儿童系统性红斑狼疮指南教学讲义课件.ppt
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1、儿童系统性红斑狼疮指南儿童系统性红斑狼疮指南临床表现常见临床表现狼疮肾炎(LN):临床发生率50-70%,分为6个病理类型,判断预后,指导治疗。神经精神狼疮:偏头痛、性格改变、脑血管意外、昏迷、癫痫持续状态、横贯性脊髓炎等。血液系统表现:贫血、白细胞减少、血小板减少。心脏、肺部表现:心包炎、心肌炎、心律失常、急性心梗、胸膜炎、狼疮肺炎、肺间质纤维化、肺动脉高压、弥漫性出血性肺泡炎等。消化系统表现:肠系膜血管炎、急性胰腺炎、蛋白丢失性肠炎、肝脏损害等。其他表现:眼部受累,干燥综合征等。狼疮危象急性的危及生命的重症SLE急进性LN严重的中枢神经系统损害严重的溶血性贫血、血小板减少性紫癜、粒细胞缺乏
2、症严重心脏损害严重狼疮性肺炎或肺出血严重狼疮性肝炎严重的血管炎等。诊断11项中符合4项或4项以上者,在除外感染、肿瘤和其他结缔组织病后,可诊断SLE。其敏感性和特异性分别为86%和93。SLICC-SLICC-系统性红斑狼疮诊断标准系统性红斑狼疮诊断标准诊断满足1或2:1.有活检证实的狼疮肾炎,伴有ANA 阳性或抗ds-DNA 阳性;2.患者满足分类标准中的4 条,其中包括至少一条临床标准和一条免疫学标准。其敏感性和特异性分别为94%和92。活动性及轻重程度评估治疗轻型SLE关节炎:非甾体抗炎药(NSAIDs)皮疹:抗疟药 氯喹0.25g 每日1次,或羟氯喹0.2-0.4g/d,(应每半年检查
3、眼底);沙利度胺:50-100 mg/d(1年内有生育意向者忌用);短期局部应用激索治疗皮疹小剂量激素(泼尼松10 mgd)必要时可用硫唑嘌呤、甲氨蝶呤等免疫抑制剂轻型SLE可因过敏、感染、妊娠生育、环境变化等因素而加重治疗中型SLE糖皮质激素:泼尼松剂量0.5-1mg/kg/d免疫抑制剂:甲氨蝶呤7.5-15mg 每周一次;硫唑嘌呤1-2.5mg/kg/d治疗重型SLE诱导缓解+巩固治疗:糖皮质激素:泼尼松1mg/kg qd(病情稳定后2周或疗程8周内,开始以每l-2周减10的速度缓慢减量减至0.5mg/kg qd,减药速度按病情适当调慢;如果病情允许,泼尼松维持治疗的剂量尽量10 mg,疗
4、程长,应注意副作用)环磷酰胺:0.5-1g/m2+NS,3-4周一次,6-12月后改为3个月一次维持1-2年(要求白细胞低谷3.0 x109/L)霉酚酸酯(MMF):IV型LN,1-2g/d分2次口服环孢素:V型LN,3-5mg/kg/d治疗狼疮危象大剂量甲强龙500-1000mg qd x 3d一个疗程,间隔5-30d,间隔期给予泼尼松0.5-1mg/kg/d。需联合免疫抑制剂。急进性肾小球肾炎:纠正水电解质、酸碱平衡紊乱,低蛋白血症,防治感染,纠正高血压,心力衰竭等并发症,保护重要脏器,必要时需要透析支持治疗。肾穿:对明显活动、非肾脏纤维化或硬化等不可逆病变为主的患者,应积极使用大剂量甲强
5、龙+环磷酰胺冲击治疗。神经精神狼疮:排除感染,抗精神病、抗癫痫药物。抗心磷脂抗体相关神经精神狼疮,应加用抗凝、抗血小板聚集药物。全身血管炎明显活动,应用大剂量甲泼尼龙冲击治疗。中枢狼疮包括横贯性脊髓炎在内,可试用地塞米松10 mg或联用甲氨蝶呤10 mg鞘内注射,每周1次,共2-3次。其他治疗国内有临床试验提示来氟米特对增生性LN有效;国内外的研究进展提示利妥昔(抗CD20单克隆抗体)对部分难治性重症SLE有效,并可塑成为新的SLE诱导缓解药物;血浆置换、自体干细胞移植不宜列入SLE诊疗常规,应视患者具体情况选择应用。妊娠生育在无重要脏器损害、病情稳定1年或1年以上,细胞毒免疫抑制剂(环磷酰胺
