缺血性脑血管病的治疗进展 (2)幻灯片.ppt
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1、缺血性脑血管病的治疗进展第1页,共60页,编辑于2022年,星期二要要 点点v1.卒中危害严重的全球性问题卒中危害严重的全球性问题v2.脑卒中的治疗概况脑卒中的治疗概况v3.抗血小板治疗预防脑卒中的现状抗血小板治疗预防脑卒中的现状第2页,共60页,编辑于2022年,星期二沉重的经济负担沉重的经济负担WHO/CHINA,1999(单位:DALYs%)GBD前五位疾病DALY比较:中国第3页,共60页,编辑于2022年,星期二中国脑血管病的现状中国脑血管病的现状 死亡率死亡率 占死亡总数占死亡总数脑血管病脑血管病 137.7/10万 22.3%心心 脏脏 病病 106.6/10万 17.3%第4页
2、,共60页,编辑于2022年,星期二中国脑血管疾病的流行病学中国脑血管疾病的流行病学v发病率、死亡率发病率、死亡率地区差异:北方高于南方地区差异:北方高于南方性别差异:男性高于女性性别差异:男性高于女性随年龄增加而上升随年龄增加而上升v出血性和缺血性中风出血性和缺血性中风(根据影像结果统计根据影像结果统计)1988:出血性:出血性/缺血性约缺血性约 30%:70%1999:出血性:出血性/缺血性约缺血性约 17%:83%出血性逐年下降、缺血性逐年上升出血性逐年下降、缺血性逐年上升第5页,共60页,编辑于2022年,星期二中风明显影响生活质量中风明显影响生活质量101.Gage BF et al
3、.JAMA 1995;274:183918452.Burstrom K et al.Qual Lif Res 2001;10:621635最佳健康状态死亡轻度中风 0.751哮喘 0.792腰背痛 0.662 中度/重度中风 0.391再次中风 0.121第6页,共60页,编辑于2022年,星期二脑血管病的类型第7页,共60页,编辑于2022年,星期二缺血性脑血管病的分类缺血性脑血管病的分类短暂性脑缺血发作(短暂性脑缺血发作(TIA)缺血性脑卒中缺血性脑卒中TOAST病因分型病因分型动脉血栓性脑梗死动脉血栓性脑梗死栓塞性脑梗死栓塞性脑梗死腔隙性脑梗死腔隙性脑梗死分水岭脑梗死分水岭脑梗死少见原因
4、的脑梗死少见原因的脑梗死原因不明脑梗死原因不明脑梗死第8页,共60页,编辑于2022年,星期二什么是动脉粥样血栓形成?什么是动脉粥样血栓形成?动脉粥样血栓形成的特征是突然(不可预测的)动脉粥样硬化动脉粥样血栓形成的特征是突然(不可预测的)动脉粥样硬化斑块破损(破裂或者侵蚀),导致血小板活化和血栓形成斑块破损(破裂或者侵蚀),导致血小板活化和血栓形成动脉粥样血栓形成构成引起心肌梗死、缺血性脑卒中和血动脉粥样血栓形成构成引起心肌梗死、缺血性脑卒中和血管性死亡事件的病理基础管性死亡事件的病理基础动脉粥样硬化血栓形成事件的危险性不可预料,持续终生动脉粥样硬化血栓形成事件的危险性不可预料,持续终生斑块破
5、裂斑块破裂1斑块侵蚀斑块侵蚀21.Falk E et al.Circulation 1995;92:65771.2.Arbustini E et al.Heart 1999;82:26972.第9页,共60页,编辑于2022年,星期二动脉粥样硬化血栓形成动脉粥样硬化血栓形成:具共同病理基础的进展性过程具共同病理基础的进展性过程正常正常脂肪条纹脂肪条纹纤维斑块纤维斑块粥样硬化斑块粥样硬化斑块斑块破溃斑块破溃/裂隙和血栓形成裂隙和血栓形成心肌梗死心肌梗死 缺血性中风缺血性中风/TIA 危重的危重的下肢缺血下肢缺血临床无症状临床无症状心血管死亡心血管死亡年龄增长年龄增长稳定性心绞痛稳定性心绞痛间歇性
6、跛行间歇性跛行不稳定性不稳定性心绞痛心绞痛ACSACS,急性冠脉综合征急性冠脉综合征;TIA,一过性脑缺血发作一过性脑缺血发作第10页,共60页,编辑于2022年,星期二动脉粥样血栓形成的动脉粥样血栓形成的主要临床表现主要临床表现Adapted from:Drouet L.Cerebrovasc Dis 2002;13(suppl 1):16.短暂脑缺血发作短暂脑缺血发作心绞痛心绞痛:稳定稳定 不稳定不稳定缺血性缺血性脑卒中脑卒中心肌梗死心肌梗死外周动脉疾病外周动脉疾病:间歇跛行间歇跛行 休息疼痛休息疼痛 坏疽坏疽 坏死坏死第11页,共60页,编辑于2022年,星期二脑局部血流障碍、血栓形成脑
