药理学第一讲幻灯片.ppt

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1、药理学第一讲Pharmacology-药理学1第1页，共68页，编辑于2022年，星期二Pharmacology-药理学2药理学内容药理学内容 一一.总论（药物作用的基本原理）总论（药物作用的基本原理）二二.外周神经系统药外周神经系统药 三三.中枢神经系统药中枢神经系统药 四四.自体活性物质类药自体活性物质类药 五五.内脏系统药内脏系统药 （*心血管系统、血液、呼吸、消化、子宫）心血管系统、血液、呼吸、消化、子宫）六六.内分泌系统药内分泌系统药 七七.化学治疗药化学治疗药 （*抗病原微生物药、抗寄生虫病药、抗恶性肿瘤药）抗病原微生物药、抗寄生虫病药、抗恶性肿瘤药）八八.影响免疫功能药与其它药影

2、响免疫功能药与其它药第2页，共68页，编辑于2022年，星期二Pharmacology-药理学3第一篇第一篇 总总 论论第一章第一章 绪论绪论第二章第二章 药效学药效学第三章第三章 药动学药动学第四章第四章 影响药物作用的因素影响药物作用的因素第3页，共68页，编辑于2022年，星期二Pharmacology-药理学4第一章第一章 绪言绪言第4页，共68页，编辑于2022年，星期二Pharmacology-药理学5用于预防、治疗、诊断疾病及某些特殊用途用于预防、治疗、诊断疾病及某些特殊用途（如避孕、坠胎等）的化学物质。（如避孕、坠胎等）的化学物质。一一.药理学的概念、内容和任务药理学的概念、内

3、容和任务（一）（一）.概念概念 1.1.药物药物 自然界的天然产物及提取的有效成分自然界的天然产物及提取的有效成分 人工合成的化学物质人工合成的化学物质 基因工程药物等基因工程药物等 （1 1）与）与毒物毒物、食物食物的关系的关系第5页，共68页，编辑于2022年，星期二Pharmacology-药理学6药物药物 毒物毒物食物食物 毒物毒物 纤体丰胸，健脾补气，益肺固肾。可以降血脂、调理肠胃,可减少皮下脂肪堆积;能防止结缔组织的萎缩,预防类风湿关节炎等胶原病的发生 第6页，共68页，编辑于2022年，星期二Pharmacology-药理学7食物食物 药物药物生姜性味辛温，有散寒发汗、化痰止咳、

4、和胃、止呕等多种功效 补肾益精，养肝明目，补血安神，生津止渴，润肺止咳。苦瓜性寒味苦，可清暑涤热、明目解毒，促进食欲，对热烦渴饮、胃病、痔疮丹毒、肠炎痢疾、眼睛红肿疼痛、痈疮疔疥等都有很好的治疗效果，对糖尿病也有效 红枣味甘性温、脾胃经，有补中益气，养血安神，缓和药性等 健脾益胃/增强人体免疫力/补气养血/增强肌力/缓和药性/镇静安神/养血安神/抗过敏/抗癌，抗突变/保护肝脏。第7页，共68页，编辑于2022年，星期二Pharmacology-药理学8食物食物 药物药物 毒物毒物第8页，共68页，编辑于2022年，星期二Pharmacology-药理学9 1.1.药物药物 （1 1）与）与毒物

5、毒物、食物食物的关系：的关系：无绝对的界限，仅是剂量上无绝对的界限，仅是剂量上的差别。的差别。（2 2）分类）分类处方药处方药（Prescription）非处方药非处方药 （3 3）名称：）名称：通用名通用名OTC第9页，共68页，编辑于2022年，星期二Pharmacology-药理学10人体；病源微生物；人体；病源微生物；寄生虫；癌细胞。寄生虫；癌细胞。2.2.药理学药理学：研究研究药物药物与与机体机体（包括病原体）（包括病原体）相互作用及作用规律的一门学科。相互作用及作用规律的一门学科。性质性质：是：是基础与临床基础与临床、医学与药学医学与药学的桥梁。的桥梁。为基础医学起到验证作用；为基

6、础医学起到验证作用；为临床提供理论依据为临床提供理论依据研究对象都是药物研究对象都是药物是一门是一门实验性实验性学科。学科。第10页，共68页，编辑于2022年，星期二Pharmacology-药理学11第11页，共68页，编辑于2022年，星期二Pharmacology-药理学12药物效应动力学药物效应动力学（作用、机制、应用）（作用、机制、应用）药物代谢动力学药物代谢动力学 （吸收、分布、代谢、排泄）（吸收、分布、代谢、排泄）（二）内容（二）内容1.1.药物效应动力学（药效学）：药物效应动力学（药效学）：研究药物对机体的作用。（包括作用、机理、临床研究药物对机体的作用。（包括作用、机理、临

