ACTH腺瘤的基础和临床.ppt

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1、ACTH腺瘤的基础和临床腺瘤的基础和临床浙江大学医学院附属第一医院浙江大学医学院附属第一医院神经外科神经外科詹仁雅詹仁雅一、概述一、概述垂体腺瘤是常见的良性肿瘤，约占颅垂体腺瘤是常见的良性肿瘤，约占颅内肿瘤的，近年来有增多的趋势。内肿瘤的，近年来有增多的趋势。垂体腺瘤主要从下列几方面危害人体垂体腺瘤主要从下列几方面危害人体垂体激素过量分泌引起一系列的代谢紊乱和垂体激素过量分泌引起一系列的代谢紊乱和脏器损害；脏器损害；肿瘤压迫使其他垂体激素低下，引起相应靶肿瘤压迫使其他垂体激素低下，引起相应靶腺的功能低下；腺的功能低下；压迫蝶鞍区结构，如视交叉、视神经、海绵压迫蝶鞍区结构，如视交叉、视神经、海绵

2、窦、脑底动脉、下丘脑、三脑室，甚至累及额窦、脑底动脉、下丘脑、三脑室，甚至累及额叶、颞叶、脑干等，导致相应功能的严重障碍。叶、颞叶、脑干等，导致相应功能的严重障碍。库欣病（库欣病（CushingsDisease）：在激素分泌性）：在激素分泌性垂体腺瘤中占，是垂体垂体腺瘤中占，是垂体腺瘤或细胞增生，分泌过多，腺瘤或细胞增生，分泌过多，引起肾上腺皮质增生，产生皮质醇增多症，导引起肾上腺皮质增生，产生皮质醇增多症，导致一系列物质代谢紊乱和病理变化，临床上表致一系列物质代谢紊乱和病理变化，临床上表现为库欣综合征（现为库欣综合征（CushingsSyndrome），存），存在下丘脑一垂体一肾上腺轴机能紊

3、乱，由在下丘脑一垂体一肾上腺轴机能紊乱，由HarveyCushing于于1932年首先描述是一种耗竭年首先描述是一种耗竭性疾病，极少自行缓解，若不及时诊治，病死性疾病，极少自行缓解，若不及时诊治，病死率高。率高。库欣综合征可分库欣综合征可分ACTH依赖性和非依赖性和非ACTH依赖性两大类依赖性两大类:1、ACTH依赖性库欣综合征：依赖性库欣综合征：（1）多多数数是是垂垂体体ACTH腺腺瘤瘤(80%)和和ACTH细细胞胞增生。增生。（2）少少数数为为异异源源性性ACTH分分泌泌性性肿肿瘤瘤（如如燕燕麦麦细细胞胞肺肺癌癌、支支气气管管类类癌癌、胰胰岛岛细细胞胞腺腺样样癌癌、嗜嗜酪细胞瘤、卵巢癌、胸

4、腺瘤）。酪细胞瘤、卵巢癌、胸腺瘤）。(3)非非常常罕罕见见的的分分泌泌ACTH释释放放激激素素（CRH）的的肿肿瘤瘤（如如鞍鞍区区神神经经节节细细胞胞瘤瘤）及及异异位位（CRH）性库欣综合征（如前列腺癌转移至正中隆突）。性库欣综合征（如前列腺癌转移至正中隆突）。2、非非ACTH依依赖赖性性库库欣欣综综合合征征：主主要要是是肾肾上上腺腺腺腺瘤瘤和和肾肾上腺腺癌。上腺腺癌。二、二、二、二、ACTH的内分泌生理学的内分泌生理学 下丘脑中的神经细胞除接受中枢神下丘脑中的神经细胞除接受中枢神经系统的传入冲动及神经递质的反应外，经系统的传入冲动及神经递质的反应外，并参与合成及释放神经激素。垂体前叶并参与合

