3抗精神失常药.ppt

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1、第第1515章章 抗精神失常药抗精神失常药 主讲：张少卓主讲：张少卓第一节、概 述 精神失常（psychiatric disorders）是由多种原因引起的情情感感、思思维维、行行为为等等方方面面出出现现异异常表现的精神活动障碍性疾病常表现的精神活动障碍性疾病，包括n1、精神分裂症精神分裂症n2 2、抑郁症抑郁症 n3 3、躁狂症躁狂症n4、焦虑焦虑症等症等抗精神失常药抗精神失常药v抗精神病药v抗躁狂症药v抗抑郁症药v抗焦虑症药第二节、抗精神病药第二节、抗精神病药(antipsychotic drugs)(antipsychotic drugs)主要用于治疗精神分裂症主要用于治疗精神分裂症精神

2、分裂症精神分裂症（Schizophrenia）n概念概念 是是以以思思维维、情情感感、行行为为之之间间不不协协调调，精精神神活活动动与与现现实实脱离为主要特征的一类常见的精神病。脱离为主要特征的一类常见的精神病。n分型分型 I I型：以型：以阳性症状阳性症状（幻觉和妄想）为主；（幻觉和妄想）为主；IIII型型：以以阴阴性性症症状状（情情感感淡淡漠漠、主主动动性性缺缺乏乏）为为主主。药药物大多对物大多对I I型治疗效果好，对型治疗效果好，对IIII型则效果较差甚至无效。型则效果较差甚至无效。n病因病因 由由于于中中枢枢多多巴巴胺胺（dopaminedopamine，DADA）系系统统功功能能亢亢

3、进进所所致致 。脑内脑内DADA能神经系统及功能能神经系统及功能 脑脑内内DA能能神神经经纤纤维维主主要要投投射射至至纹纹状状体体、边边缘缘系系统统和和新新皮皮质质，人人类类中中枢枢DA通通路可分为路可分为4个系统：个系统：n黑质黑质-纹状体系统纹状体系统n中脑中脑-边缘系统边缘系统 n中脑中脑-皮质系统皮质系统 n结节结节-漏斗系统漏斗系统 黑质黑质-纹状体系统纹状体系统n 是是锥锥体体外外系系运运动动功功能能的的高高级级中中枢枢。各各种种原原因因减减弱弱该该系系统统的的DA功功能能均均可可导导致致帕帕金金森森病病。反反之之，系系统统功功能能亢亢进进时时，则则出现出现多动症多动症。中脑中脑-

4、边缘系统、中脑边缘系统、中脑-皮质系统皮质系统n主主要要调调控控人人类类的的精精神神活活动动，前前者者主主要要调调控控情情绪绪反反应应，后后者者则则主主要要参参与与认认知知、思思维维、感觉、理解和推理能力的调控。感觉、理解和推理能力的调控。n目目前前认认为为I I型型精精神神分分裂裂症症主主要要与与这这两两个个DADA系系统功能失调（亢进）统功能失调（亢进）密切相关密切相关。结节结节-漏斗系统漏斗系统 n主主要要调调控控垂垂体体激激素素的的分分泌泌，如如抑抑制制催催乳乳素素的的分分泌泌、促促进进ACTH和和GH的的分分泌泌等等，应应用用抗抗精精神神病病药药物物则则可可产产生生相相反反的的作作用

5、用，是是其其不良反应的基础不良反应的基础。脑内脑内DADA受体及其亚型受体及其亚型 n已已经经证证实实脑脑内内存存在在5种种DA亚亚型型受受体体（D1、D2、D3、D4和和D5）n根根据据应应用用选选择择性性配配基基的的研研究究结结果果和和DA受受体体与与信信号号转转导导系系统统的的耦耦联联关关系系，将将DA受受体体确确定定为为D1和和D2样样受受体两种亚型体两种亚型。nD1样受体样受体:D1和和D5亚型受体亚型受体nD2样受体样受体:D2、D3、D4受体受体n黑质纹状体系统：黑质纹状体系统：D1样受体和样受体和D2样受体样受体n中脑中脑-边缘系统和中脑边缘系统和中脑-皮质系统主要存在皮质系统

6、主要存在D2样受体。样受体。n结节结节-漏斗通路漏斗通路主要为主要为D2样受体中的样受体中的D2亚型。亚型。DADA亚亚型受体与精神分裂症型受体与精神分裂症n精精神神分分裂裂症症病病因因的的DADA功功能能亢亢进进假假说说认认为为，精精神神分分裂裂症症（尤尤其其是是I I型型）是是由由于于中中脑脑-边边缘缘系系统统和和中中脑脑-皮皮质质系系统统的的D D2 2样受体功能亢进样受体功能亢进所致。所致。n新新近近的的一一些些研研究究表表明明，D1D1样样受受体体，5-5-HTHT神神经经元元功功能能增增强强可可能能亦亦与与精精神神分分裂裂症的病因有关。症的病因有关。抗精神病药分类抗精神病药分类此类

