血脂基础知识终稿幻灯片.ppt

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1、血脂基础知识终稿第1页，共161页，编辑于2022年，星期三血脂是什么？血脂是什么？血脂是指血中所含脂质的总称，其中主要包括胆固醇胆固醇和甘油三酯。脂蛋白是什么？脂蛋白是什么？胆固醇、甘油三酯、磷脂和蛋白质组合在一起，形成易溶于水的复合物，叫做脂蛋白。第2页，共161页，编辑于2022年，星期三胆固醇胆固醇磷磷 脂脂载脂蛋白载脂蛋白胆固醇酯胆固醇酯甘油三酯甘油三酯ECB-100脂蛋白结构图脂蛋白结构图第3页，共161页，编辑于2022年，星期三超速离心法分类（常用）超速离心法分类（常用）高密度脂蛋白（高密度脂蛋白（HDL）低密度脂蛋白（低密度脂蛋白（LDL）中间密度脂蛋白中间密度脂蛋白（IDL

2、IDL）极低密度脂蛋白（极低密度脂蛋白（VLDL）乳糜微粒（乳糜微粒（CM）血浆脂蛋白分类血浆脂蛋白分类颗颗粒粒大大小小密密度度大大小小第4页，共161页，编辑于2022年，星期三0.951.0061.021.101.101.2020406080100密度密度(g/ml)直径直径(nm)(nm)VLDL510VLDL残粒残粒IDLVLDL乳糜乳糜残粒残粒HDL3HDL2乳糜乳糜微粒微粒LDLLp(a)sLDL血浆脂蛋白分类血浆脂蛋白分类第5页，共161页，编辑于2022年，星期三脂蛋白的类型和成分脂蛋白的类型和成分成分成分胆固醇胆固醇甘油三酯甘油三酯磷脂磷脂蛋白质蛋白质CM5%90%4%1%V

3、LDL13%65%12%10%LDL43%10%22%25%HDL18%2%0%50%脂蛋白的类型和成分脂蛋白的类型和成分第6页，共161页，编辑于2022年，星期三血脂是有害的吗？血脂是有害的吗？能量储存能量储存能量产生能量产生甾体激素合成甾体激素合成甾体激素合成甾体激素合成细胞膜细胞膜细胞膜细胞膜胆酸胆酸胆酸胆酸甘油三酯甘油三酯胆固醇胆固醇血脂在维持人体正常生理活动中发挥重要作用血脂在维持人体正常生理活动中发挥重要作用,一定范围内的血脂非一定范围内的血脂非但无害，而且是我们人体所必需的基本物质。但无害，而且是我们人体所必需的基本物质。血脂升高固然可能引发心脑血管疾病，但过低的甘油三酯和胆固

4、醇也是有害的，血脂太低血脂升高固然可能引发心脑血管疾病，但过低的甘油三酯和胆固醇也是有害的，血脂太低可见于一些慢性消耗性疾病的晚期。可见于一些慢性消耗性疾病的晚期。第7页，共161页，编辑于2022年，星期三血脂的来源和出路血脂的来源和出路血脂的来源：一是食物，二是体内的合成。血脂的来源：一是食物，二是体内的合成。其中甘油三酯大部分来源于食物，小部分自身合成；胆固醇其中甘油三酯大部分来源于食物，小部分自身合成；胆固醇则正好相反，主要靠自身合成，小部分来源于食物。则正好相反，主要靠自身合成，小部分来源于食物。血脂的出路：血脂的出路：甘油三酯：大部分储存于腹部、皮下和肌肉间的脂肪组织中；甘油三酯：

5、大部分储存于腹部、皮下和肌肉间的脂肪组织中；产生人体活动需要的能量，以满足生命活动和体育运动的产生人体活动需要的能量，以满足生命活动和体育运动的需要。需要。胆固醇：遍布全身各处，是所有组织、器官的细胞组成成分。胆固醇：遍布全身各处，是所有组织、器官的细胞组成成分。正常情况下，过多的胆固醇可经肝脏代谢，并以胆汁酸的形正常情况下，过多的胆固醇可经肝脏代谢，并以胆汁酸的形式排至肠道，最终排出体外。式排至肠道，最终排出体外。第8页，共161页，编辑于2022年，星期三血脂化验单中的常见术语血脂化验单中的常见术语(1)TC:(1)TC:这是总胆固醇这是总胆固醇(Total Cholesterol)(To

6、tal Cholesterol)的英文缩写的英文缩写,它代表的是它代表的是血中所有的胆固醇。血中所有的胆固醇。(2)TG:(2)TG:这是甘油三酯这是甘油三酯(Triglyceride)(Triglyceride)英文的缩写英文的缩写,代表了血中所有甘油三酯的代表了血中所有甘油三酯的含量。含量。(3)LDL-C:(3)LDL-C:这是低密度脂蛋白这是低密度脂蛋白-胆固醇胆固醇(Low Density Lipoprotein-(Low Density Lipoprotein-Cholesterol)Cholesterol)的英文缩写。低密度脂蛋白中含有较高的胆固醇，因的英文缩写。低密度脂蛋白中含

