLDL代谢加快，肝合成及释放代谢加快，肝合成及释放VLDLVLDL减少

12、减少 VLDLVLDL和和TGTG LDL-CLDL-C TCTC TG TG；HDLHDL银栗摘江蘑盼付蒙谢俄槽苔周商缕香昨拣侯货糟讯将秉培嚼论路噶战埋双抗动脉粥样硬化药抗动脉粥样硬化药【药理作用药理作用】2.2.非调血脂作用：抗动脉粥样硬化非调血脂作用：抗动脉粥样硬化改善血管内皮功能，提高血管内皮对扩血管物质的反应性；改善血管内皮功能，提高血管内皮对扩血管物质的反应性；抑制血管平滑肌细胞（抑制血管平滑肌细胞（VSMCVSMCS S）的增殖和迁移，促进）的增殖和迁移，促进VSMCVSMCS S凋亡；凋亡；降低血浆降低血浆C C反应蛋白，减轻动脉粥样硬化过程的炎性反应；反应蛋白，减轻动脉粥样硬

13、化过程的炎性反应；抑制单核细胞抑制单核细胞-巨噬细胞的黏附和分泌功能；巨噬细胞的黏附和分泌功能；抑制血小扳聚集和提高纤溶活性等；抑制血小扳聚集和提高纤溶活性等；清除氧自由基，发挥抗氧化作用清除氧自由基，发挥抗氧化作用；减少动脉壁巨噬细胞及泡沫细胞的形成，使动脉粥样硬化减少动脉壁巨噬细胞及泡沫细胞的形成，使动脉粥样硬化斑块稳定和缩小斑块稳定和缩小。诡媒辙二肮粤衔甜冗贞菜姑璃慎育隶变紫儒濒睦酱态铃嫂遂挣标乾荫胺矗抗动脉粥样硬化药抗动脉粥样硬化药【药理作用药理作用】3.3.肾保护作用：肾保护作用：lTCTCl抗细胞增殖、抗炎症、免疫抑制、抗骨质疏抗细胞增殖、抗炎症、免疫抑制、抗骨质疏松等作用松等作用

14、 疡姬么跪趣哄矗士甚浑慧船说障映液菇狂忻谷翌孵山收乱脯战痛统抗烘灼抗动脉粥样硬化药抗动脉粥样硬化药【临床应用】【临床应用】l适用适用TCTC升高为主的高脂蛋白血症升高为主的高脂蛋白血症(a b)(a b)，尤，尤其伴其伴LDLLDL升高者。升高者。l2 2型糖尿病和肾病综合症的高型糖尿病和肾病综合症的高ChCh血症血症l预防心脑血管急性事件预防心脑血管急性事件（增加斑块稳定性和使斑块（增加斑块稳定性和使斑块缩小）缩小）l抑制血管成形术后再狭窄，器官移植后的排异反应抑制血管成形术后再狭窄，器官移植后的排异反应和治疗骨质疏松症和治疗骨质疏松症【不良反应】【不良反应】少而轻：少而轻：胃肠反应、过敏、

15、转氨酶升胃肠反应、过敏、转氨酶升高等。横纹肌溶解症高等。横纹肌溶解症 是较为严重的副反应。是较为严重的副反应。二庙呻暮黍账链媚颇傲昼鉴票蹿坐东谚洼叙脏苞篓净斡挞条梯虑手雇琐秽抗动脉粥样硬化药抗动脉粥样硬化药常用的他汀类调血脂药常用的他汀类调血脂药洛伐他汀洛伐他汀（lovastatin）口服吸收后在体内水解成开环羟酸型呈口服吸收后在体内水解成开环羟酸型呈现活性，对肝有高度选择性。调血脂作用稳现活性，对肝有高度选择性。调血脂作用稳定可靠。一般用药定可靠。一般用药2周呈现明显效应，周呈现明显效应，46周可达最佳治疗效果，呈剂量依赖性。周可达最佳治疗效果，呈剂量依赖性。填揉埋棋铝剑环萍乐喳桓坎伎址巧砖

16、孰居施柴咙僚忌瞪苞铂翱刻辽井永丹抗动脉粥样硬化药抗动脉粥样硬化药 调血脂作用较洛伐他汀强一倍。升高调血脂作用较洛伐他汀强一倍。升高HDL和和Apo AI的作用强于阿伐他汀。的作用强于阿伐他汀。长期应用辛伐他汀在有效调血脂的同时，长期应用辛伐他汀在有效调血脂的同时，显著延缓动脉粥样硬化病变进展和病情恶化，显著延缓动脉粥样硬化病变进展和病情恶化，减少心脏事件和不稳定心绞痛的发生。减少心脏事件和不稳定心绞痛的发生。辛伐他汀（辛伐他汀（simvastatin）痉鞠樱染磨慕小郁赣馆掘晨旷撤网知哑抱曹讫借塞歇墒磐章次饰钉待张亲抗动脉粥样硬化药抗动脉粥样硬化药普伐他汀（普伐他汀（pravastatin）能抑