7、药物大都是多巴胺受体拮抗剂。此类药物大都是多巴胺受体拮抗剂。新一代新一代:5-HT受体拮抗剂受体拮抗剂根据其化学结构，将抗精神分裂症药又分为四类：根据其化学结构，将抗精神分裂症药又分为四类：106页页n吩噻嗪类吩噻嗪类（Phenothiazines）n硫杂蒽类（硫杂蒽类（thioxanthenes）n丁酰苯类（丁酰苯类（butyrophenones）n其他其他一、一、吩噻嗪类吩噻嗪类 吩吩噻噻嗪嗪:三三环环结结构构:由由硫硫、氮氮联联结结着着两两个个苯苯环环，其其2 2、1010位位被被不不同同基基团团取取代代则则获获得得多多种种吩吩噻噻嗪嗪类类抗抗精精神神病病药药物物。根根据据C C1010

8、侧侧链链不不同同，这这类类药药物物又又分为二甲胺类、哌嗪类和哌啶类。分为二甲胺类、哌嗪类和哌啶类。一、吩噻嗪类吩噻嗪类药物：药物：l 二甲胺类：氯丙嗪（二甲胺类：氯丙嗪（chlorpromazinechlorpromazine）l 哌嗪类：奋乃静、氟乃静、氟奋乃静、三氟拉乃静、三氟拉嗪 l 哌啶类：硫利达：硫利达嗪（甲硫达（甲硫达嗪）机制：机制：阻断中脑阻断中脑-边缘系统和中脑边缘系统和中脑-皮质系统皮质系统D2样样受体受体作用强弱：作用强弱：哌嗪类 二甲胺类二甲胺类 哌啶类哌啶类 以以氯丙嗪应用最广氯丙嗪应用最广氯丙嗪氯丙嗪（chlorpromazine，冬眠灵），冬眠灵）【药理作用与机制药

9、理作用与机制】主要主要阻断阻断脑脑内内DADA受受体体,发发挥挥抗抗精精神神病病作作用用，长长期期应应用用产产生生严严重不良反应的基础。重不良反应的基础。还可阻断还可阻断 肾肾上上腺腺素素受受体体、M M胆胆碱碱受受体体、H H1 1受受体体和和5-HT5-HT2 2受受体体:其药理作用其药理作用,副作用多。副作用多。氯丙嗪氯丙嗪（chlorpromazine）l冬眠灵冬眠灵 l（wintermine）阻断阻断DA受体受体阻断肾上腺素阻断肾上腺素 受体受体阻断阻断M胆碱受体胆碱受体抑制下丘脑体温调节中枢抑制下丘脑体温调节中枢阻断阻断H1受体受体中脑边缘系统中脑边缘系统 中脑皮质系统中脑皮质系统

10、 阻断阻断 DA受体受体 延脑催吐延脑催吐化学感受区化学感受区结节漏斗系统结节漏斗系统黑质纹状体通路黑质纹状体通路控制兴奋躁动状态，控制兴奋躁动状态，神经安定作用神经安定作用镇吐镇吐内分泌调节作用内分泌调节作用锥体外系反应锥体外系反应（D2-R）肾上腺素肾上腺素 受体受体血压下降血压下降口干、便秘、视物模糊口干、便秘、视物模糊抑制体温调节中枢抑制体温调节中枢可降低正常和发热体温可降低正常和发热体温 阻断阻断 受体受体 H1受体受体镇静镇静【药理作用与机制药理作用与机制】n对中枢神经系统的作用对中枢神经系统的作用 抗精神病作用抗精神病作用 镇静作用镇静作用 镇吐作用镇吐作用 对体温调节的影响对体

11、温调节的影响 加强中枢抑制药的作用加强中枢抑制药的作用n对自主神经系统的作用对自主神经系统的作用 n对内分泌系统的影响对内分泌系统的影响 对中枢神经系统的作用对中枢神经系统的作用（1）抗精神病作用）抗精神病作用 n治疗量治疗量 服服用用一一定定疗疗程程后后，能能消消除除患患者者的的幻幻觉觉、妄妄想想、躁躁狂狂，减减轻轻思思维维和和情情感感障障碍碍等等阳阳性性症症状状，使使病病人人恢恢复复理理智智，情情绪绪安安定定，生活自理。生活自理。n神经安定作用神经安定作用:对对中中枢枢神神经经系系统统有有较较强强的的抑抑制制作作用用。易易诱诱导导入入睡睡，但但易易觉觉醒醒，与与巴巴比比妥妥类类催催眠眠药药