7、有较高的胆固醇，因此是一项目前最受重视的血脂指标。此是一项目前最受重视的血脂指标。(4)HDL-C:(4)HDL-C:这是高密度脂蛋白这是高密度脂蛋白-胆固醇（胆固醇（High Density Lipoprotein-High Density Lipoprotein-CholesterolCholesterol）的英文缩写，反映血中高密度脂蛋白的浓度。高密度脂蛋白）的英文缩写，反映血中高密度脂蛋白的浓度。高密度脂蛋白是一项比较特殊的指标，它升高是一件好事，而过低则会增加心血管病的危是一项比较特殊的指标，它升高是一件好事，而过低则会增加心血管病的危险性。险性。第9页，共161页，编辑于2022年

8、，星期三什么是总胆固醇（什么是总胆固醇（TC）胆固醇可以说是一种“油”，是不溶于水的物质，胆固醇都必须与一种叫做载脂蛋白的蛋白质和磷脂相结合后，才能在血液中自由流动。胆固醇与载脂蛋白和磷脂结合后生成各种脂蛋白。因此，所谓的总胆固醇（TC）就是各种脂蛋白含有的胆固醇的总和。通常 TC=LDL-C+HDL-C+VLDL-C。正常情况下，人体对胆固醇的吸收、合成以及代谢处于相对平衡状态，保障机体正常生理功能的需要。胆固醇过多逐渐沉积动脉血管壁内使动脉壁表面粗糙、增厚血栓形成血管腔狭窄心脏和大脑的供血减少或中断 冠心病和中风。第10页，共161页，编辑于2022年，星期三什么是甘油三酯（什么是甘油三酯

9、（TG）血中甘油三酯（TG）与胆固醇一样，也都是存在于各种脂蛋白中。而血甘油三酯则是所有脂蛋白中的甘油三酯总和。甘油三酯是人体主要的能量储存库。甘油三酯过多脂肪细胞功能改变和血液粘稠度增加增加患冠心病的危险性，还会引起急性胰腺炎。第11页，共161页，编辑于2022年，星期三什么是低密度脂蛋白什么是低密度脂蛋白-胆固醇胆固醇(LDL-C)(LDL-C)血液中60到70的胆固醇存在于LDL中。所以，LDL-C升高常同时有TC增高。是“有害的胆固醇”体内多余的LDL易沉积在动脉的管壁，会引起严重的动脉粥样硬化病变。第12页，共161页，编辑于2022年，星期三什么是高密度脂蛋白什么是高密度脂蛋白-

10、胆固醇（胆固醇（HDL-CHDL-C）HDL是一种独特的脂蛋白，具有明确的抗动脉粥样硬化的作用。HDL可以将动脉粥样硬化血管壁内的胆固醇“吸出”，并运输到肝脏进行代谢清除。因此，HDL通常被称为“有益的胆固醇”。第13页，共161页，编辑于2022年，星期三什么是血脂什么是血脂血脂异常的危害血脂异常的危害血脂异常的治疗血脂异常的治疗第14页，共161页，编辑于2022年，星期三高血脂被视为高血脂被视为“隐性杀手隐性杀手”高脂血症对身体的损害是一个缓慢的、逐渐加重的隐匿过程。高脂血症本身多无明显的症状，不做血脂化验很难被发现。高脂血症可引起动脉粥样硬化，其显著特征为：慢性进展 急性发作 全程炎症

11、因此，人们形象地把高血脂称为“隐性杀手”。第15页，共161页，编辑于2022年，星期三高血脂可导致动脉粥样硬化斑块的形成高血脂可导致动脉粥样硬化斑块的形成内皮细胞平滑肌细胞弹性纤维泡沫细胞第16页，共161页，编辑于2022年，星期三内皮细胞损伤后，内皮细胞损伤后，LDLLDLC C经氧化经氧化形成氧化形成氧化 LDL LDLC,C,并引起一系列并引起一系列炎性反应，造成炎性反应，造成脂质条纹的形成脂质条纹的形成和平滑肌细胞的和平滑肌细胞的移行。移行。平滑肌平滑肌移行移行泡沫细泡沫细胞形成胞形成T细胞细胞激活激活血小板血小板粘附聚集粘附聚集白细胞白细胞粘附侵入粘附侵入动脉粥样硬化进程一：脂质

12、条纹的形成动脉粥样硬化进程一：脂质条纹的形成Reproduced with permission from Rose R.N Engl J Med.1999;340:115-126.第17页，共161页，编辑于2022年，星期三动脉粥样硬化进程二：斑块的形成动脉粥样硬化进程二：斑块的形成坏死核心形成坏死核心形成巨噬细胞聚集巨噬细胞聚集纤维帽形成纤维帽形成脂质条纹进展脂质条纹进展为进一步的损为进一步的损伤：坏死的核伤：坏死的核心覆盖着纤维心覆盖着纤维帽，形成动脉帽，形成动脉粥样硬化斑块粥样硬化斑块Reproduced with permission from Rose R.N Engl J Me

