药理学PPT课件-作用于血液及造血系统的药物.ppt

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1、在日常生活中，随处都可以看到浪费粮食的现象。也许你并未意识到自己在浪费，也许你认为浪费这一点点算不了什么作用于血液及造作用于血液及造血器官的药物血器官的药物n血栓栓塞性疾病血栓栓塞性疾病n n出血（失血）症出血（失血）症n贫血病（症）贫血病（症）血液系统疾病血液系统疾病在日常生活中，随处都可以看到浪费粮食的现象。也许你并未意识到自己在浪费，也许你认为浪费这一点点算不了什么n抗栓药抗栓药-抗凝血药抗凝血药-纤维蛋白溶解药纤维蛋白溶解药-抗血小板药抗血小板药n促凝血药促凝血药n抗贫血药抗贫血药主主 要要 内内 容容在日常生活中，随处都可以看到浪费粮食的现象。也许你并未意识到自己在浪费，也许你认为浪

2、费这一点点算不了什么第一节第一节 抗抗 栓栓 药药凝血因子凝血因子血小板血小板血管内皮促凝功能血管内皮促凝功能血流血流抗凝物质抗凝物质纤溶蛋白纤溶蛋白血管内皮抗凝功能血管内皮抗凝功能正正 常常 止止 血血 状状 态态促凝物质促凝物质抗凝物质抗凝物质促凝血活性促凝血活性 凝血因子凝血因子血小板血小板血管内皮促凝功能血管内皮促凝功能抗凝血活性抗凝血活性 血流血流抗凝蛋白抗凝蛋白纤溶蛋白纤溶蛋白血管内皮抗凝功能血管内皮抗凝功能栓倾向血或血栓形成n血栓形成的原因血栓形成的原因:血管内皮细胞的损伤和凝血机制的活化。血管内皮细胞的损伤和凝血机制的活化。n血栓形成涉及的因素：血流、血管壁、血栓形成涉及的因素

3、：血流、血管壁、血小板、凝血因子血小板、凝血因子及纤溶系统及纤溶系统血栓的形成血栓的形成在日常生活中，随处都可以看到浪费粮食的现象。也许你并未意识到自己在浪费，也许你认为浪费这一点点算不了什么血流因素：血流是否淤滞血流因素：血流是否淤滞在日常生活中，随处都可以看到浪费粮食的现象。也许你并未意识到自己在浪费，也许你认为浪费这一点点算不了什么血管壁因素：内皮细胞损伤血管壁因素：内皮细胞损伤在日常生活中，随处都可以看到浪费粮食的现象。也许你并未意识到自己在浪费，也许你认为浪费这一点点算不了什么血小板因素：血小板增多、活化血小板因素：血小板增多、活化在日常生活中，随处都可以看到浪费粮食的现象。也许你并

4、未意识到自己在浪费，也许你认为浪费这一点点算不了什么凝血系统因素：凝血因子激活凝血系统因素：凝血因子激活在日常生活中，随处都可以看到浪费粮食的现象。也许你并未意识到自己在浪费，也许你认为浪费这一点点算不了什么纤溶系统因素：纤溶活性降低纤溶系统因素：纤溶活性降低在日常生活中，随处都可以看到浪费粮食的现象。也许你并未意识到自己在浪费，也许你认为浪费这一点点算不了什么纤溶系统功能正常：纤维蛋白溶解，血管修复纤溶系统功能正常：纤维蛋白溶解，血管修复血流改变血流改变血流改变血流改变 血流淤滞与涡流血流淤滞与涡流血流淤滞与涡流血流淤滞与涡流血管损伤血管损伤血管损伤血管损伤血小板血小板因素因素因素因素 血小

5、板增多、活化血小板增多、活化血小板增多、活化血小板增多、活化 凝血凝血凝血凝血因素因素因素因素纤溶因素纤溶因素纤溶因素纤溶因素 纤溶活性降低纤溶活性降低纤溶活性降低纤溶活性降低胶原、微纤维暴露胶原、微纤维暴露胶原、微纤维暴露胶原、微纤维暴露血小板活化血小板活化血小板活化血小板活化凝血因子释放凝血因子释放凝血因子释放凝血因子释放血血血血栓栓栓栓形形形形成成成成血栓形成是机体促凝血活性与抗凝血活性血栓形成是机体促凝血活性与抗凝血活性血栓形成是机体促凝血活性与抗凝血活性血栓形成是机体促凝血活性与抗凝血活性失衡失衡失衡失衡的结果的结果的结果的结果抗凝功能减弱抗凝功能减弱抗凝功能减弱抗凝功能减弱促凝功能