7、局部血流障碍、血栓形成脑缺血及缺血再灌注损伤脑缺血及缺血再灌注损伤 自由基生成、自由基生成、细胞内钙超载细胞内钙超载EAA过度生成、过度生成、NO的毒性作用的毒性作用necrosisnecrosis、apoptosisapoptosis第12页,共60页,编辑于2022年,星期二脑卒中的治疗脑卒中的治疗120专科医师参与专科医师参与脑卒中的治疗脑卒中的治疗过程,评估及过程,评估及筛适合的病人筛适合的病人.3 3小时以内小时以内第13页,共60页,编辑于2022年,星期二 架桥架桥 内膜剥脱内膜剥脱临床常用的治疗方法临床常用的治疗方法 动脉粥样硬化、颅内血管狭窄、血栓形成动脉粥样硬化、颅内血管狭
8、窄、血栓形成动脉粥样硬化、颅内血管狭窄、血栓形成动脉粥样硬化、颅内血管狭窄、血栓形成 脑梗死脑梗死脑梗死脑梗死 内科治疗内科治疗内科治疗内科治疗 血管内治疗血管内治疗血管内治疗血管内治疗 动脉溶栓动脉溶栓动脉溶栓动脉溶栓 PTA/PTASPTA/PTAS 外科手术外科手术外科手术外科手术卒中单元卒中单元溶栓治疗溶栓治疗抗血小板治疗抗血小板治疗降纤治疗降纤治疗?抗凝治疗抗凝治疗?脑保护剂的应用脑保护剂的应用其他治疗手段其他治疗手段第14页,共60页,编辑于2022年,星期二缺血性脑血管病的治疗缺血性脑血管病的治疗一般治疗一般治疗营养支持 调控血糖调控血压 脱水治疗呼吸支持 防并发症针对性治疗针对
9、性治疗v溶栓治疗v抗血小板治疗v抗凝治疗v降纤治疗v血液稀释 v脑保护v手术治疗 第15页,共60页,编辑于2022年,星期二循证医学显示对急性缺血性卒中循证医学显示对急性缺血性卒中治疗的有效手段治疗的有效手段OR=0.71OR=0.83OR=0.95OR=0.99第16页,共60页,编辑于2022年,星期二 1977年Astrup等阻断大脑中动脉形成脑梗死,发现当rCBF降至15ml/100g/min时,诱发电位活动消失,但细胞外K+活性无改变,如能及时增加rCBF,诱发电位活动可再度出现,因此他们首次提出了缺血半暗暗区(Ischemic Penumbra,I PI P)的概念。缺血半暗区缺
10、血半暗区的概念的概念第17页,共60页,编辑于2022年,星期二 这些细胞在此期内能及时获得再灌注,其中的一些细胞可以获得修复,脑损害减少,神经功能获得改善。如果不能在 此期获得有效的血液供应,脑 细胞就将逐步死亡,随之大量 的细胞毒释放。此时如果再溶 栓,坏死的脑组织获得再灌注,细胞毒被释放反而进一步造成 脑损害。因此,目前已经确认 急性缺血性中风存在一个 治疗时间窗。第18页,共60页,编辑于2022年,星期二MRI对缺血性卒中的诊断价值明显优于CT已为临床所肯定,但发病的超早期(5-6h内)也往往显示不出病变,近来已开始应用于临床的功能性磁共振成像则可为缺血性卒中的早期诊断提供帮助。功能
11、性磁共振成像技术功能性磁共振成像技术第19页,共60页,编辑于2022年,星期二DMRI与与PMRI异常信号之差,认为是半异常信号之差,认为是半影区,共同部分为不可逆损伤的中心区影区,共同部分为不可逆损伤的中心区vDWI:弥散磁共振成像弥散磁共振成像(DMRI)vPWI:灌注磁共振成像灌注磁共振成像(PMRI)vPWI DWI-溶栓治疗溶栓治疗vPWI=DWI-不不溶栓溶栓v PWI DWI-不不溶栓溶栓第20页,共60页,编辑于2022年,星期二 架桥架桥 内膜剥脱内膜剥脱临床常用的治疗方法临床常用的治疗方法 动脉粥样硬化、颅内血管狭窄、血栓形成动脉粥样硬化、颅内血管狭窄、血栓形成动脉粥样硬