7、床应用、不良反应等。）应用、不良反应等。）2.2.药物代谢动力学（药动学）：药物代谢动力学（药动学）：研究机体对药物的作用。包括四大体内过程（吸研究机体对药物的作用。包括四大体内过程（吸收、分布、代谢、排泄），并阐述血药浓度随时间变收、分布、代谢、排泄），并阐述血药浓度随时间变化的规律。化的规律。第12页，共68页，编辑于2022年，星期二Pharmacology-药理学13（三）任务（三）任务1.1.阐明理论阐明理论2.2.指导用药指导用药3.3.开发新药开发新药4.4.发展中医药发展中医药第13页，共68页，编辑于2022年，星期二Pharmacology-药理学14二二.药物与药理学发展

8、简史（略）药物与药理学发展简史（略）三三.药理学的研究方法（略）药理学的研究方法（略）第一章第一章 绪论绪论四四.药理学在新药研究中的任务（略）药理学在新药研究中的任务（略）第14页，共68页，编辑于2022年，星期二Pharmacology-药理学15本章节的学习结束本章节的学习结束第15页，共68页，编辑于2022年，星期二Pharmacology-药理学16第二章第二章 药物效应动力学药物效应动力学简称药效学简称药效学,是指研究是指研究药物对机体的作用，包括药物对机体的作用，包括作用、机制及临床应用等。作用、机制及临床应用等。第16页，共68页，编辑于2022年，星期二Pharmacol

9、ogy-药理学17第二章第二章 药效学药效学第一节第一节 药物作用的基本规律药物作用的基本规律第三节第三节 药物的作用机制药物的作用机制第二节第二节 药物的量效关系药物的量效关系第17页，共68页，编辑于2022年，星期二Pharmacology-药理学18 药物作用药物作用 药物药物 机体组织机体组织 药理效应药理效应 药物原发作用药物原发作用 机体机能或机体机能或 形态的改变形态的改变（一）药物作用的概念（一）药物作用的概念原发作用原发作用原发作用原发作用 分子反应机制分子反应机制分子反应机制分子反应机制一、药物作用的概念和分类一、药物作用的概念和分类第一节第一节 药物作用的基本规律药物作

10、用的基本规律第18页，共68页，编辑于2022年，星期二Pharmacology-药理学19急则治标，急则治标，缓则治本，缓则治本，一般情况，一般情况，标本兼治。标本兼治。对因治疗对因治疗（治本）（治本）对症治疗对症治疗（治标）（治标）青青霉霉素素阿阿司司匹匹林林（二）药物作用的分类（二）药物作用的分类1按按用用药药目目的的第19页，共68页，编辑于2022年，星期二Pharmacology-药理学20局部作用局部作用吸收作用吸收作用本本质质区区别别（全身作用或系统作用）（全身作用或系统作用）MgSOMgSO4 42按按作作用用部部位位第20页，共68页，编辑于2022年，星期二Pharmac

11、ology-药理学21 原发作用（直接作用）原发作用（直接作用）继发作用（间接作用）继发作用（间接作用）3按按先先后后顺顺序序4按按作作用用机机制制调节功能：兴奋（如升压）调节功能：兴奋（如升压）抑制（如退热、催眠）抑制（如退热、催眠）抗病原体及抗肿瘤抗病原体及抗肿瘤补充不足补充不足 第21页，共68页，编辑于2022年，星期二Pharmacology-药理学22（一）（一）选择性选择性 多数药物在适当剂量时，只对少数器官多数药物在适当剂量时，只对少数器官或组织发生明显作用，而对其他器官或组或组织发生明显作用，而对其他器官或组织的作用较小或不发生作用。织的作用较小或不发生作用。选择性高的药物：

12、药理活性强，使用针对性强；选择性高的药物：药理活性强，使用针对性强；选择性低的药物：针对性差，作用范围广，选择性低的药物：针对性差，作用范围广，不良反应多。不良反应多。药物与组织器官亲和力的差异；药物与组织器官亲和力的差异；组织器官对药物敏感性的差异。组织器官对药物敏感性的差异。特点特点产生原因产生原因二、二、药物作用的特性药物作用的特性第22页，共68页，编辑于2022年，星期二Pharmacology-药理学23不符合用药目的，并对病人带来不不符合用药目的，并对病人带来不利的反应。利的反应。（二）（二）两重性两重性两两重重性性 治疗作用治疗作用（therapeutic effectther