5、成及释放神经激素。垂体前叶接受下丘脑产生的多肽垂体前叶释放或接受下丘脑产生的多肽垂体前叶释放或抑制激素或因子的调节，是这些激素或抑制激素或因子的调节，是这些激素或因子随其神经细胞轴突终止于正中隆起，因子随其神经细胞轴突终止于正中隆起，再通过垂体门脉系统作用于垂体前叶。再通过垂体门脉系统作用于垂体前叶。目前已能分离或人工合成的下丘脑激素有目前已能分离或人工合成的下丘脑激素有种：种：1、生长激素释放因子（、生长激素释放因子（GHRH）；）；2、生长激素抑制因子（、生长激素抑制因子（GHIH或或SS）；）；3、促甲状腺激素释放激素（）、促甲状腺激素释放激素（）、4、促肾上腺皮质激素释放因子（、促肾上

6、腺皮质激素释放因子（CRF）;5、促性腺激素释放激素（、促性腺激素释放激素（GnRH）。）。尚未能提纯及合成的激素或因子有：泌乳尚未能提纯及合成的激素或因子有：泌乳素释放因子（）。素释放因子（）。下丘脑控制下丘脑控制ACTH分泌的最终共同的调分泌的最终共同的调节是通过节是通过CRH和加压素（和加压素（AVP）。）。下丘脑以外的中枢神经系统有几个部位下丘脑以外的中枢神经系统有几个部位可调节下丘脑分泌可调节下丘脑分泌CRH，从而间接控制，从而间接控制ACTH的分泌。的分泌。有些部位表现为易化作用，有些部位表有些部位表现为易化作用，有些部位表现为抑制作用。现为抑制作用。CRHACTH的的分分泌泌呈呈

7、明明显显的的昼昼夜夜变变化化，ACTH的的分分泌泌为为脉脉冲冲式式，正正常常人人血血浆浆平平均均最最低低浓浓度度约约在在下下午午8-11时时，上上午午4-6时时ACTH浓浓度度和和频频率率开开始始增增加加，上上午午6-8时时达达最最高高值值，早早8时后时后ACTH平均浓度缓慢下降。平均浓度缓慢下降。三、腺瘤的三、腺瘤的发病机制发病机制库欣病（垂体依赖库欣病（垂体依赖性库欣综合征）的病因是垂体源性库欣综合征）的病因是垂体源性或是下丘脑源性尚不清楚。性或是下丘脑源性尚不清楚。目前越来越多的学者支持垂体目前越来越多的学者支持垂体腺瘤原发于垂体本身。主要观点为腺瘤原发于垂体本身。主要观点为大多数垂体腺

8、瘤是由于体细胞的单大多数垂体腺瘤是由于体细胞的单克隆突变所引起。下丘脑激素和其克隆突变所引起。下丘脑激素和其他局部生长因子对已转化的垂体细他局部生长因子对已转化的垂体细胞的生长和肿瘤的增大及浸润起着胞的生长和肿瘤的增大及浸润起着一定作用。一定作用。垂垂体体瘤瘤的的发发展展可可分分为为两两个个阶阶段段起起始始阶阶段段和和促促进进阶阶段段，即即垂垂体体细细胞胞先先发发生生突突变变，然然后后在在内内外外因因素素的的促促进进下下突突变变的的细细胞增生，发展为垂体瘤。胞增生，发展为垂体瘤。抑抑制制因因素素的的衰衰退退对对肿肿瘤瘤发发生生也也可可能能有有促促进作用。进作用。ACTH腺腺瘤瘤保保留留对对皮皮

9、质质醇醇负负反反馈馈的的灵灵敏敏性性，可可使使肿肿瘤瘤体体积积保保持持较较小小水水平平，切切除除肾肾上上腺腺后后皮皮质质醇醇的的负负反反馈馈减减弱弱，ACTH腺腺瘤瘤长长大后成为大后成为Nelson综合症。综合症。不同垂体瘤甚至同类垂体瘤常有不同程不同垂体瘤甚至同类垂体瘤常有不同程度的功能自主性，度的功能自主性，ACTH腺瘤丢失激素腺瘤丢失激素分泌的昼夜节律，且对应激刺激无反应。分泌的昼夜节律，且对应激刺激无反应。四、病理四、病理微腺瘤其位置分布与产生激素细胞的位微腺瘤其位置分布与产生激素细胞的位置相符：置相符：ACH腺瘤位于前叶之中央腺瘤位于前叶之中央。腺瘤具有侵犯性倾向，易侵入腺瘤具有侵犯

