第十四章-药物遗传学药物遗传学ppt课件.ppt

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1、严格执行突发事件上报制度、校外活动报批制度等相关规章制度。做到及时发现、制止、汇报并处理各类违纪行为或突发事件。第十四章药物遗传学第十四章药物遗传学严格执行突发事件上报制度、校外活动报批制度等相关规章制度。做到及时发现、制止、汇报并处理各类违纪行为或突发事件。药药物物遗传遗传学（学（pharmacogenetics）一个人的环境、饮食和其总的健康状况都一个人的环境、饮食和其总的健康状况都一个人的环境、饮食和其总的健康状况都一个人的环境、饮食和其总的健康状况都能够影响他对药物的反应，但是影响药物反应能够影响他对药物的反应，但是影响药物反应能够影响他对药物的反应，但是影响药物反应能够影响他对药物的

2、反应，但是影响药物反应的关键因素却是基因。的关键因素却是基因。的关键因素却是基因。的关键因素却是基因。研究由于遗传背景的不同导致其对药物反研究由于遗传背景的不同导致其对药物反研究由于遗传背景的不同导致其对药物反研究由于遗传背景的不同导致其对药物反应差异的学科称为应差异的学科称为应差异的学科称为应差异的学科称为药物遗传学药物遗传学药物遗传学药物遗传学。药物遗传学是药理学和遗传学的结合。药物遗传学是药理学和遗传学的结合。药物遗传学是药理学和遗传学的结合。药物遗传学是药理学和遗传学的结合。严格执行突发事件上报制度、校外活动报批制度等相关规章制度。做到及时发现、制止、汇报并处理各类违纪行为或突发事件。

3、有有有有人人人人测测测测定定定定了了了了安安安安替替替替比比比比林林林林(Antipyrine,(Antipyrine,(Antipyrine,(Antipyrine,解解解解热热热热镇镇镇镇痛痛痛痛)和和和和双双双双香香香香豆豆豆豆的的的的半半半半衰衰衰衰期期期期，在在在在同同同同卵卵卵卵双双双双生生生生子子子子之之之之间间间间相相相相差差差差无几，而在异卵双生子之无几，而在异卵双生子之无几，而在异卵双生子之无几，而在异卵双生子之间间间间可以相差几倍。可以相差几倍。可以相差几倍。可以相差几倍。在在在在同同同同一一一一个个个个体体体体，相相相相隔隔隔隔 1-6 1-6 1-6 1-6 个个个个

4、月月月月重重重重复复复复测测测测定定定定安安安安替替替替比比比比林林林林和和和和双双双双香香香香豆豆豆豆的的的的半半半半衰衰衰衰期期期期相相相相差差差差仅仅仅仅为为为为 1.5-8.5%1.5-8.5%1.5-8.5%1.5-8.5%，而而而而在不同个体之在不同个体之在不同个体之在不同个体之间间间间相差相差相差相差 4-10%4-10%4-10%4-10%。严格执行突发事件上报制度、校外活动报批制度等相关规章制度。做到及时发现、制止、汇报并处理各类违纪行为或突发事件。第一节第一节第一节第一节 药物代谢的遗传基础药物代谢的遗传基础药物代谢的遗传基础药物代谢的遗传基础第二节第二节第二节第二节 异常

5、药物反应的遗传基础异常药物反应的遗传基础异常药物反应的遗传基础异常药物反应的遗传基础第三节第三节第三节第三节 生态遗传学生态遗传学生态遗传学生态遗传学严格执行突发事件上报制度、校外活动报批制度等相关规章制度。做到及时发现、制止、汇报并处理各类违纪行为或突发事件。药物摄入机体后面经过吸收、分布、与细胞相互作用发药物摄入机体后面经过吸收、分布、与细胞相互作用发药物摄入机体后面经过吸收、分布、与细胞相互作用发药物摄入机体后面经过吸收、分布、与细胞相互作用发生药效，经过生物转化后而排出。生药效，经过生物转化后而排出。生药效，经过生物转化后而排出。生药效，经过生物转化后而排出。在药物代谢过程中，每一步反

6、应都受到特定的酶、受体在药物代谢过程中，每一步反应都受到特定的酶、受体在药物代谢过程中，每一步反应都受到特定的酶、受体在药物代谢过程中，每一步反应都受到特定的酶、受体或蛋白质的作用和影响。而蛋白质的结构和表达又是由基因或蛋白质的作用和影响。而蛋白质的结构和表达又是由基因或蛋白质的作用和影响。而蛋白质的结构和表达又是由基因或蛋白质的作用和影响。而蛋白质的结构和表达又是由基因控制的。控制的。控制的。控制的。一旦基因发生变异，就会影响蛋白质的结构和表达量，一旦基因发生变异，就会影响蛋白质的结构和表达量，一旦基因发生变异，就会影响蛋白质的结构和表达量，一旦基因发生变异，就会影响蛋白质的结构和表达量，从

7、而影响药物的代谢，最终产生药物的反应异常。从而影响药物的代谢，最终产生药物的反应异常。从而影响药物的代谢，最终产生药物的反应异常。从而影响药物的代谢，最终产生药物的反应异常。第一节第一节 药物代谢的遗传基础药物代谢的遗传基础严格执行突发事件上报制度、校外活动报批制度等相关规章制度。做到及时发现、制止、汇报并处理各类违纪行为或突发事件。药物的代谢过程：药物的代谢过程：药物药物 膜蛋白转运膜蛋白转运膜蛋白转运膜蛋白转运吸收吸收 与血清蛋白结合运输与血清蛋白结合运输与血清蛋白结合运输与血清蛋白结合运输分布分布 与靶细胞（受体）相互结合与靶细胞（受体）相互结合与靶细胞（受体）相互结合与靶细胞（受体）相