13、apeutic effect）不良反应不良反应（adverse drug reaction,ADRadverse drug reaction,ADR）1.1.副作用副作用2.2.毒性反应毒性反应3.变态反应变态反应4.后遗效应后遗效应5.继发反应继发反应6.致畸作用致畸作用7.药物依耐性药物依耐性凡符合用药目的并产生防治效果的凡符合用药目的并产生防治效果的作用。作用。第23页，共68页，编辑于2022年，星期二Pharmacology-药理学24“反应停反应停”事件事件第24页，共68页，编辑于2022年，星期二Pharmacology-药理学251.副作用（副作用（side reaction

14、side reaction）药物在药物在 下发生的下发生的 的反应。的反应。治疗量治疗量 与治疗目的无关与治疗目的无关 特点特点1.1.较轻微，药物固有，可较轻微，药物固有，可以预料，难以避免。以预料，难以避免。2.2.用药目的不同用药目的不同,可与治疗可与治疗作用互相转化。作用互相转化。产生原因：产生原因：药物选择性药物选择性低，作用范低，作用范围广。围广。阿阿托托品品第25页，共68页，编辑于2022年，星期二Pharmacology-药理学262.毒性反应（毒性反应（toxic reactiontoxic reaction）指用药指用药时间过长时间过长、用药、用药剂量过大剂量过大而引起而

15、引起的机体损害性反应。包括急性毒性和慢性的机体损害性反应。包括急性毒性和慢性毒性。毒性。特点特点反应比副作用大，对人体健反应比副作用大，对人体健康危害大，可预料和避免的。康危害大，可预料和避免的。第26页，共68页，编辑于2022年，星期二Pharmacology-药理学273.3.变态反应（变态反应（allergic reactionallergic reaction）又称为过敏反应，指少数有过敏体质的病人对又称为过敏反应，指少数有过敏体质的病人对某些药物产生的某些药物产生的病理性免疫反应病理性免疫反应。特点特点与剂量无关，很小量即可引起；与剂量无关，很小量即可引起；与原有效应无关；与原有效

16、应无关；致敏源：致敏源：药物本身；药物代谢产物；药物本身；药物代谢产物；制剂中的杂质或辅料制剂中的杂质或辅料临床表现因人、因药不同而差异大。临床表现因人、因药不同而差异大。小分子药物小分子药物 体内蛋白质体内蛋白质（半抗原）（半抗原）抗原抗原第27页，共68页，编辑于2022年，星期二Pharmacology-药理学284.4.后遗效应（后遗效应（residual effectresidual effect）是指停药后血药浓度已是指停药后血药浓度已降至阈浓度以下降至阈浓度以下时残存的药理时残存的药理效应。如巴比妥类。效应。如巴比妥类。第28页，共68页，编辑于2022年，星期二Pharmaco

17、logy-药理学295.5.继发反应（继发反应（secondary reactionsecondary reaction）由于药物的由于药物的治疗作用所引起治疗作用所引起的不良反应，又称治疗矛的不良反应，又称治疗矛盾，如四环素引起的盾，如四环素引起的二重感染二重感染。长期大量应用广谱抗生素，使敏感菌受抑，不敏感菌长期大量应用广谱抗生素，使敏感菌受抑，不敏感菌(如真菌等如真菌等)乘机在体内生长繁殖所造成新的感染。乘机在体内生长繁殖所造成新的感染。伪膜性肠炎伪膜性肠炎鹅口疮：白色念珠菌感染，在粘鹅口疮：白色念珠菌感染，在粘膜表面形成白色斑膜。膜表面形成白色斑膜。伪膜性肠炎：葡萄球菌感染伪膜性肠炎：

18、葡萄球菌感染第29页，共68页，编辑于2022年，星期二Pharmacology-药理学306.6.致畸作用、致癌作用、致突变作用致畸作用、致癌作用、致突变作用 7.7.药物依耐性药物依耐性 连续用药后产生的一种停用的渴求现象。包括生理连续用药后产生的一种停用的渴求现象。包括生理（躯体）依耐性和心理依耐性。（躯体）依耐性和心理依耐性。（20062006年印度）独眼畸形症：年印度）独眼畸形症：由实验性抗癌药物引起染色体变由实验性抗癌药物引起染色体变异。只存活几天。异。只存活几天。第30页，共68页，编辑于2022年，星期二Pharmacology-药理学31（三）（三）差异性差异性 个体与个体之

