血栓与止血幻灯片.ppt
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1、血栓与止血第1页,共82页,编辑于2022年,星期二生理性止血机制生理性止血机制 o血管壁止血机制血管壁止血机制 o血小板止血机制血小板止血机制 o凝血机制凝血机制 o抗凝机制抗凝机制 o纤溶机制纤溶机制 福建省临床检验中心第2页,共82页,编辑于2022年,星期二血管壁的止血机制血管壁的止血机制 o正常血管壁的结构:正常血管壁的结构:o内膜层:内皮细胞、基底膜内膜层:内皮细胞、基底膜o中膜层:弹力纤维、平滑肌、胶原中膜层:弹力纤维、平滑肌、胶原o外膜层:结缔组织外膜层:结缔组织 福建省临床检验中心第3页,共82页,编辑于2022年,星期二血管壁的止血机制血管壁的止血机制 血管受损时:血管受损
2、时:o血管平滑肌收缩,血流减慢,血小板易粘附、聚集。血管平滑肌收缩,血流减慢,血小板易粘附、聚集。o内皮细胞内皮细胞vWF,使血小板粘附于内皮细胞下胶原。,使血小板粘附于内皮细胞下胶原。o血小板血小板TX A2、5-HT血管收缩血管收缩 内皮细胞内皮细胞内皮素内皮素ET1、血管紧张素、血管紧张素血管收缩血管收缩o胶原激活胶原激活,启动内源性凝血系统,启动内源性凝血系统纤维蛋白纤维蛋白o释放释放TF,启动外源性凝血系统,启动外源性凝血系统纤维蛋白纤维蛋白o局部血粘度增高。局部血粘度增高。福建省临床检验中心第4页,共82页,编辑于2022年,星期二血小板的止血机制血小板的止血机制 o血小板的结构:
3、血小板的结构:o血小板:糖蛋白、磷脂血小板:糖蛋白、磷脂o血小板颗粒:致密颗粒、血小板颗粒:致密颗粒、颗粒、溶酶体颗粒、溶酶体o血小板管道系统:开放管道、致密管道血小板管道系统:开放管道、致密管道o血小板骨架蛋白:肌动蛋白、微管蛋白血小板骨架蛋白:肌动蛋白、微管蛋白 福建省临床检验中心第5页,共82页,编辑于2022年,星期二血小板的止血机制血小板的止血机制 o血管受损或受刺激时:血管受损或受刺激时:o血小板活性反应:血小板活性反应:粘附粘附 变形变形 释放反应释放反应 聚集反应聚集反应 福建省临床检验中心第6页,共82页,编辑于2022年,星期二血小板的止血机制血小板的止血机制 o第一相聚集
4、第一相聚集:可逆的可逆的ovWF介导,介导,GPb-粘附于胶原组织(粘粘附于胶原组织(粘附反应)附反应)o血小板粘附血小板粘附:血小板粘附在血管破损处血小板粘附在血管破损处oFg介导,介导,GPb/a相互粘附相互粘附/聚集(聚聚集(聚集反应)集反应)o血小板聚集血小板聚集:血小板与血小板之间发生粘附血小板与血小板之间发生粘附 福建省临床检验中心第7页,共82页,编辑于2022年,星期二血小板的止血机制血小板的止血机制o第二相聚集第二相聚集:不可逆的,白色血栓,初期止不可逆的,白色血栓,初期止血屏障血屏障o血小板释放反应:(起动)红细胞的血小板释放反应:(起动)红细胞的ADP、形成的凝血酶形成的
5、凝血酶o颗粒:颗粒:ADP、ATP、5-HT、抗纤溶酶、抗纤溶酶o颗粒:颗粒:PF4、-TG、P-选择素、选择素、PDGF、TSP、Fg、vWFo 以上物质,加速血小板的聚集、变性。以上物质,加速血小板的聚集、变性。福建省临床检验中心第8页,共82页,编辑于2022年,星期二血小板的止血机制血小板的止血机制o血小板促凝活性(血小板促凝活性(PPA)功能:)功能:磷脂酰丝氨酸(磷脂酰丝氨酸(PS),),PF3+凝血酶原酶、凝血酶形成凝血酶原酶、凝血酶形成o血小板血块收缩功能:血小板血块收缩功能:TXA2、5-HT血管收缩血管收缩 血小板收缩蛋白血小板收缩蛋白(肌动蛋白、肌球蛋白肌动蛋白、肌球蛋白