6、、甲氨蝶呤等)停药半年,激素仅用小剂量维持时(10 mg/d)方可怀孕。妊娠后可以根据病情需要加大激素剂量,泼尼松龙经过胎盘时被灭活,但是地塞米松和倍他米松可以通过胎盘屏障,影响胎儿,故不宜选用;妊娠后期可选用地塞米松促胎肺成熟。有习惯性流产病史和抗磷脂抗体阳性的孕妇,可口服低剂量阿司匹林(50100 mg/d),和(或)小剂量低分子肝素抗凝防止流产或死胎。儿童系统性红斑狼疮诊疗建议中华医学会儿科学分会免疫学组中华医学会儿科学分会免疫学组儿童SLE较成人病情重,更易累及重要器官,尤其是肾脏、心脏和神经系统。LN:发生率40-90%,蛋白尿60-70%,镜下血尿40-50%,病理最常见弥漫增殖性
7、肾小球肾炎。血液系统:发生率50-75%,贫血60-80%,白细胞减少20-50%,血小板减少30%。神经系统:发生率17-95%,头痛、情绪异常、认知功能障碍、精神病、惊厥等。心血管系统:心包炎58.3%,心肌炎10-15%,冠心病4%,肺动脉高压5-14%。呼吸系统:发生率50%,胸腔积液15-40%,间质性肺炎、弥漫性肺泡出血、ARDS等。儿童SLE治疗轻型轻型:NSAIDs,HCQ(4-6mg/kg/d),MTX,GC。大部分需加用激素。中型中型:足量GC,维持期联合免疫抑制剂MTX,硫唑嘌呤(AZA),来氟米特等。重型重型:甲强龙甲强龙(15-30mg/kg/d连用3d一个疗程,每周
8、1疗程,2-3周)联合CTX(剂量同成人)冲击;其他可选免疫抑制剂:MMF(15-30mg/kg/d)CsA(4-6mg/kg/d,浓度120-200g/ml)FK506(0.1-0.15mg/kg/d,浓度5-15ng/ml)。维持期:小剂量GC,联合CTX,MMF,CsA,MTX,AZA(CTX后序贯治疗,1-2mg/kg/d),来氟米特(40-60mg/d,维持20mg/d),HCQ等。儿童系统性红斑狼疮诊疗建议儿童系统性红斑狼疮诊疗建议其他治疗抗凝:用于抗磷脂抗体阳性患儿,低剂量阿司匹林或小分子肝素,肺动脉高压者潘生丁。丙球:重症可加用丙球400mg/kg/d,连续3-5天,每月1个疗
9、程。利妥昔单抗:难治性重症SLE,尤其合并ITP和溶贫者。375mg/m2,每周1次,共4次。儿童系统性红斑狼疮诊疗建议儿童系统性红斑狼疮诊疗建议ACR GUIDELINE FOR LN(2012)persistent proteinuria 0.5 gm per daya spot urine protein/creatinine ratio of 0.5can be substituted for the 24-hour protein measurement辅助治疗应用羟氯喹可降低肾损害,应作为LN患者背景治疗;蛋白尿0.5g/d者应用ACEI or ARB可使尿蛋白降低30%;控制血压
10、130/80mmHg;应用他汀类药物减少动脉粥样硬化;环磷酰胺连续应用超过6个月,带来永久性闭经(2971)或永久性不孕。指南指出女性在受孕前至少6周应停用MMF。Patients With ISN Class III/IVLupus Glomerulonephritis大剂量甲强龙500-1000mg/d冲击3天,是否继续每月冲击存在争议;有保留生育功能需求者首选MMF,非洲裔、西班牙裔首选MMF,维持治疗首选MMF,近期有妊娠计划者应硫唑嘌呤。MMF的远期治疗研究尚不如CTX充足。Patients With Class V“PureMembranous”LN合并合并3或或4型者按照型者按照