12、不不同同，加加大大剂剂量量也也不不引引起起麻麻醉醉；氯氯丙嗪能减少动物的攻击行为，使之驯服，易于接近。丙嗪能减少动物的攻击行为，使之驯服，易于接近。n机制机制 可能与阻断中脑可能与阻断中脑-边缘系统、中脑边缘系统、中脑-皮质通路的皮质通路的D2受体有关。受体有关。对中枢神经系统的作用对中枢神经系统的作用（2）镇静作用）镇静作用n正正常常人人口口服服治治疗疗量量氯氯丙丙嗪嗪后后，可可出出现现安安静静、活活动动减减少少、感感情情淡淡漠漠和和注注意意力力下下降降、对对周周围围事事物物不不感感兴兴趣趣、答答话话缓缓滞滞，而而理理智智正正常常，在在安安静静环环境境下下易易入睡，但易唤醒，醒后神智清楚入睡

13、，但易唤醒，醒后神智清楚。n机制：机制：阻阻断断脑脑干干网网状状结结构构上上行行激激活活系系统统外外侧侧部部接接受受特特异异性性感感觉觉冲冲动动传传入入的的 受受体体，抑抑制制冲冲动动传传入入网网状状结结构构，使上行激活系统功能降低。使上行激活系统功能降低。对中枢神经系统的作用对中枢神经系统的作用（3）镇吐作用）镇吐作用 小剂量小剂量 即即可可抑抑制制延延髓髓(第第四四脑脑室室底底部部极极后后区区)催催吐吐化化学学感感受受区区（CTZCTZ）大剂量大剂量 直接直接抑制呕吐中枢抑制呕吐中枢，能有效对抗去水吗啡的催吐作用。，能有效对抗去水吗啡的催吐作用。机制机制 为阻断为阻断CTZCTZ的的 D

14、D2 2受体。受体。n不能对抗刺激前庭引起的呕吐。不能对抗刺激前庭引起的呕吐。n氯氯丙丙嗪嗪也也可可治治疗疗顽顽固固性性呃呃逆逆，其其机机理理可可能能是是氯氯丙丙嗪嗪抑抑制制位位于于延脑催吐化学感受区旁的呃逆中枢调节部位。延脑催吐化学感受区旁的呃逆中枢调节部位。对中枢神经系统的作用对中枢神经系统的作用（4）对体温调节的影响）对体温调节的影响n降低体温降低体温:特点特点n与解热镇痛药不同。与解热镇痛药不同。n不不但但降降低低发发热热机机体体的的体体温温，而而且且还还能能降降低低正正常常体体温温，解解热热镇镇痛痛药药不不降降低低正常体温。正常体温。n氯丙嗪的降温作用随外界环境温度而变化。氯丙嗪的降

15、温作用随外界环境温度而变化。n环境温度愈低其降温作用愈明显，与物理降温同时应用，有协同作用。环境温度愈低其降温作用愈明显，与物理降温同时应用，有协同作用。n升高体温升高体温:n在炎热天气，氯丙嗪可使体温升高，这是其干扰了机体正常散热的结果在炎热天气，氯丙嗪可使体温升高，这是其干扰了机体正常散热的结果n机制机制n氯氯丙丙嗪嗪对对下下丘丘脑脑体体温温调调节节中中枢枢有有很很强强的的抑抑制制作作用用，使使体体温温调调节节失失灵灵，使使体温随环境温度变化而升降。体温随环境温度变化而升降。寒战寒战肌紧张肌紧张肌肉运动肌肉运动内分泌腺活动内分泌腺活动基础代谢基础代谢糖类糖类蛋白蛋白脂类脂类不感蒸发不感蒸发

16、出汗出汗皮肤血流皮肤血流体表面积体表面积衣着衣着环境条件环境条件传导、辐射传导、辐射对流对流3637383935产热产热散热散热下下丘丘脑脑的的体体温温调调节节中中枢枢使使产产热热、散散热热平平衡衡，达达到体温恒定。到体温恒定。调定点学说调定点学说对中枢神经系统的作用对中枢神经系统的作用（5）加强中枢抑制药的作用）加强中枢抑制药的作用 可可加加强强麻麻醉醉药药、镇镇静静催催眠眠药药、镇镇痛痛药药、解解热热镇镇痛痛药药和和乙乙醇醇的的作作用用。上上述述药药物物与与氯氯丙丙嗪嗪合合用用时时，应应适适当当减减量量，以以免免加加深深对对中中枢神经系统的抑制。枢神经系统的抑制。对自主神经系统的作用对自主