10、性倾向，易侵入周围垂体组织。有时瘤体甚小而已侵入周围垂体组织。有时瘤体甚小而已侵入双侧海绵窦内，甚至侵入鞍底硬膜、骨双侧海绵窦内，甚至侵入鞍底硬膜、骨壁。壁。瘤细胞可为嗜碱性或嫌色性。瘤细胞可为嗜碱性或嫌色性。PAS(+)桔黄桔黄（），红素（），红素（）。瘤细胞呈筛网状排列。）。瘤细胞呈筛网状排列。免疫组织化学染色细胞呈阳性。免疫组织化学染色细胞呈阳性。小腺瘤大多呈圆球形、充血、规则地压迫邻接小腺瘤大多呈圆球形、充血、规则地压迫邻接垂体组织使之变薄，扁平的细胞层与索间胶质垂体组织使之变薄，扁平的细胞层与索间胶质构成一分界层。构成一分界层。微腺瘤与大腺瘤在病理形态结构上无差别，惟微腺瘤与大腺瘤在

11、病理形态结构上无差别，惟前者经常有嗜碱性颗粒，而后者往往缺如。前者经常有嗜碱性颗粒，而后者往往缺如。五、临床表现五、临床表现(一）主要为垂体依赖性库欣综一）主要为垂体依赖性库欣综合征。合征。（二）垂体腺瘤向鞍上发展压（二）垂体腺瘤向鞍上发展压迫视神经、视交叉，可呈现视力减退，迫视神经、视交叉，可呈现视力减退，视野缺损和视神经萎缩，肿瘤压迫或侵视野缺损和视神经萎缩，肿瘤压迫或侵蚀海绵窦者可出现颅神经麻痹。蚀海绵窦者可出现颅神经麻痹。（三）纳尔逊（三）纳尔逊（l）综合征）综合征垂体依赖性垂体依赖性库欣综合征库欣综合征1、脂肪代谢紊乱和分布异常、脂肪代谢紊乱和分布异常2、蛋白质分解代谢大于合成代谢、

12、蛋白质分解代谢大于合成代谢3、性腺功能影响、性腺功能影响4、电解质代谢紊乱、电解质代谢紊乱5、糖代谢紊乱、糖代谢紊乱6、皮肤黑色素沉着、皮肤黑色素沉着7、精神异常、精神异常8、抗病力减退、抗病力减退纳尔逊（纳尔逊（l）综合征）综合征由纳尔逊等于由纳尔逊等于1958年提出。患库欣综合征年提出。患库欣综合征作双侧肾上腺切除后，有作双侧肾上腺切除后，有10%30病人术后病人术后16年发现垂体肿瘤。其发生原因大多认为年发现垂体肿瘤。其发生原因大多认为原先的皮质醇增多症即为原先的皮质醇增多症即为ACTH微腺瘤引起，微腺瘤引起，但因肿瘤甚小，检查未能发现，或未作进一步但因肿瘤甚小，检查未能发现，或未作进一

13、步检查而被忽略。双侧肾上腺切除后，由于缺少检查而被忽略。双侧肾上腺切除后，由于缺少皮质醇对下丘脑中皮质醇对下丘脑中CRH的负反馈作用，导致的负反馈作用，导致CRH得以长期刺激垂体而引起腺瘤，或使原有得以长期刺激垂体而引起腺瘤，或使原有的的ACTH微腺瘤迅速长大，分泌大量的微腺瘤迅速长大，分泌大量的ACTH及及MSH而产生全身皮肤、粘膜处明显色素沉着，而产生全身皮肤、粘膜处明显色素沉着，称为纳尔逊综合征。称为纳尔逊综合征。六、诊断步骤六、诊断步骤目前认为垂体性目前认为垂体性Cushing的发病的发病率占率占Cushing综合征中的，其综合征中的，其余则由肾上腺性与异位性余则由肾上腺性与异位性Cu