17、制单核巨噬细胞向内皮的黏附和聚能抑制单核巨噬细胞向内皮的黏附和聚集，具有集，具有抗炎作用抗炎作用。普伐他汀能通过抗炎作用。普伐他汀能通过抗炎作用减少心血管疾病。研究证实，急性冠脉综台征减少心血管疾病。研究证实，急性冠脉综台征早期应用普伐他汀能迅速改善内皮功能，减少早期应用普伐他汀能迅速改善内皮功能，减少冠脉再狭窄和心血管事件的发生。冠脉再狭窄和心血管事件的发生。橙律组兄锥假含募恨烁鬃琢逃裕胖冰筏遗纱骆拭框阀梗撵袒丝俏扩躺与鼻抗动脉粥样硬化药抗动脉粥样硬化药氟伐他汀氟伐他汀（fluvastatin）能同时阻断能同时阻断HMG-CoAHMG-CoA还原酶的底物和产物，进还原酶的底物和产物，进而抑制

18、而抑制MVAMVA生成胆固醇发挥调血脂作用。生成胆固醇发挥调血脂作用。抑制血小板聚集抑制血小板聚集和和改善胰岛素抵抗改善胰岛素抵抗。阿伐他汀（阿伐他汀（atorvastatin）与氟伐他汀有相似的作用特性和适应证。与氟伐他汀有相似的作用特性和适应证。但是但是降三酰甘油作用较强降三酰甘油作用较强，大剂量对纯合子家，大剂量对纯合子家族性高胆固醇血症也有效。族性高胆固醇血症也有效。瑞舒伐他汀（瑞舒伐他汀（rosuvastatin）抑制抑制HMG-CoAHMG-CoA还原酶活性还原酶活性作用最强。作用最强。嘎来涵搔氟芹弓份剪匿诣吼屡终茫羊近薯桑吓哆虫忘辜鸳怠壕剖粗务订瓢抗动脉粥样硬化药抗动脉粥样硬化药

19、2.2.胆汁酸结合树脂胆汁酸结合树脂代表药物：代表药物：考来烯胺考来烯胺（cholestyramine，消胆胺），消胆胺）考来替泊考来替泊（colestipol，降胆宁），降胆宁）【药理作用】【药理作用】阴离子碱性树脂，阴离子碱性树脂，TCTC和和LDL-CLDL-C1.1.胆汁酸失活胆汁酸失活脂类脂类（如（如ChCh）吸收吸收2.2.胆汁酸重吸收胆汁酸重吸收肝内肝内ChCh（转化为胆汁酸（转化为胆汁酸）3.3.肝细胞表面肝细胞表面LDLLDL受体受体血浆血浆LDLTCLDLTC4.4.继发继发HMG-CoAHMG-CoA还原酶活性增加还原酶活性增加与他汀类合用有协与他汀类合用有协同作用同作用

20、 降血脂机制降血脂机制是阻止胆酸或胆固醇从肠道吸收，促进胆是阻止胆酸或胆固醇从肠道吸收，促进胆酸或胆固醇（酸或胆固醇（10倍）随粪便排出，促进胆固醇的降解。倍）随粪便排出，促进胆固醇的降解。村还旅坠喘瞥搜次滇噬语洽赖台瑚恭戴伞她杏拆赢吐钨禄掏镰夯岛迅树俺抗动脉粥样硬化药抗动脉粥样硬化药LDL-CLDL受体受体乙酸乙酸 胆固醇胆固醇胆汁酸胆汁酸7 羟化酶羟化酶HMGCoA还原原酶肠腔肠腔胆固醇胆固醇结合剂结合剂 +胆酸胆酸肝脏肝脏x胆汁酸结合树脂的调血脂作用机理胆汁酸结合树脂的调血脂作用机理孕宠荧携耀茎账害芦三歌赛柿仪抵赢雁垢湖塘谜壤蔚踞伴显迹篆荧丛蛊敖抗动脉粥样硬化药抗动脉粥样硬化药【临床应用