6、增强促凝功能增强促凝功能增强促凝功能增强凝血因子活性增高凝血因子活性增高凝血因子活性增高凝血因子活性增高抗凝蛋白缺陷抗凝蛋白缺陷抗凝蛋白缺陷抗凝蛋白缺陷血血血血液液液液成成成成分分分分改改改改变变变变血栓形成机制血栓形成机制在体内，血栓大致分为两种类型：红色血栓红色血栓白色血栓白色血栓形成部位形成部位静脉系统静脉系统动脉系统动脉系统 原因原因血流缓慢停滞血流缓慢停滞内皮受损，血小板粘附聚集内皮受损，血小板粘附聚集血栓成分血栓成分红细胞与红细胞与纤维蛋白纤维蛋白损害损害易脱落，远处血管栓塞易脱落，远处血管栓塞局部缺血梗死局部缺血梗死药物药物肝素、香豆素类肝素、香豆素类抗血小板药抗血小板药刚形成血

7、栓：纤维蛋白溶解药：刚形成血栓：纤维蛋白溶解药：SKSK、UKUK血小板栓子，表面覆以纤血小板栓子，表面覆以纤维蛋白、红细胞和白细胞维蛋白、红细胞和白细胞 在日常生活中，随处都可以看到浪费粮食的现象。也许你并未意识到自己在浪费，也许你认为浪费这一点点算不了什么n抗凝血药抗凝血药 (Anticoagulants）-肝素、香豆素类肝素、香豆素类n纤维蛋白溶解药纤维蛋白溶解药 (Fibrinolytics)：-链激酶、尿激酶链激酶、尿激酶、组织型纤溶酶原激活剂n抗血小板药抗血小板药（Antiplatelet drugs）:-阿司匹林、利多格雷、阿司匹林、利多格雷、双嘧达莫抗栓药分类抗栓药分类一、抗凝

8、血药一、抗凝血药n抗凝血药抗凝血药:能通过干扰机体生理性凝血过程的某能通过干扰机体生理性凝血过程的某些环节而阻止血栓的形成和已形成血栓的进一些环节而阻止血栓的形成和已形成血栓的进一步发展的药物步发展的药物n药物：药物：肝素、低分子量肝素、香豆素类肝素、低分子量肝素、香豆素类血液凝固n蛋白质有限水解蛋白质有限水解n“瀑布瀑布”样的反应链样的反应链 纤维蛋白原纤维蛋白原 凝血酶原凝血酶原 组织凝血激酶组织凝血激酶(组织因子组织因子)Ca Ca2+2+前加速素前加速素 前转变素前转变素 抗血友病因子抗血友病因子 血浆凝血活酶血浆凝血活酶 凝血酶原激酶原凝血酶原激酶原 血浆凝血活酶前质血浆凝血活酶前质

9、 接触因子接触因子 纤维蛋白稳定因子纤维蛋白稳定因子凝血因子（凝血因子（blood clotting factorsblood clotting factors）前激肽释放酶前激肽释放酶(PK)(PK)激肽释放酶激肽释放酶(Ka)(Ka)高分子激肽原高分子激肽原(HMWK)(HMWK)血小板磷脂血小板磷脂(PL(PL或或PFPF3 3)凝凝血血过过程程第一步：凝血酶原激第一步：凝血酶原激活物活物(a)的形成的形成第二步：凝血酶第二步：凝血酶(a)的形成的形成第三步：纤第三步：纤维蛋白维蛋白(a)的的形成形成n19161916年麦克莱恩（年麦克莱恩（J.McLeanJ.McLean）首次发现具有