11、3、4型治疗型治疗EMC LAB激 光激光激光是20世纪以来,继原子能、计算机、半导体之后,人类的又一重大发明,被称为“最快的刀”激光生物学效应激光的生物学效应,激光的生物学效应,biological effects of laser。激光作用于生物组织后产生热、压。激光作用于生物组织后产生热、压力、光化和电磁场等的现象。激光是一种力、光化和电磁场等的现象。激光是一种电磁波,具有平行性好、强度高、单色性电磁波,具有平行性好、强度高、单色性和相干性好等特点。激光的生物学效应与和相干性好等特点。激光的生物学效应与其波长、强度和生物组织受照射部位对激其波长、强度和生物组织受照射部位对激光的反射、吸收
12、及热传导特性等因素有关。光的反射、吸收及热传导特性等因素有关。生物组织内的天然色素颗粒,对近紫外、生物组织内的天然色素颗粒,对近紫外、可见光和近红外光谱区的激光有选择吸收可见光和近红外光谱区的激光有选择吸收作用。作用。热效应可见和红外光谱区的长脉冲(脉冲宽为可见和红外光谱区的长脉冲(脉冲宽为毫秒级)及连续波激光毫秒级)及连续波激光,作用于生物组织时作用于生物组织时,引起生物物质变化的主要机制是产热。生引起生物物质变化的主要机制是产热。生物组织吸收激光辐射后,温度升高;当组物组织吸收激光辐射后,温度升高;当组织中温度超过织中温度超过45C,并且持续时间超过,并且持续时间超过1分分钟时,就会引起细
13、胞蛋白质变性,使细胞钟时,就会引起细胞蛋白质变性,使细胞损伤。热效应与曝光范围和持续时间关系损伤。热效应与曝光范围和持续时间关系密切。密切。亨利克斯和莫里茨的研究,给出了激光辐照引起组织破坏亨利克斯和莫里茨的研究,给出了激光辐照引起组织破坏的时间的时间-温度关系曲线温度关系曲线(见图见图激光辐照引起组织破坏的时间激光辐照引起组织破坏的时间-温度关系曲线温度关系曲线)。辐照时间和受照部位温升按指数函数变。辐照时间和受照部位温升按指数函数变化。短时、高温和长时、低温都可造成组织破坏。如果曝化。短时、高温和长时、低温都可造成组织破坏。如果曝光持续时间短于光持续时间短于 1秒,温度即使升高到秒,温度即
14、使升高到70C,组织依然可,组织依然可以耐受。若曝光持续时间超过以耐受。若曝光持续时间超过 10秒,温升只到秒,温升只到58C,组织组织就会破坏。热效应是激光致伤的最重要因素。激光损伤区就会破坏。热效应是激光致伤的最重要因素。激光损伤区与正常组织的界缘十分清楚,这是由于激光脉冲时程短,与正常组织的界缘十分清楚,这是由于激光脉冲时程短,生物组织的导热性差,瞬间放热来不及扩散到受照射部位生物组织的导热性差,瞬间放热来不及扩散到受照射部位以外的缘故。辐照后,由于继发变化,如炎症、出血、再以外的缘故。辐照后,由于继发变化,如炎症、出血、再生等,会使原初清楚的损伤界缘逐渐变得模糊。生等,会使原初清楚的损
15、伤界缘逐渐变得模糊。压力效应普通光的光压是微不足道的,然而聚焦普通光的光压是微不足道的,然而聚焦激光束焦点上的能量密度达到激光束焦点上的能量密度达到 10(兆瓦兆瓦/厘厘米时带来的压力约为米时带来的压力约为40克克/厘米,这将给生厘米,这将给生物组织造成相当可观的一次压力作用。聚物组织造成相当可观的一次压力作用。聚焦激光束焦点上的能量,在短时间转换成焦激光束焦点上的能量,在短时间转换成热能热能,同时伴随有受照射面上物质的蒸发同时伴随有受照射面上物质的蒸发,组组织热膨胀和组织液从液相到气相的相变等织热膨胀和组织液从液相到气相的相变等现象。这些物理变化产生的压力作用,称现象。这些物理变化产生的压力
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