6、)纤纤维蛋白网收缩维蛋白网收缩 福建省临床检验中心第9页,共82页,编辑于2022年,星期二血液凝固机制血液凝固机制o凝血因子凝血因子:12个个,表示表示(缺缺)o除除F外,余均为蛋白质;外,余均为蛋白质;o除除TF外,余均存在于血浆。外,余均存在于血浆。福建省临床检验中心第10页,共82页,编辑于2022年,星期二血液凝固机制血液凝固机制o国际名称国际名称 常用名称常用名称 半衰期半衰期 活性型活性型 血浆浓度血浆浓度 维持浓度维持浓度 (小时)(小时)(mg/L)(%)o 纤维蛋白原纤维蛋白原 90 纤维蛋白纤维蛋白 20004000 50-60 o 凝血酶原凝血酶原 4896 凝血酶凝血
7、酶 100200 40 o 组织因子组织因子 0 o 钙离子钙离子(mEq/L)90100 o 易变因子易变因子 1215 a 510 5-10 o 稳定因子稳定因子 68 a 0.52 5-10 o 抗血友病球蛋白抗血友病球蛋白 812 a 0.1 30 o 血浆凝血活酶成分血浆凝血活酶成分 1224 a 5 30 o Stuart因子因子 4872 a 68 6-10 o 血浆凝血激酶先质血浆凝血激酶先质 4884 a 46 20-30 o 接触因子接触因子 4852 a 30 0 o 纤维蛋白稳定因子纤维蛋白稳定因子 72120 a 29 1 o 激肽释放酶原激肽释放酶原(PK)35 激
8、肽释放酶激肽释放酶 1.55o 高分子激肽原高分子激肽原(HMWKg)144 缓激肽缓激肽 7福建省临床检验中心第11页,共82页,编辑于2022年,星期二血液凝固机制血液凝固机制o凝血过程:凝血过程:o第一期第一期:凝血活酶凝血活酶/凝血酶原酶形成期凝血酶原酶形成期o第二期第二期:凝血酶形成期凝血酶形成期o第三期第三期:纤维蛋白形成期纤维蛋白形成期福建省临床检验中心第12页,共82页,编辑于2022年,星期二血液凝固机制血液凝固机制o凝血途径:凝血途径:o内源性凝血途径内源性凝血途径(ICP):因子因子开始开始,反应缓反应缓慢慢(510min)o外源性凝血途径外源性凝血途径(ECP):组织因
9、子开始组织因子开始,反应反应快快(15s)o凝血共同途径凝血共同途径(CCP):凝血酶原酶形成后凝血酶原酶形成后 福建省临床检验中心第13页,共82页,编辑于2022年,星期二凝血过程凝血过程第14页,共82页,编辑于2022年,星期二血液凝固机制血液凝固机制o内外两种凝血途径不能截然分开:内外两种凝血途径不能截然分开:oa能激活能激活oaa激肽酶参与了激肽酶参与了的激活的激活o组织因子存在于血管内外组织因子存在于血管内外 福建省临床检验中心第15页,共82页,编辑于2022年,星期二血液凝固机制血液凝固机制oFa的功能:的功能:o使纤维蛋白原转变为纤维蛋白单体使纤维蛋白原转变为纤维蛋白单体o
10、激活激活F,Fa使可溶性纤维蛋白单使可溶性纤维蛋白单体体(sFM)发生交联,形成不溶性的稳定的纤发生交联,形成不溶性的稳定的纤维蛋白。维蛋白。o激活血小板激活血小板o激活激活F、F、F、F和纤溶酶原和纤溶酶原 福建省临床检验中心第16页,共82页,编辑于2022年,星期二血液凝固机制血液凝固机制o凝血和血块退缩凝血和血块退缩o白色血栓白色血栓:血小板血栓血小板血栓 o红色血栓红色血栓:激活凝血系统激活凝血系统(Fg,RBC,WBC)o血块退缩血块退缩:血块收缩蛋白血块收缩蛋白(血小板释放血小板释放,加强加强止血止血)/(血小板收缩蛋白)(血小板收缩蛋白)福建省临床检验中心第17页,共82页,编