8、互结合生物转化（降解、解毒生物转化（降解、解毒-）一系列酶促反应一系列酶促反应一系列酶促反应一系列酶促反应排泄排泄结构基因结构基因严格执行突发事件上报制度、校外活动报批制度等相关规章制度。做到及时发现、制止、汇报并处理各类违纪行为或突发事件。Pathway of Impact of Gene on Individual Pathway of Impact of Gene on Individual Response to DrugsResponse to Drugsl l药物的吸收药物的吸收药物的吸收药物的吸收:一些药物的吸收需借助膜蛋白的转运，若一些药物的吸收需借助膜蛋白的转运，若一些药物的

9、吸收需借助膜蛋白的转运，若一些药物的吸收需借助膜蛋白的转运，若膜蛋白异常就会影响药物吸收。膜蛋白异常就会影响药物吸收。膜蛋白异常就会影响药物吸收。膜蛋白异常就会影响药物吸收。l l药物的分布：许多药物在血液中与特殊的血浆蛋白结合，药物的分布：许多药物在血液中与特殊的血浆蛋白结合，药物的分布：许多药物在血液中与特殊的血浆蛋白结合，药物的分布：许多药物在血液中与特殊的血浆蛋白结合，输送至身体各处。血浆蛋白的异常会影响药物在体内的输送至身体各处。血浆蛋白的异常会影响药物在体内的输送至身体各处。血浆蛋白的异常会影响药物在体内的输送至身体各处。血浆蛋白的异常会影响药物在体内的分布。分布。分布。分布。严格

10、执行突发事件上报制度、校外活动报批制度等相关规章制度。做到及时发现、制止、汇报并处理各类违纪行为或突发事件。l l药物与靶细胞相互作用：主要是通过与靶细胞上的受体结药物与靶细胞相互作用：主要是通过与靶细胞上的受体结药物与靶细胞相互作用：主要是通过与靶细胞上的受体结药物与靶细胞相互作用：主要是通过与靶细胞上的受体结合，从而使药物产生某种效应。受体异常就会使药物不能合，从而使药物产生某种效应。受体异常就会使药物不能合，从而使药物产生某种效应。受体异常就会使药物不能合，从而使药物产生某种效应。受体异常就会使药物不能产生正常的药效反应。产生正常的药效反应。产生正常的药效反应。产生正常的药效反应。l l

11、药物的转化和分解：大部分药物在肝脏经酶的分解代谢而药物的转化和分解：大部分药物在肝脏经酶的分解代谢而药物的转化和分解：大部分药物在肝脏经酶的分解代谢而药物的转化和分解：大部分药物在肝脏经酶的分解代谢而失去活性或者被激活，因此酶的活性对药物的作用至关重失去活性或者被激活，因此酶的活性对药物的作用至关重失去活性或者被激活，因此酶的活性对药物的作用至关重失去活性或者被激活，因此酶的活性对药物的作用至关重要。要。要。要。酶活性降低，药物或中间代谢产物贮积，损害正常生酶活性降低，药物或中间代谢产物贮积，损害正常生酶活性降低，药物或中间代谢产物贮积，损害正常生酶活性降低，药物或中间代谢产物贮积，损害正常生

12、物功能；物功能；物功能；物功能；酶活性异常升高，降解速度过快，也可造成毒性物质酶活性异常升高，降解速度过快，也可造成毒性物质酶活性异常升高，降解速度过快，也可造成毒性物质酶活性异常升高，降解速度过快，也可造成毒性物质的堆积。的堆积。的堆积。的堆积。严格执行突发事件上报制度、校外活动报批制度等相关规章制度。做到及时发现、制止、汇报并处理各类违纪行为或突发事件。不完全不完全不完全不完全显性显性显性显性单基因显单基因显单基因显单基因显性或隐性性或隐性性或隐性性或隐性多基因药多基因药多基因药多基因药物反应物反应物反应物反应严格执行突发事件上报制度、校外活动报批制度等相关规章制度。做到及时发现、制止、汇

13、报并处理各类违纪行为或突发事件。第二节第二节 异常药物反应的遗传基础异常药物反应的遗传基础一、无过氧化氢酶症一、无过氧化氢酶症一、无过氧化氢酶症一、无过氧化氢酶症二、异烟肼慢灭活二、异烟肼慢灭活二、异烟肼慢灭活二、异烟肼慢灭活三、琥珀酰胆碱敏感三、琥珀酰胆碱敏感三、琥珀酰胆碱敏感三、琥珀酰胆碱敏感四、葡萄糖四、葡萄糖四、葡萄糖四、葡萄糖-磷酸脱氢酶缺乏症磷酸脱氢酶缺乏症磷酸脱氢酶缺乏症磷酸脱氢酶缺乏症五、恶性高热五、恶性高热五、恶性高热五、恶性高热严格执行突发事件上报制度、校外活动报批制度等相关规章制度。做到及时发现、制止、汇报并处理各类违纪行为或突发事件。一、无过氧化氢酶症一、无过氧化氢酶症