17、神经系统的作用n阻断阻断 受体受体,引起低血压引起低血压n可可翻翻转转Adr的的升升压压效效应应，还还能能抑抑制制血血管管运运动动中中枢枢和和直直接接舒舒张张血血管管平平滑滑肌肌，用用药药后后可可致致血血管管扩扩张张、血血压压下下降降，易易发发生生体体位位性性低低血血压。但不适合于高血压的治疗。压。但不适合于高血压的治疗。n阻断阻断M胆碱受体作用较弱胆碱受体作用较弱n大大剂剂量量可可引引起起口口干干、便便秘秘和和视视力力模模糊糊等等副副作用。作用。对内分泌系统的影响对内分泌系统的影响n结结节节-漏漏斗斗系系统统中中的的D2亚亚型型受受体体可可促促使使下下丘丘脑脑分分泌泌多多种种激激素素，如如催

18、催乳乳素素释释放放抑抑制制因因子子、卵卵泡泡刺刺激激素素释释放放因因子子、黄黄体体生生成成素素释释放放因因子等。子等。n氯丙嗪阻断该系统的氯丙嗪阻断该系统的D2亚型受体亚型受体n增增加加催催乳乳素素的的分分泌泌，抑抑制制促促性性腺腺激激素素和和糖糖皮质激素的分泌。皮质激素的分泌。n氯氯丙丙嗪嗪也也可可抑抑制制垂垂体体生生长长激激素素的的分分泌泌，故故可试用于巨人症的治疗。可试用于巨人症的治疗。【临床应用临床应用】1.1.精神分裂症精神分裂症 主主要要用用于于I I型型精精神神分分裂裂症症的的治治疗疗，尤尤其其对对急急性性患患者者效效果果显显著著，不不能能根根治治，需需长长期期用用药药，甚甚至至

19、终终生生治治疗疗；对对慢慢性性精精神神分分裂裂症症患患者者疗疗效效较较差差，对对IIII型型精精神神分分裂裂症症患患者者无无效效，甚甚至至加加重重病病情情；对对各各种种器器质质性性精精神神病病（如如脑脑动动脉脉硬硬化化性性精精神神病病、感感染染中中毒毒性性精精神神病病等等）和和症症状状性性精精神神病病的的兴兴奋奋、幻幻觉觉和和妄妄想想症症状状也也有有效效，但但剂量要小，症状控制后须立即停药。剂量要小，症状控制后须立即停药。2.2.对对躁躁狂狂症症及及其其他他精精神神病病伴伴有有的的兴兴奋奋、躁躁动动、紧紧张张、幻幻觉和妄想等症状也有显著疗效；觉和妄想等症状也有显著疗效；【临床应用临床应用】3、

20、呕吐和顽固性呃逆呕吐和顽固性呃逆 对对多多种种药药物物（如如强强心心苷苷、吗吗啡啡、四四环环素素等等）和和疾疾病病（如如尿尿毒毒症症和和恶恶性性肿肿瘤瘤）引引起起的的呕呕吐吐具具有有显显著著的的镇镇吐吐作作用用。对对顽顽固固性性呃呃逆逆也也有有显显著著疗疗效效。对对晕晕动动症症引引起起的的呕吐无效。呕吐无效。4、低温麻醉低温麻醉 氯氯丙丙嗪嗪配配合合物物理理降降温温（冰冰袋袋、冰冰浴浴）应应用用可可降降低低患患者者体体温温，用用于于低低温温麻麻醉醉，以以降降低低心心脑脑等等器器官官的的耗耗氧氧量量，有有利利于于某某些手术的进行。些手术的进行。【临床应用临床应用】5人工冬眠人工冬眠 氯氯丙丙嗪嗪

21、、哌哌替替啶啶、异异丙丙嗪嗪等等配配伍伍成成“冬冬眠眠”合合剂剂，用用于于“人人工工冬冬眠眠疗疗法法”。可可使使患患者者深深睡睡，体体温温、基基础础代代谢谢及及组组织织耗耗氧氧量量均均降降低低，增增强强患患者者对对缺缺氧氧的的耐耐受受力力，减减轻轻机机体体对对伤伤害害性性刺刺激激的的反反应应，并并可可使使植植物物神神经经传传导导阻阻滞滞及及中中枢枢神神经经系系统统反反应应性性降降低低，此此种种状状态态，称称为为“人人工工冬冬眠眠”，有有利利于于机机体体度度过过危危险险的的缺缺氧氧、缺缺能能阶阶段段。为为进进行行其其他他有有效效的的对对因因治治疗疗争争得得时时间间。人人工工冬冬眠眠多多用用于于严

