《超敏反应医学医药》PPT课件.ppt

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1、 第十七章第十七章 超敏反应超敏反应 （hypersensitivity）概述概述 1 1概念概念 机体机体再次再次接触接触相同抗原相同抗原后，发生的一种以后，发生的一种以 机体机体生理功能紊乱或组织细胞损伤生理功能紊乱或组织细胞损伤为主的特异为主的特异 性免应答。亦称变态反应（性免应答。亦称变态反应（allergy）。）。2 2分型：根据发生机制分为分型：根据发生机制分为 I 型型 速发型速发型 II型型 细胞毒型、细胞溶解型细胞毒型、细胞溶解型 III型型 血管炎型、免疫复合物型血管炎型、免疫复合物型 IV型型 迟发型迟发型I I型超敏反应型超敏反应一一.特点特点 1 1、反应发生快、消失

2、亦快。、反应发生快、消失亦快。2 2、以生理功能紊乱为主，一般没有严重的组、以生理功能紊乱为主，一般没有严重的组 织细胞损伤。织细胞损伤。3 3、具有明显的个体差异和遗传背景、具有明显的个体差异和遗传背景,好发于好发于 特应性素质的个体。特应性素质的个体。二二.参与成分参与成分 1 1抗原（变应原）抗原（变应原）能够选择性地激活能够选择性地激活CDCD4 4+ThTh细胞及细胞及B B细胞，诱导细胞，诱导 产生产生特异性特异性IgEIgE抗体应答，引起超敏反应的抗原物质。抗体应答，引起超敏反应的抗原物质。天然变应原多为小分子可溶性蛋白质天然变应原多为小分子可溶性蛋白质 某些药物或小分子化学物质

3、某些药物或小分子化学物质 +组织蛋白组织蛋白 变应原变应原 吸入性变应原：吸入性变应原：植物花粉、真菌、螨等植物花粉、真菌、螨等 食物性变应原：食物性变应原：牛奶、鸡蛋、鱼、虾等牛奶、鸡蛋、鱼、虾等 药物及生物制品：青霉素、异种动物药物及生物制品：青霉素、异种动物 血清动物血清等血清动物血清等 其它：某些酶类物质、动物皮屑等其它：某些酶类物质、动物皮屑等 2 2抗体（变应素）：抗体（变应素）：特异性特异性Ig gE类抗体。类抗体。IgE主要由鼻咽部、扁桃体、气管和胃肠道黏膜下固有主要由鼻咽部、扁桃体、气管和胃肠道黏膜下固有 层淋巴组织中的层淋巴组织中的B细胞产生。细胞产生。IgE为亲细胞性抗体

4、，通过其为亲细胞性抗体，通过其Fc段与段与肥大细胞和嗜碱性粒细胞肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面表面FcR结合，使机体处于致结合，使机体处于致敏状态。敏状态。IgEIgE Fc ReceptorFc Receptor Risk of allergy:Familynone none one one both both number of parents with history of allergynumber of parents with history of allergy 50 50 40 40 30 30 20 20 10 10 0 0 percent of percent of child

5、ren children with atopy with atopy Risk of allergy:IgE Levels100 100 80 80 60 60 40 40 20 20 0 0 60 450 450 Percent Percent of of subjectssubjects%of population with given IgE concentration%of population with given IgE concentration%of subjects with that IgE concentration who are atopic%of subjects

6、with that IgE concentration who are atopicIgE合成的调节合成的调节 遗传因素遗传因素 家族易感性，家族易感性，IgEIgE水平高，肥大细胞多水平高，肥大细胞多；Th2Th2产生的产生的IL-4IL-4、IL-13IL-13促进促进IgEIgE的合成的合成 Th1Th1产生的产生的IFN-IFN-g g及及I IL-12L-12则抑制则抑制IgEIgE的合成的合成 Ig E特异性的特异性的B细胞增殖分化为浆细胞细胞增殖分化为浆细胞CD4+初始初始T细胞细胞 IL-4等等 IgE的产生及的产生及IL-4对之的调节作用对之的调节作用 IL-4 3参与细胞：

7、参与细胞：肥大细胞、嗜碱性粒细胞和肥大细胞、嗜碱性粒细胞和嗜酸性粒细胞嗜酸性粒细胞肥大细胞、嗜碱性粒细胞肥大细胞、嗜碱性粒细胞生物学特征生物学特征:*表达高亲和力表达高亲和力IgE受体受体 *胞质内含大量颗粒；胞质内含大量颗粒；*FcR与与IgE特异性特异性 结合，可介导脱颗结合，可介导脱颗 粒反粒反 应，释放活性应，释放活性 介质。介质。IgE受体受体 由由 四条肽链组成，四条肽链组成，链与链与IgE的的 Fc段结合，段结合，、链的胞浆区有链的胞浆区有ITAM，可传递信号。，可传递信号。致敏阶段致敏阶段激发阶段激发阶段效应阶段效应阶段三、发生过程和发生机制三、发生过程和发生机制 变应原初次进