12、化、颅内血管狭窄、血栓形成动脉粥样硬化、颅内血管狭窄、血栓形成 脑梗死脑梗死脑梗死脑梗死 内科治疗内科治疗内科治疗内科治疗 血管内治疗血管内治疗血管内治疗血管内治疗 动脉溶栓动脉溶栓动脉溶栓动脉溶栓 PTA/PTASPTA/PTAS 外科手术外科手术外科手术外科手术卒中单元卒中单元溶栓治疗溶栓治疗抗血小板治疗抗血小板治疗降纤治疗降纤治疗?抗凝治疗抗凝治疗?脑保护剂的应用脑保护剂的应用其他治疗手段其他治疗手段第21页,共60页,编辑于2022年,星期二血小板激活通道血小板激活通道血小板激活血小板激活纤维蛋白原纤维蛋白原TxATxA2 2纤维蛋白结合位点纤维蛋白结合位点纤维蛋白结合位点纤维蛋白结合
13、位点ADP凝血酶凝血酶凝血酶凝血酶血小板第22页,共60页,编辑于2022年,星期二抗血小板制剂抗血小板制剂v血栓素 A2 抑制剂乙酰水杨酸(阿司匹林,ASA)v磷酸二酯酶抑制剂潘生丁v糖蛋白(GP)IIb/IIIa 阻滞剂 经静脉:abciximab,eptifibatide,tirofibanvADP-受体拮抗剂氯吡格雷(波立维波立维)噻氯吡啶(抵克力得抵克力得)第23页,共60页,编辑于2022年,星期二GP1b暴露的内皮下胶原花生四烯酸代谢花生四烯酸代谢TXA2ADP肾上腺素凝血酶 Ca2+内皮细胞cAMP前列环素无活性配体-受体GP IIb/IIIa受体(Fig 3)vWF抵克力得抵
14、克力得抵克力得抵克力得氯吡格雷氯吡格雷氯吡格雷氯吡格雷TXA2TXA2ADP肾上腺素5-羟色胺PDGF颗粒释放阿斯匹林阿斯匹林阿斯匹林阿斯匹林纤维蛋白原GP IIb/IIIaGP IIb/IIIa受体拮抗剂受体拮抗剂受体拮抗剂受体拮抗剂潘生丁潘生丁潘生丁潘生丁刺激抑制GP=glycoprotein;PDGF=platelet derived growth factor;vWF=von Willebrand factorcAMP=cyclic adenosine monophosphateADP=adenosine diphosphateTXA2=thromboxane A2第24页,共60页,
15、编辑于2022年,星期二 常用的抗血小板药物(常用的抗血小板药物(1 1)-阿司匹林阿司匹林作用机制:抑制环氧化酶,使血小板膜蛋白乙酰化。花生四烯酸不能被合成TXA2,阻止血小板释放和聚集。第25页,共60页,编辑于2022年,星期二常用的抗血小板药物(常用的抗血小板药物(1)-阿司匹林阿司匹林v1994年 抗血小板治疗协作组回顾数据:145个中心,20000例有动脉硬化的高危人群;结论:减少血管事件发生率27%,降低心血管死亡率18%。不同剂量(160以下、160-325和500mg)的作用几乎相同第26页,共60页,编辑于2022年,星期二 常用的抗血小板药物(常用的抗血小板药物(1)-阿
16、司匹林阿司匹林v1997年 国际卒中试验(IST):36个国家、467所医院、19435例急性缺血性卒中病例;结果:肝素-未显示临床效益阿司匹林-死亡率、复发率降低第27页,共60页,编辑于2022年,星期二常用的抗血小板药物(常用的抗血小板药物(1)-阿司匹林阿司匹林1997年 中国急性急性卒中试验(CAST):27个省市、413家医院、21106例急性缺血性卒中;起病48小时内 160mg/d,用药4周结果:死亡率下降14%,复发1.6%vs2.1%出血性脑卒中略增加,但无显著性第28页,共60页,编辑于2022年,星期二常用的抗血小板药物(常用的抗血小板药物(1)-阿司匹林阿司匹林199
17、8年 爱丁堡欧洲第七届卒中年会:认为急性期使用和二级预防疗效均肯定推荐剂量150-300mg/d,(50-325mg/d,FDA),长期使用第29页,共60页,编辑于2022年,星期二常用的抗血小板药物(1)-阿司匹林副作用:副作用:恶心、呕吐 17.5%消化道出血 2.6%过敏 3.4%第30页,共60页,编辑于2022年,星期二常用的抗血小板药物(常用的抗血小板药物(1)-阿司匹林阿司匹林使用时注意的问题:使用时注意的问题:疗效不与剂量成正比(国外报告最小剂量30mg/d)出血并发症与剂量有关抵抗(20%患者无效)过敏(3.4%患者)为什么要改用其他抗血小板药物?口服注意事项:晚上服用?第
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