19、间，同一个体在不同时间内个体与个体之间，同一个体在不同时间内对同一药物的反应性可以不同。对同一药物的反应性可以不同。第31页，共68页，编辑于2022年，星期二Pharmacology-药理学32三三.量效关系量效关系 在在一定范围一定范围内，药物的效应随着剂量的增加而增强，这种内，药物的效应随着剂量的增加而增强，这种剂量与效应之间的关系称为量效关系。剂量与效应之间的关系称为量效关系。（一）剂量1.1.最小有效量（阈剂量）最小有效量（阈剂量）：刚能引起药理效应的剂量。：刚能引起药理效应的剂量。2.2.治疗量（常用量）治疗量（常用量）：比阈剂量大，比极量小的剂量。：比阈剂量大，比极量小的剂量。临

20、床上使用时对大多数病人有效而又不会出现中毒。临床上使用时对大多数病人有效而又不会出现中毒。3.3.最大有效量（极量）最大有效量（极量）：引起最大效应而不中毒的剂量。：引起最大效应而不中毒的剂量。4.4.最小中毒量最小中毒量：刚引起中毒的剂量。：刚引起中毒的剂量。5.5.最小致死量最小致死量：刚引起死亡的剂量。：刚引起死亡的剂量。第32页，共68页，编辑于2022年，星期二Pharmacology-药理学33(三三)量效曲线量效曲线(二二)效应效应1.1.量反应量反应：指药物效应的强弱可用绝对数量来表达。：指药物效应的强弱可用绝对数量来表达。2.2.质反应质反应：指药物效应的结果是用阳性或阴性来

21、表达。：指药物效应的结果是用阳性或阴性来表达。药物作用的量效曲线药物作用的量效曲线第33页，共68页，编辑于2022年，星期二Pharmacology-药理学341.1.（效价）强度（效价）强度：能引起等效反应时所需要的剂量其值：能引起等效反应时所需要的剂量其值 越小，强度越大。越小，强度越大。2.2.效能效能：药物所能产生的最大效应。：药物所能产生的最大效应。3.3.ED50ED50：能引起：能引起50%50%的实验动物或标本产生某种反应或的实验动物或标本产生某种反应或 治疗效果的剂量。治疗效果的剂量。4.4.LD50LD50：能引起：能引起50%50%的实验动物或标本死亡的剂量。的实验动物

22、或标本死亡的剂量。5.5.TITI：LD50/ED50LD50/ED50，用来估计药物的安全性，用来估计药物的安全性，此数值越大越安全。此数值越大越安全。6.6.安全范围安全范围：最小有效量和最小中毒量之间的距离。：最小有效量和最小中毒量之间的距离。其距离越大越安全。其距离越大越安全。按等效作用按等效作用强度强度比较：比较：氢氯噻嗪呋塞米氢氯噻嗪呋塞米 按按效能效能：呋塞米氢氯噻嗪高呋塞米氢氯噻嗪高01101001000剂量剂量（mg）20015010050氢氢氯氯噻噻嗪嗪呋呋塞塞米米氯氯噻噻嗪嗪每每日日尿尿排排钠钠量量（mmol）第34页，共68页，编辑于2022年，星期二Pharmacol

23、ogy-药理学35 第一节第一节 药物作用的基本规律药物作用的基本规律一一.药物作用的概念和分类药物作用的概念和分类二二.药物作用的特性药物作用的特性三三.量效关系量效关系 小小结结第35页，共68页，编辑于2022年，星期二Pharmacology-药理学36一一.受体概念和特性受体概念和特性（一）（一）.受体受体（二）（二）.特性特性：1.1.特异性；特异性；2.2.敏感性；敏感性；3.3.饱和性；饱和性；4.4.可逆性；可逆性；5.5.多样性多样性二二.受体与药物作用条件受体与药物作用条件（一）（一）.亲和力亲和力：药物与受体结合的能力。：药物与受体结合的能力。（二）（二）.内在活性内在

24、活性：药物与受体结合引起受体激动产：药物与受体结合引起受体激动产 生效应的能力。生效应的能力。第三节第三节 药物作用机制药物作用机制第36页，共68页，编辑于2022年，星期二Pharmacology-药理学37三三.作用于受体的药物作用于受体的药物（一）（一）.激动剂激动剂 1.（完全）激动剂（完全）激动剂 与受体有很强的亲和力和内在活性，能产生与受体有很强的亲和力和内在活性，能产生最大效应最大效应Emax。2.部分激动剂部分激动剂 与受体有一定的亲和力，但内在活性低，与与受体有一定的亲和力，但内在活性低，与受体结合只能产生较弱的效应受体结合只能产生较弱的效应第37页，共68页，编辑于202