8、入机体变应原初次进入机体 细胞产生特异性细胞产生特异性IgE IgE F段与肥大细胞段与肥大细胞、嗜碱粒细胞表面嗜碱粒细胞表面FR结合结合 机体处于致敏状态机体处于致敏状态 1致敏阶段致敏阶段n 释放生物活性介质释放生物活性介质 相同变应原再次进入机体相同变应原再次进入机体 与致敏细胞表面两个以上相与致敏细胞表面两个以上相邻的邻的IgE结合，使结合，使Fce eRI桥联桥联 肥大细胞、嗜碱粒细胞脱颗粒肥大细胞、嗜碱粒细胞脱颗粒 2发敏阶段发敏阶段 静息肥大细胞静息肥大细胞激活后激活后 5 5 分钟分钟激活后激活后 6060 分钟分钟肥大细胞脱颗粒肥大细胞脱颗粒 释放的活性介质：释放的活性介质：

9、*预先储备的介质：组胺、激肽原酶等；预先储备的介质：组胺、激肽原酶等；*新合成的介质：白三烯、前列腺素、新合成的介质：白三烯、前列腺素、PAF、细胞因子（、细胞因子（IL-4、IL-13）等。）等。生物活性介质作用于效应组织和器官：生物活性介质作用于效应组织和器官：-气管、支气管、胃肠道平滑肌收缩气管、支气管、胃肠道平滑肌收缩 -小血管扩张，毛细血管通透性增强小血管扩张，毛细血管通透性增强 -促进腺体分泌增加促进腺体分泌增加3效应阶段效应阶段嗜酸性粒细胞对嗜酸性粒细胞对I型超敏反应的型超敏反应的调控调控 *嗜酸性粒细胞直接吞噬、破坏肥大细胞、嗜碱性粒细胞脱出嗜酸性粒细胞直接吞噬、破坏肥大细胞、

10、嗜碱性粒细胞脱出的颗粒。的颗粒。*嗜酸性粒细胞活化后可发生内含颗粒的脱出，释放一系列生嗜酸性粒细胞活化后可发生内含颗粒的脱出，释放一系列生物活性介质：物活性介质：释放组胺酶灭活组胺释放组胺酶灭活组胺 释放芳基硫酸酯酶灭活白三烯释放芳基硫酸酯酶灭活白三烯 释放磷脂酶释放磷脂酶D灭活灭活PAF 3.3.消化道过敏反应消化道过敏反应1.1.过敏性休克过敏性休克 (1)(1)药物过敏性休克药物过敏性休克;(2)(2)血清过敏性休克；血清过敏性休克；2.2.呼吸道过敏反应：呼吸道过敏反应：过敏性鼻炎、支气管哮喘过敏性鼻炎、支气管哮喘 4.4.皮肤过敏反应皮肤过敏反应 四、常见的四、常见的I型超敏反应性疾

11、病型超敏反应性疾病Inflammation in Type I(Asthma)过敏性鼻炎过敏性鼻炎支气管哮喘支气管哮喘五、型超敏反应防治原则五、型超敏反应防治原则1、避免接触变应原、避免接触变应原变变应应原原皮皮肤肤试试验验2、脱敏治疗、脱敏治疗 异种免疫血清脱敏疗法异种免疫血清脱敏疗法 特异性变应原脱敏疗法特异性变应原脱敏疗法特特异异性性变变应应原原脱脱敏敏疗疗法法 3药物治疗药物治疗1）抑制生物活性介质的合成和释放：）抑制生物活性介质的合成和释放：如阿斯匹林、色氨酸二钠、肾上腺素等。如阿斯匹林、色氨酸二钠、肾上腺素等。2）生物活性介质拮抗剂：）生物活性介质拮抗剂：扑尔敏、苯海拉明、扑尔敏、