11、辑于2022年,星期二抗凝血机制抗凝血机制 o细胞抗凝系统细胞抗凝系统:单核单核-吞噬细胞系统和肝细胞的吞噬作用吞噬细胞系统和肝细胞的吞噬作用 对促凝物质、被激活的凝血蛋白进行摄取、对促凝物质、被激活的凝血蛋白进行摄取、吞噬、灭活、清除吞噬、灭活、清除o体液抗凝系统体液抗凝系统:内源性凝血的抗凝体系内源性凝血的抗凝体系 外源性凝血的抑制因子外源性凝血的抑制因子 福建省临床检验中心第18页,共82页,编辑于2022年,星期二抗凝血机制抗凝血机制o内源性凝血的抗凝体系:内源性凝血的抗凝体系:o丝氨酸蛋白酶抑制因子:丝氨酸蛋白酶抑制因子:因子因子 抑制对象抑制对象 AT-:a,a,a,a,a 50-
12、67%HC:a,a 2-M:a,激肽酶激肽酶,纤溶酶纤溶酶,a,a 1-AT:a,a,a,激肽酶激肽酶 2-PI:纤溶酶:纤溶酶,激肽酶激肽酶,a,a,a,a C1INH:C1,激肽酶激肽酶,a,a福建省临床检验中心第19页,共82页,编辑于2022年,星期二抗凝血机制抗凝血机制o 蛋白蛋白C(PC)抗凝系统抗凝系统:PC、PS、TM、APCI、PZ,依赖,依赖VitK a PS 灭活灭活a,a PCAPC a+TM 激活纤溶系统激活纤溶系统 APCI PZ+ZPI+FaFa-ZPI-PZ复合物复合物 灭活灭活Fa 福建省临床检验中心第20页,共82页,编辑于2022年,星期二抗凝血机制抗凝血
13、机制o外源性凝血的抑制因子:外源性凝血的抑制因子:组织因子途径抑制物(组织因子途径抑制物(TFPI)TFPI-1:抑制:抑制Fa、Fa的作用的作用 TFPI-2:抑制其他丝氨酸蛋白酶和胰蛋白:抑制其他丝氨酸蛋白酶和胰蛋白酶的作用酶的作用 福建省临床检验中心第21页,共82页,编辑于2022年,星期二纤维蛋白溶解系统的作用纤维蛋白溶解系统的作用 凝血生成的纤维蛋白被溶解称为纤维蛋凝血生成的纤维蛋白被溶解称为纤维蛋白溶解(纤溶),纤维蛋白溶解酶(纤溶酶)白溶解(纤溶),纤维蛋白溶解酶(纤溶酶)为一种肽链内断酶,是具有丝氨酸残基的丝为一种肽链内断酶,是具有丝氨酸残基的丝氨酸蛋白酶,以纤溶酶原的形式存
14、在于血液氨酸蛋白酶,以纤溶酶原的形式存在于血液中,无纤溶活性。中,无纤溶活性。福建省临床检验中心第22页,共82页,编辑于2022年,星期二纤维蛋白溶解系统的作用纤维蛋白溶解系统的作用 PA 溶解溶解Fg,Fb 纤溶酶原纤溶酶原纤溶酶纤溶酶 分解分解,激活激肽系统激活激肽系统,补体系统补体系统 PAI 抑制血小板粘附抑制血小板粘附,聚集聚集 PI 福建省临床检验中心第23页,共82页,编辑于2022年,星期二纤维蛋白溶解系统的作用纤维蛋白溶解系统的作用o液相纤溶液相纤溶:在血液循环中发生的纤溶在血液循环中发生的纤溶,可因抗纤溶酶与纤可因抗纤溶酶与纤溶酶结合失去纤溶活性。溶酶结合失去纤溶活性。o
15、固相纤溶固相纤溶:在纤维蛋白中发生的纤溶在纤维蛋白中发生的纤溶,不易受抗纤溶酶的不易受抗纤溶酶的影响。影响。福建省临床检验中心第24页,共82页,编辑于2022年,星期二纤维蛋白溶解系统的作用纤维蛋白溶解系统的作用纤溶因子的溶血栓作用:纤溶因子的溶血栓作用:o内激活途径内激活途径o外激活途径:外激活途径:t-PA、u-PAo外源性激活途径外源性激活途径福建省临床检验中心第25页,共82页,编辑于2022年,星期二纤维蛋白溶解系统的作用纤维蛋白溶解系统的作用 内激活途径内激活途径:胶原组织胶原组织 激肽酶原激肽酶原 a 凝血酶凝血酶 激肽酶激肽酶 a 纤溶酶原纤溶酶原(PLG)纤溶酶纤溶酶(PL
