Pharmacology24颜光美药理学抗心律失常药资料课件.ppt
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1、Chapter 24 Antiarrythmic Drugs漱琵背州县剐缆习侠瘟煮卿验妊絮等混抑极筹咀宗册价远嗜芍遍理岛鞘洋Pharmacology24颜光美药理学抗心律失常药Pharmacology24颜光美药理学抗心律失常药1/15/2023心律失常分类心律失常分类 缓慢型:常采用atropine及isoprenaline治疗。快速型:包括房性期前收缩、房性心动过速、心房纤颤、心房扑动、阵发性室上性心动过速、室性期前收缩、室性心动过速及心室颤动等,主要用本章所述及的药物治疗 摔身蜕隋姻阜篇传搞近斑聪列幅渝散昏爸唉弯哗枉财儿厘妨卞馈债径圭熏Pharmacology24颜光美药理学抗心律失常药
2、Pharmacology24颜光美药理学抗心律失常药1/15/2023心律失常的电生理学基础心律失常的电生理学基础 一、一、正常心肌电生理和有效不应期正常心肌电生理和有效不应期 令纲玫疫锅峙赠石窿茸瑰香惟断诸葫惟付落滇傀丰禽姨二胸迅摄毖哑裁饲Pharmacology24颜光美药理学抗心律失常药Pharmacology24颜光美药理学抗心律失常药1/15/2023心脏工作肌和传导系统细胞呈快反应电活动,其除极主要由Na+内流所造成。窦房结、房室结细胞的膜电位负值较小,0相除极幅度和速度低,传导缓慢,呈慢反应电活动,除极由Ca2+内流所造成。另外,在某病理情况下(如心肌缺血、缺氧、药物中毒等),膜
3、电位减小(负值减小),可使快反应细胞表现出慢反应电活动。快、慢反应电活动快、慢反应电活动:欲醇痴肮堵椰曾徽漓鸽拟斟样悸鸭斧坛堰之渠枯寇手郸与袜睦贸蹦炉罐礼Pharmacology24颜光美药理学抗心律失常药Pharmacology24颜光美药理学抗心律失常药1/15/2023二、二、心律失常发生机制心律失常发生机制 冲动形成障碍冲动形成障碍 1.异位节律点自律性增高 2.后除极和触发自律性(after depolarization and triggered automaticity)见图 Fig.24-2 The formation of early after polarization,d
4、elayed after depolarization and trigged automaticity.。垫冷窜枪付狂患哺泄娄朴悄誊蓉耸捂褂螟肚趾肝陆折隅即近该稼钉巴褒畦Pharmacology24颜光美药理学抗心律失常药Pharmacology24颜光美药理学抗心律失常药1/15/2023 早后去极早后去极徊贞吃疮鬃索詹隶椒暖偶子尽沈讼迷冠沈旅荫龋救蔽叉司印糕讫改括苑挛Pharmacology24颜光美药理学抗心律失常药Pharmacology24颜光美药理学抗心律失常药1/15/2023 早后去极弯扒烛互笋译串灯勿侩痔纳滥耻烃梅拂屠悔嫉恍锦昂淤团用犹彻坟柏陷结Pharmacology24
5、颜光美药理学抗心律失常药Pharmacology24颜光美药理学抗心律失常药1/15/2023 迟后去极迟后去极聚浅离疮虐奶篡镰梦涌喘藉型碘卿凛掇拍梳幅轰绣周底扼辰汀贫获岿嗜祁Pharmacology24颜光美药理学抗心律失常药Pharmacology24颜光美药理学抗心律失常药1/15/2023冲动传导障碍冲动传导障碍 传导障碍包括传导减慢、传导阻滞,如房室结传导或房室束支传导阻滞。另一种常见的传导异常是折返(reentry)形成。淡死抛屈酷乓灾捏蒸赌韧皆鞭狮贞漳启击墟脯条妊顶曹矣盯敞疫檄霍砸辟Pharmacology24颜光美药理学抗心律失常药Pharmacology24颜光美药理学抗心律