10、抗凝血活性的物首次发现具有抗凝血活性的物 质质-肝素肝素n肝素存在于哺乳动物的许多脏肝素存在于哺乳动物的许多脏 器中器中,但以肺脏和肠粘膜含量最高但以肺脏和肠粘膜含量最高J.McLean肝素肝素(heparin)【来源与化学来源与化学】n n由由由由硫硫硫硫酸酸酸酸D D D D葡葡葡葡萄萄萄萄糖糖糖糖胺胺胺胺及及及及D D D D葡葡葡葡萄萄萄萄糖糖糖糖醛醛醛醛酸酸酸酸交交交交替替替替连连连连接而成的多聚体。带有大量阴电荷，接而成的多聚体。带有大量阴电荷，接而成的多聚体。带有大量阴电荷，接而成的多聚体。带有大量阴电荷，呈酸性呈酸性呈酸性呈酸性n n广泛存在于肥大细胞、血浆及血管内皮细胞中广泛

11、存在于肥大细胞、血浆及血管内皮细胞中广泛存在于肥大细胞、血浆及血管内皮细胞中广泛存在于肥大细胞、血浆及血管内皮细胞中n n药用肝素取自猪肠粘膜及猪、牛肺脏。药用肝素取自猪肠粘膜及猪、牛肺脏。药用肝素取自猪肠粘膜及猪、牛肺脏。药用肝素取自猪肠粘膜及猪、牛肺脏。在日常生活中，随处都可以看到浪费粮食的现象。也许你并未意识到自己在浪费，也许你认为浪费这一点点算不了什么n静脉给药或皮下注射静脉给药或皮下注射、10min10min10min10min起效，维持起效，维持起效，维持起效，维持3 3 3 34h4h4h4hn n60606060集中血管内皮，大部分经肝单核巨集中血管内皮，大部分经肝单核巨集中血

12、管内皮，大部分经肝单核巨集中血管内皮，大部分经肝单核巨噬细胞系统破坏，不易进入胎盘，乳汁。噬细胞系统破坏，不易进入胎盘，乳汁。噬细胞系统破坏，不易进入胎盘，乳汁。噬细胞系统破坏，不易进入胎盘，乳汁。n n肾肾肾肾排排排排：原原原原型型型型或或或或部部部部分分分分代代代代谢谢谢谢产产产产物物物物；抗抗凝凝活活性性t t1/21/2随随剂剂量量而而异异，个个体体差差异异大大，肝肝肝肝、肾肾肾肾功功功功能能能能不不不不全则延长。全则延长。全则延长。全则延长。【体内过程体内过程】1 1、抗凝作用、抗凝作用n n 抗凝特点抗凝特点抗凝特点抗凝特点-体内、体外均有强大抗凝作用体内、体外均有强大抗凝作用体内

13、、体外均有强大抗凝作用体内、体外均有强大抗凝作用-口服无效，静脉或皮下注射口服无效，静脉或皮下注射口服无效，静脉或皮下注射口服无效，静脉或皮下注射-起效快（起效快（起效快（起效快（10min10min10min10min），作用时间），作用时间），作用时间），作用时间(34h34h)n n 作用机制：作用机制：作用机制：作用机制：-增增增增强强强强抗抗抗抗凝凝凝凝血血血血酶酶酶酶（AT-AT-AT-AT-）与与与与凝凝凝凝血血血血酶酶酶酶的的的的亲亲亲亲和和和和力力力力 肝肝肝肝素素素素与与与与抗抗抗抗凝凝凝凝血血血血酶酶酶酶（AT-AT-AT-AT-）结结结结合合合合，加加加加速速速速AT-

14、AT-AT-AT-抑抑抑抑 制制制制 凝凝凝凝 血血血血 酶酶酶酶 a a a a、a a a a、a a a a、a a a a、a a a a（含含含含SerSerSerSer）的作用）的作用）的作用）的作用【药理作用药理作用】heparin IIaAT-AT-AT-AT-heparinIIa IIaheparinAT-AT-AT-AT-IIaheparin带有大量负电荷带有大量负电荷有有带带正正电电荷荷的的精精氨氨酸酸残残基基发生变构发生变构抗抗 凝凝 机机 制制重新作用于其他重新作用于其他AT-AT-，连续应，连续应用可使后者耗竭用可使后者耗竭【药理作用药理作用】-2 2、其他作用、其