25、2年，星期二Pharmacology-药理学38（二）（二）.拮抗剂拮抗剂 与受体有较强的亲和力而无内在活性，却妨碍激动剂与受与受体有较强的亲和力而无内在活性，却妨碍激动剂与受体结合的作用。体结合的作用。1.1.竞争性拮抗剂竞争性拮抗剂 与激动剂合用时，相互竞争相同的受体，拮抗作用是可逆与激动剂合用时，相互竞争相同的受体，拮抗作用是可逆的，与激动剂合用的效应取决于两者的浓度和亲和力。可达到的，与激动剂合用的效应取决于两者的浓度和亲和力。可达到EmaxEmax。2.2.非竞争性拮抗剂非竞争性拮抗剂 与激动剂合用时，不争夺相同的受体，与受体不可逆结与激动剂合用时，不争夺相同的受体，与受体不可逆结合

26、，即使增加激动剂的剂量，也不能达到合，即使增加激动剂的剂量，也不能达到EmaxEmax。第38页，共68页，编辑于2022年，星期二Pharmacology-药理学39四四.受体调节受体调节向下调节向下调节 长期使用激动剂，使受体数目减少或亲和力下降。长期使用激动剂，使受体数目减少或亲和力下降。高血压患者长期使用普萘洛尔高血压患者长期使用普萘洛尔 反跳现象反跳现象哮喘病人长期使用异丙肾上腺素哮喘病人长期使用异丙肾上腺素疗效下降疗效下降向上调节向上调节 长期使用拮抗剂，使受体数目增多或亲和力增强。长期使用拮抗剂，使受体数目增多或亲和力增强。第39页，共68页，编辑于2022年，星期二Pharma

27、cology-药理学40v要点要点：1.药理效应的大小与药物占领受体的数量成正比。药理效应的大小与药物占领受体的数量成正比。2.药物与受体的相互作用是可逆的。药物与受体的相互作用是可逆的。v不足不足：不能解释某些药物在引起最大效应时不能解释某些药物在引起最大效应时,靶器官尚有靶器官尚有95-99的受体未被占领的事实。的受体未被占领的事实。占领学说占领学说五五.受体学说受体学说第40页，共68页，编辑于2022年，星期二Pharmacology-药理学41 第三节第三节 药物作用机制药物作用机制 小小结结一一.受体概念和特性受体概念和特性二二.受体与药物作用条件受体与药物作用条件三三.作用于受体

28、的药物作用于受体的药物四四.受体调节受体调节五五.受体学说受体学说第41页，共68页，编辑于2022年，星期二Pharmacology-药理学42本章节的学习结束本章节的学习结束第42页，共68页，编辑于2022年，星期二Pharmacology-药理学43第三章第三章 药物代谢动力学药物代谢动力学简称药动学简称药动学,是指研究机体对药物的作用。是指研究机体对药物的作用。包括包括吸收吸收、分布分布、代谢代谢、排泄排泄；血药浓度随时间变化的规律。血药浓度随时间变化的规律。吸收吸收、分布分布、代谢代谢、排泄排泄第43页，共68页，编辑于2022年，星期二Pharmacology-药理学44第三章第

29、三章 药动学药动学第一节第一节 药物的跨膜转运药物的跨膜转运第二节第二节 吸收吸收第三节第三节 分布分布第四节第四节 转化转化第五节第五节 排泄排泄第六节第六节 药动学的一些基本概念药动学的一些基本概念第44页，共68页，编辑于2022年，星期二Pharmacology-药理学45 药物的吸收、分布、代谢、排泄通过体内的生物膜的过程。药物的吸收、分布、代谢、排泄通过体内的生物膜的过程。生物膜包括细胞外表的质膜和细胞内的各种细胞器膜。生物膜包括细胞外表的质膜和细胞内的各种细胞器膜。一一.跨膜转运跨膜转运的概念的概念生物膜特点生物膜特点主由磷脂质与蛋白质双分子层组成：主由磷脂质与蛋白质双分子层组成

30、：故脂溶性物质易通过。故脂溶性物质易通过。有膜孔：有膜孔：故水及水溶性小分子物质也能通过；故水及水溶性小分子物质也能通过；有特殊转运系统：有特殊转运系统：故水溶性大分子物质也能选择性地通过。故水溶性大分子物质也能选择性地通过。第一节第一节 药物的跨膜转运药物的跨膜转运第45页，共68页，编辑于2022年，星期二Pharmacology-药理学46二二.跨膜转运的方式跨膜转运的方式（一）（一）.被动转运被动转运 1.1.脂溶扩散（简单扩散）；脂溶扩散（简单扩散）；2.2.水溶扩散（膜孔扩散、滤过）；水溶扩散（膜孔扩散、滤过）；3.3.载体扩散（易化扩散）；载体扩散（易化扩散）；（二）（二）.主动

