药理学-第十章-肾上腺素受体激动药ppt课件.ppt
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1、严格执行突发事件上报制度、校外活动报批制度等相关规章制度。做到及时发现、制止、汇报并处理各类违纪行为或突发事件。第十章第十章 书本书本7777页页肾上腺素受体激动药肾上腺素受体激动药 严格执行突发事件上报制度、校外活动报批制度等相关规章制度。做到及时发现、制止、汇报并处理各类违纪行为或突发事件。肾上腺素和去甲肾上腺素(应急激素)肾上腺素和去甲肾上腺素的作用是引起动物或人体兴奋激动。具体地说:提供中枢神经系统的兴奋性,使机体处于警觉状态,反应灵敏呼吸功能增强,肺通气量增加心血管活动加强,心输出量增加,血压升高,血液循环加快,内脏血管收缩,骨骼肌血管舒张,而血流量增多,全身血液重新分配以利于应急时
2、重要器官得到更多的血液供应加强能量代谢、增加供能,肝糖原分解增强而血糖升高,脂肪分解加速而血中游离脂肪酸增多,葡萄糖和脂肪酸氧化过程加强,以适应在应急情况下对能量的需要严格执行突发事件上报制度、校外活动报批制度等相关规章制度。做到及时发现、制止、汇报并处理各类违纪行为或突发事件。严格执行突发事件上报制度、校外活动报批制度等相关规章制度。做到及时发现、制止、汇报并处理各类违纪行为或突发事件。肾上腺素受体激动药:肾上腺素受体激动药:与肾上腺素受体结合,激动受体,产生肾上腺与肾上腺素受体结合,激动受体,产生肾上腺素样的作用,素样的作用,又称为又称为拟肾上腺素药物拟肾上腺素药物。它们都是胺类,而作用又
3、与兴奋交感神经的效它们都是胺类,而作用又与兴奋交感神经的效应相似,故又称应相似,故又称拟交感胺类拟交感胺类。严格执行突发事件上报制度、校外活动报批制度等相关规章制度。做到及时发现、制止、汇报并处理各类违纪行为或突发事件。本章构成第第一节一节 构效关系及其分类构效关系及其分类第二节第二节 肾上腺素受体激动药肾上腺素受体激动药 第三节第三节 、肾上腺素受体激动药肾上腺素受体激动药第四节第四节 肾上腺素受体激动药肾上腺素受体激动药严格执行突发事件上报制度、校外活动报批制度等相关规章制度。做到及时发现、制止、汇报并处理各类违纪行为或突发事件。l其基本化学结构是-苯乙胺,当苯环位或位碳原子的氢及末端氨基
4、被不同基团取代时,可人工合成多种肾上腺素受体激动药。l那么它们的化学结构和受体选择性有哪些不同呢?一、构效关系及其分类严格执行突发事件上报制度、校外活动报批制度等相关规章制度。做到及时发现、制止、汇报并处理各类违纪行为或突发事件。肾上腺素、去甲肾上腺素、异丙肾上肾上腺素、去甲肾上腺素、异丙肾上腺素和多巴胺等在苯环腺素和多巴胺等在苯环3、4位位C上都有上都有羟基羟基,形成儿茶酚,故称形成儿茶酚,故称儿茶酚胺类儿茶酚胺类。外周作用强而中枢作用弱,作用时间外周作用强而中枢作用弱,作用时间短。如果去掉一个羟基,其外周作用短。如果去掉一个羟基,其外周作用将减弱,而作用时间延长,特别是去将减弱,而作用时间
5、延长,特别是去掉掉3位羟基。如将两个羟基都去掉,则位羟基。如将两个羟基都去掉,则外周作用减弱,中枢作用加强,如麻外周作用减弱,中枢作用加强,如麻黄碱。黄碱。(一)苯环上化学基团的不同(一)苯环上化学基团的不同严格执行突发事件上报制度、校外活动报批制度等相关规章制度。做到及时发现、制止、汇报并处理各类违纪行为或突发事件。可阻碍可阻碍MAO的氧化,作用时的氧化,作用时间延长。易被间延长。易被神经末梢神经末梢摄入,摄入,在神经元内存在时间长,易在神经元内存在时间长,易于发挥促进递质释放的作用。于发挥促进递质释放的作用。(二)烷胺侧链(二)烷胺侧链碳原子上的氢被甲基取代碳原子上的氢被甲基取代CH30H