13、d.1999;340:115-126.第18页，共161页，编辑于2022年，星期三动脉粥样硬化进程三：斑块的破裂动脉粥样硬化进程三：斑块的破裂斑块破裂斑块破裂薄纤维帽薄纤维帽斑块微血管出血斑块微血管出血薄纤维帽破裂，薄纤维帽破裂，造成斑块溃疡造成斑块溃疡和血栓形成和血栓形成第19页，共161页，编辑于2022年，星期三正常正常正常正常脂肪条纹脂肪条纹脂肪条纹脂肪条纹纤维斑块纤维斑块纤维斑块纤维斑块动脉粥样斑块动脉粥样斑块动脉粥样斑块动脉粥样斑块斑块破裂斑块破裂斑块破裂斑块破裂/血栓形成血栓形成血栓形成血栓形成急性心肌梗死急性心肌梗死急性心肌梗死急性心肌梗死缺血性中风缺血性中风缺血性中风缺血性

14、中风/短暂性脑缺血短暂性脑缺血短暂性脑缺血短暂性脑缺血周围血管周围血管周围血管周围血管疾病疾病疾病疾病无临床症状无临床症状无临床症状无临床症状心脏猝死心脏猝死心脏猝死心脏猝死 吸烟吸烟吸烟吸烟,高血压高血压高血压高血压,糖尿病糖尿病糖尿病糖尿病,年龄等年龄等年龄等年龄等稳定性心绞痛稳定性心绞痛稳定性心绞痛稳定性心绞痛不稳定心绞痛不稳定心绞痛不稳定心绞痛不稳定心绞痛高危患者高危患者高危患者高危患者因此，动脉粥样硬化是一个渐进的过程因此，动脉粥样硬化是一个渐进的过程第20页，共161页，编辑于2022年，星期三血血脂脂异异常常动动脉脉粥粥样样硬硬化化血脂异常、动脉粥样硬化的危害血脂异常、动脉粥样硬

15、化的危害脑梗死脑梗死脑软化脑软化冠心病冠心病(心绞痛心绞痛心肌梗死心肌梗死)肾梗死肾梗死肾性高血压肾性高血压肾功能衰竭肾功能衰竭下肢动脉梗塞下肢动脉梗塞肢体干性坏疽肢体干性坏疽调脂是预防动脉粥样硬化的关键！眼动脉梗塞眼动脉梗塞第21页，共161页，编辑于2022年，星期三血脂异常的分类血脂异常的分类一一.从临床上，可以简单地分为四类从临床上，可以简单地分为四类 高胆固醇血症：血清高胆固醇血症：血清TC水平升高水平升高混合型高脂血症：血清混合型高脂血症：血清TC及及TG水平均升高水平均升高高甘油三酯血症：血清高甘油三酯血症：血清TG水平升高水平升高低高密度脂蛋白血症：低高密度脂蛋白血症：血清血清

16、HDLC水平减低水平减低第22页，共161页，编辑于2022年，星期三血脂异常的分类血脂异常的分类血脂异常血脂异常原发性原发性高脂血症高脂血症继发性继发性高脂血症高脂血症二二.按病因，高脂血症可分为按病因，高脂血症可分为原发性高脂血症：由于遗传或后天的饮食习惯和生活方式、以及自然环境等因素引起原发性高脂血症：由于遗传或后天的饮食习惯和生活方式、以及自然环境等因素引起继发性高脂血症：糖尿病、甲状腺机能低下，肾病综合症等原发病所致的血脂异常继发性高脂血症：糖尿病、甲状腺机能低下，肾病综合症等原发病所致的血脂异常第23页，共161页，编辑于2022年，星期三血脂异常与冠心病血脂异常与冠心病冠心病，也

17、叫冠状动脉粥样硬化性心脏病冠心病，也叫冠状动脉粥样硬化性心脏病：冠状动脉是专门给心脏供血的动脉，如果血脂过高，在血管壁上沉冠状动脉是专门给心脏供血的动脉，如果血脂过高，在血管壁上沉淀过多脂肪，逐渐形成小淀过多脂肪，逐渐形成小“斑块斑块”（即动脉粥样硬化），这些（即动脉粥样硬化），这些“斑块斑块”增多、增多、增大，逐渐堵塞血管，使血流受阻，引起心脏缺血缺氧，发生心绞痛、心肌增大，逐渐堵塞血管，使血流受阻，引起心脏缺血缺氧，发生心绞痛、心肌梗死等一系列症状，即冠心病。梗死等一系列症状，即冠心病。冠心病冠心病ABCDEABCDE基础疗法基础疗法A.A.(Aspirin)(Aspirin)小剂量阿司匹

