肿瘤标志物检测结果解读PPT课件.ppt
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1、寒假来临,不少的高中毕业生和大学在校生都选择去打工。准备过一个充实而有意义的寒假。但是,目前社会上寒假招工的陷阱很多 实验诊断与实验诊断与 临临床床实验诊断科实验诊断科杨道理杨道理肿瘤标志物检测肿瘤标志物检测结果解读结果解读 寒假来临,不少的高中毕业生和大学在校生都选择去打工。准备过一个充实而有意义的寒假。但是,目前社会上寒假招工的陷阱很多 一、肿瘤标志物(一、肿瘤标志物(TMTM)概述)概述 二、肿瘤标志物检测基本原则、二、肿瘤标志物检测基本原则、疗效判断、疗效判断、TMTM浓度的浓度的影响影响 因素解读因素解读 三、常用三、常用肿瘤标志物肿瘤标志物检测的临检测的临 床意义床意义寒假来临,不
2、少的高中毕业生和大学在校生都选择去打工。准备过一个充实而有意义的寒假。但是,目前社会上寒假招工的陷阱很多一、肿瘤标志物概述一、肿瘤标志物概述寒假来临,不少的高中毕业生和大学在校生都选择去打工。准备过一个充实而有意义的寒假。但是,目前社会上寒假招工的陷阱很多(一)肿瘤标志物发展的历史(一)肿瘤标志物发展的历史1 1、第一阶段,、第一阶段,18461846年年19281928年,发现本周蛋白。年,发现本周蛋白。2 2、第二阶段,、第二阶段,19291929年年19621962年,发现一些激素、酶、同年,发现一些激素、酶、同工酶和蛋白,在肿瘤发生时异常,如促性腺激素、碱性磷工酶和蛋白,在肿瘤发生时异
3、常,如促性腺激素、碱性磷酸酶等。酸酶等。3 3、第三阶段,、第三阶段,19631963年年19751975年,发现了一些胚胎蛋白性年,发现了一些胚胎蛋白性标志物标志物 ,如,如AFPAFP、CEACEA。4 4、第四阶段,、第四阶段,19761976年至今,单克隆抗体技术的建立,大年至今,单克隆抗体技术的建立,大量的肿瘤标志物出现出,如量的肿瘤标志物出现出,如CA15-3CA15-3、CA125 CA125、CA19-9CA19-9以及以及癌基因类肿瘤标志物等。癌基因类肿瘤标志物等。寒假来临,不少的高中毕业生和大学在校生都选择去打工。准备过一个充实而有意义的寒假。但是,目前社会上寒假招工的陷阱
4、很多(二)肿瘤标志物(二)肿瘤标志物(TMTM)的定义)的定义肿瘤的发生和增殖过程中,由肿瘤细胞本身所产生的肿瘤的发生和增殖过程中,由肿瘤细胞本身所产生的或者由机体对肿瘤细胞反应所产生的,反映肿瘤存在或者由机体对肿瘤细胞反应所产生的,反映肿瘤存在和生长的一类物质。包括蛋白质、激素、酶(同工酶)和生长的一类物质。包括蛋白质、激素、酶(同工酶)、多胺及癌基因产物等。、多胺及癌基因产物等。近年来,采用肿瘤早期检测技术近年来,采用肿瘤早期检测技术近年来,采用肿瘤早期检测技术近年来,采用肿瘤早期检测技术寻找病人血液中寻找病人血液中寻找病人血液中寻找病人血液中肿瘤细胞所分泌、表达的异常蛋白质肿瘤细胞所分泌
5、、表达的异常蛋白质肿瘤细胞所分泌、表达的异常蛋白质肿瘤细胞所分泌、表达的异常蛋白质(肿瘤标志物肿瘤标志物)是是可以早期发现,早期诊断和早期治疗肿瘤。可以早期发现,早期诊断和早期治疗肿瘤。可以早期发现,早期诊断和早期治疗肿瘤。可以早期发现,早期诊断和早期治疗肿瘤。寒假来临,不少的高中毕业生和大学在校生都选择去打工。准备过一个充实而有意义的寒假。但是,目前社会上寒假招工的陷阱很多(三)肿瘤标志物的分类(三)肿瘤标志物的分类肿瘤标志物的分类尚不统一,常用的有两种:肿瘤标志物的分类尚不统一,常用的有两种:按肿瘤标志物的来源以及它的特异性;按肿瘤标志物的来源以及它的特异性;按肿瘤标志物本身的化学特性。按
