第3章临床药效学精选PPT.ppt

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1、第第3章临床药效学章临床药效学第1页，本讲稿共29页12第2页，本讲稿共29页药物作用药物作用(drug action)指药物对机体细胞的初始作用或对机体细胞内外环境理化性质的影响。药理效应药理效应(drug effect)指药物作用后引起的机体器官原有功能的改变。二者有何关系？二者有何关系？药物作用是动因，药物效应是结果。药物作用是动因，药物效应是结果。由于意义相近，常通用。第三章第三章 临床床药物效物效应动力学力学 第3页，本讲稿共29页（一）药物的基本作用兴奋作用兴奋作用:凡是能使机体原有生理、生化功能增强的作用。例如肾上腺素的升压作用。抑制作用抑制作用:凡是能使机体原有生理、生化功能减

2、弱的作用。例如地西泮降低中枢神经的兴奋性；西咪替丁减少胃酸分泌。兴奋兴奋兴奋兴奋抑制抑制抑制抑制第4页，本讲稿共29页（二）药物作用的两重性 1.治疗作用治疗作用(therapeutic action)符合用药目的，能达到防病、治病效果的作用。2.不良反应不良反应(adverse reaction)不符合用药目的，给病人带来不适或痛苦的有害反应。第5页，本讲稿共29页治疗作用的分类(1)对因治疗对因治疗 目的在于消除原发致病因子，彻底治愈疾病。如抗生素对病原体的抑制和杀灭作用；抗肿瘤。(2)对症治疗对症治疗 目的在于改善症状，减轻病人痛苦。如高热时服用阿司匹林，吗啡镇痛。(3)补充治疗补充治疗

3、/替代疗法替代疗法 目的在于补充体内营养物或代谢物的不足，但不能清楚原发病灶。如补铁、补钙、维生素等。急则治标，缓则治本第6页，本讲稿共29页2.不良反应的分类不良反应的分类 （1）副反应副反应/副作用副作用 定义定义：药物在治疗剂量时出现的与用药目的无关的作用。特点特点：药物固有作用 一般可以预知，但无法消除。较轻微，多半可自行恢复 产生原因：药物选择性低，作用广泛。随着用药目的的不同，治疗作用和副反应可以相互转化。第7页，本讲稿共29页（2）毒性反应特点特点：反应比副作用大，对人体危害大，可预料和避免。原因：用药剂量过大或用药时间过长急性毒性急性毒性：用药后立即发生 慢性毒性慢性毒性：长期

4、使用，药物蓄积而缓慢发生第8页，本讲稿共29页（3）后遗效应）后遗效应：指停药后血药浓度已降至阈浓度以下时残指停药后血药浓度已降至阈浓度以下时残存的药理效应。存的药理效应。如巴比妥催眠，次日头晕、困倦。（4）停药反应）停药反应指突然停药后原有疾病加剧的现象指突然停药后原有疾病加剧的现象。第9页，本讲稿共29页(5)变态反应特点特点：见于少数过敏体质的人 是否发生与剂量无关，反应程度与剂量有关 一般不可预知 结构类似的可交叉反应常见症状：发热、皮疹、哮喘等，严重者过敏性休克。解决方法：用药前做过敏试验，但仍有少数假阳性或假阴性反应出现。第10页，本讲稿共29页（6）特异质反应）特异质反应因先天性

5、遗传异常导致少数特异体质病人因先天性遗传异常导致少数特异体质病人对某些药物出现的特殊反应。对某些药物出现的特殊反应。（7）药物依赖性）药物依赖性指病人连续使用某些药物后，产生一种不指病人连续使用某些药物后，产生一种不可停药的渴求现象。可停药的渴求现象。第11页，本讲稿共29页二、药效学的基本规律（一）药物的构效关系（一）药物的构效关系什么是什么是构效关系构效关系？药物的药物的药理作用药理作用特异性与其特异性与其化学结构化学结构的有特异性之间的关的有特异性之间的关系系特点：特点：结构类似的药物能产生相似或相反的作用。如吗啡、结构类似的药物能产生相似或相反的作用。如吗啡、可待因都有镇痛作用；可待因

6、都有镇痛作用；烯丙吗啡烯丙吗啡与与吗啡吗啡结构类似，但结构类似，但是吗啡的拮抗剂。是吗啡的拮抗剂。旋光异构体。如旋光异构体。如左旋体奎宁左旋体奎宁抗虐，抗虐，右旋体奎尼丁右旋体奎尼丁抗心抗心律失常。律失常。第12页，本讲稿共29页(二)、药物的量效关系在一定剂量范围内，药物效应强弱与血药浓度高低成正比，这种剂量与效应的关系称量效关系量效关系。量效曲线最小有效量、曲线斜率、最大效应第13页，本讲稿共29页第14页，本讲稿共29页效能：效能：指药物产生最大指药物产生最大效应效应的能力。此时增加剂量，效应不再增强。的能力。此时增加剂量，效应不再增强。效价：效价：药物产生一定效应所需要的药物产生一定效

7、应所需要的剂量剂量。剂量与效价成反比。剂量与效价成反比。强度高的药物，用量小，而效能大的药物疗效较好，强度高的药物，用量小，而效能大的药物疗效较好，各有特点。一般来讲药物的效能更为重要。各有特点。一般来讲药物的效能更为重要。第15页，本讲稿共29页利尿药的作用强度及效能比较100010000.10.10.30.31 13 310103030100100300300剂量剂量(mg)(mg)2002000 05050100100150150环环戊戊噻噻嗪嗪氢氢氯氯噻噻嗪嗪呋呋噻噻米米氯氯噻噻嗪嗪2002005050100100150150排排钠钠量量mmol环环戊戊噻噻嗪嗪氢氢氯氯噻噻嗪嗪环环戊戊

