药理学第九章胆碱受体阻断药幻灯片.ppt
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1、药理学第九章胆碱受体阻断药第1页,共24页,编辑于2022年,星期二定义:与与N受体结合,竞争性拮抗受体结合,竞争性拮抗ACh或或N受体受体激动药的作用。激动药的作用。分类:N1-R阻断药N2-R阻断药第2页,共24页,编辑于2022年,星期二一、一、N1胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药(神经节阻滞药)(神经节阻滞药)用途用途:o1.麻醉时控制性降压麻醉时控制性降压o2.主动脉瘤手术时,减少因牵拉主动脉引起的交主动脉瘤手术时,减少因牵拉主动脉引起的交感神经兴奋,常用的药物有:感神经兴奋,常用的药物有:o 美卡拉明(美卡拉明(mecamylamine,美加明)美加明)o 樟磺咪芬(樟磺咪芬(trim
2、etaphan camsilate)第3页,共24页,编辑于2022年,星期二o概念:概念:作用于神经肌肉接头后膜作用于神经肌肉接头后膜N2受体,产生神经受体,产生神经肌肉阻滞作用。肌肉阻滞作用。o分类分类 除极化型肌松药(除极化型肌松药(非竞争性非竞争性N2受体阻断药受体阻断药)非除极化型肌松药(非除极化型肌松药(竞争性竞争性N2受体阻断药受体阻断药)二、二、N2胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药1 1(骨骼肌松弛药)(骨骼肌松弛药)第4页,共24页,编辑于2022年,星期二琥珀胆碱琥珀胆碱(succinylcholine)又称司可林又称司可林(scoline)o化构:琥珀酸和二个分子的胆碱组成。
3、化构:琥珀酸和二个分子的胆碱组成。o机理机理:此类药能和神经肌肉接头突触后膜此类药能和神经肌肉接头突触后膜N2 2受体结合,产生与受体结合,产生与ACh相似的持久除极化,相似的持久除极化,使突触后膜的使突触后膜的N N2 2胆碱受体不能对胆碱受体不能对ACh引起反引起反应,而引起骨骼肌松弛。应,而引起骨骼肌松弛。(一一)除除极极化化型型肌肌松松药药兴奋收缩耦联兴奋收缩耦联第5页,共24页,编辑于2022年,星期二【药理作用药理作用】松弛骨骼肌:松弛骨骼肌:IV.1分钟分钟 起效,起效,2钟达作用达高峰,钟达作用达高峰,5分钟作用分钟作用消失。为延长作用时间可采用静脉滴注法。消失。为延长作用时间
4、可采用静脉滴注法。松弛顺序:松弛顺序:颈部颈部肩胛肩胛腹部腹部四肢。四肢。以颈部和四肢肌肉松弛最明显,舌、咽喉、以颈部和四肢肌肉松弛最明显,舌、咽喉、咀嚼肌次之,对咀嚼肌次之,对呼吸肌麻痹作用不明显呼吸肌麻痹作用不明显。第6页,共24页,编辑于2022年,星期二作用机理作用机理 琥珀胆碱和琥珀胆碱和N2受体结合受体结合离子通道开放离子通道开放Na+内流引起终板膜去极化内流引起终板膜去极化(类似类似ACh),但去极化,但去极化时间长于时间长于ACh引起的去极化。引起的去极化。?因为琥珀胆碱由假性胆碱酯酶水解,水解速度慢(需0.12分钟,而水解ACh只需100秒)。导致Na+通道持续开放和持续去极
5、化。相阻断:相阻断:此期降低琥珀胆碱浓度可恢复对此期降低琥珀胆碱浓度可恢复对ACh的敏感性,强的的敏感性,强的电刺激可使肌肉收缩。电刺激可使肌肉收缩。第7页,共24页,编辑于2022年,星期二 相阻断相阻断(去敏感阻滞,高频电刺激也不引起肌肉收缩):(去敏感阻滞,高频电刺激也不引起肌肉收缩):琥珀胆碱代谢慢,持续去极化未及时复极,动作电位不能扩布。虽然虽然N受体对受体对ACh具有亲和力,但具有亲和力,但ACh不能使离子通不能使离子通道打开,其表现类似非去极化药物引起的作用(如筒箭道打开,其表现类似非去极化药物引起的作用(如筒箭毒箭)毒箭)。第8页,共24页,编辑于2022年,星期二第9页,共2
6、4页,编辑于2022年,星期二特点:特点:(1)(1)初始短期肌束颤动而后肌肉麻痹(肌肉瘫初始短期肌束颤动而后肌肉麻痹(肌肉瘫痪),为什么?痪),为什么?因为琥珀胆碱可激活因为琥珀胆碱可激活N2受体,使离子通道打开,受体,使离子通道打开,引起终板膜去极化。引起终板膜去极化。因琥珀胆碱在突触间隙分布不匀,不能使运动终因琥珀胆碱在突触间隙分布不匀,不能使运动终板膜同步去极化,故其电位变化也不能同步,不能板膜同步去极化,故其电位变化也不能同步,不能产生扩布性动作电流。产生扩布性动作电流。病人清醒时用有窒息感。使用时应先用硫喷妥钠麻醉病人清醒时用有窒息感。使用时应先用硫喷妥钠麻醉后,再用琥珀胆碱。后,
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