22、严重重创创伤伤、感感染染性性休休克克、高高热热惊惊厥厥、中中枢枢性性高热及甲状腺危象等病症的辅助治疗。高热及甲状腺危象等病症的辅助治疗。【不良反应不良反应】1.1.一般不良反应一般不良反应 n中枢抑制症状中枢抑制症状：嗜睡、淡漠、无力等。：嗜睡、淡漠、无力等。nM M受受体体阻阻断断症症状状：视视力力模模糊糊、口口干干、无无汗汗、便秘、眼压升高等，青光眼患者禁用。便秘、眼压升高等，青光眼患者禁用。n 受受体体阻阻断断症症状状：鼻鼻塞塞、血血压压下下降降、体体位位性低血压及反射性心悸等。性低血压及反射性心悸等。n内内分分泌泌系系统统反反应应：乳乳腺腺增增大大、泌泌乳乳、闭闭经经、抑抑制制儿儿童童

23、生生长长等等。乳乳腺腺增增生生症症和和乳乳腺腺癌癌患患者禁用。者禁用。【不良反应不良反应】2.2.锥体外系反应锥体外系反应 n急性运动障碍急性运动障碍 帕金森综合征（帕金森综合征（parkinsonism）静坐不能（静坐不能（akathisia）急性肌张力障碍（急性肌张力障碍（acute dystonia）n迟迟 发发 性性 运运 动动 障障 碍碍（tardive dyskinesia）表现为肌张力增高、面容呆板、动作迟缓肌肉震颤、流涎等 患患者者表表现现坐坐立立不不安安、反复徘徊反复徘徊 多多出出现现在在用用药药后后第第一一至至第第五五天天。由由于于舌舌、面面、颈颈及及背背部部肌肌肉肉痉痉挛

24、挛，患患者者可可出出现现强强迫迫性性张张口口、伸伸舌舌、斜斜颈颈、呼呼吸吸运运动动障障碍碍及及吞吞咽咽困难困难 由由于于氯氯丙丙嗪嗪阻阻断断了了黑黑质质-纹纹状状体体通通路路的的D2样样受受体体，使使纹纹状状体体中中的的 DA功功 能能 减减 弱弱、ACh的的功功能能增增强强而而引引起起的的，减减少少药药量量、停停药药可可减减轻轻或或消消除除，也也可用抗胆碱药缓解。可用抗胆碱药缓解。长长期期服服用用氯氯丙丙嗪嗪后后，部部分分患患者者还还可可引引起起一一种种特特殊殊而而持持久久的的运运动动障障碍碍，表表现现为为口口-面面部部不不自自主主的的刻刻板板运运动动，广广泛泛性性舞舞蹈蹈样样手手足足徐徐动

25、动症症，停停药药后后仍仍长长期期不消失。不消失。其其机机理理可可能能是是因因DA受受体体长长期期被被阻阻断断，受受体体敏敏感感性性增增加加或或反反馈馈性性促促进进突突触触前前膜膜DA释释放放增增加加所所致致。此此反反应应难难以以治治疗疗，用用抗抗胆胆碱碱药药反反使使症症状状加加重重，抗抗DA药药使使此此反反应应减减轻。轻。【不良反应不良反应】3.3.心血管系统反应心血管系统反应 体体位位性性低低血血压压，持持续续性性低低血血压压休休克克，多多见见于于老老年年伴伴动动脉脉硬硬化化、高高血血压压患患者者；冠冠心心病病患患者者易易致致猝猝死死，应应慎慎用用；心心电电图图异异常常，心心律律失常。失常。

26、4.4.过敏反应过敏反应 常常见见症症状状有有皮皮疹疹、接接触触性性皮皮炎炎。少少数数患患者者出出现现肝肝损损害害、黄黄疸疸，也也可可出出现现粒粒细细胞胞减减少少、溶血性贫血和再生障碍性贫血等。溶血性贫血和再生障碍性贫血等。【不良反应不良反应】5.5.药源性精神异常药源性精神异常 氯氯丙丙嗪嗪本本身身可可以以引引起起精精神神异异常常，如如意意识识障障碍碍、萎萎靡靡、淡淡漠漠、兴兴奋奋、躁躁动动、消消极极、抑抑郁郁、幻幻觉觉、妄妄想想等等，应应与与原原有有疾疾病病加加以以鉴鉴别别，一一旦旦发生应立即减量或停药。发生应立即减量或停药。6.6.惊厥与癫痫惊厥与癫痫 少少数数病病人人用用药药过过程程中