15、他作用-降血脂作用降血脂作用-抗炎作用抗炎作用-抗增生作用抗增生作用-抑制血小板聚集抑制血小板聚集【临床应用临床应用】n血栓栓塞性疾病血栓栓塞性疾病:防止血栓形成和扩大防止血栓形成和扩大 n弥散性血管内凝血（弥散性血管内凝血（DICDIC）n防治心肌梗死、脑梗死、心血管手术及防治心肌梗死、脑梗死、心血管手术及外周静脉术后血栓形成外周静脉术后血栓形成n体外抗凝体外抗凝【不良反应不良反应】n自发性出血：自发性出血：黏膜出血、关节腔积血和伤口出血黏膜出血、关节腔积血和伤口出血 -发生率发生率5 51010-应经常测定凝血时间或部分凝血酶时间（应经常测定凝血时间或部分凝血酶时间（APTTAPTT），）

16、，使使APTTAPTT维持正常值（即维持正常值（即50508080秒）的秒）的1.5-2.51.5-2.5倍倍-肝素轻度过量，停药即可，如发生严重出血，除停用以外，肝素轻度过量，停药即可，如发生严重出血，除停用以外，还需注射还需注射鱼精蛋白鱼精蛋白鱼精蛋白（鱼精蛋白（鱼精蛋白（鱼精蛋白（protamine sulfateprotamine sulfate）带有正电荷带有正电荷,具有强碱性具有强碱性,与肝素形成稳定复合物与肝素形成稳定复合物,使肝使肝素失去活性；素失去活性；1mg鱼精蛋白可中和鱼精蛋白可中和100U肝素，每次剂肝素，每次剂量不可超过量不可超过50mg,用用1%溶液缓慢静脉注射溶液

17、缓慢静脉注射n血小板减少症（血小板减少症（5%-6%5%-6%）与免疫反应有关）与免疫反应有关n其他其他:如骨质疏松和自发性骨折、发热等，孕妇可如骨质疏松和自发性骨折、发热等，孕妇可导致早产及死胎导致早产及死胎n n注注注注意：意：意：意：出血倾向、严重高血压及肝肾疾病、细菌出血倾向、严重高血压及肝肾疾病、细菌出血倾向、严重高血压及肝肾疾病、细菌出血倾向、严重高血压及肝肾疾病、细菌 性心内膜炎、肝素过敏及孕妇等禁用。性心内膜炎、肝素过敏及孕妇等禁用。性心内膜炎、肝素过敏及孕妇等禁用。性心内膜炎、肝素过敏及孕妇等禁用。低分子量肝素低分子量肝素 （LMWH）Low Molecular Weight

18、 Heparinn n分子量低于分子量低于分子量低于分子量低于6.5kDa6.5kDa6.5kDa6.5kDa，如依诺肝素。，如依诺肝素。，如依诺肝素。，如依诺肝素。n n选选选选择择择择性性性性抗抗抗抗aaaa活活活活性性性性，而而而而对对对对凝凝凝凝血血血血酶酶酶酶及及及及其其其其他他他他凝凝凝凝血血血血因因因因子子子子影影影影响响响响较较较较小小小小。仅仅仅仅与与与与AT-AT-AT-AT-结结结结合合合合，抗抗抗抗a/IIaa/IIaa/IIaa/IIa约约约约1.51.51.51.54.04.04.04.0（肝素为（肝素为（肝素为（肝素为1 1 1 1），），），），t t t t1

19、/21/21/21/2达达达达12h12h12h12h。n应应用用同同肝肝素素，自自发发性性出出血血不不良良反反应应少少,另另另另见见见见低低低低醛醛醛醛固固固固酮酮酮酮血血血血症症症症伴伴伴伴高高高高钾钾钾钾血症、暂时性转氨酶升高等。血症、暂时性转氨酶升高等。血症、暂时性转氨酶升高等。血症、暂时性转氨酶升高等。和肝素相比，和肝素相比，LMWH具有具有n抗抗a/aa/a比值明显增加。保持了肝素的抗比值明显增加。保持了肝素的抗血栓作用而降低了出血的危险。血栓作用而降低了出血的危险。n生物利用度高，半衰期较长，体内不易被生物利用度高，半衰期较长，体内不易被清除，清除，iviv可维持可维持1212小