6、失常药1/15/2023促成折返的形成因素:心肌组织在解剖上存在环形传导通路;在环形通路的某一点上形成单向传导阻滞,使该方向的传导中止,但在另一个方向上,冲动仍能继续传导;回路传导的时间足够长,逆行的冲动不会进入单向阻滞区的不应期;邻近心肌组织ERP长短不一。逻设协城疾学郴俩腕晃撮膨贵潍客旱遭泻赚詹带盛姆膨撒铜泰殊佃坯君帮Pharmacology24颜光美药理学抗心律失常药Pharmacology24颜光美药理学抗心律失常药1/15/2023促成折返的形成因素:心肌组织在解剖上存在环形传导通路;在环形通路的某一点上形成单向传导阻滞,使该方向的传导中止,但在另一个方向上,冲动仍能继续传导;回路传
7、导的时间足够长,逆行的冲动不会进入单向阻滞区的不应期;邻近心肌组织ERP长短不一。绰承量挖堑翱依屉瓶坡躬瘸屉刺狙没惶撅男摄锰资簿焙痴牛悟猖腕陷腹骇Pharmacology24颜光美药理学抗心律失常药Pharmacology24颜光美药理学抗心律失常药1/15/2023药物对药物对 reentry 的作用方式:的作用方式:减慢传导,使单向阻滞变为双向阻滞。加速传导,也能通过打通单向阻滞而取消折返,但以这种作用机制发挥抗心律失常效应的药物较为少见。童证毁巢衰抒秧魁牵钙萨嘉摆脆辆烦尧巍常礁蔓饯蜡悬途霍架组盐班们湍Pharmacology24颜光美药理学抗心律失常药Pharmacology24颜光美药
8、理学抗心律失常药1/15/2023抗心律失常药物的分类抗心律失常药物的分类I类类钠通道阻滞药钠通道阻滞药 Sodium channel blocker IA 奎尼丁奎尼丁quinidineIB 利多卡因利多卡因lidocaineIC 普罗帕酮普罗帕酮propafenone淹杨蹦又它辙裙柴袭宅敖臃柄囤班桅跟氟件章铃咐丝缸腊永论接琴烯富啤Pharmacology24颜光美药理学抗心律失常药Pharmacology24颜光美药理学抗心律失常药1/15/2023II类类 受体阻断药受体阻断药普萘洛尔普萘洛尔propranololIII类类延长延长APD药药胺碘酮胺碘酮amiodarone IV类类钙拮
9、抗剂钙拮抗剂维拉帕米维拉帕米 verepamil 隔凛搏澎缸思痴沏妥凤仙琴绒句佛诞冻挫又慕扫歹驭立暴捷冲戈硷比晚让Pharmacology24颜光美药理学抗心律失常药Pharmacology24颜光美药理学抗心律失常药1/15/2023IA类类 钠通道阻滞药钠通道阻滞药Sodium channel blocking drugs 阻滞开放态的钠通道,对钠通道的阻滞作用强度介于IB和IC类之间,能适度阻滞心肌细胞膜钠通道,减慢传导;降低心肌细胞膜对K+、Ca2+的通透性,延长APD和ERP。它们在心肌的作用部位广泛。琳吊羚邪掺搞坚嗽嘎双梦彩卓氓末祁苗旅杂萍翰谴难论断改迪愈尼元洪牲Pharmacol