27、中出出现现局局部部或或全全身身抽抽搐搐，脑脑电电图图可可见见癫癫痫痫样样放放电电，有有惊惊厥厥或或癫癫痫痫史史者者更更易发生，应慎用，必要时加用抗癫痫药物。易发生，应慎用，必要时加用抗癫痫药物。【不良反应不良反应】7.7.急性中毒急性中毒 一一次次吞吞服服大大剂剂量量氯氯丙丙嗪嗪后后，可可致致急急性性中中毒毒，患患者者出出现现昏昏睡睡、血血压压下下降降至至休休克克水水平平，并并出出现现心心肌肌损损害害，如如心心动动过过速速、心心电电图图异异常常（P-RP-R间间期期或或Q-TQ-T间间期期延延长长，T T波波低低平平或或倒倒置置），此此时时应应立立即对症治疗，早期宜用即对症治疗，早期宜用NAN

28、A或提升血压。或提升血压。吩噻嗪类抗精神病药作用比较吩噻嗪类抗精神病药作用比较 药物药物抗精神病剂量抗精神病剂量（mg/日）日）作作 用用镇静作用镇静作用锥体外系作用锥体外系作用降压作用降压作用氯丙嗪氯丙嗪30600+（肌注）（肌注）+（口服）（口服）氟奋乃静氟奋乃静210+三氟拉嗪三氟拉嗪530+奋乃静奋乃静648+硫利达嗪硫利达嗪20400+二、硫杂蒽类二、硫杂蒽类氯普噻吨（氯普噻吨（chlorprothixenechlorprothixene，又名泰尔登），又名泰尔登）n其其结结构构与与三三环环类类抗抗抑抑郁郁药药相相似似，故故有有较较弱弱的的抗抗抑抑郁郁作作用用。其其调调整整情情绪绪、

29、控控制制焦焦虑虑抑抑郁郁的的作作用用较较氯氯丙丙嗪嗪强强，但但抗抗幻幻觉觉妄妄想想作作用用不不如如氯氯丙嗪。丙嗪。n适适用用于于带带有有强强迫迫状状态态或或焦焦虑虑抑抑郁郁情情绪绪的的精精神神分分裂裂症症患患者者、焦焦虑虑性性神神经经官官能能症症以以及及更更年年期期抑郁症。抑郁症。n由由于于其其抗抗肾肾上上腺腺素素与与抗抗胆胆碱碱作作用用较较弱弱，故故不不良反应较轻，锥体外系症状也较少。良反应较轻，锥体外系症状也较少。三、丁酰苯类三、丁酰苯类氟哌啶醇氟哌啶醇（haloperidolhaloperidol）n能能选选择择性性阻阻断断D D2 2样样受受体体，有有很很强强的的抗抗精精神病作用。神病

30、作用。n不不仅仅有有明明显显控控制制各各种种精精神神运运动动兴兴奋奋的的作作用，同时对慢性症状有较好疗效。用，同时对慢性症状有较好疗效。n锥锥体体外外系系副副作作用用发发生生率率高高、程程度度严严重重，但但其其对对心心血血管管系系统统的的副副作作用用较较轻轻、对对肝肝功能影响小。功能影响小。利培酮利培酮+-第三节、抗抑郁症药第三节、抗抑郁症药n一、概述一、概述n1、抑郁症的特征、抑郁症的特征n心境低落心境低落n情感异常情感异常n行动异常行动异常2、单单胺胺假假说说：抑抑郁郁症症是是由由于于特特定定脑脑区区单单胺胺类类神经（主要是神经（主要是NA和和5-HT）功能低下所致。）功能低下所致。第三节

31、、抗抑郁症药第三节、抗抑郁症药3、目前临床应用的抗抑郁药包括：、目前临床应用的抗抑郁药包括：n三环类抗抑郁药（抑制三环类抗抑郁药（抑制NA、5-HT再摄取）再摄取）n选择性选择性NA再摄取抑制剂再摄取抑制剂n选择性选择性5-HT再摄取抑制剂再摄取抑制剂nMAO-A抑制药抑制药二、三环类抗抑郁症药二、三环类抗抑郁症药n1、化学结构：都有、化学结构：都有2个苯环和个苯环和1个杂环。个杂环。n2、常用药：、常用药：n丙米嗪丙米嗪（imipramine，米帕明），米帕明）n去甲丙米嗪（去甲丙米嗪（desipramine）n阿米替林（阿米替林（amitriptyline）n多塞平（多塞平（doxepin