14、一、无过氧化氢酶症一、无过氧化氢酶症 过氧化氢消毒创面变成棕黑色，且无泡沫产生，过氧化氢消毒创面变成棕黑色，且无泡沫产生，过氧化氢消毒创面变成棕黑色，且无泡沫产生，过氧化氢消毒创面变成棕黑色，且无泡沫产生，称为称为称为称为“黑血病黑血病黑血病黑血病”。H H H H2 2 2 2O O O O2 2 2 2将血红蛋白氧化成高铁血红蛋白，将血红蛋白氧化成高铁血红蛋白，将血红蛋白氧化成高铁血红蛋白，将血红蛋白氧化成高铁血红蛋白，血液变成棕黑色。血液变成棕黑色。血液变成棕黑色。血液变成棕黑色。过氧化氢酶基因定位与过氧化氢酶基因定位与过氧化氢酶基因定位与过氧化氢酶基因定位与11p13,AR11p13,

15、AR11p13,AR11p13,AR。该基因有。该基因有。该基因有。该基因有5 5 5 5种种种种不同的变异型，引起过氧化氢酶缺乏症不同的变异型，引起过氧化氢酶缺乏症不同的变异型，引起过氧化氢酶缺乏症不同的变异型，引起过氧化氢酶缺乏症 正常基因纯合体正常基因纯合体正常基因纯合体正常基因纯合体 酶活性正常酶活性正常酶活性正常酶活性正常 杂合体杂合体杂合体杂合体 酶活性中等酶活性中等酶活性中等酶活性中等 异常基因纯合体异常基因纯合体异常基因纯合体异常基因纯合体 无酶活性无酶活性无酶活性无酶活性严格执行突发事件上报制度、校外活动报批制度等相关规章制度。做到及时发现、制止、汇报并处理各类违纪行为或突发

16、事件。二、异烟肼慢灭活二、异烟肼慢灭活二、异烟肼慢灭活二、异烟肼慢灭活 异烟肼异烟肼异烟肼异烟肼 (isoniazid)(isoniazid)是一种常用的抗是一种常用的抗是一种常用的抗是一种常用的抗结结结结核核核核药药药药，在体内，在体内，在体内，在体内吸收迅速，失活后排出。吸收迅速，失活后排出。吸收迅速，失活后排出。吸收迅速，失活后排出。严格执行突发事件上报制度、校外活动报批制度等相关规章制度。做到及时发现、制止、汇报并处理各类违纪行为或突发事件。l l快快快快灭灭灭灭活活活活者者者者（rapid rapid inactivatorinactivator）：口口口口服服服服后后后后，药药药药

17、物物物物可可可可被被被被较较较较快快快快灭灭灭灭活，血活，血活，血活，血浆浆浆浆半衰期半衰期半衰期半衰期为为为为4545110min110min。l l慢慢慢慢灭灭灭灭活者（活者（活者（活者（slow inactivatorslow inactivator）：口服后，）：口服后，）：口服后，）：口服后，药药药药物物物物灭灭灭灭活活活活缓缓缓缓慢，慢，慢，慢，可在血中可在血中可在血中可在血中维维维维持持持持较长时间较长时间较长时间较长时间的高的高的高的高浓浓浓浓度水平，血度水平，血度水平，血度水平，血浆浆浆浆半衰期半衰期半衰期半衰期为为为为2 24.5h4.5h。不同个体不同个体不同个体不同个体

18、对对对对异烟异烟异烟异烟肼肼肼肼代代代代谢谢谢谢的速度差异的速度差异的速度差异的速度差异 严格执行突发事件上报制度、校外活动报批制度等相关规章制度。做到及时发现、制止、汇报并处理各类违纪行为或突发事件。N-N-N-N-乙酰基转移酶乙酰基转移酶乙酰基转移酶乙酰基转移酶 l l基因簇定位基因簇定位基因簇定位基因簇定位 ：8p21.1 p23.18p21.1 p23.18p21.1 p23.18p21.1 p23.1 N-N-N-N-乙酰基转移酶也称乙酰化酶乙酰基转移酶也称乙酰化酶乙酰基转移酶也称乙酰化酶乙酰基转移酶也称乙酰化酶 乙酰化酶缺乏者为慢灭活者：乙酰化酶缺乏者为慢灭活者：乙酰化酶缺乏者为慢

19、灭活者：乙酰化酶缺乏者为慢灭活者：rrrrrrrr 乙酰化酶正常者为快灭活者：乙酰化酶正常者为快灭活者：乙酰化酶正常者为快灭活者：乙酰化酶正常者为快灭活者：RRRRRRRR 杂合子：杂合子：杂合子：杂合子：RrRrRrRr，灭活速度中等。，灭活速度中等。，灭活速度中等。，灭活速度中等。不同种族慢灭活者的发生率不同种族慢灭活者的发生率不同种族慢灭活者的发生率不同种族慢灭活者的发生率 （有（有（有（有种族和群体特异性种族和群体特异性种族和群体特异性种族和群体特异性）埃及人：埃及人：埃及人：埃及人：83%83%83%83%白种人：白种人：白种人：白种人：50%50%50%50%黄种人：黄种人：黄种人

20、：黄种人：10%30%10%30%10%30%10%30%爱斯基摩人：爱斯基摩人：爱斯基摩人：爱斯基摩人：5%5%5%5%严格执行突发事件上报制度、校外活动报批制度等相关规章制度。做到及时发现、制止、汇报并处理各类违纪行为或突发事件。l lNAT1NAT1NAT1NAT1：催化芳基胺药物的催化芳基胺药物的催化芳基胺药物的催化芳基胺药物的N-N-N-N-乙酰化。乙酰化。乙酰化。乙酰化。l lNAT2NAT2NAT2NAT2：催化异烟肼等药物的乙酰化；可发生不同形式的点突催化异烟肼等药物的乙酰化；可发生不同形式的点突催化异烟肼等药物的乙酰化；可发生不同形式的点突催化异烟肼等药物的乙酰化；可发生不同