18、林长期治疗，防止血栓形成；小剂量阿司匹林长期治疗，防止血栓形成；B.B.(-blocker,Blood pressure control)-blocker,Blood pressure control)-受体阻滞剂，降低血压，减受体阻滞剂，降低血压，减慢心率，减轻心脏负担；慢心率，减轻心脏负担；C.C.(Cholesterol lowing,Cigarette quiting)(Cholesterol lowing,Cigarette quiting)调节血脂、降低胆固调节血脂、降低胆固醇、戒烟；醇、戒烟；D.D.(Diabetes control,Diet)(Diabetes control

19、,Diet)控制血糖、饮食和体重控制血糖、饮食和体重E.E.(Exercise,Education)(Exercise,Education)锻炼身体，学习健康知识。锻炼身体，学习健康知识。第24页，共161页，编辑于2022年，星期三血脂异常与脑中风血脂异常与脑中风脑中风脑中风：又称为脑卒中、急性脑血管病、脑血管意外，是 一种脑部血管性疾病，起病急、迅速出现脑部症状。脑中风的分类脑中风的分类：脑梗死脑梗死（脑血管阻塞）：约占脑中风的80，又分为：脑血栓（脑部血管内形成血栓）脑栓赛（外周血管中的异物即栓子进入脑部，阻塞脑血管）腔隙性梗死（阻塞小、位置深的血管）血管性痴呆脑出血脑出血（脑血管破裂）

20、脑中风三大病因：脑中风三大病因：血管壁破裂或形成血栓高血压导致动脉硬化；高血脂导致动脉粥样硬化；血管不通畅血液粘稠、各种栓子、血栓形成、血管痉挛；血液流动过快或过慢高血压、低血压、血压波动、心律失常等。第25页，共161页，编辑于2022年，星期三血脂异常与糖尿病血脂异常与糖尿病 许多血脂高的病人常合并有糖尿病，部分糖尿病病人在诊断糖许多血脂高的病人常合并有糖尿病，部分糖尿病病人在诊断糖尿病前已存在血脂升高，因此，当高血脂与糖尿病同时存在时，常尿病前已存在血脂升高，因此，当高血脂与糖尿病同时存在时，常难以分清谁是因谁是果。所以，近来有人称糖尿病为糖脂病。难以分清谁是因谁是果。所以，近来有人称糖

21、尿病为糖脂病。ATPATP降糖尿病视为冠心病等同危险病症，并主张对降糖尿病视为冠心病等同危险病症，并主张对糖尿病患者进行积极的降脂治疗。糖尿病患者进行积极的降脂治疗。第26页，共161页，编辑于2022年，星期三血脂异常与脂肪肝血脂异常与脂肪肝正常肝内存在的脂肪占肝脏重量的正常肝内存在的脂肪占肝脏重量的2-4%，当各种原，当各种原因引起肝脏内蓄积过多的脂肪，超过肝脏重量的因引起肝脏内蓄积过多的脂肪，超过肝脏重量的5，就称为脂肪肝。蓄积的脂肪主要是中性脂肪，包括甘油就称为脂肪肝。蓄积的脂肪主要是中性脂肪，包括甘油三酯和胆固醇。三酯和胆固醇。肝内所含脂肪量达到肝重的肝内所含脂肪量达到肝重的5%10

22、%时，为轻度脂肪肝；时，为轻度脂肪肝；如果达到肝重的如果达到肝重的10%25%则为中度脂肪肝，超过则为中度脂肪肝，超过25%就就是重度脂肪肝了。是重度脂肪肝了。第27页，共161页，编辑于2022年，星期三血脂异常与肾脏疾病血脂异常与肾脏疾病肾脏疾病与高脂血症的关系肾脏疾病与高脂血症的关系：肾病患者因为有低蛋白血症的存在，使肝脏合成脂蛋白肾病患者因为有低蛋白血症的存在，使肝脏合成脂蛋白增加，同时脂蛋白分解和外周利用减少，而出现血脂异增加，同时脂蛋白分解和外周利用减少，而出现血脂异常。同时高血脂也会加重肾脏的损害。常。同时高血脂也会加重肾脏的损害。高血脂对肾脏的损害高血脂对肾脏的损害：1.1.增

23、多的血脂会在肾脏中沉积下来，加速肾脏的损伤，增多的血脂会在肾脏中沉积下来，加速肾脏的损伤，导致肾功能衰竭；导致肾功能衰竭；2.2.导致肾动脉粥样硬化，使肾动脉狭窄，影响肾脏的血液供应；导致肾动脉粥样硬化，使肾动脉狭窄，影响肾脏的血液供应；3.3.导致大量蛋白尿的重要原因之一；导致大量蛋白尿的重要原因之一；4.4.高血脂使血液处于高凝状态，易形成血栓，引起肾动脉栓塞。高血脂使血液处于高凝状态，易形成血栓，引起肾动脉栓塞。第28页，共161页，编辑于2022年，星期三什么是血脂什么是血脂血脂异常的危害血脂异常的危害血脂异常的治疗血脂异常的治疗血脂治疗指南血脂治疗指南主要临床研究阿乐产品知识第29页

