药物动力学试验幻灯片.ppt

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1、药物动力学试验第1页，共10页，编辑于2022年，星期二通过静脉注射给药氨茶碱后血药浓度的测定，掌握药物动力学实验的基本方法。目的要求：目的要求：第2页，共10页，编辑于2022年，星期二实验内容：实验内容：茶碱是临床常用的平喘药物，其治疗指数窄（1020g/ml），是需要进行治疗药物监测的常见药物之一。本实验采用双波长紫外分光光度法测定静脉注射氨茶碱后的血药浓度,然后根据血药浓度时间数据计算药物动力学参数。第3页，共10页，编辑于2022年，星期二1 1 材料与方法材料与方法1.1 1.1 药品与试剂药品与试剂氨茶碱注射液，茶碱片，茶碱标准品（中国生物制品鉴定所），0.1 mol/L HCl

2、溶液，5%异丙醇氯仿液，0.1 mol/L NaOH溶液。1.2 1.2 动物动物雄性SD大鼠，体重300g左右。1.3 1.3 仪器仪器751型紫外分光光度计，离心机等。第4页，共10页，编辑于2022年，星期二1.4 1.4 实验方法实验方法1.4.1 1.4.1 血样制备：血样制备：大鼠1只，乙醚麻醉后进行股静脉和股动脉插管，股静脉插管用于氨茶碱的静脉给药，股动脉插管用于采血。给大鼠静脉注射氨茶碱25mg/kg，分别在给药之前和给药后0.5、1、2、3、4、6、8、12、18和24小时取血1ml，肝素钠抗凝，3500rmin离心10分钟，取血浆备用。第5页，共10页，编辑于2022年，星

3、期二1.4.2 1.4.2 紫外分光光度法测定大鼠血浆中茶碱浓紫外分光光度法测定大鼠血浆中茶碱浓度：度：取0.5ml血浆，加入0.1mol/L HCl 0.2ml混合，用含5%异丙醇氯仿液5ml振荡提取，离心（10min）后，吸取下层氯仿液4ml，用0.1mol/L NaOH 4ml反提，离心（5min），取上清液3ml，用751型分光光度计在274nm和298nm波长处测定。A=（A274A298）。第6页，共10页，编辑于2022年，星期二第7页，共10页，编辑于2022年，星期二2 2 结果结果2.1 2.1 茶碱在血清中的标准曲线茶碱在血清中的标准曲线茶碱的标准浓茶碱的标准浓度度4g/

4、mL4g/mL8g/mL8g/mL12g/mL12g/mL16g/mL16g/mL20g/mL20g/mLA A2742740.4010.4010.4960.4960.4550.4550.5550.5550.5140.514A A2982980.0730.0730.1380.1380.0820.0820.1620.1620.1050.105A A（A A274274A A298298）0.3280.3280.3680.3680.3730.3730.3930.3930.4090.409茶碱的标准浓度及其吸收度茶碱的标准浓度及其吸收度茶碱的标准曲线为：茶碱的标准曲线为：Y Y 0.0049X 0.0049X 0.3131(R=0.9921)0.3131(R=0.9921)第8页，共10页，编辑于2022年，星期二2.2 2.2 样品测定结果样品测定结果在大鼠血浆中茶碱的浓度在大鼠血浆中茶碱的浓度组组采采 血血 时时 间间0h0.5 h1 h2 h3 h4 h6 h8 h12 h 18 h 24 h吸吸光光度度血血药药浓浓度度第9页，共10页，编辑于2022年，星期二2.3 2.3 药动学参数的计算：药动学参数的计算：消除速度常数：生物半衰期：表观分布容积：AUC：第10页，共10页，编辑于2022年，星期二