21、形式的点突变，致变，致变，致变，致N-N-N-N-乙酰基转移酶不稳定，活性降低，成为慢灭活乙酰基转移酶不稳定，活性降低，成为慢灭活乙酰基转移酶不稳定，活性降低，成为慢灭活乙酰基转移酶不稳定，活性降低，成为慢灭活型。型。型。型。l lANTPANTPANTPANTP：假基因：假基因：假基因：假基因N-N-N-N-乙酰基转移酶基因簇乙酰基转移酶基因簇乙酰基转移酶基因簇乙酰基转移酶基因簇 严格执行突发事件上报制度、校外活动报批制度等相关规章制度。做到及时发现、制止、汇报并处理各类违纪行为或突发事件。慢灭活者慢灭活者慢灭活者慢灭活者-多发性神经炎多发性神经炎多发性神经炎多发性神经炎 异烟肼可与异烟肼可

22、与异烟肼可与异烟肼可与VitBVitBVitBVitB6 6 6 6发生化学反应生成异烟腙，致发生化学反应生成异烟腙，致发生化学反应生成异烟腙，致发生化学反应生成异烟腙，致VitBVitBVitBVitB6 6 6 6缺乏，缺乏，缺乏，缺乏，导致导致导致导致VitBVitBVitBVitB6 6 6 6缺乏性神经损害。缺乏性神经损害。缺乏性神经损害。缺乏性神经损害。缺缺缺缺 陷陷陷陷 严格执行突发事件上报制度、校外活动报批制度等相关规章制度。做到及时发现、制止、汇报并处理各类违纪行为或突发事件。N-N-N-N-乙酰基转移酶乙酰基转移酶乙酰基转移酶乙酰基转移酶快灭活者快灭活者快灭活者快灭活者-异

23、烟肼肝炎异烟肼肝炎异烟肼肝炎异烟肼肝炎异烟肼异烟肼异烟肼异烟肼乙酰异烟肼乙酰异烟肼乙酰异烟肼乙酰异烟肼在肝在肝在肝在肝降解降解降解降解异烟酸乙酰肼异烟酸乙酰肼异烟酸乙酰肼异烟酸乙酰肼乙酰肼在肝内形成强酰化剂乙酰肼在肝内形成强酰化剂乙酰肼在肝内形成强酰化剂乙酰肼在肝内形成强酰化剂导致肝组织坏死导致肝组织坏死导致肝组织坏死导致肝组织坏死严格执行突发事件上报制度、校外活动报批制度等相关规章制度。做到及时发现、制止、汇报并处理各类违纪行为或突发事件。三三三三 琥珀酰胆碱敏感（琥珀酰胆碱敏感（琥珀酰胆碱敏感（琥珀酰胆碱敏感（ARARARAR）琥珀酰胆碱是一种肌肉松弛剂，早期作为外科麻醉品琥珀酰胆碱是一种

24、肌肉松弛剂，早期作为外科麻醉品琥珀酰胆碱是一种肌肉松弛剂，早期作为外科麻醉品琥珀酰胆碱是一种肌肉松弛剂，早期作为外科麻醉品使用，它不仅可以使骨骼肌松弛，而且可以使呼吸肌短暂使用，它不仅可以使骨骼肌松弛，而且可以使呼吸肌短暂使用，它不仅可以使骨骼肌松弛，而且可以使呼吸肌短暂使用，它不仅可以使骨骼肌松弛，而且可以使呼吸肌短暂麻痹麻痹麻痹麻痹 2-3 2-3 2-3 2-3 分钟；分钟；分钟；分钟；但极少数人（但极少数人（但极少数人（但极少数人（1/20001/20001/20001/2000）在用药后呼吸停止可持续一）在用药后呼吸停止可持续一）在用药后呼吸停止可持续一）在用药后呼吸停止可持续一小时

25、以上，如果不立即进行人工呼吸往往导致死亡。小时以上，如果不立即进行人工呼吸往往导致死亡。小时以上，如果不立即进行人工呼吸往往导致死亡。小时以上，如果不立即进行人工呼吸往往导致死亡。若立即输血，呼吸可以很快恢复。若立即输血，呼吸可以很快恢复。若立即输血，呼吸可以很快恢复。若立即输血，呼吸可以很快恢复。为什么？为什么？为什么？为什么？严格执行突发事件上报制度、校外活动报批制度等相关规章制度。做到及时发现、制止、汇报并处理各类违纪行为或突发事件。丁酰胆碱酯酶丁酰胆碱酯酶丁酰胆碱酯酶丁酰胆碱酯酶CHCH2 2-COOH-COOH-胆碱胆碱CHCH2 2-COOH-COOH-胆碱胆碱 琥珀酰胆碱琥珀酰胆