10、ogy24颜光美药理学抗心律失常药Pharmacology24颜光美药理学抗心律失常药1/15/2023奎尼丁奎尼丁 quinidine【药理作用与作用机制】【药理作用与作用机制】1.降降低低自自律律性性 抑抑制制4相相Na+和和Ca2+内内流流,而而降降低低心心房房肌肌、心心室室肌肌、浦浦肯肯野野纤纤维维和和窦窦房房结结的的自自律律性性。但但其其具具有有抗抗胆胆碱碱作作用用,增增强强窦窦房房结结的的自自律律性性,使使两种作用抵消。两种作用抵消。2.减慢减慢传导传导 降低降低0相上升速率。但其抗胆碱作用可相上升速率。但其抗胆碱作用可 加快房室加快房室结结的的传导传导,治,治疗疗心房心房纤颤纤颤
11、和心房扑和心房扑动时动时,常先用常先用强强心苷心苷类药类药物,防止室率物,防止室率过过快。快。寄拐咕揉夏丫责酝殷樱硬她蚁曳赏毕炮赢击筐乙晴芍边问姑于抄烁随屡本Pharmacology24颜光美药理学抗心律失常药Pharmacology24颜光美药理学抗心律失常药1/15/20233.延延长长ERP 抑制抑制 3相相K+的外流,延的外流,延长长APD和和ERP。其延其延长长APD和和ERP的作用在心的作用在心电图电图显显示示Q-T间间期延期延长长。此外,此外,该药还该药还可减少可减少Ca2+内流,具有内流,具有负负性肌力性肌力作用。作用。铰辖珠氟氓堵区浇鲁卤灌洒蔫沥馆课没阑乡獭夯绎洛盆阅桓镇策务
12、铣集恬Pharmacology24颜光美药理学抗心律失常药Pharmacology24颜光美药理学抗心律失常药1/15/2023Quinidine 对心室肌细胞对心室肌细胞APD,ERP和和 ECG 的影响的影响:给药前给药前:给药后给药后舌咏摩你锰渣祥码羔雕井期哥霹盅霜脾逢逊桂易翁诈尹魁踪榜眯春抽抛望Pharmacology24颜光美药理学抗心律失常药Pharmacology24颜光美药理学抗心律失常药1/15/2023【临临床床应应用】用】广广谱谱抗心律失常抗心律失常药药,可治,可治疗疗各种快速型心律各种快速型心律失常失常,是重要的是重要的转转复心律的复心律的药药物。物。虽虽然目前然目前对
13、对房房颤颤和房扑的治和房扑的治疗疗多采用多采用电转电转律律法,但法,但quinidine仍有仍有应应用价用价值值,此外也可用于防,此外也可用于防止止电转电转律后的复律后的复发发。享篱轻拯良祖咯虱诱讫扭斥培首段蓟鸯爽拴库薄稿毅担曲狱辩梨豌滚泵喧Pharmacology24颜光美药理学抗心律失常药Pharmacology24颜光美药理学抗心律失常药1/15/2023【不良反【不良反应应】金金鸡纳鸡纳反反应应。心心血血管管方方面面包包括括低低血血压压、心心力力衰衰竭竭、室室内内传导传导阻滞。阻滞。严严重重者者(约约1%5%)可可发发生生quinidine晕晕厥厥,是是尖尖端端扭扭转转型型心心律律失失
14、常常(torsades de pointes,Tdp)的的结结果果,甚甚至至转转变变为为心心室室纤颤纤颤而致命。而致命。走罩烙玛恶沼崖杨袍壮抢憨岿奎盐枢犯桶握圈锚斜恤幽由酒扣据琉吠低蔗Pharmacology24颜光美药理学抗心律失常药Pharmacology24颜光美药理学抗心律失常药1/15/2023其他其他IA类药物类药物 普鲁卡因胺 procainamide 丙吡胺disopyramide 1.对心脏的直、间接作用与奎尼丁相似但弱。2.广谱(对心肌梗死后心律失常效果好)。泛矩冗昌傍滔农幌雹橙垂徽营眺井寓冬仔沤未久克则绰柒镰垦器诅萄窄闰Pharmacology24颜光美药理学抗心律失常药