20、时小时n较少受较少受PFPF4 4的抑制，不易引起血小板减少的抑制，不易引起血小板减少n优点：个体差异小、不需监测抗凝活性、优点：个体差异小、不需监测抗凝活性、毒性小、作用时间长、可用于门诊患者毒性小、作用时间长、可用于门诊患者香豆素类香豆素类(Coumarin)n n4-4-羟基香豆素，口服抗凝药，体外无效。羟基香豆素，口服抗凝药，体外无效。n双香豆素(dicoumarol)、华法林(warfarin，苄丙酮香苄丙酮香 豆素）和醋硝香豆素（豆素）和醋硝香豆素（acenocoumarolacenocoumarol，新抗凝）等，新抗凝）等。草木樨草木樨【体内过程体内过程】n n华法林生物利用度华

21、法林生物利用度华法林生物利用度华法林生物利用度100%100%100%100%、血浆蛋白结合率、血浆蛋白结合率、血浆蛋白结合率、血浆蛋白结合率99%99%99%99%，可，可，可，可通过胎盘，经肝代谢肾排出，通过胎盘，经肝代谢肾排出，通过胎盘，经肝代谢肾排出，通过胎盘，经肝代谢肾排出，t t t t1/21/21/21/2约约约约40h40h40h40h。n n双双双双香豆素吸收香豆素吸收香豆素吸收香豆素吸收慢且不规则，血浆蛋白结合率慢且不规则，血浆蛋白结合率慢且不规则，血浆蛋白结合率慢且不规则，血浆蛋白结合率100%100%100%100%、呈竞争特征，经肝药酶羟基化失活、随尿排出呈竞争特征

22、，经肝药酶羟基化失活、随尿排出呈竞争特征，经肝药酶羟基化失活、随尿排出呈竞争特征，经肝药酶羟基化失活、随尿排出凝血酶前体凝血酶前体凝血酶前体凝血酶前体 凝血酶凝血酶凝血酶凝血酶g-g-g-g-羧化酶羧化酶羧化酶羧化酶维生素维生素维生素维生素KK环氧化还原酶环氧化还原酶环氧化还原酶环氧化还原酶华法林华法林华法林华法林（）（）（）（）氢醌型维生素氢醌型维生素氢醌型维生素氢醌型维生素K K 环氧型维生素环氧型维生素环氧型维生素环氧型维生素K K【药理作用与机制药理作用与机制】维生素维生素K拮抗剂拮抗剂,抑制维生素抑制维生素K由环氧化物向氢醌由环氧化物向氢醌型转化，从而阻止维生素型转化，从而阻止维生素

23、K的循环利用。的循环利用。影响含影响含有谷氨酸残基的凝血因子有谷氨酸残基的凝血因子、的羧化的羧化作用，使这些因子停留于无凝血活性的前体阶段作用，使这些因子停留于无凝血活性的前体阶段抗凝特点抗凝特点对对已形成的凝血因子无抑制作用已形成的凝血因子无抑制作用抗凝作用较慢，作用持久抗凝作用较慢，作用持久体内抗凝，体外体内抗凝，体外无效无效防治血栓栓塞性疾病防治血栓栓塞性疾病-预防房颤和心瓣膜病所致血栓栓塞（法华林常规应预防房颤和心瓣膜病所致血栓栓塞（法华林常规应 用），降低髋关节手术静脉血栓形成率。用），降低髋关节手术静脉血栓形成率。-预防血栓栓塞性疾病复发：序贯疗法预防血栓栓塞性疾病复发：序贯疗法-

24、开始开始1 1、2 2日日 内先用肝素或溶栓药，再用华发林维持治疗内先用肝素或溶栓药，再用华发林维持治疗 -与抗血小板药合用可减少外科大手术、风心病、与抗血小板药合用可减少外科大手术、风心病、人工瓣膜置换术后的静脉血栓发生率人工瓣膜置换术后的静脉血栓发生率【临床应用临床应用】香豆素类显香豆素类显效时间较长效时间较长【不良反应不良反应】VK治疗或治疗或输新鲜血输新鲜血n出血：牙龈出血、血尿、皮肤粘膜瘀斑及其出血：牙龈出血、血尿、皮肤粘膜瘀斑及其他脏器的出血，严重者可见颅内出血他脏器的出血，严重者可见颅内出血n“法华林诱导的皮肤坏死法华林诱导的皮肤坏死”：罕见：罕见n可透过胎盘屏障，影响胎儿骨骼发