26、碱 (有活性）有活性）CHCH2 2-COOH-COOHCHCH2 2-COOH-COOH-胆碱胆碱琥珀酰单胆碱琥珀酰单胆碱 （无活性）（无活性）胆碱胆碱CHCH2 2-COOH-COOHCHCH2 2-COOH-COOH琥珀酸琥珀酸呼吸暂停延长呼吸暂停延长呼吸暂停延长呼吸暂停延长 琥珀酰胆碱琥珀酰胆碱琥珀酰胆碱琥珀酰胆碱 降解为无活性的物质降解为无活性的物质降解为无活性的物质降解为无活性的物质伪胆碱酯酶伪胆碱酯酶伪胆碱酯酶伪胆碱酯酶严格执行突发事件上报制度、校外活动报批制度等相关规章制度。做到及时发现、制止、汇报并处理各类违纪行为或突发事件。丁酰胆碱酯酶（丁酰胆碱酯酶（丁酰胆碱酯酶（丁酰胆碱

27、酯酶（BCHEBCHEBCHEBCHE）：）：）：）：3q26.1 3q26.2 3q26.1 3q26.2 3q26.1 3q26.2 3q26.1 3q26.2 基因突变类型多，常见点突变。基因突变类型多，常见点突变。基因突变类型多，常见点突变。基因突变类型多，常见点突变。最常见：第最常见：第最常见：第最常见：第2 2 2 2外显子第外显子第外显子第外显子第209209209209位位位位AGAGAGAG突变，突变，突变，突变，第第第第70707070位天冬位天冬位天冬位天冬aaaaaaaa被甘被甘被甘被甘aaaaaaaa取代，酶活性降低。取代，酶活性降低。取代，酶活性降低。取代，酶活性降

28、低。变异型变异型变异型变异型BCHEBCHEBCHEBCHE与其底物的结合力比正常与其底物的结合力比正常与其底物的结合力比正常与其底物的结合力比正常BCHEBCHEBCHEBCHE低，因而低，因而低，因而低，因而水解琥珀酰胆碱的效力差水解琥珀酰胆碱的效力差水解琥珀酰胆碱的效力差水解琥珀酰胆碱的效力差。严格执行突发事件上报制度、校外活动报批制度等相关规章制度。做到及时发现、制止、汇报并处理各类违纪行为或突发事件。严格执行突发事件上报制度、校外活动报批制度等相关规章制度。做到及时发现、制止、汇报并处理各类违纪行为或突发事件。葡萄糖葡萄糖葡萄糖葡萄糖-6-6-6-6-磷酸脱氢酶磷酸脱氢酶磷酸脱氢酶磷

29、酸脱氢酶 (G6PD)(G6PD)(G6PD)(G6PD)缺乏是一种临床表缺乏是一种临床表缺乏是一种临床表缺乏是一种临床表现为溶血性贫血的遗传病，平时一般没有症状。现为溶血性贫血的遗传病，平时一般没有症状。现为溶血性贫血的遗传病，平时一般没有症状。现为溶血性贫血的遗传病，平时一般没有症状。但是在吃蚕豆，或者服用伯氨喹啉类药物后出现血但是在吃蚕豆，或者服用伯氨喹啉类药物后出现血但是在吃蚕豆，或者服用伯氨喹啉类药物后出现血但是在吃蚕豆，或者服用伯氨喹啉类药物后出现血红蛋白尿、黄疸、贫血等急性溶血反应。红蛋白尿、黄疸、贫血等急性溶血反应。红蛋白尿、黄疸、贫血等急性溶血反应。红蛋白尿、黄疸、贫血等急性

30、溶血反应。四四四四 葡萄糖葡萄糖葡萄糖葡萄糖-磷酸脱氢酶缺乏症磷酸脱氢酶缺乏症磷酸脱氢酶缺乏症磷酸脱氢酶缺乏症 (glucose-6-phosphate dehydrogenase,G6PD)(glucose-6-phosphate dehydrogenase,G6PD)胆红素是血红蛋白及其他蛋白中的血红素在巨噬细胞或其肝细胞胆红素是血红蛋白及其他蛋白中的血红素在巨噬细胞或其肝细胞胆红素是血红蛋白及其他蛋白中的血红素在巨噬细胞或其肝细胞胆红素是血红蛋白及其他蛋白中的血红素在巨噬细胞或其肝细胞中的代谢产物。呈棕黄色，随胆汁排出。血中升高时可导致黄疸。中的代谢产物。呈棕黄色，随胆汁排出。血中升高时

31、可导致黄疸。中的代谢产物。呈棕黄色，随胆汁排出。血中升高时可导致黄疸。中的代谢产物。呈棕黄色，随胆汁排出。血中升高时可导致黄疸。黄疸是一种由于血清中胆红素升高致使皮肤、黏膜和巩膜发黄的黄疸是一种由于血清中胆红素升高致使皮肤、黏膜和巩膜发黄的黄疸是一种由于血清中胆红素升高致使皮肤、黏膜和巩膜发黄的黄疸是一种由于血清中胆红素升高致使皮肤、黏膜和巩膜发黄的症状和体征。胆红素升高是肝脏受损重要指标。症状和体征。胆红素升高是肝脏受损重要指标。症状和体征。胆红素升高是肝脏受损重要指标。症状和体征。胆红素升高是肝脏受损重要指标。严格执行突发事件上报制度、校外活动报批制度等相关规章制度。做到及时发现、制止、汇

32、报并处理各类违纪行为或突发事件。2 GSH +H 2 GSH +H2 2O O2 2 GSSG +H GSSG +H2 2O OGSSG +NADPH +HGSSG +NADPH +H+2 GSH +NADP 2 GSH +NADP+GSH GSH 还还还还原原原原酶酶酶酶GSH GSH 过过过过氧化物氧化物氧化物氧化物酶酶酶酶氧化型氧化型氧化型氧化型还还还还原型原型原型原型严格执行突发事件上报制度、校外活动报批制度等相关规章制度。做到及时发现、制止、汇报并处理各类违纪行为或突发事件。产生溶血的机理产生溶血的机理产生溶血的机理产生溶血的机理G6PD G6PD G6PD G6PD NADPH N