6、肿瘤标志物本身的化学特性。1 1、按肿瘤标志物的来源以及它的特异性分类:、按肿瘤标志物的来源以及它的特异性分类:(1 1)肿瘤特异性标志物)肿瘤特异性标志物 是一种肿瘤所产生是一种肿瘤所产生的特异性物质。例如前列腺特异性抗原(的特异性物质。例如前列腺特异性抗原(PSAPSA)就)就是前列腺肿瘤所产生的特异性标志物质,只有患是前列腺肿瘤所产生的特异性标志物质,只有患前列腺癌时,前列腺癌时,PSAPSA显著性升高。显著性升高。寒假来临,不少的高中毕业生和大学在校生都选择去打工。准备过一个充实而有意义的寒假。但是,目前社会上寒假招工的陷阱很多(2 2)肿瘤辅助标志物:)肿瘤辅助标志物:它在正常情况下
7、也可由某种正常组它在正常情况下也可由某种正常组它在正常情况下也可由某种正常组它在正常情况下也可由某种正常组织产生,但在类似组织发生肿瘤时,其含量会急剧升高。织产生,但在类似组织发生肿瘤时,其含量会急剧升高。织产生,但在类似组织发生肿瘤时,其含量会急剧升高。织产生,但在类似组织发生肿瘤时,其含量会急剧升高。如如 CEACEA、血清铁蛋白、血清铁蛋白、2-2-微球蛋白、胃蛋白酶原微球蛋白、胃蛋白酶原、(PGPG)等。)等。显而易见,后者在同类组织良性增生时也会升高,只是在显而易见,后者在同类组织良性增生时也会升高,只是在显而易见,后者在同类组织良性增生时也会升高,只是在显而易见,后者在同类组织良性
8、增生时也会升高,只是在发生肿瘤时,其含量变化更明显一些而已发生肿瘤时,其含量变化更明显一些而已发生肿瘤时,其含量变化更明显一些而已发生肿瘤时,其含量变化更明显一些而已.因此,其检测因此,其检测因此,其检测因此,其检测肿瘤的灵敏度和特异性往往不尽如人意。肿瘤的灵敏度和特异性往往不尽如人意。肿瘤的灵敏度和特异性往往不尽如人意。肿瘤的灵敏度和特异性往往不尽如人意。寒假来临,不少的高中毕业生和大学在校生都选择去打工。准备过一个充实而有意义的寒假。但是,目前社会上寒假招工的陷阱很多2 2、按肿瘤标志物本身的化学特性分类:、按肿瘤标志物本身的化学特性分类:(1 1)肿瘤胚胎性抗原标志物肿瘤胚胎性抗原标志物
9、 AFPAFP(2 2)糖类、血型类抗原肿瘤标志物糖类、血型类抗原肿瘤标志物 CA125CA125、CA19-9CA19-9(3 3)酶类标志物酶类标志物 PAPPAP(4 4)激素类标志物激素类标志物 HCGHCG(5 5)蛋白质类标志物蛋白质类标志物 2m2m(6 6)基因类标志物基因类标志物 C-mycC-myc 、P53P53 寒假来临,不少的高中毕业生和大学在校生都选择去打工。准备过一个充实而有意义的寒假。但是,目前社会上寒假招工的陷阱很多胚胎类肿瘤标志物胚胎类肿瘤标志物名名称称性性质质相相关关肿肿瘤瘤甲胎蛋白甲胎蛋白糖蛋白糖蛋白70ku肝细胞、胚细胞(非精原细胞瘤)肝细胞、胚细胞(
10、非精原细胞瘤)-癌胚抗原癌胚抗原80ku结肠结肠癌胚铁蛋白癌胚铁蛋白糖蛋白糖蛋白600ku肝肝癌胚抗原癌胚抗原糖蛋白糖蛋白22ku结肠、直肠、胰腺、肺、乳腺结肠、直肠、胰腺、肺、乳腺胰癌胚抗原胰癌胚抗原糖蛋白糖蛋白40ku胰腺胰腺鳞状细胞抗原鳞状细胞抗原 糖蛋白糖蛋白44-48ku肺、皮肤、头和颈部肺、皮肤、头和颈部组织多肽抗原组织多肽抗原细胞角蛋白细胞角蛋白8.18.19乳腺、结肠乳腺、结肠这类蛋白虽然与肿瘤组织不一定都具有特定的相关性,但与肿瘤的这类蛋白虽然与肿瘤组织不一定都具有特定的相关性,但与肿瘤的发生存在着内在的联系,故被作为一种较为常见的肿瘤标志物。发生存在着内在的联系,故被作为一