32、，多虑平）等。，多虑平）等。丙米嗪丙米嗪(imipramine)【药理作用与机制药理作用与机制】1.1.对中枢神经系统的作用对中枢神经系统的作用 正正常常人人：出出现现安安静静、思思睡睡、血血压压稍稍降降、头头晕晕、目眩，抗胆碱能反应（口干、视力模糊）。目眩，抗胆碱能反应（口干、视力模糊）。抑抑郁郁症症病病人人：连连续续服服药药2 23 3周周后后，才才出出现现精精神振奋现象，故不作应急治疗用药。神振奋现象，故不作应急治疗用药。作用机制作用机制 尚尚不不明明确确。目目前前认认为为，主主要要阻阻断断NANA、5-HT5-HT在在神神经经末末梢梢的的再再摄摄取取，使使突突触触间间隙隙的的递递质质浓

33、浓度度增增高高，促促进进突突触触传传递递功功能能而而发发挥挥抗抗抑抑郁郁作作用。用。【药理作用与机制药理作用与机制】2.对植物神经系统的作用对植物神经系统的作用 治治疗疗量量有有明明显显阻阻断断M胆胆碱碱受受体体的的作作用用，表表现现为为视视力力模糊、口干、便秘和尿潴留等。模糊、口干、便秘和尿潴留等。3.对心血管系统的作用对心血管系统的作用 治治疗疗量量可可降降低低血血压压，致致心心律律失失常常，心心动动过过速速较较常常见见。ECG可可出出现现T波波倒倒置置或或低低平平。可可能能与与该该药药阻阻断断单单胺胺类类再再摄摄取取从从而而引引起起心心肌肌中中NA浓浓度度增增高高，阻阻断断 1受受体有关

34、。故心血管病患者慎用。体有关。故心血管病患者慎用。【临床应用临床应用】n抑郁症抑郁症 n各各种种原原因因引引起起的的抑抑郁郁症症，对对内内源源性性抑抑郁郁症症、更更年年期期抑抑郁郁症症效效果较好。反应性抑郁症次之，对精神病的抑郁症状效果较差。果较好。反应性抑郁症次之，对精神病的抑郁症状效果较差。n遗尿症遗尿症 n儿童遗尿可试用丙米嗪治疗。儿童遗尿可试用丙米嗪治疗。n慢性疼痛、酒精依赖症慢性疼痛、酒精依赖症三、三、N NA A再摄取抑制药再摄取抑制药n选择性抑制选择性抑制NANA的再摄取，用于脑内以的再摄取，用于脑内以NANA缺乏为主的抑郁症。缺乏为主的抑郁症。n特点是奏效快，镇静作用、抗胆碱作

35、用特点是奏效快，镇静作用、抗胆碱作用和降压作用均比三环类药物弱。和降压作用均比三环类药物弱。n如：马普替林（如：马普替林（maprotilinemaprotiline）109109页表页表四、四、5-HT5-HT再摄取抑制药再摄取抑制药n对对5-HT再再摄摄取取的的抑抑制制作作用用选选择择性性更更强强，对对其其他他递递质质和和受受体体作作用用甚甚微微，保保留留了了三三环环类类相相似似的的疗疗效效并并克克服服了了三三环环类类的的诸诸多多不不良良反反应应。很很少少引引起起镇镇静静作作用用，不不损损害害精精神神运运动动功功能能。对对心血管和自主神经系统功能影响很小。心血管和自主神经系统功能影响很小。

36、n本本类类药药物物具具有有抗抗抑抑郁郁和和抗抗焦焦虑虑双双重重作作用用，其其抗抑郁效果需要抗抑郁效果需要23周才显现出来。周才显现出来。n临床常用：临床常用：氟西汀、帕罗西汀、舍曲林氟西汀、帕罗西汀、舍曲林等。等。氟西汀（氟西汀（fluoxetine）v强效选择性强效选择性5-HT5-HT摄取抑制剂摄取抑制剂v对对肾肾上上腺腺素素受受体体、组组胺胺受受体体、M M受受体体几几乎乎无亲和力。副作用无亲和力。副作用v抑郁症：疗效与三环类药物相当。抑郁症：疗效与三环类药物相当。v强迫症、贪食症。强迫症、贪食症。帕罗西汀帕罗西汀v强强效效5-HT5-HT摄摄取取抑抑制制剂剂，增增高高突突触触间间隙隙递