16、)福建省临床检验中心第26页,共82页,编辑于2022年,星期二纤维蛋白溶解系统的作用纤维蛋白溶解系统的作用o外激活途径外激活途径:o组织型纤溶酶原激活物组织型纤溶酶原激活物(t-PA):血管内皮细胞合成和释放血管内皮细胞合成和释放o尿激酶型纤溶酶原激活物尿激酶型纤溶酶原激活物(u-PA):肾小球和内皮细胞合成和释放肾小球和内皮细胞合成和释放 福建省临床检验中心第27页,共82页,编辑于2022年,星期二纤维蛋白溶解系统的作用纤维蛋白溶解系统的作用o外源性激活途径外源性激活途径 外源性药物:外源性药物:链激酶链激酶(SK)尿激酶尿激酶(UK)葡萄球菌激酶葡萄球菌激酶(SaK)重组重组t-PA福
17、建省临床检验中心第28页,共82页,编辑于2022年,星期二纤维蛋白溶解系统的作用纤维蛋白溶解系统的作用o纤溶系统的抑制因子纤溶系统的抑制因子 纤溶酶原激活物抑制因子纤溶酶原激活物抑制因子(PAI):PAI-1:灭活:灭活t-PA、u-PA 2-AP:与:与PL形成复合物形成复合物(PAP)其他:其他:PAI-2、C1INA、2-M 纤溶酶抑制因子纤溶酶抑制因子:1-PI、2-M 福建省临床检验中心第29页,共82页,编辑于2022年,星期二纤维蛋白溶解系统的作用纤维蛋白溶解系统的作用纤维蛋白原降解产物纤维蛋白原降解产物(FDP):Fg PL X+A+B+C+H PL Y+D PL E sFM
18、C:X,Y,E,D,A,B,C,H 福建省临床检验中心第30页,共82页,编辑于2022年,星期二血管壁检测血管壁检测-出血时间出血时间*o原理:在一定条件下,皮肤毛细血管刺破后血液自然原理:在一定条件下,皮肤毛细血管刺破后血液自然流出到自然停止所需时间。受流出到自然停止所需时间。受PLT数量和功能及毛细血数量和功能及毛细血管通透性和脆性影响,凝血因子影响较小。管通透性和脆性影响,凝血因子影响较小。o参考值:参考值:TBT:6.92.1min,超,超9min异常。异常。o临床意义:延长:临床意义:延长:PLT明显减少,原、继紫;明显减少,原、继紫;PLT功能异常,无力症、巨大症;功能异常,无力
19、症、巨大症;因子严重缺乏,因子严重缺乏,vWD、DIC;血管异常,遗传性出血性毛细血管扩张血管异常,遗传性出血性毛细血管扩张症;症;药物干扰,乙酰水杨酸。药物干扰,乙酰水杨酸。o缩短:血栓前状态或血栓性疾病,心脑血管病、缩短:血栓前状态或血栓性疾病,心脑血管病、DIC、妊高症。、妊高症。o备注:敏感性、特异性差,临床价值有限。备注:敏感性、特异性差,临床价值有限。福建省临床检验中心第31页,共82页,编辑于2022年,星期二血管壁检测血管壁检测-束臂试验束臂试验*o原理:手臂加压,血流受阻,毛细血管负荷原理:手臂加压,血流受阻,毛细血管负荷,观察出血,观察出血点数。与其结构和功能、点数。与其结
20、构和功能、PLT数量和质量及数量和质量及vWF等有关。等有关。o参考值:参考值:5cm圈出血点数:圈出血点数:男男5,女、儿童,女、儿童10 o临床意义:增加:临床意义:增加:血管壁结构和功能缺陷:遗传性出血管壁结构和功能缺陷:遗传性出血性毛细血管扩张症,过敏性紫癜;血性毛细血管扩张症,过敏性紫癜;血小板数量和功血小板数量和功能异常:原发性能异常:原发性/继发性继发性PLT减少症、减少症、PLT增多症、先增多症、先天性天性/获得性其获得性其PLT功能缺陷症;功能缺陷症;vWD;其他:其他:高血压、糖尿病、高血压、糖尿病、VitC缺乏、肝硬化、某些药物。缺乏、肝硬化、某些药物。福建省临床检验中心