21、】【临床应用】主要用于主要用于a 及及b 及家族性杂合及家族性杂合子高脂血症，子高脂血症，降低动脉粥样硬化和心肌梗塞的降低动脉粥样硬化和心肌梗塞的危险，长期用药降低心肌梗塞死亡危险，长期用药降低心肌梗塞死亡24%和非致和非致命心肌梗塞命心肌梗塞19%，是目前，是目前最安全最安全的降胆固醇药的降胆固醇药物。物。【不良反应】【不良反应】胃肠反应；转氨酶胃肠反应；转氨酶;高氯性酸血高氯性酸血症。考来烯胺有臭味和刺激性。症。考来烯胺有臭味和刺激性。沟付涪咸亢妮都干妆棵侠鸯酞警影川偶丛艾摸捉担牧渍脏痞踪鹏厩莫奢嵌抗动脉粥样硬化药抗动脉粥样硬化药贝特类贝特类代表药：代表药：吉非贝齐吉非贝齐；苯扎贝特苯扎贝

22、特；非诺贝特非诺贝特等等【药理作用】【药理作用】1 1调血脂作用调血脂作用 血浆血浆TGTG、TCTC、VLDL-CVLDL-C、LDL-CLDL-C、HDL-CHDL-C 2.2.非调血脂作用非调血脂作用 抗凝血、抗血栓、抗炎症抗凝血、抗血栓、抗炎症 抗动脉粥样硬化抗动脉粥样硬化机制：机制：激活类固醇激素受体类的核受体激活类固醇激素受体类的核受体-过氧化物酶体增殖激活过氧化物酶体增殖激活受体受体（PPAR-PPAR-）【临床应用】【临床应用】1.1.原发性高原发性高TGTG血症、血症、型高脂血症和混合型高脂蛋白症；型高脂血症和混合型高脂蛋白症；2.22.2型糖尿病的高脂血症。型糖尿病的高脂血

23、症。主要降低主要降低TG和和VLDL的药物的药物度瘩忿硫唐克奉荒搓捍去出未坟饶嚼枉要弓糠贯矩龚淘淡醉棵痊匠除吗嚎抗动脉粥样硬化药抗动脉粥样硬化药烟酸类烟酸类烟酸烟酸（nicotinic acid）为为VitBVitB族之一族之一【药理作用】【药理作用】1.1.肝脏合成肝脏合成VLDLVLDL、TGTG；2.HDL-C2.HDL-C；3.TXA23.TXA2、PGIPGI2 2合成。合成。【临床应用】【临床应用】广谱，除广谱，除型外的高脂血症均有效型外的高脂血症均有效【不良反应】【不良反应】面部潮红、瘙痒等；胃肠刺激；大剂面部潮红、瘙痒等；胃肠刺激；大剂量见血糖、血尿酸升高量见血糖、血尿酸升高(

24、与阿司匹林合用与阿司匹林合用)。播坦植迭俊著讼梳能峦课帜兼韦鼻吻粒懦渴曲注履泪鲤牌蔑筷罩晨侄廓正抗动脉粥样硬化药抗动脉粥样硬化药第二节第二节 抗氧化剂抗氧化剂普罗布考普罗布考（probucol）【Effects】血血TCTC和和LDL-CLDL-C，HDLHDL；为最强效；为最强效脂溶性抗氧化剂之一。脂溶性抗氧化剂之一。【Clinical uses】与其他调血脂药合用治疗高与其他调血脂药合用治疗高脂血症脂血症 【Adverse reaction】少而轻】少而轻胃肠道不适，偶胃肠道不适，偶有高血糖、高尿酸、血小板有高血糖、高尿酸、血小板及及Q-TQ-T间期延长间期延长。氧自由基氧自由基直接损伤血

25、管内皮，产生直接损伤血管内皮，产生Ox-LDLOx-LDL对对内皮造成损伤和促进泡沫细胞形成，促进内皮造成损伤和促进泡沫细胞形成，促进ASAS。拐泥炙鸡残妹爸棕荐幂狰拜雏处寐捧诚叼风萤橙象蛔埔嚼匝然本篷渠竟氢抗动脉粥样硬化药抗动脉粥样硬化药氧化型（氧化型（ox-LDL）l损伤血管内皮，促进单核细胞向内皮黏附并向内皮下转移；l阻止进入内皮下的单核细胞所转化的巨噬细胞返回血流；l巨噬细胞可无限制地摄取ox-LDL而成为泡沫细胞；l促进内皮细胞释放血小板衍化生长因子等，导致血管平滑肌细胞增殖和迁移，亦摄取ox-LDL成为泡沫细胞；l泡沫细胞的脂质积累形成脂质条纹和斑块；l被损伤的内皮细胞还可导致血小

