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1、药理学总论绪言第1页,共22页,编辑于2022年,星期二第2页,共22页,编辑于2022年,星期二第一章 药理学总论ChapterOneGeneralPrinciples一、药理学的性质与任务二、药物与药理学的发展史三、新药开发与研究第3页,共22页,编辑于2022年,星期二目的与要求目的与要求ll1掌握药理学、药物效应动力学和药物代谢动力学的定义和组成。2了解药理学的性质和研究任务,药物与药理学的发展史,新药的开发与研究。第4页,共22页,编辑于2022年,星期二重点、难点重点、难点l本章的主要重点是通过生动的临床用药事例以及药理学的发展史的讲解,培养和建立学生对药理学的浓厚兴趣,以有利于今
2、后药理学的教学。第5页,共22页,编辑于2022年,星期二 药物(drug)l预防、治疗及诊断疾病的物质l影响器官生理功能和/或细胞代谢的物质Pharmacology Adrugmaybroadlyrefertoanychemicalsubstancewhichisabletoaffectthefunctionsormorphologyofanorganismandisusedinthetreatment,diagnosisorpreventionofdiseases.第6页,共22页,编辑于2022年,星期二 药理学(Pharmacology):药物效应动力学Pharmacodynamics
3、作用,作用原理作用,作用原理(不良反应,不良反应,适应症适应症)药物代谢动力学Pharmacokinetics体内过程(吸收、分布、代谢、排泄)血药浓度随时间变化过程药物与机体相互作用规律药物机体第7页,共22页,编辑于2022年,星期二药物机 体防治作用与不良反应防治作用与不良反应药效学药效学药动学药动学吸收、分布、代谢、排泄吸收、分布、代谢、排泄第8页,共22页,编辑于2022年,星期二学科性质l阐明药物作用、作用机制l提高疗效l新药的开发研制l探索细胞生理、生化病理过程Pharmacology may be defined as thestudy of the interaction o
4、f drugs andorganisms and consists of two basicaspectslpharmacodynamicslpharmacokinetics.学科任务第9页,共22页,编辑于2022年,星期二药理学发展历程金鸡纳树皮奎宁金鸡纳树皮奎宁 鸦片中吗啡鸦片中吗啡 从植物药中从植物药中分离提取纯分离提取纯化有效成分化有效成分 现代药理学现代药理学19世纪初期世纪初期颠茄阿托品颠茄阿托品 药理学发展历程金鸡纳树皮奎宁金鸡纳树皮奎宁 鸦片中吗啡鸦片中吗啡 从植物药中从植物药中分离提取纯分离提取纯化有效成分化有效成分 现代药理学现代药理学19世纪初期世纪初期颠茄阿托品颠茄阿
5、托品 药理学发展历程金鸡纳树皮奎宁金鸡纳树皮奎宁 鸦片中吗啡鸦片中吗啡 从植物药中从植物药中分离提取纯分离提取纯化有效成分化有效成分 现代药理学现代药理学19世纪初期世纪初期颠茄阿托品颠茄阿托品 早期早期医药学医药学知识知识神农本草经神农本草经新修本草新修本草 应用环境中应用环境中的动植物和的动植物和矿物质矿物质 李时珍李时珍本草纲目本草纲目 19世纪末期世纪末期1878年年JN Langley为受体学说的建为受体学说的建立奠定了基础立奠定了基础 实验药理学实验药理学实验研究实验研究 第10页,共22页,编辑于2022年,星期二药理学发展历程20世纪世纪初初 期期发明了磺胺类药、发明了磺胺类药
6、、抗生素等化疗药物抗生素等化疗药物和许多新药和许多新药人工化学合成人工化学合成及化学修饰、及化学修饰、生物活性筛选生物活性筛选 乙酰胆碱受体亚基乙酰胆碱受体亚基 DNA双螺旋结构双螺旋结构 Watson和和Crick Numa 20世纪世纪 中叶起中叶起 20世纪世纪90年年代初至今代初至今为基因与疾病的关系、为基因与疾病的关系、基因治疗方法的研究奠基因治疗方法的研究奠定了基础定了基础基因工程药物面世基因工程药物面世人类基因组计人类基因组计划和后基因组划和后基因组研究研究 第11页,共22页,编辑于2022年,星期二神农本草经收载药物365种l新修本草收载药物884种本草纲目(1596)全书约