14、shing各占一半。各占一半。1、确确定定有有无无Cushing综综合合征征：测测定定血血、尿尿皮皮质质醇醇含含量量。凡凡皮皮质质醇醇值值逾逾常常者者尤尤其其是是24小小时时尿尿游游离离皮皮质质醇醇在在正正常常值值(2080ug/24小小时时）的的两两倍倍以以上上，且且昼昼夜夜节节律律有有紊紊乱乱是是诊诊断断Cushing综合征的第一步。综合征的第一步。、引起高皮质醇血症的原因中，、引起高皮质醇血症的原因中，有为有为A及其有及其有关多肽腺瘤，为肾关多肽腺瘤，为肾上腺肿瘤，为异位上腺肿瘤，为异位A腺瘤。腺瘤。鉴别高皮质醇血症可测定血值鉴别高皮质醇血症可测定血值（法），按其结果鉴定如下：（法），按

15、其结果鉴定如下：（）血（）血ACTH值低于正常，属肾上腺性。值低于正常，属肾上腺性。（）血血ACTH值值200Pgml：属属异异位位性性。一一些些癌癌细细胞胞能能分分泌泌ACTH，如如未未分分化化肺肺支支气气管管燕燕麦麦细细胞胞癌癌、胸胸腺腺癌癌、胰胰腺腺癌癌，纵纵隔隔、卵卵巢巢、前前列列腺腺、甲状腺、胃、结肠、睾丸癌及神经母细胞瘤等。甲状腺、胃、结肠、睾丸癌及神经母细胞瘤等。（）血血ACTH值值正正常常或或稍稍偏偏高高：属属垂垂体体性性。因因皮皮质质醇醇增增高高情情况况下下，由由于于负负反反馈馈而而ACTH分分泌泌应应减少，故其值正常实际上已高于常值。减少，故其值正常实际上已高于常值。（）血

16、血ACTH值值介介于于100200Pgml者者，需需作作动动态态功功能能试试验验、放放射射学学检检查查以以及及ACTH同同族族激激素素如如b-LPH等等的的测测定定，以以利利鉴鉴别别垂垂体体性性抑抑或或异异位位性。性。、大、小剂量地塞米松、大、小剂量地塞米松抑制试验抑制试验异位异位ACTH综合症大、小剂量地塞米松综合症大、小剂量地塞米松均不能抑制，而垂体性者小剂量地塞米均不能抑制，而垂体性者小剂量地塞米松不能抑制，大剂量地塞米松大多能抑松不能抑制，大剂量地塞米松大多能抑制。制。4、CRH兴奋试验兴奋试验 若若ACTH较较基基础础值值升升高高50%以以上上，皮皮质质醇醇增增高高20%以以上上，可

17、可支支持持垂垂体体性性的的诊诊断断；若若ACTH和和皮皮质质醇醇不不受受影影响响则则支支持持异异位位性性或或肾肾上上腺腺性性Cushing氏综合征。氏综合征。5、垂体腺瘤的确诊、垂体腺瘤的确诊 大大 多多 数数 人人 认认 为为，在在 垂垂 体体 性性Cushing综综合合征征中中，腺腺瘤瘤的的发发病病率率可可高高达达。故故一一旦旦确确定定垂垂体体性性Cushing综综合合征征后后，即即使使蝶蝶鞍鞍属属放放射射学学级级，大大多多主主张张直直接接经蝶显微手术探查。经蝶显微手术探查。、放射学诊断、放射学诊断颅颅骨骨X线线平平片片：对对诊诊断断垂垂体体腺腺瘤瘤十十分分重重要要，可了解蝶鞍大小、类型及