12、苯海拉明、异丙嗪异丙嗪-抗组织胺抗组织胺 阿斯匹林阿斯匹林-缓激肽拮抗剂缓激肽拮抗剂3）改善效应器官反应性的药物）改善效应器官反应性的药物 肾上腺素肾上腺素-解除支气管平滑肌痉挛，抗休克。解除支气管平滑肌痉挛，抗休克。葡萄糖酸钙、氯化钙、维生素葡萄糖酸钙、氯化钙、维生素C等等 -降低毛细血管降低毛细血管 通透性和减轻皮肤与粘膜的炎通透性和减轻皮肤与粘膜的炎症反应症反应。4、免疫新疗法免疫新疗法*IL-12+变应原变应原 促进促进Th2型应答向型应答向Th1型转换型转换 IgE*编码变应原的目的基因编码变应原的目的基因 +DNA载体载体 DNA疫苗疫苗 诱导诱导Th1型应答型应答*人源化抗人源化

13、抗IgE单抗单抗 抑制肥大细胞和嗜碱性粒细胞脱颗粒抑制肥大细胞和嗜碱性粒细胞脱颗粒*重组可溶性重组可溶性IL-4R +IL-4 阻断阻断IL-4的生物学作用的生物学作用 IgENew therapy for asthma and allergy:blocking the Fc portion of IgE from binding to the Fce eR on mast cells IIII 型超敏反应型超敏反应 IIII型超敏反应是由型超敏反应是由IgGIgG或或IgMIgM类抗体与类抗体与靶细胞表面相应靶细胞表面相应抗原抗原结合后，在结合后，在补体、吞噬细胞和补体、吞噬细胞和NKNK细

14、胞细胞参与作用下，引参与作用下，引起的以细胞溶解或组织损伤为主的病理性免疫反应。起的以细胞溶解或组织损伤为主的病理性免疫反应。1 1、组织或细胞上的抗原：、组织或细胞上的抗原：同种异型抗原：同种异型抗原：ABOABO血型或血型或RhRh不符不符 理化生物因素使自身抗原结构改变理化生物因素使自身抗原结构改变 自身抗原与外来抗原交叉自身抗原与外来抗原交叉 2 2、外来抗原吸附在组织细胞上：、外来抗原吸附在组织细胞上：半抗原（药物）吸附在血细胞表面半抗原（药物）吸附在血细胞表面 3 3、抗原抗体复合物通过、抗原抗体复合物通过FcRFcR、CRCR与靶细胞结合与靶细胞结合 一、参与一、参与II型超敏反

15、应的抗原型超敏反应的抗原 抗原位于靶细胞表面抗原位于靶细胞表面二、参与二、参与II型超敏反应的分子与细胞型超敏反应的分子与细胞1.分子：分子：抗体抗体-IgG、IgM2.2.补体补体补体补体3.3.2 2、效应细胞效应细胞效应细胞效应细胞 单核单核/巨噬细胞巨噬细胞 中性粒细胞中性粒细胞 NK细胞细胞1 1、补体介导的溶菌、补体介导的溶菌、溶溶细胞作用：细胞作用：IgG IgG、IgMIgM类抗体与膜抗原结合类抗体与膜抗原结合形成免疫复合物形成免疫复合物 激活补体激活补体介导溶细胞效应介导溶细胞效应 3 3、ADCCADCC效应效应:NKNK及吞噬细胞通过及吞噬细胞通过ADCCADCC杀伤靶细

16、胞杀伤靶细胞4 4、改变靶细胞功能：改变靶细胞功能：抗细胞表面受体的自身抗体与受体结合抗细胞表面受体的自身抗体与受体结合刺激或刺激或 抑制靶细胞功能抑制靶细胞功能2 2、调理促吞噬作用、调理促吞噬作用：抗原抗体复合物激活补体抗原抗体复合物激活补体C3aC3a、C5aC5a吸引吞噬细吸引吞噬细 胞胞借助其表面借助其表面FcRFcR与与C3bRC3bR促进对靶细胞的吞噬促进对靶细胞的吞噬三、三、II型超敏反应的发生机制型超敏反应的发生机制 四四.常见疾病举例常见疾病举例 1 1输血反应输血反应 2 2新生儿溶血症新生儿溶血症 发生于母胎之间的血型不合发生于母胎之间的血型不合 Rh h血型不合血型不

17、合 ABO ABO血型不合血型不合 Rh血型不合导致的新生儿溶血症发生机制血型不合导致的新生儿溶血症发生机制 输血输血 剌激剌激 产生产生 流产流产 母亲母亲（RhRh-）（IgGIgG）抗抗RhRh+第一胎第一胎（RhRh+）通过胎盘通过胎盘 胎儿体内发生溶血胎儿体内发生溶血 第二胎（第二胎（RhRh+）死胎、流产等死胎、流产等 预防措施预防措施：可在分娩后给母体注射抗：可在分娩后给母体注射抗RhRh抗体消除进入母体的抗体消除进入母体的RhRh+红细胞，防止母体致敏或产生抗红细胞，防止母体致敏或产生抗RhRh+（IgGIgG）。）。3 3、免疫血液病免疫血液病 1）药物过敏性血细胞减少症）药