7、190万字,共52卷,系统分类收载药物1892种,方剂11000余条,插图1160幅。药物的发现第12页,共22页,编辑于2022年,星期二现代pharmacology:研究水平:器官药理学分子药理学l分支学科交叉学科的形成在化学和实验生理学方法的基础上,建立了实验药理学的整体动物和离体器官研究方法、来源。大量人工合成的化合物在实验动物模型上进行生物活性筛选,导致了很多新药的发明。Return第13页,共22页,编辑于2022年,星期二现代现代pharmacology 1878年Langley出了受体(receptor)概念,为受体学说的建立奠定了基础。20世纪初,化学制药技术的发展,人工化学
8、合成的化合物和化学修饰天然有效成分的产物被视为发展新药的重要来源。第14页,共22页,编辑于2022年,星期二20世纪30年代到50年代是新药发展的鼎盛时期:磺胺类和几种抗生素的发现是药理学发展史上里程碑式的事件,从而创立了化学疗法(chemotherapy)的新概念。1953年Waston和Crick发现了DNA双螺旋结构,奠定了分子生物学大厦决定性的基石。Waston DNA双螺旋结构双螺旋结构第15页,共22页,编辑于2022年,星期二l20世纪90年代初启动的人类基因组计划(humangenomeproject)的研究成果提供了许多关于基因变异与药物个体效应之间存在相互关系的证据。人类
9、基因组计划和基因组药理学l基因多态性与药物作用的个体差异的关系的研究,正在形成一门新的药理学分支学科,即基因组药理学(genomicpharmacology)。第16页,共22页,编辑于2022年,星期二l应用DNA重组技术生产的基因工程药物(geneticengineeringdrugs)正以极快的速度推向临床,已经上市的产品有重组链激酶、人胰岛素、人生长素、干扰素类及白介素类等。l展望未来,pharmacology将面临前所未有的机遇,为人类的健康事业做出前所未有的贡献。基因工程药物基因工程药物第17页,共22页,编辑于2022年,星期二 新药研究程序一、临床前研究药学研究:工艺路线、理化
10、性质、质量标准、稳定性药效学研究毒理学研究二、临床研究一期临床二期临床三期临床l实行药品注册管理办法第18页,共22页,编辑于2022年,星期二药理学的学习方法l1.提倡适当复习和浏览相关学科的书籍。提倡适当复习和浏览相关学科的书籍。l2.应用应用“对比学习法对比学习法”,以,以“代表药代表药”为纲要,相互为纲要,相互比较同类药物的作用特点和异同。比较同类药物的作用特点和异同。l3.机体功能动态平衡调节的整体性以及双重性。机体功能动态平衡调节的整体性以及双重性。l4.对不良反应的学习,按分类理解与把握分寸。对不良反应的学习,按分类理解与把握分寸。l5.培养学习兴趣,尽量提高自学能力、阅读速度和
11、学培养学习兴趣,尽量提高自学能力、阅读速度和学习效率。习效率。l6.善于应用各种资源和早期接触接临床。善于应用各种资源和早期接触接临床。第19页,共22页,编辑于2022年,星期二教材和参考书教材和参考书l教材:实用药理基础,张虹主编,化学工业出版l参考书:1Thebasicandclinicalpharmacology,9thedition,editedbyKatzung,2001。2Thepharmacologicalbasisoftherapeutics,10thedition,editedbyGoodman&Gilman,2001。3Pharmacology,4thedition,editedbyRangandDale,1999。4药理学七年制教材,杨世杰主编,人民卫生出版社。5药理学五年制教材(第6版),杨宝峰主编,人民卫生出版社。第20页,共22页,编辑于2022年,星期二l1什么是药物?l2什么是Pharmacology?其组成部分有那些?3药动学和药效学的定义?复习思考题 第21页,共22页,编辑于2022年,星期二第22页,共22页,编辑于2022年,星期二
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