33、ADPH NADPH NADPH 生成不足生成不足生成不足生成不足GSHGSHGSHGSHH H H H2 2 2 2O O O O2 2 2 2过多过多过多过多GSH GSH GSH GSH 破坏破坏破坏破坏过多过多过多过多 H H H H2 2 2 2O O O O2 2 2 2 氧化氧化氧化氧化 Hb Hb Hb Hb 表面的表面的表面的表面的 -SH-SH-SH-SH 基基基基Hb Hb Hb Hb 的四条链结合不稳定而散开的四条链结合不稳定而散开的四条链结合不稳定而散开的四条链结合不稳定而散开Hb Hb Hb Hb 内部的内部的内部的内部的 -SH-SH-SH-SH 也被氧化导致也被

34、氧化导致也被氧化导致也被氧化导致 Hb Hb Hb Hb 变性，变性后变性，变性后变性，变性后变性，变性后形成珠蛋白小体附着于红细胞膜上形成珠蛋白小体附着于红细胞膜上形成珠蛋白小体附着于红细胞膜上形成珠蛋白小体附着于红细胞膜上严格执行突发事件上报制度、校外活动报批制度等相关规章制度。做到及时发现、制止、汇报并处理各类违纪行为或突发事件。此外，此外，此外，此外，H H H H2 2 2 2O O O O2 2 2 2 还可以氧化红细胞膜上的还可以氧化红细胞膜上的还可以氧化红细胞膜上的还可以氧化红细胞膜上的 SH SH SH SH 基，基，基，基，血管中这种红细胞容易被破坏。血管中这种红细胞容易被

35、破坏。血管中这种红细胞容易被破坏。血管中这种红细胞容易被破坏。NADPH NADPH NADPH NADPH 的减少，本身也降低了红细胞对的减少，本身也降低了红细胞对的减少，本身也降低了红细胞对的减少，本身也降低了红细胞对 H H H H2 2 2 2O O O O2 2 2 2 的的的的抵抗作用。抵抗作用。抵抗作用。抵抗作用。由于上述原因，红细胞变形性降低，不易通过脾由于上述原因，红细胞变形性降低，不易通过脾由于上述原因，红细胞变形性降低，不易通过脾由于上述原因，红细胞变形性降低，不易通过脾（或者肝）的血窦，引起血管内、或者血管外溶血。（或者肝）的血窦，引起血管内、或者血管外溶血。（或者肝）

36、的血窦，引起血管内、或者血管外溶血。（或者肝）的血窦，引起血管内、或者血管外溶血。严格执行突发事件上报制度、校外活动报批制度等相关规章制度。做到及时发现、制止、汇报并处理各类违纪行为或突发事件。vv(1)(1)(1)(1)过过过过多多多多的的的的H H H H2 2 2 2O O O O2 2 2 2使使使使HbHbHbHb链链链链表表表表面面面面半半半半胱胱胱胱氨氨氨氨酸酸酸酸的的的的巯巯巯巯基基基基氧氧氧氧化化化化，4 4 4 4条条条条肽肽肽肽链链链链因因因因接接接接触触触触面面面面不不不不稳稳稳稳而而而而散散散散开。开。开。开。vv(2)(2)(2)(2)氧氧氧氧化化化化HbHbHbH

37、b内内内内部部部部巯巯巯巯基基基基，使使使使HbHbHbHb变变变变性性性性，形形形形成成成成变变变变性性性性珠珠珠珠蛋蛋蛋蛋白白白白小小小小体体体体（HeinzHeinzHeinzHeinz小小小小体体体体）附附附附着着着着于于于于红细红细红细红细胞膜上。胞膜上。胞膜上。胞膜上。vv(3)(3)(3)(3)氧氧氧氧化化化化红红红红细细细细胞胞胞胞膜膜膜膜上上上上的的的的巯巯巯巯基，使基，使基，使基，使红细红细红细红细胞易被破坏。胞易被破坏。胞易被破坏。胞易被破坏。vv(4)NADPH(4)NADPH(4)NADPH(4)NADPH减减减减少少少少本本本本身身身身也也也也降降降降低低低低了了了

38、了红细红细红细红细胞胞胞胞对对对对H H H H2 2 2 2O O O O2 2 2 2的抵抗性。的抵抗性。的抵抗性。的抵抗性。严格执行突发事件上报制度、校外活动报批制度等相关规章制度。做到及时发现、制止、汇报并处理各类违纪行为或突发事件。G6PD G6PD G6PD G6PD 基因定位于：基因定位于：基因定位于：基因定位于：Xq28 Xq28 Xq28 Xq28，有，有，有，有13 13 13 13 个外显子，个外显子，个外显子，个外显子，18 kb 18 kb 18 kb 18 kb 长，编码长，编码长，编码长，编码515515515515个氨基酸。个氨基酸。个氨基酸。个氨基酸。G6PD