21、第32页,共82页,编辑于2022年,星期二血管壁检测血管壁检测-vWF:AgvWF:Ag o原理:原理:免疫火箭电泳法,在琼脂糖凝胶板上形成抗原免疫火箭电泳法,在琼脂糖凝胶板上形成抗原-抗抗体火箭样沉淀峰。体火箭样沉淀峰。ELISA。o参考值:免疫火箭电泳法:参考值:免疫火箭电泳法:94.1%32.5%ELISA:70%-150%o临床意义:临床意义:o减低:减低:vWD,诊断,诊断vWD及其分型的指标之一。及其分型的指标之一。o增高:增高:血栓性疾病,心梗、心绞痛、脑血管病;血栓性疾病,心梗、心绞痛、脑血管病;肾脏疾病,急、慢性肾炎;肾脏疾病,急、慢性肾炎;其他,妊高症、糖尿病。其他,妊高
22、症、糖尿病。福建省临床检验中心第33页,共82页,编辑于2022年,星期二血管壁检测血管壁检测-vWF:AvWF:Ao原理:血管性血友病因子活性,待检血浆加入针对原理:血管性血友病因子活性,待检血浆加入针对vWF的血小板结合位点的血小板结合位点(GPIb受体受体)的胶乳单抗,胶的胶乳单抗,胶乳颗粒与乳颗粒与vWF聚集。聚集。o参考值:参考值:O型血人:型血人:38%125.2%其他血型人:其他血型人:49.2%-169.7%o临床意义:临床意义:o结合结合vWF:Ag、F:C检测,用于检测,用于vWD分型诊断。分型诊断。福建省临床检验中心第34页,共82页,编辑于2022年,星期二血管壁检测血
23、管壁检测-6-keto-PGF6-keto-PGF1a1a o原理:血浆原理:血浆6-酮酮-前列腺素前列腺素F1a测定,测定,ELISA法法o参考值:参考值:22.96.3mg/Lo临床意义:是血管内皮细胞的抗凝指标之一,临床意义:是血管内皮细胞的抗凝指标之一,并由其合成和分泌,有抗血小板聚集和扩张并由其合成和分泌,有抗血小板聚集和扩张血管的作用,起抗凝作用。血管的作用,起抗凝作用。o减少:血栓性疾病:糖尿病、心梗、心绞痛、减少:血栓性疾病:糖尿病、心梗、心绞痛、脑血管病、肿瘤转移、肾小球病变、周围血脑血管病、肿瘤转移、肾小球病变、周围血管血栓形成。管血栓形成。福建省临床检验中心第35页,共8
24、2页,编辑于2022年,星期二血管壁检测血管壁检测-TM:AgTM:Ag o原理:血浆凝血酶调节蛋白抗原原理:血浆凝血酶调节蛋白抗原 测定采用放射免疫法测定采用放射免疫法o参考值:参考值:20-35g/L o临床意义:是血管内皮细胞的抗凝指标之一,临床意义:是血管内皮细胞的抗凝指标之一,并表达其表面,与循环血液中的凝血酶形成并表达其表面,与循环血液中的凝血酶形成1:1复合物。复合物。o增高:见于血栓性疾病:糖尿病、心梗、脑增高:见于血栓性疾病:糖尿病、心梗、脑血栓、深静脉血栓、血栓、深静脉血栓、SLE、DIC、血栓性血、血栓性血小板减少性紫癜。小板减少性紫癜。福建省临床检验中心第36页,共82
25、页,编辑于2022年,星期二血小板检测血小板检测-PLTPLT计数计数*o原理:利用血细胞计数板直接计数,计算后原理:利用血细胞计数板直接计数,计算后得出。寿命得出。寿命7-10天,天,70%置血流,置血流,30%置脾。置脾。o参考值:参考值:100-300*109/L o临床意义:减少:临床意义:减少:生成障碍,再障、白血生成障碍,再障、白血病、巨幼贫、骨纤;病、巨幼贫、骨纤;破坏或消耗亢进,原破坏或消耗亢进,原紫、紫、DIC、SLE;分布异常,脾肿大。分布异常,脾肿大。o增多:增多:原发性:骨髓增生性疾病,慢粒、原发性:骨髓增生性疾病,慢粒、真红,真红,反应性:急、慢性炎症、缺铁贫反应性:
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