18、蝶窦气化情况。可了解蝶鞍大小、类型及蝶窦气化情况。蝶蝶鞍鞍区区C T冠冠状状扫扫描描是是目目前前诊诊断断垂垂体体瘤瘤主主要的方法。要的方法。M R I能能区区别别微微小小的的组组织织差差异异，对对垂垂体体及及肿肿瘤瘤成成像像好好，而而对对蝶蝶鞍鞍致致密密骨骨质质不不敏敏感。感。七、治疗七、治疗治疗方法有手术治疗、放射治疗及药物治疗方法有手术治疗、放射治疗及药物治疗。治疗。经蝶显微外科切除垂体腺瘤是经蝶显微外科切除垂体腺瘤是其理想的首选治疗方法，已成为治疗的其理想的首选治疗方法，已成为治疗的标准途径。垂体瘤，以标准途径。垂体瘤，以上为微腺瘤，因药物治疗效果差，经蝶上为微腺瘤，因药物治疗效果差，经

19、蝶入路手术是其最佳的选择。入路手术是其最佳的选择。1、手术疗法、手术疗法手手术术的的目目的的有有二二：微微腺腺瘤瘤选选择择性性摘摘除除达达到到生生物物学学根根治治；术术后后血血和和血血、尿尿值值降降至至正正常常值值内内。在在血血中中的的半半衰衰期期为为1分分钟钟。故故一一旦旦手手术术成成功功，生生物物学学指指标标会会迅迅速速下下降降至至正正常常，临临床床症症状状缓缓解解。即即使使象象Nelson综综合合征征的的黑黑皮皮症症，皮皮肤肤色色素素亦亦会会逐逐步步消消退退。保保存或恢复其他垂体功能。存或恢复其他垂体功能。经蝶手术的优点经蝶手术的优点既切除了肿瘤，又能恢复垂体的正常功既切除了肿瘤，又能恢

20、复垂体的正常功能，防止能，防止Nelson综合征的发生，避免双综合征的发生，避免双侧肾上腺切除及其造成较高的病残率和侧肾上腺切除及其造成较高的病残率和死亡率，还不需要长期糖皮质醇和盐皮死亡率，还不需要长期糖皮质醇和盐皮质醇替代治疗。质醇替代治疗。经蝶垂体切除的主要缺点经蝶垂体切除的主要缺点对大肿瘤切除不完全，特别是已向鞍上扩展的对大肿瘤切除不完全，特别是已向鞍上扩展的病例。病例。相对高的复发率。有一组病人中达相对高的复发率。有一组病人中达25%，可能，可能随手术后随访的时间增加而增加。复发的主要随手术后随访的时间增加而增加。复发的主要原因是存在多发性腺瘤，它在最初手术时不能原因是存在多发性腺瘤

21、，它在最初手术时不能识别或不能证实是腺瘤。识别或不能证实是腺瘤。脑脊液漏和感染。脑脊液漏和感染。手术部位出血。手术部位出血。手术根治成功病例，术后肾上手术根治成功病例，术后肾上腺轴会出现暂时性功能不足。这种现象腺轴会出现暂时性功能不足。这种现象具有双重意义：具有双重意义：提示选择性腺瘤摘除提示选择性腺瘤摘除术已获成功；术已获成功；提示下丘脑垂体一肾上提示下丘脑垂体一肾上腺轴在持久皮质醇分泌亢进之后，经清腺轴在持久皮质醇分泌亢进之后，经清除腺瘤而进入了惰性反应阶段，除腺瘤而进入了惰性反应阶段，约需历时个月时间才能逐步恢约需历时个月时间才能逐步恢复。所以，这是微腺瘤手术根复。所以，这是微腺瘤手术根