31、转运；主动转运；（三）（三）.膜动转运膜动转运第46页，共68页，编辑于2022年，星期二Pharmacology-药理学47（一）（一）.被动转运被动转运 指药物分子从指药物分子从高高浓度一侧向浓度一侧向低低浓度一侧的扩散渗透。它浓度一侧的扩散渗透。它不消耗不消耗ATPATP，不需要载体，不需要载体（除易化扩散）。（除易化扩散）。1.1.脂溶扩散（简单扩散）脂溶扩散（简单扩散）指脂溶性药物通过溶于脂质膜的被动转运。指脂溶性药物通过溶于脂质膜的被动转运。（1 1）.影响扩散速度的因素：影响扩散速度的因素：.膜两侧的药物浓度差；膜两侧的药物浓度差；.药物的脂溶性药物的脂溶性:油油/水分配系数水分

32、配系数 .药物的解离度：药物的解离度：Ka;Ka;环境的环境的PHPH值。值。第47页，共68页，编辑于2022年，星期二Pharmacology-药理学48（2 2）.转运规律转运规律 弱酸性弱酸性药物在药物在酸性酸性体液中体液中解离少解离少，易，易透过生物膜：非离子型多，脂溶性高，透过生物膜：非离子型多，脂溶性高，易扩散，易吸收。易扩散，易吸收。弱碱性弱碱性药物在药物在酸性酸性体液中体液中解离多解离多，不，不易透过生物膜：离子型多，脂溶性低，易透过生物膜：离子型多，脂溶性低，难扩散，难吸收。难扩散，难吸收。第48页，共68页，编辑于2022年，星期二Pharmacology-药理学49 3

33、.3.载体扩散（易化扩散）载体扩散（易化扩散）：通过细胞膜上的某些特异性蛋白：通过细胞膜上的某些特异性蛋白质，即质，即“通透酶通透酶”帮助的一种扩散，不消耗能量。帮助的一种扩散，不消耗能量。如葡萄糖；如葡萄糖；NaNa+;K;K+;Ca;Ca2+2+特点特点 （1 1）需载体；）需载体；（2 2）不需要）不需要ATPATP；（3 3）由高浓度侧向低浓度侧转运；）由高浓度侧向低浓度侧转运；（4 4）有饱和现象和竞争性抑制现象）有饱和现象和竞争性抑制现象 2.2.水溶扩散（膜孔扩散、滤过）：水溶扩散（膜孔扩散、滤过）：水溶性的药物借助膜两水溶性的药物借助膜两侧的流体静压和渗透压被水带到低压一侧的过

34、程。侧的流体静压和渗透压被水带到低压一侧的过程。如水、乙醇、尿素；如水、乙醇、尿素；O O2 2、COCO2 2气体。气体。特点特点：（：（1 1）直径）直径 膜孔；（膜孔；（2 2）分子量小的水溶性物质）分子量小的水溶性物质第49页，共68页，编辑于2022年，星期二Pharmacology-药理学50转运方式转运方式顺顺/逆逆浓度差浓度差是是/否否需载体需载体是是/否否需能量需能量转运药物特点转运药物特点被被动动转转运运脂溶扩散脂溶扩散水溶扩散水溶扩散载体扩散载体扩散顺顺顺顺顺顺否否否否是是否否否否否否脂溶性脂溶性水溶性小分子水溶性小分子水溶性大分子水溶性大分子主动转运主动转运逆逆是是是是

35、少少转运方式的区别转运方式的区别第50页，共68页，编辑于2022年，星期二Pharmacology-药理学51一一.不同给药途径的吸收过程不同给药途径的吸收过程1.消化道给药消化道给药（1）口服：）口服：小肠小肠是吸收主要场所是吸收主要场所（2）舌下含服）舌下含服（3）直肠给药）直肠给药2.注射给药注射给药（1）.静脉注射：静脉注射：无吸收过程无吸收过程（2）.静脉滴注：无吸收过程静脉滴注：无吸收过程（3）.肌内注射肌内注射（4）.皮下注射皮下注射3.吸入给药吸入给药4.经皮给药经皮给药第二节第二节 吸收吸收第51页，共68页，编辑于2022年，星期二Pharmacology-药理学52二二

36、.影响（口服）药物吸收的因素影响（口服）药物吸收的因素v1.药物方面：理化性质（药物方面：理化性质（PH、脂溶性等）、剂型等、脂溶性等）、剂型等v2.胃肠功能胃肠功能v3.首过（关）效应（首过消除）首过（关）效应（首过消除）v4.其他：胃肠其他：胃肠PH值、食物。值、食物。第52页，共68页，编辑于2022年，星期二Pharmacology-药理学53一一.影响药物分布的因素影响药物分布的因素v1.血浆蛋白结合率血浆蛋白结合率D+P DP 特性：为可逆性疏松结合，结合型药物分子量增大，不能跨特性：为可逆性疏松结合，结合型药物分子量增大，不能跨膜转运，暂时失去药理活性。膜转运，暂时失去药理活性。