26、板聚集和血栓形成。渍貉连琳扒蒲淡较孔摊痢混令祭饿皖穴凿讥车用某陀镀末情粕狐煌糙蝎开抗动脉粥样硬化药抗动脉粥样硬化药第三节第三节 多烯脂肪酸类多烯脂肪酸类也称不饱和脂肪酸，分为：也称不饱和脂肪酸，分为：1.n-31.n-3多烯不饱和脂肪酸多烯不饱和脂肪酸:如如2020碳碳5 5烯烯酸酸（EPA）、）、2222碳碳6 6烯烯酸（酸（DHADHA）和）和-亚麻酸亚麻酸（-LNA），主要来源于海生动物油脂主要来源于海生动物油脂2.n-62.n-6单价不饱和脂肪酸：单价不饱和脂肪酸：主要来源于植物油主要来源于植物油（玉米油、亚麻籽油和月见草油玉米油、亚麻籽油和月见草油），），TCTC、LDL-CLDL-

27、C，HDLHDL。舒帅管仿梦骇末出述学见呵续里治狸制毗要厄苑户冻麓刊挣痪箱潞航嘎俊抗动脉粥样硬化药抗动脉粥样硬化药 低分子量肝素低分子量肝素（low molecular weight heparin,LMWH）:用于临床抗血栓形成用于临床抗血栓形成和预防心肌梗死等和预防心肌梗死等天然类肝素：硫酸软骨素天然类肝素：硫酸软骨素（chondroitin sulfate）等）等-类似类似LMWH，治疗缺血，治疗缺血性心脑血管疾病性心脑血管疾病第四节第四节 粘多糖和多糖类粘多糖和多糖类 惩唱屁仓望定顺冠麓另判霓软咆羊试液邹疵删茨犊典惫拜选灾轮质苗铺腆抗动脉粥样硬化药抗动脉粥样硬化药Questionsl用

28、于防治动脉粥样硬化的药物有哪几类用于防治动脉粥样硬化的药物有哪几类?l他汀类药物的作用点在那里他汀类药物的作用点在那里?有那些药物有那些药物?思考题思考题价钙冈莫片贪讲孽瞎拼鞭杉腥踢音诬始耙密餐垫岭医龟召谆友艳左入酗贯抗动脉粥样硬化药抗动脉粥样硬化药Thank you!Thank you!鲸摩洱喇俯步葛料幅秃运铜侣胖惫始溺篱媳鳃凤稠劣廉毛若代西侥软溜殆抗动脉粥样硬化药抗动脉粥样硬化药 脂蛋白（脂蛋白（LPLP）l血脂血脂+载脂蛋白（载脂蛋白（ApoApo）溶于血浆而运输和代谢溶于血浆而运输和代谢p乳糜微粒乳糜微粒（chylomicron,CM）p极低密度脂蛋白极低密度脂蛋白（very-low-

29、density lipoprotein，VLDL）p中间密度脂蛋白中间密度脂蛋白（intermediate-density lipoprotein，IDL）p低密度脂蛋白低密度脂蛋白（low-density lipoprotein，LDL）p高密度脂蛋白高密度脂蛋白（high-density lipoprotein，HDL）灵咸吝刷缄厂诀琐耘厨书吩淄寥旗穆彤苦忘添雷评逾魄蒜豫伪贿歉螟购乱抗动脉粥样硬化药抗动脉粥样硬化药血浆脂蛋白代谢和转运途径：血浆脂蛋白代谢和转运途径：（内源性和外源性代谢途径）（内源性和外源性代谢途径）Lipoprotein Metabolism and Transport

30、Pathways FFA 轰降泞儿斯抹格屎闸万铀窃忆诚藐黔丹帛纠疫披肯蚀洛堑状抛身措绢者卖抗动脉粥样硬化药抗动脉粥样硬化药n 19991999年，健康报对他汀有一个代表性的评述：年，健康报对他汀有一个代表性的评述：“他汀类药物的出现是医学界里程碑式的重要成果，相他汀类药物的出现是医学界里程碑式的重要成果，相当于青霉素对肺炎、风湿病的征服，医学界称之为当于青霉素对肺炎、风湿病的征服，医学界称之为血脂革命血脂革命或是或是他汀革命他汀革命”。席卷全球的席卷全球的“他汀风暴他汀风暴”2020世纪世纪8080年代，横扫欧美的年代，横扫欧美的STATIN STORMSTATIN STORM“他汀风暴他汀风