24、，共161页，编辑于2022年，星期三冠心病的一级和二级预防冠心病的一级和二级预防高脂血症治疗用于冠心病的预防时，若对象为临床上未发现冠心病或其他部位动脉粥样硬化性疾病者，属于一级预防。对象为已发生冠心病或其他部位动脉粥样硬化性疾病者属于二级预防。第30页，共161页，编辑于2022年，星期三服用调脂药物能带来哪些好处？服用调脂药物能带来哪些好处？好处之一：预防冠心病好处之一：预防冠心病(一级预防一级预防)对于没有冠心病而胆固醇又高的人，服用调脂药物可以降低发生冠心病的危险。多项研究的结果共同发现了这样一个规律：即服用调脂药物，每使总胆固醇降低1%，可使发生冠心病的危险降低23%。第31页，共

25、161页，编辑于2022年，星期三服用调脂药物可以减轻冠心病的急性发作，还可以使许多病服用调脂药物可以减轻冠心病的急性发作，还可以使许多病人避免作冠脉搭桥手术、扩张冠状动脉血管及安装支架，并人避免作冠脉搭桥手术、扩张冠状动脉血管及安装支架，并能防止血管再次狭窄，从而挽救更多病人的生命。能防止血管再次狭窄，从而挽救更多病人的生命。有一项有有一项有4444名冠心病者参加的临床试验，观察了名冠心病者参加的临床试验，观察了5年，年，结果发现服用他汀类调脂药物的病人低密度脂蛋白胆固醇结果发现服用他汀类调脂药物的病人低密度脂蛋白胆固醇下降下降35%，死于心脏病的人数比未服药的病人减少了，死于心脏病的人数比

26、未服药的病人减少了42%。好处之二：治疗冠心病好处之二：治疗冠心病(二级预防二级预防)4S Study Group.Lancet.1994 Nov 19;344(8934):1383-9.第32页，共161页，编辑于2022年，星期三好处之三：对脑血管等的影响好处之三：对脑血管等的影响中风也是我国的常见病，服用调脂药物中风也是我国的常见病，服用调脂药物可以降低中风的发生。可以降低中风的发生。调脂药物还可以延缓其他部位动脉粥样硬调脂药物还可以延缓其他部位动脉粥样硬化的发生和发展。化的发生和发展。他汀类调脂药物可改善骨质疏松病人的他汀类调脂药物可改善骨质疏松病人的病情，这方面的治疗作用也正在受到重

27、视。病情，这方面的治疗作用也正在受到重视。第33页，共161页，编辑于2022年，星期三市场现有调脂药大体上可分为五大类他汀类他汀类：目前应用最多的调脂药。贝特类贝特类：主要作用是降低甘油三酯。所以，对于严重高甘油三酯血症患者是首选的调脂药物。烟酸类烟酸类：烟酸属于维生素B族中的一种，但需要服用大剂量才有明显调节血脂的作用，而随着剂量加大，其副作用也随之增加。胆酸螯合剂胆酸螯合剂：仅适应于单纯高胆固醇血症，在我国应用较少。其他调脂药物其他调脂药物第34页，共161页，编辑于2022年，星期三调脂药的选择调脂药的选择1、胆固醇升高首选、胆固醇升高首选他汀类他汀类 LDLC胆固醇显著增高（190m

28、g/dl）者多见于基因异常，常需他汀类与胆酸螯合剂合用才能达标。2、甘油三酯升高：策略取决于、甘油三酯升高：策略取决于TG升高原因和严重程度：升高原因和严重程度：(1)总体情况：临界（TG 150199 mg/dl）或高甘油三酯血症者，首要目的是降低LDLC达到目标值。(2)TG 150199 mg/dl者，重点放在减轻体重和增加体力活动。(3)TG 200499mg/dl者，非HDLC成为治疗的次级目标，为了达到非HDLC的目标值，需要应用药物。可采用增加降LDLC的药物剂量，或加用烟酸或贝特类药(4)TG 500mg/dl，首要任务是通过降低TG来预防急性胰腺炎。选择贝特类或烟酸类药。3、

29、型糖尿病常见高型糖尿病常见高TG和和/(或或)低低HDL-C，首先应降，首先应降LDLC至目标水平，其次兼顾至目标水平，其次兼顾其他指标尽力达标。其他指标尽力达标。4、胆固醇和甘油三酯都高时（混合型高脂血症）、胆固醇和甘油三酯都高时（混合型高脂血症）主要选用他汀类。主要选用他汀类。第35页，共161页，编辑于2022年，星期三他汀类降脂药临床应用的三大优点：积极、他汀类降脂药临床应用的三大优点：积极、有效、安全有效、安全积极：心血管高危险人群降脂治疗。积极：心血管高危险人群降脂治疗。有效：有效：LDL-C达标或有显著幅度降低。达标或有显著幅度降低。安全：避免严重不良反应发生。安全：避免严重不良