37、v2.体内屏障：（体内屏障：（1）.血脑屏障；（血脑屏障；（2）.胎盘屏障胎盘屏障v3.体液体液PH值和药物理化性质值和药物理化性质v4.局部器官血流量局部器官血流量v5.组织的亲和力组织的亲和力第三节第三节 分布分布第53页，共68页，编辑于2022年，星期二Pharmacology-药理学54一一.代谢的意义代谢的意义:灭活；活化灭活；活化二二.代谢的酶系统代谢的酶系统（一）（一）.专一性酶专一性酶（二）（二）.非专一性酶非专一性酶 肝药酶：肝药酶：主要为存在于肝细胞内质网上的肝脏微粒体细主要为存在于肝细胞内质网上的肝脏微粒体细胞色素胞色素P450P450酶系统，能促进多种药物和生理代谢物

38、的生物酶系统，能促进多种药物和生理代谢物的生物转化。转化。第四节第四节 转化转化第54页，共68页，编辑于2022年，星期二Pharmacology-药理学55三三.药物对肝药酶的影响药物对肝药酶的影响（一）（一）.诱导诱导 药酶诱导剂药酶诱导剂：使肝药酶合成加速或降解：使肝药酶合成加速或降解 减慢的药物。减慢的药物。（二）（二）.抑制抑制 药酶抑制剂药酶抑制剂：使肝药酶合成减少或降解：使肝药酶合成减少或降解 加速的药物。加速的药物。第55页，共68页，编辑于2022年，星期二Pharmacology-药理学56一一.排泄的途径排泄的途径v1.1.肾排泄肾排泄(主要排泄途径主要排泄途径)v2.

39、2.胆汁排泄胆汁排泄v3.3.乳汁排泄乳汁排泄v4.4.其它：唾液；汗液；泪液其它：唾液；汗液；泪液二二.影响药物排泄的因素影响药物排泄的因素v1.1.药物的理化性质和尿液药物的理化性质和尿液PHPH值值v2.2.竞争性分泌系统竞争性分泌系统v3.3.肝肠循环：许多药物从肝脏经胆汁排入肠腔，然后随肝肠循环：许多药物从肝脏经胆汁排入肠腔，然后随着粪便排出。有些药物在肠腔内又被重吸收，形成肝肠着粪便排出。有些药物在肠腔内又被重吸收，形成肝肠循环。循环。第五节第五节 排泄排泄第56页，共68页，编辑于2022年，星期二Pharmacology-药理学57第六节第六节 药物代谢动力学的一些基本概念药物

40、代谢动力学的一些基本概念一一.血药浓度血药浓度时间曲线（时量曲线）时间曲线（时量曲线）（一）（一）.时量关系时量关系：血浆药物浓度随时间的变化过程。：血浆药物浓度随时间的变化过程。（二）（二）.时量曲线时量曲线：以时间为横坐标，以浓度或对数浓度为：以时间为横坐标，以浓度或对数浓度为纵坐标作图，表达药物的体内动态过程。纵坐标作图，表达药物的体内动态过程。第57页，共68页，编辑于2022年，星期二Pharmacology-药理学58二二.生物利用度生物利用度：血管外给药时，药物制剂被机体吸收：血管外给药时，药物制剂被机体吸收利用的程度和速度。利用的程度和速度。（一）（一）.绝对生物利用度绝对生物

41、利用度F=F=口服等量口服等量药药物物AUCAUC 100%100%静注等量静注等量药药物物AUCAUC（二）（二）.相对生物利用度相对生物利用度F=F=受受试药试药AUCAUC100%100%标标准准药药AUCAUC第58页，共68页，编辑于2022年，星期二Pharmacology-药理学59三三.药物消除速率类型药物消除速率类型 （一）（一）.一级动力学消除一级动力学消除（恒比消除）：在单位时间内消除（恒比消除）：在单位时间内消除某恒定比例的药物。某恒定比例的药物。特点：特点：1.t 1.t1/21/2恒定恒定:0.693/k:0.693/k；2.2.多数药物治疗量以一级速率消除。多数药