11、种较为常见的肿瘤标志物。寒假来临,不少的高中毕业生和大学在校生都选择去打工。准备过一个充实而有意义的寒假。但是,目前社会上寒假招工的陷阱很多血型类抗原肿瘤标志物血型类抗原肿瘤标志物名名 称称性性 质质 癌癌 肿肿 常用单克隆抗体常用单克隆抗体 CA19-9 CA19-9 唾液酸化唾液酸化LeLexaxa 胰腺、胃肠、胰腺、胃肠、肝肝 116NS19-9 116NS19-9 CA19-5 CA19-5 唾液酸化唾液酸化LeLea a和和LeLeagag 胃肠、卵巢胃肠、卵巢 116NS19-5 116NS19-5 CA50 CA50 唾液酸化唾液酸化LeLea a 胰腺、胃肠、胰腺、胃肠、结肠结
12、肠 Colo-50 Colo-50 CA72-4 CA72-4 唾液酸化唾液酸化Tn Tn 卵巢、乳腺、卵巢、乳腺、胃肠、结肠胃肠、结肠 B27.3.cc49 B27.3.cc49 CA242 CA242 唾液酸化唾液酸化CHO CHO 结肠、直肠、结肠、直肠、胰腺胰腺 C242 C242 寒假来临,不少的高中毕业生和大学在校生都选择去打工。准备过一个充实而有意义的寒假。但是,目前社会上寒假招工的陷阱很多糖类抗原肿瘤标志物糖类抗原肿瘤标志物名名称称性性质质癌癌肿肿常用单克隆抗体常用单克隆抗体CA125糖蛋白糖蛋白200ku卵巢、子宫内膜卵巢、子宫内膜OC125CA15-3糖蛋白糖蛋白400ku
13、乳腺、卵巢乳腺、卵巢DF3和和115D3CA549高分子量糖蛋白高分子量糖蛋白乳腺、卵巢乳腺、卵巢BC4E549BC4n154CA27.29高分子量糖蛋白高分子量糖蛋白乳腺乳腺B27.29DU-PAN-2粘蛋白粘蛋白100-500ku胰腺、卵巢、胃胰腺、卵巢、胃DU-PAN-2这类标志物可分为为高分子粘蛋白类和血型类抗这类标志物可分为为高分子粘蛋白类和血型类抗原两大类,大多以首次建立的单克隆抗体杂交瘤原两大类,大多以首次建立的单克隆抗体杂交瘤细胞株编号命名。细胞株编号命名。寒假来临,不少的高中毕业生和大学在校生都选择去打工。准备过一个充实而有意义的寒假。但是,目前社会上寒假招工的陷阱很多酶类肿
14、瘤标志物酶类肿瘤标志物名名 称称 分子量及同工酶分子量及同工酶 相相 关关 肿肿 瘤瘤 醛缩酶醛缩酶 160ku 160ku 3 3个个 肝肝 碱性磷酸酶碱性磷酸酶 95ku 95ku 7 7个个 骨、肝、白血病、肉瘤、卵巢等骨、肝、白血病、肉瘤、卵巢等 淀粉酶淀粉酶 45ku 45ku 胰腺等胰腺等 谷胱甘肽转移酶谷胱甘肽转移酶 80ku 80ku 多种多种 肝、胃、结肠肝、胃、结肠 肌酸激酶肌酸激酶 83ku 83ku 4 4个个 前列腺、肺、结肠、卵巢等前列腺、肺、结肠、卵巢等 -谷氨酰转移酶谷氨酰转移酶 90ku 90ku 1212个个 肝肝 乳酸脱氢酶乳酸脱氢酶 135ku 135k
15、u 5 5个个 肝、淋巴瘤、白血病肝、淋巴瘤、白血病 神经原特异性烯醇神经原特异性烯醇化酶化酶 73ku 73ku 2 2个个 肺(小细胞)、神经母细胞瘤、肺(小细胞)、神经母细胞瘤、类癌、黑色素瘤、嗜铬细胞瘤类癌、黑色素瘤、嗜铬细胞瘤 5-5-核苷酸酶核苷酸酶 6 6区带区带 肝肝 -L-L岩藻糖苷酶岩藻糖苷酶 230ku 230ku 8 8个个 肝肝 核糖核酸酶核糖核酸酶 2 2个个 卵巢、肺、大肠等卵巢、肺、大肠等 寒假来临,不少的高中毕业生和大学在校生都选择去打工。准备过一个充实而有意义的寒假。但是,目前社会上寒假招工的陷阱很多激素类肿瘤标志物激素类肿瘤标志物激激 素素 性性 质质 相