18、物过敏性血细胞减少症 *药物半抗原药物半抗原 血细胞血细胞+抗体抗体 *药物半抗原与血细胞膜药物半抗原与血细胞膜 蛋白或血浆蛋白结合蛋白或血浆蛋白结合 +抗体抗体 *药物半抗原与抗体形成药物半抗原与抗体形成IC +具有具有FcR的血细胞的血细胞 血细胞被破坏血细胞被破坏 红细胞减少，称溶血性贫血红细胞减少，称溶血性贫血 白细胞减少，称粒细胞减少症白细胞减少，称粒细胞减少症 血小板减少，称血小板减少性紫癜血小板减少，称血小板减少性紫癜吸附吸附 补体、补体、NK细胞、吞噬细胞参与细胞、吞噬细胞参与Drug-Induced Reactions:Adherence to Blood Component

19、s complement complement blood cell adsorbed drug blood cell adsorbed drug or antigen drug metaboliteor antigen drug metabolite antibody to drug antibody to drug lysis药药物物导导致致过过敏敏性性血血细细胞胞减减少少症症的的机机制制2）自身免疫性溶血性贫血）自身免疫性溶血性贫血 服用甲基多巴类药物服用甲基多巴类药物 或某些病毒感染或某些病毒感染 血细胞表面膜分子被修饰血细胞表面膜分子被修饰刺激机体产生自身抗体刺激机体产生自身抗体补体

20、、补体、NK细胞、吞噬细胞参与细胞、吞噬细胞参与血细胞被破坏血细胞被破坏肺泡基底膜抗原改变肺泡基底膜抗原改变呼吸道病毒或细菌感染呼吸道病毒或细菌感染产生产生IgGIgG类抗体类抗体 肺泡基底膜和肾肺泡基底膜和肾肺泡基底膜和肾肺泡基底膜和肾小球基底膜存在小球基底膜存在小球基底膜存在小球基底膜存在共同抗原共同抗原共同抗原共同抗原肾、肺组织损伤肾、肺组织损伤4）肺出血）肺出血肾炎综合征肾炎综合征(Goodpastures综合征综合征)临床特点临床特点：以肺出血和进行性肾功能衰竭为特征以肺出血和进行性肾功能衰竭为特征 发生机制：发生机制：III III 型超敏反应型超敏反应 III型超敏反应是由型超敏

21、反应是由中等大小免疫复合物中等大小免疫复合物沉积于沉积于局部或全身毛细血管局部或全身毛细血管基底膜基底膜后，通过激活后，通过激活补体补体和和血血小板、在嗜碱性、嗜中性粒细胞小板、在嗜碱性、嗜中性粒细胞参与下，引起的以参与下，引起的以充血水肿、局部坏死和中性粒细胞浸润为主充血水肿、局部坏死和中性粒细胞浸润为主要特征的要特征的炎症反应和组织损伤炎症反应和组织损伤。易被吞噬细胞清除易被吞噬细胞清除不沉淀、易被滤过排出不沉淀、易被滤过排出存在于循环，可能沉淀存在于循环，可能沉淀一、发生机制一、发生机制（一）中等大小免疫复合物的形成（一）中等大小免疫复合物的形成 （二）（二）免疫复合物的免疫复合物的沉积

22、沉积 条件：条件：*大量的中等大小的免疫复合形成大量的中等大小的免疫复合形成 *血管通透性增加血管通透性增加 *血管内高压及形成涡流血管内高压及形成涡流 部位：毛细血管基底膜。血管丰富，血流缓慢的器部位：毛细血管基底膜。血管丰富，血流缓慢的器 官部位，如肾脏、关节、皮肤等。官部位，如肾脏、关节、皮肤等。(三三)免疫复合物沉积后引起组织损伤的机制免疫复合物沉积后引起组织损伤的机制1 1、补体的作用、补体的作用 C3a C3a、C5aC5a与肥大细胞或嗜碱性粒细胞上的相应受体结合与肥大细胞或嗜碱性粒细胞上的相应受体结合 炎性介质释放炎性介质释放 毛细血管通透性增加、渗出增加毛细血管通透性增加、渗出