25、育，可透过胎盘屏障，影响胎儿骨骼发育，孕妇孕妇禁用。禁用。n需监测凝血酶原时间需监测凝血酶原时间(PT)(PT)【药物相互作用药物相互作用】n增强香豆素类抗凝作用的药物：增强香豆素类抗凝作用的药物：-乙酰水杨酸、保泰松：竞争与血浆蛋白结合乙酰水杨酸、保泰松：竞争与血浆蛋白结合-广谱抗菌素：抑制肠道菌丛产生维生素广谱抗菌素：抑制肠道菌丛产生维生素K K-肝功能肝功能，凝血因子合成，凝血因子合成-肝药酶抑制剂如氯霉素肝药酶抑制剂如氯霉素n降低香豆素类抗凝作用的药物：降低香豆素类抗凝作用的药物：-肝药酶诱导剂肝药酶诱导剂(加速双香豆素类灭活加速双香豆素类灭活)，苯巴比妥，苯巴比妥，苯妥英钠，利福平。

26、苯妥英钠，利福平。肝素与双香豆素抗凝作用比较肝素与双香豆素抗凝作用比较小结小结n肝素香豆两大类肝素香豆两大类n强大抗凝体外内强大抗凝体外内n更有肝素低分子更有肝素低分子n出血危险减低锐出血危险减低锐n香豆体外无抗凝香豆体外无抗凝n只缘拮抗维生只缘拮抗维生k k二、纤维蛋白溶解药二、纤维蛋白溶解药n是一类能使纤溶酶原转变为纤溶酶，促进纤维是一类能使纤溶酶原转变为纤溶酶，促进纤维蛋白溶解从而溶解血栓的药物，又称溶栓药蛋白溶解从而溶解血栓的药物，又称溶栓药n用于治疗急性血栓栓塞性疾病，对形成已久并用于治疗急性血栓栓塞性疾病，对形成已久并已机化的血栓难以发挥作用已机化的血栓难以发挥作用n纤维蛋白溶解药

27、的开发纤维蛋白溶解药的开发-第一代：链激酶、尿激酶第一代：链激酶、尿激酶-第二代：组织型纤溶酶原激活剂、阿尼普酶第二代：组织型纤溶酶原激活剂、阿尼普酶-第三代：瑞替普酶第三代：瑞替普酶n药理作用药理作用 溶栓溶栓 间接间接激活纤溶酶，无选择性激活纤溶酶，无选择性n应用：用于应用：用于急性血栓性疾病急性血栓性疾病n不良反应：不良反应：-出血出血 -过敏反应，应用过敏反应，应用SKSK时注意有无链球菌感染时注意有无链球菌感染链激酶（链激酶（Streptokinase，SK）新鲜血栓新鲜血栓(形成不形成不超过超过6h6h）疗效最）疗效最佳佳)已机化者无效已机化者无效链激酶纤溶酶原 链激酶纤溶酶原复合

28、物链激酶纤溶酶复合物构象改变而自身催化纤维蛋白表面或游离的纤溶酶（）（）血栓中纤维蛋白水解 血栓溶解（）（）特点：选择性差特点：选择性差呈全身纤溶状态呈全身纤溶状态n药理作用药理作用:溶栓溶栓 直接直接激活纤溶酶，无选择性激活纤溶酶，无选择性n应用：应用：血栓栓塞性疾病血栓栓塞性疾病,可用于对链激酶过敏者可用于对链激酶过敏者n不良反应：不良反应：出血但较链激酶轻，无过敏反应出血但较链激酶轻，无过敏反应尿激酶尿激酶(urokinase，UK)纤溶酶原尿激酶尿激酶（）（）凝块表面纤维蛋白或血液中的纤维蛋白原（）（）纤溶酶裂解产物 脑栓塞疗效明显脑栓塞疗效明显UKUK可被可被PAIPAI所中和，所中

29、和，产生的纤溶酶可被产生的纤溶酶可被-AP-AP灭活，需大量灭活，需大量UKUK使之耗竭，才能发使之耗竭，才能发挥溶栓作用。挥溶栓作用。n药理作用药理作用:直接激活纤溶酶原，直接激活纤溶酶原，t-PAt-PA对循对循环血液中纤溶酶原作用很弱，对与纤维蛋环血液中纤溶酶原作用很弱，对与纤维蛋白结合的纤溶酶原作用则强数百倍，所以白结合的纤溶酶原作用则强数百倍，所以对血栓部位有一定选择性对血栓部位有一定选择性 n应用：应用：急性血栓栓塞性疾病、急性心肌梗急性血栓栓塞性疾病、急性心肌梗塞塞 静脉滴注静脉滴注 n不良反应：不良反应：出血并发症少见，是较好的第出血并发症少见，是较好的第二代溶栓药二代溶栓药组