16、相 关关 肿肿 瘤瘤 儿茶酚胺类儿茶酚胺类 嗜铬细胞嗜铬细胞 促肾上腺皮质激素促肾上腺皮质激素 4.5ku 4.5ku 库欣综合征、肺(小细胞)库欣综合征、肺(小细胞)抗利尿激素抗利尿激素 肺(小细胞)、原发性类癌等肺(小细胞)、原发性类癌等 降钙素降钙素 3.5ku 3.5ku 甲状腺髓质甲状腺髓质 生长激素生长激素 21ku 21ku 垂体腺瘤、肾、肺垂体腺瘤、肾、肺 HGG HGG 45ku 45ku 胚胎绒毛膜、睾丸(非精原细胞癌)胚胎绒毛膜、睾丸(非精原细胞癌)人胎盘催乳素人胎盘催乳素 22ku 22ku 滋养层、性腺、肺、乳腺滋养层、性腺、肺、乳腺 甲状旁腺素甲状旁腺素 肝、肾、乳
17、腺、肺等肝、肾、乳腺、肺等 催乳素催乳素 22ku 22ku 垂体腺瘤、肾、肺垂体腺瘤、肾、肺 胰高糖素胰高糖素 3ku 3ku 胰高糖素瘤、嗜铬细胞瘤胰高糖素瘤、嗜铬细胞瘤 寒假来临,不少的高中毕业生和大学在校生都选择去打工。准备过一个充实而有意义的寒假。但是,目前社会上寒假招工的陷阱很多蛋白质类肿瘤标志物蛋白质类肿瘤标志物 名称名称 性质性质 相相 关关 肿肿 瘤瘤 2 2-微球蛋白微球蛋白 12ku 12ku 多发性骨髓瘤、多发性骨髓瘤、B B细胞淋巴瘤、慢性淋巴细细胞淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病、胞白血病、WaldenstromWaldenstroms s巨球蛋白血症巨球蛋白血症 C C
18、多肽多肽 3.6ku 3.6ku 胰岛素瘤胰岛素瘤 铁蛋白铁蛋白 450ku 450ku 肝、肺、乳腺、白血病肝、肺、乳腺、白血病 本周蛋白本周蛋白 22.5-45ku 22.5-45ku 游离轻链病、多发性骨髓病游离轻链病、多发性骨髓病 甲状腺球蛋白甲状腺球蛋白 670ku 670ku 本周蛋白本周蛋白 其他肿瘤标志物:如蛋白质肿瘤标志是最早发现的标志物。其他肿瘤标志物:如蛋白质肿瘤标志是最早发现的标志物。一般来讲这类标志物特异性稍差,但检测方法相对比较容易,一般来讲这类标志物特异性稍差,但检测方法相对比较容易,常作常规检测项目。常作常规检测项目。寒假来临,不少的高中毕业生和大学在校生都选择
19、去打工。准备过一个充实而有意义的寒假。但是,目前社会上寒假招工的陷阱很多常见癌基因类肿瘤标志物常见癌基因类肿瘤标志物 癌基因癌基因 细胞株或细胞株或原发肿瘤原发肿瘤 相相 关关 肿肿 瘤瘤 N-myc N-myc 细胞株细胞株 神经母细胞瘤、视网膜母细胞瘤、肺癌神经母细胞瘤、视网膜母细胞瘤、肺癌(小细胞)(小细胞)原发肿瘤原发肿瘤 神经母细胞瘤、视网膜母细胞瘤、横纹神经母细胞瘤、视网膜母细胞瘤、横纹肌肉瘤肌肉瘤 C-erb-2 C-erb-2 原发肿瘤原发肿瘤 胃腺癌、肾腺癌、乳腺癌胃腺癌、肾腺癌、乳腺癌 N-ras N-ras 细胞株细胞株 胃腺癌胃腺癌 C-myc C-myc 细胞株细胞株
20、 乳腺癌、胃腺癌、肺癌(巨细胞)乳腺癌、胃腺癌、肺癌(巨细胞)原发肿瘤原发肿瘤 急性粒细胞白血病、结肠腺癌急性粒细胞白血病、结肠腺癌 H-ras H-ras 细胞株细胞株 黑色瘤黑色瘤 原发肿瘤原发肿瘤 膀胱癌、皮肤鳞癌膀胱癌、皮肤鳞癌 K-ras K-ras 细胞株细胞株 结肠癌、骨肉瘤结肠癌、骨肉瘤 原发肿瘤原发肿瘤 膀胱癌、胰腺癌、卵巢癌膀胱癌、胰腺癌、卵巢癌 寒假来临,不少的高中毕业生和大学在校生都选择去打工。准备过一个充实而有意义的寒假。但是,目前社会上寒假招工的陷阱很多常见抑癌基因类肿瘤标志物常见抑癌基因类肿瘤标志物抑癌基因抑癌基因 染染 色色 体体 相相 关关 肿肿 瘤瘤 RB