37、递质质浓浓度度而而发发挥挥治治疗疗抑抑郁郁症症的的作作用用。对对肾肾上上腺腺素素受受体体、组组胺胺受受体体、M M受受体体几几乎乎无无作作用用。抗抗抑抑郁郁疗疗效效与与三三环环类类药药物物相当。相当。v焦焦虑虑的的抑抑郁郁症症、反反应应性性抑抑郁郁症症。强强迫迫症症、惊惊恐恐障障碍。碍。v抗抗胆胆碱碱副副作作用用、体体重重增增加加、对对心心脏脏影影响响及及镇镇静静等等副作用较三环类药物轻。副作用较三环类药物轻。五、五、MAOMAO抑制剂抑制剂 选择性选择性MAO-AMAO-A抑制剂，影响抑制剂，影响5-HT5-HT和和NANA代谢。代谢。MAO MAO-A:MAO MAO-A:主要代谢主要代谢

38、5-HT5-HT和和NA,NA,酪胺酪胺.MAO-B:MAO-B:主要代谢主要代谢DA.DA.吗氯贝胺吗氯贝胺 109109页表页表该该药药治治疗疗抑抑郁郁症症的的疗疗效效相相当当于于丙丙米米嗪嗪，其其不不良良反反应应明明显显低低于于三三环环类类药药物物及及其其他他MAOMAO抑抑制制剂剂。主主要要不不良良反反应为恶心、头疼、头晕、失眠和便秘。应为恶心、头疼、头晕、失眠和便秘。第四节、抗躁狂药第四节、抗躁狂药一、概述：一、概述：1、躁狂症的特征：、躁狂症的特征：是情绪高涨、烦躁不安、活动过度和思维、言语不能自制。是情绪高涨、烦躁不安、活动过度和思维、言语不能自制。2、发生机理：、发生机理：是是

39、脑脑内内单单胺胺类类功功能能失失衡衡，在在5-HT缺缺乏乏的的基基础础上上，NA功功能能亢亢进进。3、抗躁狂药、抗躁狂药 一些一些抗精神病药物：抗精神病药物：氯丙嗪氯丙嗪抗癫痫药抗癫痫药如卡马西平和丙戊酸钠如卡马西平和丙戊酸钠碳酸锂：碳酸锂：目前最常用：情绪稳定药目前最常用：情绪稳定药碳酸锂（碳酸锂（lithium lithium carbonatecarbonate）【药理作用药理作用】n治治疗疗剂剂量量对对正正常常人人的的精精神神行行为为没没有有明明显的影响。显的影响。n对对躁躁狂狂症症患患者者和和精精神神分分裂裂症症的的躁躁狂狂、兴兴奋奋症症状状具具有有显显著著作作用用，使使言言谈谈和和

40、行行为变得正常。为变得正常。碳酸锂碳酸锂【作用机制作用机制】n在在治治疗疗浓浓度度抑抑制制去去极极化化和和CaCa2 2依依赖赖的的NANA和和DADA从从神神经末梢释放，而不影响经末梢释放，而不影响5-HT5-HT的释放；的释放；n摄取突触间隙中儿茶酚胺，并增加其灭活；摄取突触间隙中儿茶酚胺，并增加其灭活；n抑制腺苷酸环化酶和磷脂酶抑制腺苷酸环化酶和磷脂酶C C所介导的反应；所介导的反应；n影影响响NaNa、CaCa2 2、MgMg2 2的的分分布布，影影响响葡葡萄萄糖糖的的代代谢。谢。体内过程体内过程口服吸收快且完全口服吸收快且完全分布分布锂锂离离子子先先分分布布于于细细胞胞外外液液，然然

41、后后逐逐渐渐蓄蓄积积于于细细胞胞内内。不不与与血血浆浆蛋蛋白白结结合合，t1/2约约为为1836小小时时。锂锂虽虽吸吸收收快快，但但通通过过血血脑脑屏屏障进入脑组织和神经细胞需要一定时间。因此锂盐显效较慢。障进入脑组织和神经细胞需要一定时间。因此锂盐显效较慢。排泄排泄主主要要自自肾肾排排泄泄，约约80%由由肾肾小小球球滤滤过过的的锂锂在在近近曲曲小小管管与与Na+竞竞争争重重吸吸收收，故故增增加加钠钠摄摄入入可可促促进进锂锂排排泄泄，而而缺缺钠钠或或肾肾小小球球滤滤过过减少时，可导致体内锂潴留，引起中毒。减少时，可导致体内锂潴留，引起中毒。碳酸锂碳酸锂【不良反应不良反应】n1 1、初期反应、初期反应n2 2、抗甲状腺、抗甲状腺n3 3、毒性反应：解救，、毒性反应：解救，1.6mmol/L1.6mmol/Ln4 4、其他、其他