30、织型纤溶酶原激活药组织型纤溶酶原激活药Tissure typeplasminogen activator,t-PAn抑制纤溶酶原激活酶抑制纤溶酶原激活酶,使纤溶酶原无法转使纤溶酶原无法转变成纤溶酶变成纤溶酶,表现出抗纤溶作用。表现出抗纤溶作用。n临床仅适用于纤维蛋白溶解活性增高的临床仅适用于纤维蛋白溶解活性增高的出血出血,如产后出血如产后出血,前列腺、肝、胰、肺前列腺、肝、胰、肺等手术出血。等手术出血。n不良反应少，但应用过量可致血栓，并不良反应少，但应用过量可致血栓，并可能诱发心肌梗死。可能诱发心肌梗死。n常用药物有常用药物有氨甲苯酸和氨甲环酸氨甲苯酸和氨甲环酸(凝血酸凝血酸),),后者作用

31、强后者作用强,止血效果好止血效果好 纤维蛋白溶解抑制药（抗纤溶药）纤维蛋白溶解抑制药（抗纤溶药）三、抗血小板药三、抗血小板药抗血小板药是指对血小板功能有抑制作抗血小板药是指对血小板功能有抑制作用的药物。即是一类可以抑制血小板黏用的药物。即是一类可以抑制血小板黏附、聚集和释放等功能的药物附、聚集和释放等功能的药物 根据药物作用机制可分为根据药物作用机制可分为 n 抑制血小板代谢药物-环氧酶抑制药（阿司匹林）环氧酶抑制药（阿司匹林）-TXATXA2 2合酶抑制药和合酶抑制药和TXATXA2 2受体阻断药（利多格雷）受体阻断药（利多格雷）n增加血小板内c-AMP的药物（依前列醇、双嘧达莫）n阻碍AD

32、P介导的血小板活化药物（噻氯匹定）n血小板膜糖蛋白受体阻断药（阿昔单抗）n凝血酶抑制药（阿加曲斑，水蛭素）n药理作用及机制药理作用及机制:抗血小板聚集作用抗血小板聚集作用 不可逆地抑制血小板环氧酶的活性，抑制花生四烯酸的代谢，减少血栓素A2（TXA2）的生成，从而抑制血小板的聚集和血栓形成。阿司匹林阿司匹林（aspirin 乙酰水杨酸乙酰水杨酸）膜膜磷磷脂脂花花生生四四烯烯酸酸PGG2PGH2TXA2PGI2合成酶合成酶（内皮细胞）（内皮细胞）TXA2合成酶合成酶（血小板）（血小板）cAMPCa2+cAMP Ca2+血血小小板板聚聚集集（）（）（-）阿司匹林阿司匹林（-）环氧酶环氧酶磷脂酶磷脂

33、酶PGI2n临床应用临床应用:小剂量阿司匹林（小剂量阿司匹林（50-100mg)50-100mg)广泛用广泛用于预防和治疗心脑血管栓塞性疾病于预防和治疗心脑血管栓塞性疾病-血小板中的血小板中的COX-1COX-1对阿司匹林的敏感性比血管中的高对阿司匹林的敏感性比血管中的高-小剂量时抑制小剂量时抑制血小板中血小板中的的COX-1COX-1，可使血小板中的血栓素，可使血小板中的血栓素（TXATXA2 2），抑制血小板聚集和血栓形成，抑制血小板聚集和血栓形成-大剂量时（大剂量时（0.3g0.3g）抑制）抑制血管壁内皮细胞中血管壁内皮细胞中的的COX-1COX-1，前列，前列环素环素(PGI(PGI2