23、增加 吸引中性粒细胞至免疫复合物沉积部位吸引中性粒细胞至免疫复合物沉积部位3.3.血小板的作用：血小板的作用：肥大细胞及嗜碱性粒细胞活化肥大细胞及嗜碱性粒细胞活化 释放血小板活化因子释放血小板活化因子 激活血小板激活血小板 局部缺血、坏死局部缺血、坏死释放血管活性胺释放血管活性胺 水肿水肿2.中性粒细胞的作用：中性粒细胞的作用：释放溶酶体酶释放溶酶体酶(包括蛋白水包括蛋白水 解酶、胶原酶和弹力纤维酶解酶、胶原酶和弹力纤维酶)水解血管及其周围组织水解血管及其周围组织二、二、型超敏反应的常见疾病型超敏反应的常见疾病 (一一)局部免疫复合物病局部免疫复合物病 1.Arthus 1.Arthus反应反

24、应 马血清马血清 家兔家兔 2.2.人类局部免疫复合物病人类局部免疫复合物病 胰岛素胰岛素 糖尿病人糖尿病人 局部出现红肿局部出现红肿。皮下多次注射皮下多次注射局部多次注射局部多次注射局局部部红红肿肿、出出血及坏死。血及坏死。（二）（二）全身性免疫复合物病全身性免疫复合物病1、血清病、血清病 通常在初次大量注射抗毒素（马血清）后通常在初次大量注射抗毒素（马血清）后12周发生。患者体周发生。患者体内抗毒素抗体已经产生而抗毒素尚未完全排除，二者结合形成中等内抗毒素抗体已经产生而抗毒素尚未完全排除，二者结合形成中等大小可溶性循环免疫复合物所致。大小可溶性循环免疫复合物所致。2链球菌感染后肾小球肾炎链

25、球菌感染后肾小球肾炎 3、类风湿性关节炎：、类风湿性关节炎：病因不明，可能与病毒或支原体的持续感染有关，病原体病因不明，可能与病毒或支原体的持续感染有关，病原体或其代谢产物能使体内或其代谢产物能使体内IgG分子发生变性，分子发生变性，并剌激产生抗变性并剌激产生抗变性IgG的抗体（的抗体（IgM，亦称类风湿因子），两者结合成，亦称类风湿因子），两者结合成 免疫复合物免疫复合物并反复沉积于关节滑膜并反复沉积于关节滑膜而致病而致病。IV IV 型超敏反应型超敏反应 型超敏反应是由型超敏反应是由效应效应T细胞与相应抗原细胞与相应抗原作用作用后，引起的以后，引起的以单核细胞、淋巴细胞浸润和组织细胞单核细

26、胞、淋巴细胞浸润和组织细胞损伤损伤为主要特征的慢性炎症反应。为主要特征的慢性炎症反应。一一.发生机制发生机制 同细胞免疫同细胞免疫，但出现对机体不利的后果，即，但出现对机体不利的后果，即造成造成机体组织损伤。机体组织损伤。引起本型超敏反应的抗原引起本型超敏反应的抗原：病毒、寄生虫、胞内寄生菌、化学物质等。病毒、寄生虫、胞内寄生菌、化学物质等。（P185表表17-1）（P186 图图17-5）二二.特点特点 1由由Th1介导，无抗体、补体参与。介导，无抗体、补体参与。2反应发生缓慢，即再次接触抗原后需反应发生缓慢，即再次接触抗原后需23天才天才 达反应高峰。达反应高峰。3病理改变以淋巴细胞、单核

27、细胞浸润为主的病理改变以淋巴细胞、单核细胞浸润为主的 局部慢性炎症局部慢性炎症 三三.常见疾病举例常见疾病举例 1 1传染性迟发超敏反应传染性迟发超敏反应 2 2接触性迟发超敏反应接触性迟发超敏反应 小分子化学物质（半抗原）小分子化学物质（半抗原）+机体组织蛋白机体组织蛋白 完全抗原完全抗原 朗格罕斯细胞提呈朗格罕斯细胞提呈 TL 增殖分化为效应增殖分化为效应TL同种抗原再次刺激同种抗原再次刺激接触性皮炎接触性皮炎结核菌素实验结核菌素实验接触性皮炎接触性皮炎接触性结膜皮肤炎接触性结膜皮肤炎麻风病人的肉芽肿麻风病人的肉芽肿四四 型型 超超 敏敏 反反 应应 比比 较较 本章重点内容本章重点内容各型超敏反应的方式机制各型超敏反应的方式机制各型超敏反应的常见疾病举例各型超敏反应的常见疾病举例