30、反应发生。美国心脏病学杂志主编美国心脏病学杂志主编RobertsRoberts教授对他汀类药物评价：教授对他汀类药物评价：“他汀是一类神奇的药物，其对动脉粥样硬化的疗效如同青霉他汀是一类神奇的药物，其对动脉粥样硬化的疗效如同青霉素治疗感染性疾病，对冠心病患者要充分应用这类药物。素治疗感染性疾病，对冠心病患者要充分应用这类药物。”阿托伐他汀钙阿托伐他汀钙(阿乐阿乐)无异于是他汀类药物中的无异于是他汀类药物中的佼佼者佼佼者!第36页，共161页，编辑于2022年，星期三*FDA 未批准.阿托伐他汀阿托伐他汀辛伐他汀辛伐他汀洛伐他汀洛伐他汀普伐他汀普伐他汀氟伐他汀氟伐他汀TCLDL-C1020204

31、022271020404080273420408032414080374880160*4255 药物剂量药物剂量(mg)降低降低%他汀类药物疗效对比他汀类药物疗效对比Roberts WC.Am J Cardiol.1997;80:106-107.Stein E et al.J Cardiovasc Pharmacol Therapeut.1997;2:7-16.第37页，共161页，编辑于2022年，星期三ATPIII治疗指南治疗指南一、一、调脂调脂首要目标：降低首要目标：降低LDL胆固醇胆固醇大量研究结果均支持大量研究结果均支持LDL-C升高是冠心病（升高是冠心病（CHD）的主要原因：）的主

32、要原因：动物试验实验室研究流行病学调查高胆固醇血症相关基因研究尤其是近年发表的大规模随机对照临床试验结果也一致表明，降低LDL-C能明显减少冠心病的危险性。因因此此，在在ATPIII中中，明明确确指指出出降降脂脂治治疗疗的的首首要要目目标标是是降降低低LDL-C。第38页，共161页，编辑于2022年，星期三LDLLDL胆固醇胆固醇100理想水平100-129稍高于理想水平130-159临界升高160-189升高190显著升高高总胆固醇总胆固醇200合适水平200-239临界升高240升高HDLHDL胆固醇胆固醇40减低60升高ATPATP的的LDLLDL胆固醇、总胆固醇、胆固醇、总胆固醇、H

33、DLHDL胆固醇分类（胆固醇分类（mg/dmg/dL L）第39页，共161页，编辑于2022年，星期三注：1、CHD等危症：有症状的其他动脉粥样硬化病（颈、腹主及四肢动脉）；糖尿病；存在多项危险因素且10年危险性20%。2、危险因素：吸烟，高血压，低HDLC(40 mg/dL)，早发冠心病家族史（男性一级亲属 55岁发病、女性一级亲属 65岁发病），年龄(男性45岁、女性55 岁)HDLC 60 mg/dL作为 “负性“危险因素;如果存在，则从总危险因素中减掉一项。降低降低LDL胆固醇的目标水平胆固醇的目标水平(mg/dL)CHD 和CHD等危症1者 100 mg/dL2.59mmol/L2

34、项危险因素2者 130 mg/dL3.37mmol/L01项危险因素者20%。中危患者中危患者：具有2项或2项以上危险因素者，其10年内CHD事件率1020(中高危)或10(中危)。低危患者低危患者：01项危险因素者，其10年内的CHD发生率10。第41页，共161页，编辑于2022年，星期三2004年年ATPATP修订建议要点修订建议要点调脂主要目标调脂主要目标(a)极高危患者极高危患者：应积极接受强化调脂治疗，将血清LDL-C下降到至少100mg/dL，可选择性降至 70mg/dL水平。(b)高危患者高危患者：应接受强化调脂治疗，将血清LDL-C下降到130mg/dL以及几乎所有的LDL-

35、C在100130mg/dL之间的患者，均应使用他汀类调脂药物使LDL-C达到上述标准。(c)中危患者中危患者：其调脂目标为所有血清LDL-C下降到130 mg/dL以及一部分LDL-C 100-129 mg/dL的患者，即应使用他汀类调脂药物，达到LDL-C水平190 mg/dL时，才用他汀类药物将LDL-C降低到160mg/dl。第42页，共161页，编辑于2022年，星期三欧洲冠心病防治联合建议欧洲冠心病防治联合建议Wood D et al.Eur Heart J 1998;19:14341503.Atherosclerosis 1998;140:199270.J Hypertens 19