34、 2)，促进血栓形成，促进血栓形成n不良反应：消化道出血和消化道溃疡、过敏反应不良反应：消化道出血和消化道溃疡、过敏反应小剂量小剂量aspirinaspirin用于防止血栓形成用于防止血栓形成 n药理作用及机制：药理作用及机制：强大的强大的TXATXA2 2合酶抑制药和中度的合酶抑制药和中度的TXATXA2 2受体拮抗作用，抑制血小板的聚集和血栓形成。受体拮抗作用，抑制血小板的聚集和血栓形成。n和阿司匹林相比：和阿司匹林相比：对血小板血栓和冠状动脉血栓作对血小板血栓和冠状动脉血栓作用更好；对急性心梗的血管梗死率、复灌率及增强用更好；对急性心梗的血管梗死率、复灌率及增强纤溶作用相当；对降低再栓塞

35、、反复心绞痛及缺血纤溶作用相当；对降低再栓塞、反复心绞痛及缺血性卒中等发生率作用强；对防止新的缺血病变更有性卒中等发生率作用强；对防止新的缺血病变更有效；不良反应较轻。效；不良反应较轻。利多格雷（利多格雷（Aidogrel ）在日常生活中，随处都可以看到浪费粮食的现象。也许你并未意识到自己在浪费，也许你认为浪费这一点点算不了什么第二节第二节 促促 凝凝 血血 药药Henrik Carl Peter DamEdward Adelbert Doisy19431943年，达姆与多伊西共同获得诺贝尔生理学或医学奖年，达姆与多伊西共同获得诺贝尔生理学或医学奖 维生素维生素K K（vitamin K ）n

36、基本结构为甲萘醌。基本结构为甲萘醌。n脂溶性（脂溶性（，）其吸收需要胆汁参与其吸收需要胆汁参与-存在于植物苜蓿中，现可人工合成存在于植物苜蓿中，现可人工合成-存在于腐败的鱼粉中，人体肠道的细菌可以存在于腐败的鱼粉中，人体肠道的细菌可以合成合成n水溶性（水溶性（，）为人工合成品，不需要胆为人工合成品，不需要胆汁参与吸收汁参与吸收-羧化酶羧化酶羧化酶羧化酶香豆素类香豆素类凝血因子前体凝血因子前体 II,VII,IX,X凝血因子凝血因子IIa,VIIa,IXa,Xa【药理作用与机制药理作用与机制】n临床应用临床应用-维生素维生素K K缺乏引起的出血：如梗阻性黄疸、胆缺乏引起的出血：如梗阻性黄疸、胆瘘

37、、慢性腹泻所致出血，新生儿及早产儿出血瘘、慢性腹泻所致出血，新生儿及早产儿出血-长期或大量使用香豆素类、水杨酸类药物等所长期或大量使用香豆素类、水杨酸类药物等所致出血致出血-长期应用广谱抗生素：适当补充，以免维生素长期应用广谱抗生素：适当补充，以免维生素K K缺乏缺乏n不良反应不良反应-新生儿新生儿/早产儿溶血、黄疸及高胆红素血症早产儿溶血、黄疸及高胆红素血症-iviv过快时，潮红、出汗、胸闷、支气管痉挛过快时，潮红、出汗、胸闷、支气管痉挛-葡萄糖葡萄糖-6-6-磷酸脱氢酶缺乏病人也可诱发溶血磷酸脱氢酶缺乏病人也可诱发溶血在日常生活中，随处都可以看到浪费粮食的现象。也许你并未意识到自己在浪费，

38、也许你认为浪费这一点点算不了什么第三节第三节 抗贫血药及造血细胞生长因子抗贫血药及造血细胞生长因子n n铁剂、叶酸和铁剂、叶酸和铁剂、叶酸和铁剂、叶酸和VitBVitBVitBVitB12121212n n造血细胞生长因子造血细胞生长因子造血细胞生长因子造血细胞生长因子-红细胞生成素-粒细胞集落刺激因子-粒细胞-巨噬细胞刺激因子自学自学在日常生活中，随处都可以看到浪费粮食的现象。也许你并未意识到自己在浪费，也许你认为浪费这一点点算不了什么思考题n n肝素、双香豆素的药理作用机制、严重不良反肝素、双香豆素的药理作用机制、严重不良反肝素、双香豆素的药理作用机制、严重不良反肝素、双香豆素的药理作用机制、严重不良反应及其出现时的急救措施应及其出现时的急救措施应及其出现时的急救措施应及其出现时的急救措施n n华发林的作用会受哪些药物影响，并简述原因华发林的作用会受哪些药物影响，并简述原因华发林的作用会受哪些药物影响，并简述原因华发林的作用会受哪些药物影响，并简述原因