22、治的最佳指标。治的最佳指标。2、放射治疗、放射治疗:放射治疗可作为手术治疗或药物治疗的放射治疗可作为手术治疗或药物治疗的辅助疗法，也可作为一种确定的治疗方辅助疗法，也可作为一种确定的治疗方法。它可分为外放疗和内放疗两种。法。它可分为外放疗和内放疗两种。外放疗常用有超高压照射的外放疗常用有超高压照射的60钴和直线加钴和直线加速器，重粒子放疗（速器，重粒子放疗（粒子、质子、中子、粒子、质子、中子、负负介子等）以及介子等）以及刀、刀等。刀、刀等。内放疗有放射性核素（内放疗有放射性核素（198金、金、90钇等）钇等）。（）超超高高压压照照射射（60钴钴、直直线线加加速速器器）穿穿透透性性能能较较强强，

23、对对皮皮肤肤、颅颅骨骨及及正正常常组组织织影影响响较较小小。目目前前国国内内应应用用最最多多，已已取取代代常常规规线线治治疗疗。常常用用总总剂剂量量为为4555Gy，每周次，每次，每周次，每次180200Gy。放射治疗分泌性垂体腺瘤的疗效，以内放射治疗分泌性垂体腺瘤的疗效，以内分泌亢进症状较轻及激素升高水平较低分泌亢进症状较轻及激素升高水平较低者为好者为好。放疗并发症放疗并发症放放射射性性坏坏死死:一一般般发发生生的的高高峰峰期期在在放放疗疗后后年年。治治疗疗以以支支持持疗疗法法为为主主，给给予予大大量量维维生生素素、能能量量合合剂剂及及替替代代性性激激素素治疗。治疗。新新生生物物形形成成:最

24、最常常见见为为胶胶质质瘤瘤、脑脑膜膜瘤瘤、纤纤维维肉肉瘤瘤，其其发发生生的的危危险险性性是是正正常常人人群群的的倍倍，常常在在数数年年甚甚至至年年以以后发生。后发生。垂体功能低下垂体功能低下:经年随访，经年随访，其发生率在，表现为性其发生率在，表现为性腺、甲状腺和肾上腺轴的功能减退，需腺、甲状腺和肾上腺轴的功能减退，需激素替代治疗。激素替代治疗。其他并发症其他并发症:如肿瘤内出血或囊变、如肿瘤内出血或囊变、空蝶鞍综合征、视神经损害等，均以视空蝶鞍综合征、视神经损害等，均以视力再度减退为特征，亦可误为肿瘤复发。力再度减退为特征，亦可误为肿瘤复发。(2)重粒子放疗重粒子放疗应用回旋加速器开展的重粒

25、子治疗有应用回旋加速器开展的重粒子治疗有粒子束、质子束、负粒子束、质子束、负介子、快中子等。介子、快中子等。已在少数几个医疗中心广泛用于已在少数几个医疗中心广泛用于Cushing氏病人的治疗。其优点在于利用氏病人的治疗。其优点在于利用Bragg峰峰效应，在确切的靶区内（垂体腺）获高效应，在确切的靶区内（垂体腺）获高能量释放，对垂体腺瘤提供较高的剂量，能量释放，对垂体腺瘤提供较高的剂量，但在邻近组织内能量释放甚小，不损害但在邻近组织内能量释放甚小，不损害周围结构，故可用较大剂量治疗，而不周围结构，故可用较大剂量治疗，而不良反应或并发症并不增加。良反应或并发症并不增加。（3）刀（刀）治疗刀（刀）治

26、疗它是应用立体定向外科三维定位它是应用立体定向外科三维定位方法，将高能射线准确汇聚于颅内方法，将高能射线准确汇聚于颅内靶灶上，一次性或分次毁损靶灶组靶灶上，一次性或分次毁损靶灶组织，而周围正常组织因射线剂量锐织，而周围正常组织因射线剂量锐减可免受损害。减可免受损害。（）放射性核素植入照射（）放射性核素植入照射 通通过过开开颅颅手手术术或或穿穿刺刺途途径径将将放放射射性性核核素素植植入入颅颅内内进进行行放放疗疗，常常用用放放射射性性核核素素为为198金金、90钇钇等等。因因治治疗疗剂剂量量不不易易掌掌握握，疗疗效效较较差差，并并发发症多，现应用较少。症多，现应用较少。3、药物疗法、药物疗法许许多