8、噻噻嗪嗪氢氢氯氯噻噻嗪嗪环环戊戊噻噻嗪嗪氢氢氯氯噻噻嗪嗪环环戊戊噻噻嗪嗪呋呋噻噻米米氢氢氯氯噻噻嗪嗪环环戊戊噻噻嗪嗪呋呋噻噻米米氢氢氯氯噻噻嗪嗪环环戊戊噻噻嗪嗪氯氯噻噻嗪嗪呋呋噻噻米米氢氢氯氯噻噻嗪嗪环环戊戊噻噻嗪嗪氯氯噻噻嗪嗪呋呋噻噻米米氢氢氯氯噻噻嗪嗪环环戊戊噻噻嗪嗪氯氯噻噻嗪嗪呋呋噻噻米米氢氢氯氯噻噻嗪嗪环环戊戊噻噻嗪嗪5050氯氯噻噻嗪嗪呋呋噻噻米米氢氢氯氯噻噻嗪嗪环环戊戊噻噻嗪嗪1001005050氯氯噻噻嗪嗪呋呋噻噻米米氢氢氯氯噻噻嗪嗪环环戊戊噻噻嗪嗪1501501001005050氯氯噻噻嗪嗪呋呋噻噻米米环环戊戊噻噻嗪嗪2002001501501001005050氯氯噻噻嗪嗪呋呋

9、噻噻米米环环戊戊噻噻嗪嗪排排钠钠量量mmol200200100100氯氯噻噻嗪嗪环环戊戊噻噻嗪嗪氢氢氯氯噻噻嗪嗪呋呋塞塞米米氯氯噻噻嗪嗪效能和效价强度效能和效价强度第16页，本讲稿共29页(三)药物的时-效关系第17页，本讲稿共29页研究药物为什么为什么起作用和如何如何起作用药物发挥作用都是通过干扰和参与机体干扰和参与机体内在的各种生理或生化过程内在的各种生理或生化过程，作用方式各异。第三节第三节 药物作用机制药物作用机制第18页，本讲稿共29页按作用机制进行分类：按作用机制进行分类：改变细胞周围的理化性质改变细胞周围的理化性质pH、渗透压、渗透压 参与或干扰细胞代谢参与或干扰细胞代谢 影响自

10、体活性物质影响自体活性物质 影响酶的活性影响酶的活性 影响细胞膜离子通道影响细胞膜离子通道 影响免疫功能影响免疫功能 受体机制受体机制第19页，本讲稿共29页药物作用的受体机制1908年，Ehrlich依据抗体与抗原性物质特异性结合提出了受体概论；在研究化学药物抗寄生虫作用时提出“锁和钥匙”假说。1933年，Clark在研究药物对蛙心的剂量作用关系中，定量的阐明了药物与受体的作用关系。20世纪70年代确证了N胆碱受体的存在，并分离出N胆碱受体蛋白。多种受体及其作用机制的发现和研究。第20页，本讲稿共29页（一）、受体相关概念受体：受体：位于细胞膜或细胞内的大分子物质，能识别并特异性与神经递质、

11、激素、自体活性物质及药物结合，产生特定的生物学效应或药理学效应。配体配体：与受体特异结合的物质。受点受点：配体与受体特异结合的位点。第21页，本讲稿共29页（二）、受体的特性敏感性敏感性 特异性特异性 饱和性饱和性可逆性可逆性 多样性多样性可调节性可调节性 第22页，本讲稿共29页（三）、受体类型根据受体存在标准分为三类：根据受体存在标准分为三类：细胞膜受体细胞膜受体 胞浆受体胞浆受体 细胞核内受体细胞核内受体根据受体蛋白结构、信息转导过程、效应性质和受体位置等特点，可根据受体蛋白结构、信息转导过程、效应性质和受体位置等特点，可将受体大致分为以下四类：将受体大致分为以下四类：离子通道型受体离子

12、通道型受体 G-蛋白偶联受体蛋白偶联受体 具有酪氨酸激酶活性的受体具有酪氨酸激酶活性的受体 细胞内受体细胞内受体第23页，本讲稿共29页（1）离子通道受体如如N型乙酰胆碱、脑内型乙酰胆碱、脑内GABA、甘氨酸、谷氨酸、天门冬氨酸等受体。、甘氨酸、谷氨酸、天门冬氨酸等受体。第24页，本讲稿共29页载体转运通道扩散通道的状态：开/关通道的分类特点：特异性；饱和性；竞争抑制第25页，本讲稿共29页（2）G蛋白偶联受体：蛋白偶联受体：如肾上腺素受体、M型乙酰胆碱受体、阿片受体、前列腺素受体等。第26页，本讲稿共29页（3）具有酪氨酸激酶活性的受体如胰岛素、胰岛素样生长因子、上皮生长因子、血小板生长因子的受体。第27页，本讲稿共29页（4）细胞内的受体甾体激素的受体存在于细胞浆内，与相应甾体结合后进入核内,与DNA结合区段结合，促进转录及其后的某种活性蛋白增生。甲状腺素受体存在于细胞核内，功能大致相同。细胞内受体触发的细胞效应很慢，需若干小时。第28页，本讲稿共29页依据药物与受体结合产生效应不同，可将药物分为以下三类:激动剂激动剂 指与受体有较强亲和力，又有较强内在活性的药物。如肾上腺素能激动受体，使心脏兴奋。部分激动剂部分激动剂 有较强的亲和力，但内在活性弱的药物。具有激动药和拮 抗药双重特性。拮抗剂拮抗剂 指与受体有较强亲和力，但无内在活性的药物。第29页，本讲稿共29页