36、98;16:14071414.血脂指标血脂指标 治疗目标治疗目标LDL-C3.0mmol/L(115mg/dL)TC5.0mmol/L(190mg/dL)第43页，共161页，编辑于2022年，星期三“中国血脂异常防治建议中国血脂异常防治建议”推荐的治疗目标值推荐的治疗目标值 中华心血管杂志 1997年6月第 25 卷第期。TG目标值：目标值：150mg/dL(1.70mmol/L)TG换算换算:mg/dl*0.0113=mmol/Lmmol/L*88.55=mg/dlCHD 状况 LDL-C目标 TC目标动脉粥样硬化病（动脉粥样硬化病（-）140mg/dL220mg/dL冠心病危险因子（冠心

37、病危险因子（-）(3.64mmol/L)(5.72mmol/L)动脉粥样硬化病（动脉粥样硬化病（-）120mg/dL200mg/dL冠心病危冠心病危险因子（险因子（+）(3.12mmol/L)(5.20mmol/L)动脉粥样硬化病（动脉粥样硬化病（+）100mg/dL180mg/dL(2.60mmol/L)(4.68mmol/L)第44页，共161页，编辑于2022年，星期三总总结结冠心病防治首要目标是降低冠心病防治首要目标是降低LDL-C他汀类是目前降低他汀类是目前降低LDL-C最有效的药最有效的药物物阿托伐他汀是现阶段疗效最强的他汀药阿托伐他汀是现阶段疗效最强的他汀药物。物。临床应用安全性

38、良好临床应用安全性良好第45页，共161页，编辑于2022年，星期三什么是血脂什么是血脂血脂异常的危害血脂异常的危害血脂异常的治疗血脂异常的治疗血脂治疗指南主要临床研究主要临床研究阿乐产品知识第46页，共161页，编辑于2022年，星期三主要临床研究主要临床研究1、CURVES研究研究2、GREACE研究研究3、ASCOT心脏终点研究心脏终点研究4、CARDS研究研究5、REVERSAL研究研究6、PROVE-IT研究研究7、ACCESS研究研究8、MIRACL研究研究9、AVERT研究研究10、TNT研究研究11、ALLIANCE研究研究第47页，共161页，编辑于2022年，星期三CURV

39、ES CURVES 研究研究CURVES是一项多中心、随机、开放、平行对照、是一项多中心、随机、开放、平行对照、8周研究。周研究。目的目的：比较：比较3-羟基羟基-3甲基戊二酰辅酶甲基戊二酰辅酶A（HMG-CoA)还原酶抑制还原酶抑制剂阿托伐他汀剂阿托伐他汀10、20、40mg与辛伐他汀与辛伐他汀10、20、40mg，普伐，普伐他汀他汀10、20、40mg，洛伐他汀，洛伐他汀20、40、80mg，氟伐他汀，氟伐他汀20、40mg相应剂量的疗效。相应剂量的疗效。Jones P et al.Am J Cardiol.1998;81:582-587.第48页，共161页，编辑于2022年，星期三CU

40、RVES CURVES 研究研究:他汀类降他汀类降LDL-CLDL-C疗效比较疗效比较Jones P et al.Am J Cardiol.1998;81:582-587.第49页，共161页，编辑于2022年，星期三CURVES CURVES 研究研究:他汀类降他汀类降LDL-CLDL-C疗效比较疗效比较-40-30-20-100-38-28-24-29-17平均平均 LDL-C 降低降低%阿托伐他汀阿托伐他汀(10 mg)*辛伐他汀辛伐他汀(10 mg)*普伐他汀普伐他汀(20 mg)*洛伐他汀洛伐他汀(20 mg)*氟伐他汀氟伐他汀(20 mg)*最常用处方剂量。Source:IMS N

41、PA Plus,December 1996.均明显较阿托伐他汀10 mg疗效差(P100mg/dL100mg/dL）Athyros VG et al.Curr Med Res Opin.2002;18(4):220-228.第57页，共161页，编辑于2022年，星期三GREACE研究显示研究显示3%95%LDL-C达标率常规治疗常规治疗阿托伐他汀强化治疗阿托伐他汀强化治疗（平均（平均24mg/24mg/日）日）阿托伐他汀标准化治疗阿托伐他汀标准化治疗LDL-CLDL-C达标率显著高于常规治疗达标率显著高于常规治疗Athyros VG et al.Curr Med Res Opin.2002;

42、18(4):220-228.第58页，共161页，编辑于2022年，星期三GREACEGREACE试验结果试验结果主主要要终终点点%患者数患者数患者数患者数P P=0.0021=0.0021P P=0.0017=0.0017P P=0.0001=0.0001P P=0.0032=0.0032P P=0=0.0011.0011P P=0.021=0.021 P P=0.034=0.034Athyros VG et al.Curr Med Res Opin.2002;18(4):220-228.第59页，共161页，编辑于2022年，星期三GREACEGREACE试验结果试验结果主要终点相对危险的