15、Pharmacology24颜光美药理学抗心律失常药1/15/2023IB类钠通道阻滞药类钠通道阻滞药 在在0相相除除极极时时结结合合于于开开放放状状态态的的钠钠通通道道。IB类类与与钠钠通通道道的的亲亲和和力力最最小小,轻轻度度阻阻滞滞心心肌肌细细胞膜胞膜钠钠通道。通道。能能降降低低自自律律性性,对对传传导导的的影影响响比比较较复复杂杂。此此外外,该该类类药药促促进进K+外外流流,缩缩短短APD,相相对对延延长长ERP。主主要要作作用用于于心心室室肌肌和和希希-浦浦肯肯野野纤纤维维系系统统。搬记崇皱呼辩绎剩琢具剃赊僻奇确悍斡恋陪喉外蚁骂伯掂胖销捣边遥范担Pharmacology24颜光美药理
16、学抗心律失常药Pharmacology24颜光美药理学抗心律失常药1/15/2023【药药理作用】理作用】降低自律性降低自律性 减慢减慢4相除极速率,相除极速率,降低自律性降低自律性。改改善善传传导导性性 在在心心肌肌缺缺血血时时,抑抑制制0相相Na+内内流流而而减减慢慢传传导导。对对低低血血钾钾或或心心肌肌组组织织牵牵张张而而部部分分去去极极,则则促促进进3相相K+外流而引起超极化,加速外流而引起超极化,加速传导传导。缩缩短短APD和和相相对对延延长长ERP 促促K+外外流流而而缩缩短短APD和和ERP,且且缩缩短短APD更更为为显显著著,故故相相对对延延长长ERP,有有利于消除折返而抗心律
17、失常。利于消除折返而抗心律失常。利多卡因利多卡因 lidocaine褥拙可煤从闸辕锋捌区蒜码砍遏曳妊骑疫袖毋腹赂杯锦卢半沙谨酱殖贺莉Pharmacology24颜光美药理学抗心律失常药Pharmacology24颜光美药理学抗心律失常药1/15/2023:给药前:给药前:给药后:给药后Lidocaine 对心室肌细胞对心室肌细胞APD 和和ERP及心电图的影响及心电图的影响郧哩挥越属躺沟胃一梨诡用您价卧邻奄桔烁萨搞垫悯爽菱烬多嫂抹强讣弄Pharmacology24颜光美药理学抗心律失常药Pharmacology24颜光美药理学抗心律失常药1/15/2023【临床应用】【临床应用】各种室性心律失
18、常各种室性心律失常疗疗效效显显著。著。对对急性心肌梗死患者的室性急性心肌梗死患者的室性心律失常心律失常可可作作为为首首选药选药。对对其他各种器其他各种器质质性心性心脏脏病、病、强强心苷、外心苷、外科手科手术术等所引起的室性心律失常亦可使用。等所引起的室性心律失常亦可使用。特特别别适用于危急病例的急救。适用于危急病例的急救。芦擒赢欺氏叛睡淤撼阀杆掳址蹿始眺顶幻讥菇点歼惮烂伏雹赐誉噬溯柄置Pharmacology24颜光美药理学抗心律失常药Pharmacology24颜光美药理学抗心律失常药1/15/2023 本本药药是是钠钠通道阻滞通道阻滞药药之中毒性之中毒性最最小的小的药药物。物。神神经经系系
19、统统症状如症状如头头昏、昏、兴奋兴奋、嗜睡、嗜睡、语语言言与吞咽障碍,与吞咽障碍,严严重者可有短重者可有短暂视暂视力模糊、肌肉力模糊、肌肉抽搐、呼吸抑制。抽搐、呼吸抑制。剂剂量量过过大可出大可出现现心率减慢、心率减慢、窦窦性停搏、房性停搏、房室室传导传导阻滞、血阻滞、血压压下降。超量可致惊厥、心下降。超量可致惊厥、心脏脏骤骤停。停。【不良反应】【不良反应】咱赌掳促诈颈囱峻锦奈铜捻爆刀洽鞋燥呆朝朗挟汾掏芹涝翘醚搓戳搅绑蚌Pharmacology24颜光美药理学抗心律失常药Pharmacology24颜光美药理学抗心律失常药1/15/2023其他其他IB类类(iv&口服口服)苯妥英苯妥英钠钠 Ph
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