27、多药药物物已已被被用用于于治治疗疗库库欣欣病病，包包括括一一羟羟色色胺胺拮拮抗抗剂剂赛赛庚庚啶啶、利利他他赛赛宁宁、多多巴巴胺胺激激动动剂剂溴溴隐隐亭亭和和肾肾上上腺腺功功能能抑抑制制剂剂或或毒毒性性剂剂如如酮酮康康唑唑、密妥坦、甲吡酮、氨基导眠能等。密妥坦、甲吡酮、氨基导眠能等。（）赛庚啶（）赛庚啶：具有抗血清素能性、抗：具有抗血清素能性、抗胆碱能性、抗多巴胺能性、抗组织胺能胆碱能性、抗多巴胺能性、抗组织胺能性作用，故可用以抑制血清素刺激性作用，故可用以抑制血清素刺激释放，使水平降低。适用于释放，使水平降低。适用于重病人的术前准备及术后皮质醇仍增高重病人的术前准备及术后皮质醇仍增高者。副作用

28、有嗜睡和饮食过度。治疗初者。副作用有嗜睡和饮食过度。治疗初期应节制饮食，嗜睡会自行消失。期应节制饮食，嗜睡会自行消失。(）利利他他赛赛宁宁：新新型型长长效效5-羟羟色色胺胺拮拮抗抗剂，但停药后症状往往复发。剂，但停药后症状往往复发。(）酮康唑：作为临床应用的抗真菌药，）酮康唑：作为临床应用的抗真菌药，能通过抑制肾上腺细胞色素所能通过抑制肾上腺细胞色素所依赖的线粒体酶而阻滞类固醇合成，并依赖的线粒体酶而阻滞类固醇合成，并能减弱皮质醇对的反应。较严能减弱皮质醇对的反应。较严重的不良反应是肝脏损害。重的不良反应是肝脏损害。(4)氨氨基基导导眠眠能能：肾肾上上腺腺皮皮质质激激素素阻阻滞滞药药物物，可可

29、能能通通过过碳碳链链酶酶阻阻碍碍胆胆固固醇醇转转化化成成孕孕烯烯醇醇酮酮，致致使使所所有有肾肾上上腺腺皮皮质质激激素素的的合合成成均均受受阻阻碍碍。可可用用于于Cushing氏氏病病手手术术前前的的准准备备，也也可可在在术术后后激激素素值值未未能能下下降降至至正正常常值值水水平平而而行行放放射射治治疗疗时时，作作为为辅辅助助治治疗疗，以以减减少少皮皮质质醇醇的的分分泌泌量量。用用量量为为每每日日克克。副副作作用用有有纳纳呆呆、嗜嗜睡睡、发发热热、皮皮疹疹等等。在在用用药药过过程程中中需需注注意意肾肾上上腺腺皮皮质质功功能能不全的可能性。不全的可能性。(5）利血平：在术后放射治疗中可作为）利血平

30、：在术后放射治疗中可作为辅助药物。开始用大剂量每日辅助药物。开始用大剂量每日1.52m分三次口服，以后维持量每日分三次口服，以后维持量每日1.5m，副作用有：嗜睡、乏力、精神抑制、，副作用有：嗜睡、乏力、精神抑制、直立性低血压等，停药后消失。维持量直立性低血压等，停药后消失。维持量为每日为每日.m。八、疗效评价八、疗效评价用尿游离皮质醇（用尿游离皮质醇（UFC)和临床表现来进行和临床表现来进行疗效评价：疗效评价：1、治愈：、治愈：UFC80ug/24小时，临床症状基本小时，临床症状基本消失。消失。2、缓解：、缓解：UFC81100ug/24小时，临床症状明小时，临床症状明显改善。显改善。3、进步：、进步：UFC下降下降50%以上，临床症状有所以上，临床症状有所改善。改善。4、无效：、无效：UFC下降下降50%以下，临床症状无改以下，临床症状无改善。善。总治愈率在总治愈率在7484%之间。之间。谢谢！谢谢！