42、物治疗量以一级速率消除。（二）（二）.零级动力学消除零级动力学消除（恒量消除）：在单位时间内消除（恒量消除）：在单位时间内消除恒定量的药物，与恒定量的药物，与C C无关。无关。特点：特点：1.t 1.t1/21/2依赖剂量；依赖剂量；2.2.当血药浓度过高时以零级动力学消除。当血药浓度过高时以零级动力学消除。第59页，共68页，编辑于2022年，星期二Pharmacology-药理学60四四.半衰期（半衰期（t t1/21/2）-通常指血浆半衰期通常指血浆半衰期 血浆半衰期血浆半衰期指血浆药物指血浆药物浓度浓度下降一半所需要的时间下降一半所需要的时间 。生物半衰期生物半衰期指药物指药物效应效应

43、下降一半所需要的时间。下降一半所需要的时间。临床意义临床意义1.1.表示消除快慢，表示消除快慢，t t1/21/2长，消除慢；长，消除慢；2.2.给药方案：多次给药方案的给药间隔时间最好接近给药方案：多次给药方案的给药间隔时间最好接近t t1/21/2。3.3.单次给药经单次给药经4-64-6个个t t1/21/2基本消除，定时定量多次给药经基本消除，定时定量多次给药经 4-6 4-6个个t t1/21/2达达稳态血药浓度稳态血药浓度（坪值）坪值）；第60页，共68页，编辑于2022年，星期二Pharmacology-药理学61 稳态血药浓度稳态血药浓度（坪值）（坪值）多次给药血药浓度呈锯齿状

44、上升，开始时消除速度小多次给药血药浓度呈锯齿状上升，开始时消除速度小于给药速度，当于给药速度，当经经4-64-6个个t t1/21/2时消除速度赶上给药速度时，时消除速度赶上给药速度时，血药浓度形成相对稳态的水平，即为血药浓度形成相对稳态的水平，即为Css。C T第61页，共68页，编辑于2022年，星期二Pharmacology-药理学62五五.表观分布容积（表观分布容积（VdVd）Vd=A（mg）/C（mg/L），给一定剂量（），给一定剂量（A）药物经分布）药物经分布平衡后按测得血浆浓度计算应占有的体积。平衡后按测得血浆浓度计算应占有的体积。临床意义临床意义:表明药物分布广窄程度。表明药物

45、分布广窄程度。若若Vd小，则药物分布窄，进入组织少，小，则药物分布窄，进入组织少，C大；大；若若Vd大，则分布广，进入组织多，大，则分布广，进入组织多，C小。小。第62页，共68页，编辑于2022年，星期二Pharmacology-药理学63六六.(血浆血浆)清除率（清除率（CLCL）CL=Vd*Ke(Ke为消除速率常数为消除速率常数)，单位时间内有多少容，单位时间内有多少容积血浆中的药被清除干净。积血浆中的药被清除干净。CL =CLh +CLr +CLo 肝清除率肝清除率 肾清除率肾清除率 其他器官清除率其他器官清除率 临床意义临床意义：反映药物消除，肝肾功：反映药物消除，肝肾功时时CL。肝

46、清除率大，首关消除多，生物利用度小。肝清除率大，首关消除多，生物利用度小。第63页，共68页，编辑于2022年，星期二Pharmacology-药理学64 第三章第三章 药动学药动学 小小结结一一.跨膜转运跨膜转运二二.吸收吸收三三.分布分布四四.代谢代谢五五.排泄排泄六六.药动学的一些基本概念药动学的一些基本概念第64页，共68页，编辑于2022年，星期二Pharmacology-药理学65本章节的学习结束本章节的学习结束第65页，共68页，编辑于2022年，星期二Pharmacology-药理学66第四章第四章 影响药物效应的因素影响药物效应的因素第66页，共68页，编辑于2022年，星期

47、二Pharmacology-药理学67一、药物方面的因素一、药物方面的因素耐受性耐受性：机体连续用药后作用减弱，必须增加剂量才能：机体连续用药后作用减弱，必须增加剂量才能 维持原有疗效。维持原有疗效。快速耐受性快速耐受性：药物在短时间内反复应用数次后药效递减：药物在短时间内反复应用数次后药效递减 直至消失。直至消失。交叉耐受性交叉耐受性：机体对某药产生耐受性后，对另一药的敏：机体对某药产生耐受性后，对另一药的敏 感性也降低。多发生于同类药物之间。感性也降低。多发生于同类药物之间。耐药性耐药性：连续用药后，病原体（微生物）对化学药物敏：连续用药后，病原体（微生物）对化学药物敏 感性降低，药物疗效下降。也称抗药性。感性降低，药物疗效下降。也称抗药性。协同作用协同作用拮抗作用拮抗作用二二.机体方面的因素机体方面的因素第67页，共68页，编辑于2022年，星期二Pharmacology-药理学68本章节的学习结束本章节的学习结束第68页，共68页，编辑于2022年，星期二