43、降低主要终点相对危险的降低%降低降低降低降低P P=0.0021=0.0021P P=0.0017=0.0017P P=0=0.0011.0011P P=0.034=0.034P P=0.0001=0.0001P P=0.0032=0.0032P P=0=0.021.021Athyros VG et al.Curr Med Res Opin.2002;18(4):220-228.第60页，共161页，编辑于2022年，星期三GREACEGREACE试验结果试验结果总死亡率的事件速率曲线总死亡率的事件速率曲线月月月月患者生存比例患者生存比例患者生存比例患者生存比例危险危险危险危险降低降低降低降低

44、4343%P P=0.0021=0.0021标准化治疗标准化治疗标准化治疗标准化治疗97.1%97.1%常规治疗常规治疗常规治疗常规治疗95%95%Athyros VG et al.Curr Med Res Opin.2002;18(4):220-228.第61页，共161页，编辑于2022年，星期三P0.0001P=0.0214P0.0001P=0.0062P=0.0022P=0.0004P=0.0042P=0.0038女性女性60-75岁老年岁老年糖尿病糖尿病高血压高血压PTCA/CABG充血性心衰充血性心衰新近不稳定新近不稳定心绞痛心绞痛所有患者所有患者所有患者所有患者0.50.50.4

45、60.460.510.510.420.420.520.520.470.470.550.550.490.490.680.680 01 1GREACEGREACE试验结果试验结果与常规治疗相比各亚组中所有事件的危险比与常规治疗相比各亚组中所有事件的危险比Athyros VG et al.Curr Med Res Opin.2002;18(4):220-228.第62页，共161页，编辑于2022年，星期三GREACEGREACE试验结果试验结果血脂平均百分比变化血脂平均百分比变化 TC LDL-C TG HDL-CVLDL-C与基础值相比的平均变化与基础值相比的平均变化与基础值相比的平均变化与基础

46、值相比的平均变化%*P P0.00013倍正常上限000.252上腹不适常规治疗(n=800)标准化治疗(n=800)%患者%患者*这些患者要求在研究中采取临床措施（如，减少剂量或停药）。Athyros VG et al.Curr Med Res Opin.2002;18(4):220-228.第64页，共161页，编辑于2022年，星期三The Anglo Scandinavian The Anglo Scandinavian Cardiac Outcomes TrialCardiac Outcomes Trial 盎格鲁盎格鲁-斯堪的那维亚斯堪的那维亚 心脏终点试验（心脏终点试验（ASCO

47、TASCOT）欧洲最大规模的、前瞻、随机欧洲最大规模的、前瞻、随机降压联合降脂治疗的重点研究降压联合降脂治疗的重点研究Sever PS et al.Lancet.2003 Apr 5;361(9364):1149-58.第65页，共161页，编辑于2022年，星期三ASCOT心脏终点研究心脏终点研究研究背景研究背景高血压高血压+血脂异常患者心血管危险性增加血脂异常患者心血管危险性增加大部分高血压大部分高血压+血脂异常患者没有治疗血脂异常患者没有治疗在我国在我国3535岁以上人群，同时有高血压和血脂岁以上人群，同时有高血压和血脂异常的患者达异常的患者达37003700万万因此，应在高血压患者积极

48、筛查血脂，并积极因此，应在高血压患者积极筛查血脂，并积极降脂治疗降脂治疗Sever PS et al.Lancet.2003 Apr 5;361(9364):1149-58.第66页，共161页，编辑于2022年，星期三ASCOT心脏终点研究：降脂部分设计心脏终点研究：降脂部分设计19342名高血压患者 年龄40-79岁伴有3个其它心血管危险因素随机接受-阻滞剂利尿剂或CCBACEI10305名患者TC6.5mmol/l（250mg/dl）5168名患者阿托伐他汀10mg5137名患者安慰剂随机随机主要终点：非致死心肌梗死和致死性冠心病主要终点：非致死心肌梗死和致死性冠心病Sever PS e

49、t al.Lancet.2003 Apr 5;361(9364):1149-58.第67页，共161页，编辑于2022年，星期三征募自愿者征募自愿者:1998年年2月月2000年年5月月8761314103122294855Total=10,305718家中心，其中包括丹麦、芬兰、冰岛、挪威、瑞典共家中心，其中包括丹麦、芬兰、冰岛、挪威、瑞典共686家常规中心，爱尔兰和英国家常规中心，爱尔兰和英国32家区域中心家区域中心Sever PS et al.Lancet.2003 Apr 5;361(9364):1149-58.第68页，共161页，编辑于2022年，星期三Age*(years)Mal

50、e(%)Caucasian(%)SBP*(mm Hg)DBP*(mm Hg)TC*(mmol/L mg/dL)LDL-C*(mmol/L mg/dL)TG*(mmol/L mg/dL)HDL-C*(mmol/L mg/dL)Number of risk factors*63.1 8.581.194.6164.2 17.795.0 10.35.5 0.8(213 31)3.4 0.7(131 27)1.7 0.9(150 80)1.3 0.4(50 27)3.7 0.9特征特征阿托伐他汀阿托伐他汀(n=5168)基线特征基线特征63.2 8.681.394.7164.2 18.095.0 10.