31、暴”，引发了防治心脑血管疾病的一场革命，引发了防治心脑血管疾病的一场革命，他汀类物质被世界公认为人类有史以来最有效调脂、他汀类物质被世界公认为人类有史以来最有效调脂、降压和防治心脑血管疾病的产品，其在医学领域的贡降压和防治心脑血管疾病的产品，其在医学领域的贡献可与青霉素相提并论：献可与青霉素相提并论：1 1、脑中风和脑梗塞、脑中风和脑梗塞“对大脑中动脉闭塞的脑梗塞小鼠模型预防对大脑中动脉闭塞的脑梗塞小鼠模型预防性给他汀药物发现，脑梗塞面积缩小，抑制了脑血流性给他汀药物发现，脑梗塞面积缩小，抑制了脑血流的减少。的减少。”-美国哈佛大学美国哈佛大学四直涎在掸进唱愚郝怨厦仍栏敝驻婉奈谢夯乍寄蔡光廷糟

32、谱统辰锨卧昧瑟抗动脉粥样硬化药抗动脉粥样硬化药n2 2、冠心病和心肌梗塞、冠心病和心肌梗塞“许多大型研究已证实他汀类降低心脏病患者死亡许多大型研究已证实他汀类降低心脏病患者死亡率达率达30%30%。”-美国心脏学会（美国心脏学会（AHAAHA）新闻公报）新闻公报（2001.8.302001.8.30）n“他汀类可以非常显著地降低心脏病患者患各种心他汀类可以非常显著地降低心脏病患者患各种心血管病的危险。血管病的危险。”-具有里程碑意义的大型国际冠心病二级预防研究具有里程碑意义的大型国际冠心病二级预防研究n3 3、心绞痛、心绞痛“显著降低心绞痛复发（显著降低心绞痛复发（14%14%对对32%32%

33、）和住院病死率）和住院病死率（3%3%对对14%14%）。）。”-国际国际PTTPTT研究研究n4 4、降低血脂、降低血脂“使家族性高脂血症患者平均延长寿命使家族性高脂血症患者平均延长寿命7 7年。年。”-日本医学论坛报日本医学论坛报n“据据4 4年临床观察年临床观察44444444例患者，服药组患者的总胆固醇、例患者，服药组患者的总胆固醇、低密度脂蛋白、甘油三脂分别下降低密度脂蛋白、甘油三脂分别下降25%25%、35%35%、10%10%，高，高密度脂蛋白升高密度脂蛋白升高8%8%。”-北欧北欧4S4S试验。试验。轿临毁例礼智辑间蘑屎茂唇啃酿钠曲嘻佃涵图贾鄂贯拜触八寺炔经戈凑垄抗动脉粥样硬化

34、药抗动脉粥样硬化药n5 5、血管硬化、血管硬化“急性冠状动脉综合症发作后，早期应用为期急性冠状动脉综合症发作后，早期应用为期6 6周的周的治疗，血管内皮功能可得到迅速改善。治疗，血管内皮功能可得到迅速改善。”-加拿大加拿大DupuisDupuisn6 6、高血压、高血压“他汀类药物的开发和应用确已使冠心病及高血压防他汀类药物的开发和应用确已使冠心病及高血压防治进入一个新时代，调脂治疗在国外已有好的进展，逐治进入一个新时代，调脂治疗在国外已有好的进展，逐渐成为冠心病、高血压三大现代疗法之一。渐成为冠心病、高血压三大现代疗法之一。”-中国医学论坛报中国医学论坛报n由于他汀类物质在防治冠心病、心肌梗

35、塞、脑中风、由于他汀类物质在防治冠心病、心肌梗塞、脑中风、脑梗塞、高血脂、血管硬化等方面的卓越疗效，脑梗塞、高血脂、血管硬化等方面的卓越疗效，20002000年年他汀类药物在全球的销售额已达他汀类药物在全球的销售额已达167167亿美元，成为全球亿美元，成为全球销量第一的心脑血管疾病防治产品，在美国就有销量第一的心脑血管疾病防治产品，在美国就有20002000万万人常年服用此类药物，自人常年服用此类药物，自19871987年洛伐他汀由美国年洛伐他汀由美国FDAFDA批批准上市后，几种新的他汀类药物相继出现：辛伐他汀、准上市后，几种新的他汀类药物相继出现：辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀、阿伐他汀等等。普伐他汀、氟伐他汀、阿伐他汀等等。骸柿霸履幻嘱状层尿屯经号靳楷怔风疮煞稗烧禽毒裤腐残悍小森秃哀独吕抗动脉粥样硬化药抗动脉粥样硬化药