《法能治疗肾性骨病》PPT课件.ppt

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1、 法能（阿法骨化醇）更安全的肾性骨病基础治疗药物!2肾性骨病概述法能防治肾性骨病的机制法能治疗肾性骨病法能的安全性优势及用法用量主要内容3肾性骨病概述法能防治肾性骨病的机制法能治疗肾性骨病法能的安全性优势及用法用量主要内容（Chronic Kidney Disease-Mineral and Bone Disorder，CKD-MBD）肾脏合成维生素D的活性代谢物1,25(OH）D3的功能衰竭钙、磷、PTH或维生素D代谢异常骨转化、矿化、骨容量、骨骼线性生长或骨强度的异常影像学异常（血管或其它软组织钙化）慢性肾脏病的矿物质和骨代谢异常慢性肾脏病人普遍存在矿物质与骨代谢紊乱在慢性肾脏病人（CKD

2、）的早期就开始，已有一半患者出现肾性骨病；当进入CKD终末期时，几乎所有的患者出现肾性骨病。VD缺乏在CKD患者中普遍存在1.LV Yi-lun,et al.,Chin J Nephrol,Sep 2009,Vol.25,No.9.Vit D缺乏缺乏：25(OH)D315 g/LN=358各组间比较P均0.05VD缺乏在缺乏在CKD患者的患者的疾病早期就可出疾病早期就可出现现7肾性骨病发病机制 肾排泄功能下降 肾内分泌功能下降慢性肾功能衰竭（GFR减少至3050ml/min）肠钙吸收下降，低钙血症 1,25(OH)2D3合成减少 1羟化酶抑制 甲状旁腺激素分泌增加高磷血症 骨外钙化继发性甲旁亢

3、骨吸收增加肾性骨病8肾性骨病概述法能防治肾性骨病的机制法能治疗肾性骨病法能的安全性优势及用法用量主要内容维生素D药物分类 普通维生素D 维生素D 活性维生素D 单羟基:阿法骨化醇 双羟基:骨化三醇10维生素D的代谢过程普通VD25(OH)VD31,25(OH)2VD3摄入阳光血液浓度：100生物活性：“1”孟迅吾，活性维生素D和原发性骨质疏松症血液浓度：1000生物活性：3血液浓度：“1”生物活性：500装配25号腿装配1号腿25251(.增加钙结合蛋白促进肠钙吸收11(OH)VD3法能的代谢过程VD325(OH)VD31,25(OH)2VD3摄入阳光装配25号腿装配1号腿25251(D3,骨

4、化醇，法能)(活性维生素D)(.北方冬春季阳光肝脏的羟化能力十分强骨中也有25位羟化酶的表达充分利用人体自主调控能力 钙结合蛋白 24-羟化酶 骨钙素 骨桥素 碱性磷酸酶 胶原 c-myc c-fos c-sis法能的作用方式跨膜钙转移调节骨代谢调节细胞内钙调节细胞增殖分化1,25(OH)2D3靶细胞作用导致多种蛋白合成 法能的作用机制 直接作用于甲状旁腺VD受体1,25(OH)2D3降低骨折率法能-阿法骨化醇 刺激成骨细胞 调节神经肌肉钙代谢 促进肠钙吸收反馈抑制甲状旁腺 促进骨基质形成 调节神经肌肉钙代谢 促进骨矿化抑制甲状旁腺 促进骨形成 抑制骨吸收 降低跌倒倾向 增加骨密度14肾性骨病

5、概述法能防治肾性骨病的机制法能治疗肾性骨病法能的安全性优势及用法用量主要内容年龄：14.5 4.0 岁；group 1：对照组；group 2：口服阿法骨化醇,每日0.25g；治疗时间：12个月结论：阿法骨化醇治疗儿童肾性骨病有效，且安全性良好。临床疗效确切中国血液净化中国血液净化2005年年6月第月第4卷第卷第6期期四期研究结果Low-Dose Alfacalcidol Controls Secondary Hyperparathyroidism in Predialysis Chronic Kidney Disease,Helmut Reichel,Nephrological Center

6、,Villingen-Schwenningen,Germany,Nephron Clin Pract 2010;114:c268c276观察了1159名患有CKD及sHPT患者，入选的标准是CKD 35病人。受试病人来自于241家德国的治疗中心。治疗初期阿法骨化醇摄入的平均剂量是0.28ug，61.8%患者每日阿法骨化醇剂量是0.34ug。P0.01P0.001P0.001PTH 20 pmol/L亚组所有治疗病人所有治疗病人17肾性骨病概述法能防治肾性骨病的机制法能治疗肾性骨病法能的安全性优势及用法用量主要内容保健意识增强，补钙吸收是关键保健意识增强，补钙吸收是关键目前，半数以上的老年患者服

7、用各种保健品1。钙过量吸收，导致高钙血症，不容忽视3高钙血症组（N=149）正常血钙组（N=298）25年内，高钙血症组患者的死亡率显著高于正常血钙组（年内，高钙血症组患者的死亡率显著高于正常血钙组（P=0.015）20安全性好u 2579名受试者接受3个月阿法骨化醇（1 g/d）与阿伦膦酸盐联用口服,85人发生178次不良事件：食欲不振、恶心、呕吐及皮肤搔痒感，未见高钙血症发生。不良事件发生率为3.3%1。u 1159名肾性骨病（3-5期）继发性甲旁亢患者接受12个月阿法骨化醇（0.25 g/d-1 g/d）口服，仅出现4例不良事件：3人出现胃肠道不适，仅1人出现高钙血症2。u 日本JOIN

8、T研究：2164名绝经后老年骨质疏松妇女接受阿伦膦酸盐与阿法骨化醇（1 g/d）联合治疗的对照研究，仅有1例发生高钙血症3。1Schacht E,et al.Risk reduction of falls and fractures,reduction of back pain and safety in elderly high risk patients receiving combined therapy with alfacalcidol and alendronate:a prospective study.Arzneimittelforschung.2011;61(1):40-54

9、.2 Reichel H.Low-dose alfacalcidol controls secondary hyperparathyroidism in predialysis chronic kidney disease.Nephron Clin Pract.2010;114(4):c268-76.3 Orimo H,et al.Effects of alendronate plus alfacalcidol in osteoporosis patients with a high risk of fracture:the Japanese Osteoporosis Intervention

10、 Trial(JOINT)-02.Curr Med Res Opin.2011 Jun;27(6):1273-84.活性维生素D在肾性骨病中的合理应用小小剂剂量量持持续续疗疗法法主要适用于CKD3、4期,轻度继发性甲旁亢患者或CKD5期，中重度继发性甲旁亢维持治疗阶段常规疗法：成人0.5ug，每天1次，口服活性维生素D应用中国专家共识活性维生素D在肾性骨病中的合理应用大大剂剂量量间间歇歇疗疗法法（冲冲击击疗疗法法）：主要适用于CKD5期，中重度继发性甲旁亢患者也可用于小剂量持续治疗无效的CKD3、4期患者 PTH 300-600pg/ml,0.51.5ug,每周23次，口服PTH 600-1000pg/ml,24ug，每周23次，口服PTH 1000pg/ml,37ug，每周23次，口服活性维生素D应用中国专家共识