39、 G6PD G6PD G6PD 缺乏由基因突变产生，其变异型可以达缺乏由基因突变产生，其变异型可以达缺乏由基因突变产生，其变异型可以达缺乏由基因突变产生，其变异型可以达400400400400多多多多种，我国有十多种。种，我国有十多种。种，我国有十多种。种，我国有十多种。遗遗遗遗 传传传传 基基基基 础础础础严格执行突发事件上报制度、校外活动报批制度等相关规章制度。做到及时发现、制止、汇报并处理各类违纪行为或突发事件。l l男性半合子呈显著酶缺乏。男性半合子呈显著酶缺乏。男性半合子呈显著酶缺乏。男性半合子呈显著酶缺乏。l l女性杂合子酶活性变异范围大，可接近正常也可显著缺乏。女性杂合子酶活性变

40、异范围大，可接近正常也可显著缺乏。女性杂合子酶活性变异范围大，可接近正常也可显著缺乏。女性杂合子酶活性变异范围大，可接近正常也可显著缺乏。正正正正 常常常常G6PDG6PDG6PDG6PD缺乏缺乏缺乏缺乏 或或或或X X X X染色体染色体染色体染色体随机失活随机失活随机失活随机失活女性杂合子女性杂合子女性杂合子女性杂合子酶活性约酶活性约酶活性约酶活性约70%70%70%70%女性杂合子女性杂合子女性杂合子女性杂合子酶活性约酶活性约酶活性约酶活性约30%30%30%30%酶活性酶活性酶活性酶活性2020202070%70%70%70%X X X X染色体随机失活染色体随机失活染色体随机失活染色

41、体随机失活 严格执行突发事件上报制度、校外活动报批制度等相关规章制度。做到及时发现、制止、汇报并处理各类违纪行为或突发事件。G6PDG6PDG6PDG6PD变异型分类（根据酶活性及临床表现变异型分类（根据酶活性及临床表现变异型分类（根据酶活性及临床表现变异型分类（根据酶活性及临床表现 ）：类：酶活性严重缺乏（活性几乎为类：酶活性严重缺乏（活性几乎为类：酶活性严重缺乏（活性几乎为类：酶活性严重缺乏（活性几乎为0 0 0 0）伴先天性非球形细胞溶血性贫血伴先天性非球形细胞溶血性贫血伴先天性非球形细胞溶血性贫血伴先天性非球形细胞溶血性贫血 特点：无诱因，反复出现慢性溶血特点：无诱因，反复出现慢性溶血

42、特点：无诱因，反复出现慢性溶血特点：无诱因，反复出现慢性溶血类：酶活性严重缺乏（类：酶活性严重缺乏（类：酶活性严重缺乏（类：酶活性严重缺乏（10%10%10%10%）伴代偿性溶血）伴代偿性溶血）伴代偿性溶血）伴代偿性溶血 特点：诱因作用下，可诱发急性溶血特点：诱因作用下，可诱发急性溶血特点：诱因作用下，可诱发急性溶血特点：诱因作用下，可诱发急性溶血类：酶活性轻度至中度缺乏（类：酶活性轻度至中度缺乏（类：酶活性轻度至中度缺乏（类：酶活性轻度至中度缺乏（10%-60%10%-60%10%-60%10%-60%）特点：伯氨喹啉类药物可致溶血特点：伯氨喹啉类药物可致溶血特点：伯氨喹啉类药物可致溶血特点

43、：伯氨喹啉类药物可致溶血类：酶活性轻度降低或正常（类：酶活性轻度降低或正常（类：酶活性轻度降低或正常（类：酶活性轻度降低或正常（60%60%60%60%100%100%100%100%）特点：一般不发生溶血特点：一般不发生溶血特点：一般不发生溶血特点：一般不发生溶血类：酶活性增高类：酶活性增高类：酶活性增高类：酶活性增高 特点：此类极为罕见，且无临床症状特点：此类极为罕见，且无临床症状特点：此类极为罕见，且无临床症状特点：此类极为罕见，且无临床症状严格执行突发事件上报制度、校外活动报批制度等相关规章制度。做到及时发现、制止、汇报并处理各类违纪行为或突发事件。本病呈现世界性分布，但是比较集中于热

44、带及亚热带。本病呈现世界性分布，但是比较集中于热带及亚热带。本病呈现世界性分布，但是比较集中于热带及亚热带。本病呈现世界性分布，但是比较集中于热带及亚热带。据估计全球患者达据估计全球患者达据估计全球患者达据估计全球患者达2 2 2 2亿人以上。亿人以上。亿人以上。亿人以上。我国主要分布在黄河流域以南各省，尤其是以广东、我国主要分布在黄河流域以南各省，尤其是以广东、我国主要分布在黄河流域以南各省，尤其是以广东、我国主要分布在黄河流域以南各省，尤其是以广东、广西、海南、贵州、云南和四川的发生率较高。广西、海南、贵州、云南和四川的发生率较高。广西、海南、贵州、云南和四川的发生率较高。广西、海南、贵州

45、、云南和四川的发生率较高。G6PD G6PD G6PD G6PD 缺乏症的分布缺乏症的分布缺乏症的分布缺乏症的分布严格执行突发事件上报制度、校外活动报批制度等相关规章制度。做到及时发现、制止、汇报并处理各类违纪行为或突发事件。可能引起可能引起可能引起可能引起G6PDG6PDG6PDG6PD缺乏者发生溶血的药物缺乏者发生溶血的药物缺乏者发生溶血的药物缺乏者发生溶血的药物类类类类 别别别别药药药药 物物物物氨基喹啉类氨基喹啉类氨基喹啉类氨基喹啉类伯氨喹啉、氯喹、扑疟喹啉、戊氨喹啉伯氨喹啉、氯喹、扑疟喹啉、戊氨喹啉伯氨喹啉、氯喹、扑疟喹啉、戊氨喹啉伯氨喹啉、氯喹、扑疟喹啉、戊氨喹啉砜类砜类砜类砜类氨