6、去甲肾上腺素去甲肾上腺素胺基上的氢胺基上的氢氢没有被取代,对受体有活性肾上腺素肾上腺素H原子被-CH3取代后对、受体有活性 CH3CH3异丙肾上腺素异丙肾上腺素H原子被异丙基取代后,对受体有活性,对受体无活性严格执行突发事件上报制度、校外活动报批制度等相关规章制度。做到及时发现、制止、汇报并处理各类违纪行为或突发事件。氨基上氢原子如被取代,则氨基上氢原子如被取代,则药物对药物对、受体选择性将受体选择性将发生变化。取代基团从甲基发生变化。取代基团从甲基到叔丁基,对到叔丁基,对受体的作用受体的作用逐渐减弱,逐渐减弱,受体作用却逐受体作用却逐渐加强。渐加强。(三)氨基氢原子被取代H严格执行突发事件上
7、报制度、校外活动报批制度等相关规章制度。做到及时发现、制止、汇报并处理各类违纪行为或突发事件。构效关系儿茶酚胺类儿茶酚胺类 外周作用强外周作用强非儿茶酚胺类非儿茶酚胺类 中枢作用强中枢作用强作作用用时时间间受受体体选选择择性性严格执行突发事件上报制度、校外活动报批制度等相关规章制度。做到及时发现、制止、汇报并处理各类违纪行为或突发事件。碳链上的碳链上的碳、碳、碳如被其碳如被其他基团取代,可形成光学异他基团取代,可形成光学异构体。构体。碳上形成的左旋体,外周碳上形成的左旋体,外周作用较强,作用较强,在在碳形成的右碳形成的右旋体,中枢兴奋作用较强。旋体,中枢兴奋作用较强。(四)光学异构体 去甲肾上
8、腺素去甲肾上腺素、间羟胺、去氧肾间羟胺、去氧肾上腺素(上腺素(1 1)、可乐定()、可乐定(2 2)受体激动药受体激动药 、受体激动药受体激动药 受体激动药受体激动药肾上腺素肾上腺素、麻黄碱、麻黄碱、多巴胺多巴胺异丙肾上腺素异丙肾上腺素、多巴酚丁胺、多巴酚丁胺(1)、沙丁胺醇)、沙丁胺醇(2)、特、特布他林布他林(2)二、分类严格执行突发事件上报制度、校外活动报批制度等相关规章制度。做到及时发现、制止、汇报并处理各类违纪行为或突发事件。第二节第二节 受体激动药受体激动药 本节主要介绍:本节主要介绍:去甲肾上腺素去甲肾上腺素(NE)【来源】去甲肾上腺素【来源】去甲肾上腺素能神经末梢释放能神经末梢
9、释放、肾上腺髓质肾上腺髓质 少量分泌少量分泌、药用药用NANA的是人工合成品的是人工合成品【化学性质化学性质】不稳定,在碱性溶液中迅速氧化,在酸不稳定,在碱性溶液中迅速氧化,在酸 性溶液中稳定。性溶液中稳定。【药理作用】【药理作用】机理:机理:(+)(+):强大:强大;(+)(+)1 1:较弱;对:较弱;对 2 2无作用无作用严格执行突发事件上报制度、校外活动报批制度等相关规章制度。做到及时发现、制止、汇报并处理各类违纪行为或突发事件。口服收缩胃粘膜,在碱性肠液易分解;口服收缩胃粘膜,在碱性肠液易分解;皮下和肌肉注射收缩血管,吸收缓慢,皮下和肌肉注射收缩血管,吸收缓慢,发生组织坏死;发生组织坏
10、死;静脉推注,引起静脉推注,引起BPBP急剧升高,心律紊乱。急剧升高,心律紊乱。【体内过程体内过程】阅读书本第阅读书本第79页页 思考:给药方法:只宜思考:给药方法:只宜静脉滴注静脉滴注 法给药,为什么?法给药,为什么?具体作用:具体作用:1血管:(+)1受体,使血管收缩(除冠脉外)。收缩的血管收缩的血管:皮肤粘膜血管皮肤粘膜血管 内内脏血管脏血管(肾脏血管脑、肝、肠系肾脏血管脑、肝、肠系膜血管膜血管)骨骼肌的血管骨骼肌的血管舒张的血管舒张的血管:冠状血管冠状血管血压升高血压升高冠状血管的灌注压冠状血管的灌注压冠脉血流增加。冠脉血流增加。心脏兴奋心脏兴奋心肌的代谢产物(如腺苷)增加心肌的代谢产
11、物(如腺苷)增加舒张舒张激动突触前膜激动突触前膜2受体受体NE释放释放心率反射性减慢(由于血压升高)心率反射性减慢(由于血压升高)心输出量不变或反而下降(外周阻力心输出量不变或反而下降(外周阻力心脏射血阻力心脏射血阻力)过大剂量过大剂量心脏自动节律性心脏自动节律性心律失常心律失常(较肾上腺素少较肾上腺素少)2心脏心脏微弱微弱(+)(+)1 心输出量心输出量直接效应直接效应但在整体情况下但在整体情况下收缩收缩 ,传导,传导,心率,心率3血压血压:小剂量小剂量 大剂量大剂量收缩压收缩压舒张压舒张压脉压差变小脉压差变小强烈强烈收缩血管收缩血管4其它其它 其其它它作作用用均均不不显显著著,对对代代谢谢