21、RB 13q14 13q14 视网膜母细胞瘤、骨肉瘤、乳腺癌、视网膜母细胞瘤、骨肉瘤、乳腺癌、肺癌肺癌 WT1 WT1 11p13 11p13 WilmsWilms肿瘤肿瘤 NF-1 NF-1 17q11.1q 17q11.1q 神经纤维瘤神经纤维瘤 DCC DCC 13q21.3 13q21.3 结肠癌结肠癌 P P5353 17p21-1q 17p21-1q 肺癌、结肠癌、胃癌肺癌、结肠癌、胃癌 Erb-B-2 Erb-B-2 7p 7p 乳腺癌乳腺癌 抑癌基因:机体中有一类对正常细胞增殖起负调节作用的基因抑癌基因:机体中有一类对正常细胞增殖起负调节作用的基因称为抑癌基因。当这类基因丢失、
22、失活或变异时,往往会促使称为抑癌基因。当这类基因丢失、失活或变异时,往往会促使细胞失控而呈恶性生长。细胞失控而呈恶性生长。寒假来临,不少的高中毕业生和大学在校生都选择去打工。准备过一个充实而有意义的寒假。但是,目前社会上寒假招工的陷阱很多1 1、理想的、理想的肿瘤标志物:肿瘤标志物:其灵敏度、特异性均应达其灵敏度、特异性均应达100%100%,能在,能在极早期发现肿瘤,不漏诊;极早期发现肿瘤,不漏诊;在体液中的浓度应与瘤体大小、临床在体液中的浓度应与瘤体大小、临床分期密切相关,并可据此判断预后;分期密切相关,并可据此判断预后;半衰期短,可根据其水平的半衰期短,可根据其水平的升降监测治疗效果及肿
23、瘤是否复发或转移;升降监测治疗效果及肿瘤是否复发或转移;肿瘤标记物的浓度和肿瘤标记物的浓度和肿瘤转移、恶性程度相关,可通过定量或定性检测而协助肿瘤的分肿瘤转移、恶性程度相关,可通过定量或定性检测而协助肿瘤的分期和预后的判断;期和预后的判断;存在于体液特别是血液中,易于检测。存在于体液特别是血液中,易于检测。目前尚未发现这样的目前尚未发现这样的TMTM。寒假来临,不少的高中毕业生和大学在校生都选择去打工。准备过一个充实而有意义的寒假。但是,目前社会上寒假招工的陷阱很多2 2、目前临床应用肿瘤标志物现状、目前临床应用肿瘤标志物现状理想形式理想形式特异性特异性100%真阴性真阴性100%假阳性假阳性
24、0%健健康康人人临界值临界值敏感性敏感性100%真阳性真阳性100%假阴性假阴性0%肿肿瘤瘤患患者者实际状况实际状况假阴性假阴性假阳性假阳性临界值临界值敏感性敏感性100%特异性特异性-60%健健康康人人肿肿瘤瘤患患者者特异性特异性100%敏感性敏感性-50%敏感性上升敏感性上升特异性上升特异性上升实际状态:假阴性和假阳性在选择临界值中的作用:特异性越实际状态:假阴性和假阳性在选择临界值中的作用:特异性越高,敏感性越低,反之亦然。高,敏感性越低,反之亦然。寒假来临,不少的高中毕业生和大学在校生都选择去打工。准备过一个充实而有意义的寒假。但是,目前社会上寒假招工的陷阱很多寒假来临,不少的高中毕业
25、生和大学在校生都选择去打工。准备过一个充实而有意义的寒假。但是,目前社会上寒假招工的陷阱很多寒假来临,不少的高中毕业生和大学在校生都选择去打工。准备过一个充实而有意义的寒假。但是,目前社会上寒假招工的陷阱很多 (五(五)肿瘤标志物的检测原理肿瘤标志物的检测原理 肿瘤细胞在癌变时都会表达或分泌出肿瘤肿瘤细胞在癌变时都会表达或分泌出肿瘤异常蛋白质,多数肿瘤从癌前病变发展到异常蛋白质,多数肿瘤从癌前病变发展到0.5cm0.5cm以上的占位性病变需要以上的占位性病变需要5 51010年的时间,年的时间,如果能够在这一段时间内运用肿瘤标志物检如果能够在这一段时间内运用肿瘤标志物检测技术来早期发现病人血液
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