46、苯砜、亚磺氨苯砜、噻唑砜氨苯砜、亚磺氨苯砜、噻唑砜氨苯砜、亚磺氨苯砜、噻唑砜氨苯砜、亚磺氨苯砜、噻唑砜磺胺类磺胺类磺胺类磺胺类氨氨氨氨苯苯苯苯磺磺磺磺胺胺胺胺、磺磺磺磺胺胺胺胺醋醋醋醋酰酰酰酰、磺磺磺磺胺胺胺胺异异异异恶恶恶恶唑唑唑唑、柳柳柳柳氮氮氮氮磺磺磺磺胺胺胺胺吡吡吡吡啶、磺胺对甲氧嘧啶啶、磺胺对甲氧嘧啶啶、磺胺对甲氧嘧啶啶、磺胺对甲氧嘧啶硝基呋喃类硝基呋喃类硝基呋喃类硝基呋喃类呋喃妥因、呋喃唑酮、呋喃西林呋喃妥因、呋喃唑酮、呋喃西林呋喃妥因、呋喃唑酮、呋喃西林呋喃妥因、呋喃唑酮、呋喃西林镇痛药镇痛药镇痛药镇痛药乙酰水杨酸、非那西丁、乙酰苯胺乙酰水杨酸、非那西丁、乙酰苯胺乙酰水杨酸、非那

47、西丁、乙酰苯胺乙酰水杨酸、非那西丁、乙酰苯胺其它其它其它其它维维维维生生生生素素素素K K K K（水水水水溶溶溶溶性性性性同同同同类类类类物物物物）、萘萘萘萘、羧羧羧羧苯苯苯苯磺磺磺磺胺胺胺胺、二二二二巯巯巯巯基基基基丙丙丙丙醇醇醇醇、亚亚亚亚甲甲甲甲兰兰兰兰、乙乙乙乙酰酰酰酰苯苯苯苯肼肼肼肼、苯苯苯苯肼肼肼肼、氨氨氨氨甲甲甲甲苯苯苯苯酸酸酸酸、萘啶酸、新砷凡那明、奎宁、奎尼丁、氯霉素萘啶酸、新砷凡那明、奎宁、奎尼丁、氯霉素萘啶酸、新砷凡那明、奎宁、奎尼丁、氯霉素萘啶酸、新砷凡那明、奎宁、奎尼丁、氯霉素严格执行突发事件上报制度、校外活动报批制度等相关规章制度。做到及时发现、制止、汇报并处理各

48、类违纪行为或突发事件。防治工作防治工作防治工作防治工作l l避免进食蚕豆及其制品；避免进食蚕豆及其制品；避免进食蚕豆及其制品；避免进食蚕豆及其制品；l l忌服有氧化作用的药物；忌服有氧化作用的药物；忌服有氧化作用的药物；忌服有氧化作用的药物；l l防治各种感染以预防或减少溶血的发生。防治各种感染以预防或减少溶血的发生。防治各种感染以预防或减少溶血的发生。防治各种感染以预防或减少溶血的发生。严格执行突发事件上报制度、校外活动报批制度等相关规章制度。做到及时发现、制止、汇报并处理各类违纪行为或突发事件。恶性高热是麻醉时发生的一种并发症。恶性高热是麻醉时发生的一种并发症。恶性高热是麻醉时发生的一种并

49、发症。恶性高热是麻醉时发生的一种并发症。当患者使用全身性吸入麻醉剂（乙醚、甲氯氟烷、黄丙当患者使用全身性吸入麻醉剂（乙醚、甲氯氟烷、黄丙当患者使用全身性吸入麻醉剂（乙醚、甲氯氟烷、黄丙当患者使用全身性吸入麻醉剂（乙醚、甲氯氟烷、黄丙烷等）或使用肌肉松弛剂（琥珀酰胆碱等）麻醉剂时出现：烷等）或使用肌肉松弛剂（琥珀酰胆碱等）麻醉剂时出现：烷等）或使用肌肉松弛剂（琥珀酰胆碱等）麻醉剂时出现：烷等）或使用肌肉松弛剂（琥珀酰胆碱等）麻醉剂时出现：体温升高（可达摄氏体温升高（可达摄氏体温升高（可达摄氏体温升高（可达摄氏42424242度）、肌肉强直、心动过速、呼度）、肌肉强直、心动过速、呼度）、肌肉强直、

50、心动过速、呼度）、肌肉强直、心动过速、呼吸困难、呼吸性和代谢性酸中毒、电解质紊乱（高钾血症、吸困难、呼吸性和代谢性酸中毒、电解质紊乱（高钾血症、吸困难、呼吸性和代谢性酸中毒、电解质紊乱（高钾血症、吸困难、呼吸性和代谢性酸中毒、电解质紊乱（高钾血症、低钙血症）、尿中出现肌蛋白、骨骼肌磷酸激酶升高等变化。低钙血症）、尿中出现肌蛋白、骨骼肌磷酸激酶升高等变化。低钙血症）、尿中出现肌蛋白、骨骼肌磷酸激酶升高等变化。低钙血症）、尿中出现肌蛋白、骨骼肌磷酸激酶升高等变化。五、恶性高热（五、恶性高热（五、恶性高热（五、恶性高热（malignant hyperthermiamalignant hyperthe