12、影影响响较较弱弱,大大剂剂量量时时可可升升高高血血糖糖。其其对对中中枢枢神神经系统的作用也较弱。可使孕妇子宫平滑肌收缩频率增加。经系统的作用也较弱。可使孕妇子宫平滑肌收缩频率增加。脉压差增大脉压差增大平均血压升高平均血压升高略收缩血管略收缩血管 兴奋心脏兴奋心脏收缩压收缩压舒张压舒张压严格执行突发事件上报制度、校外活动报批制度等相关规章制度。做到及时发现、制止、汇报并处理各类违纪行为或突发事件。【不良反应与注意事项】【不良反应与注意事项】1.局部缺血坏死局部缺血坏死:由静脉滴注时间过长,浓度过高或药液漏由静脉滴注时间过长,浓度过高或药液漏出血管外引起。出血管外引起。防治:更换滴注部位、热敷或酚
13、妥拉明皮下浸润注射。防治:更换滴注部位、热敷或酚妥拉明皮下浸润注射。2.急性肾功能衰竭急性肾功能衰竭:如剂量过大或滴注时间过长可使肾脏血:如剂量过大或滴注时间过长可使肾脏血管剧烈收缩,引起少尿、无尿和肾实质损伤。管剧烈收缩,引起少尿、无尿和肾实质损伤。解救解救:减量或停用、甘露醇脱水利尿:减量或停用、甘露醇脱水利尿 本药禁用于高血压、动脉硬化症、器质性心脏病、无尿患本药禁用于高血压、动脉硬化症、器质性心脏病、无尿患者以及孕妇。者以及孕妇。非儿茶酚胺,直接作用于、1 1受体,并能促进NE释放。作用较NE弱而持久。不易引起局部组织缺 血坏死和急性肾功能衰竭替代NE用于休克早期和低血压 间羟胺间羟胺
14、 (metaraminol;阿拉明阿拉明,aramine)1.与间羟胺相似,直接或间接激动与间羟胺相似,直接或间接激动 1受体。受体。2.可用于抗休克、麻醉引起的低血压及阵发性室上可用于抗休克、麻醉引起的低血压及阵发性室上 性心动过速。性心动过速。3.短效扩瞳药,查眼底(优于阿托品机理?)短效扩瞳药,查眼底(优于阿托品机理?)优点优点:作用小于阿托品,维持短作用小于阿托品,维持短 一般不引起眼内压升高和调节麻痹一般不引起眼内压升高和调节麻痹 去氧肾上腺素去氧肾上腺素(苯肾上腺素,新福林(苯肾上腺素,新福林)1%-2.5%滴眼滴眼严格执行突发事件上报制度、校外活动报批制度等相关规章制度。做到及时
15、发现、制止、汇报并处理各类违纪行为或突发事件。肾上腺素肾上腺素(AD)第三节第三节、受体激动药受体激动药为为、受体激动药。受体激动药。来源:来源:肾上腺髓质:肾上腺髓质:A AD D 85%85%,N NE E 15%15%。药用药用ADAD为为肾上腺髓质提取或人工合成品肾上腺髓质提取或人工合成品化学性质不稳定,见光易失效,在中性尤其在碱化学性质不稳定,见光易失效,在中性尤其在碱性溶液中迅速氧化变为粉红色乃至棕色失效。在性溶液中迅速氧化变为粉红色乃至棕色失效。在酸性溶液中较稳定。酸性溶液中较稳定。ADAD口服后在碱性肠液、肠粘膜及肝内破坏,故口口服后在碱性肠液、肠粘膜及肝内破坏,故口服无效。肌
16、内注射因骨骼肌血管舒张作用过于强服无效。肌内注射因骨骼肌血管舒张作用过于强烈,故一般采用烈,故一般采用皮下注射皮下注射。【药理作用】和两类受体,产生较强的型和型作用。1.心脏心脏 (+)1 收缩收缩 ,传导,传导,心率,心率心输出量心输出量不利:不利:提高心肌代谢提高心肌代谢使心肌氧耗量使心肌氧耗量 剂量大或静脉注射快剂量大或静脉注射快心律失常,出现期前收缩,心律失常,出现期前收缩,甚至引起心室纤颤。甚至引起心室纤颤。2.2.血管血管vADAD主要作用于小主要作用于小A A及毛细血管前括约肌(受体密度及毛细血管前括约肌(受体密度高),对静脉和大动脉的作用较弱高),对静脉和大动脉的作用较弱.v
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