口服降糖药最新进展课件.pptx

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1、省医院省医院省医院省医院内分泌内分泌内分泌内分泌省医院省医院省医院省医院内分泌内分泌内分泌内分泌口服降糖药物的应用及新进展口服降糖药物的应用及新进展省医院省医院省医院省医院内分泌内分泌内分泌内分泌省医院省医院省医院省医院内分泌内分泌内分泌内分泌高血糖的药物治疗多基于高血糖的药物治疗多基于2 2型糖尿型糖尿病的两个主要异常病理生理改变：病的两个主要异常病理生理改变：胰岛素抵抗胰岛素抵抗胰岛素分泌受损胰岛素分泌受损省医院省医院省医院省医院内分泌内分泌内分泌内分泌省医院省医院省医院省医院内分泌内分泌内分泌内分泌口服降糖药适应症口服降糖药适应症用于治疗用于治疗2 2型糖尿病型糖尿病-饮食控制及运动治疗

2、后，血糖控制不满意者饮食控制及运动治疗后，血糖控制不满意者2 2型糖尿病出现以下情况，则应采用型糖尿病出现以下情况，则应采用胰岛素治疗胰岛素治疗-酮症酸中毒酮症酸中毒-高渗性非酮症性酸中毒高渗性非酮症性酸中毒-合并感染、创伤或大手术合并感染、创伤或大手术-妊娠妊娠-使用口服降糖药物，血糖控制不满意者使用口服降糖药物，血糖控制不满意者省医院省医院省医院省医院内分泌内分泌内分泌内分泌省医院省医院省医院省医院内分泌内分泌内分泌内分泌糖糖 尿尿 病病 口口 服服 降降 糖糖 药药 物物胰岛素促分泌药物胰岛素促分泌药物胰岛素增敏药物胰岛素增敏药物-糖苷酶抑制剂糖苷酶抑制剂磺脲类磺脲类非磺脲类非磺脲类双胍

3、类双胍类噻唑烷二酮类噻唑烷二酮类DPP-DPP-抑制剂抑制剂省医院省医院省医院省医院内分泌内分泌内分泌内分泌省医院省医院省医院省医院内分泌内分泌内分泌内分泌降糖药物的作用机制降糖药物的作用机制肌肉及脂肪组织肌肉及脂肪组织-葡萄糖苷酶抑制剂葡萄糖苷酶抑制剂+(-)(-)(+)(+)(-)(-)(+)(+)(+)(+)碳水化和碳水化和物的吸收物的吸收肝糖产生肝糖产生胰岛素分泌胰岛素分泌葡萄糖葡萄糖摄取摄取血糖血糖胃肠道胃肠道胰腺胰腺肝脏肝脏双胍类降糖药双胍类降糖药噻唑烷二酮噻唑烷二酮磺脲类降糖药磺脲类降糖药苯甲酸类衍生物苯甲酸类衍生物省医院省医院省医院省医院内分泌内分泌内分泌内分泌省医院省医院省医

4、院省医院内分泌内分泌内分泌内分泌主要刺激胰岛主要刺激胰岛细胞分泌胰岛素细胞分泌胰岛素 与与细胞膜上的细胞膜上的SuSu受体特异性结合，使受体特异性结合，使K K+通道关闭，膜电位改变，通道关闭，膜电位改变，CaCa+通道开启，胞通道开启，胞 内内CaCa+升高，使胰岛素分泌升高，使胰岛素分泌 胰外效应胰外效应 肝脏胰岛素抵抗减轻肝脏胰岛素抵抗减轻 外周组织胰岛素抵抗减轻外周组织胰岛素抵抗减轻磺脲类（磺脲类（Sulfonylureas,SuSulfonylureas,Su）降血糖作用机理降血糖作用机理省医院省医院省医院省医院内分泌内分泌内分泌内分泌省医院省医院省医院省医院内分泌内分泌内分泌内分泌

5、适应症适应症DMDM2 2，非肥胖者的一线治疗药物，非肥胖者的一线治疗药物禁忌症禁忌症 DMDM2 2伴酮症酸中毒，或有酮症和倾向伴酮症酸中毒，或有酮症和倾向严重感染，手术及应激时严重感染，手术及应激时严重慢性并发症，严重肝肾功不全严重慢性并发症，严重肝肾功不全妊娠时，或对本药过敏者妊娠时，或对本药过敏者 1 1型糖尿病型糖尿病 省医院省医院省医院省医院内分泌内分泌内分泌内分泌省医院省医院省医院省医院内分泌内分泌内分泌内分泌 磺脲类药物治疗适应症磺脲类药物治疗适应症胰腺胰腺细胞仍旧有功能细胞仍旧有功能胰腺仍能分泌足够的胰胰腺仍能分泌足够的胰岛素岛素在在1818岁以后被诊断为岁以后被诊断为2 2

6、型糖尿病的患者型糖尿病的患者新诊断的非肥胖的新诊断的非肥胖的2 2型糖尿病患者型糖尿病患者能够规律进食不会忘记进餐的能够规律进食不会忘记进餐的2 2型糖尿病患者，型糖尿病患者，并且对饮食治疗掌握较好的患者并且对饮食治疗掌握较好的患者不需要胰岛素治疗的糖尿病患者不需要胰岛素治疗的糖尿病患者肥胖的肥胖的2 2型糖尿病患者服用双胍类、噻唑烷二酮型糖尿病患者服用双胍类、噻唑烷二酮类、类、糖苷酶抑制剂效果不满意或不能耐受糖苷酶抑制剂效果不满意或不能耐受省医院省医院省医院省医院内分泌内分泌内分泌内分泌省医院省医院省医院省医院内分泌内分泌内分泌内分泌磺脲类降糖治疗效果磺脲类降糖治疗效果多数多数2 2型糖尿病

7、（型糖尿病（DMDM2 2）开始治疗时有效）开始治疗时有效空腹及餐后血糖可降低空腹及餐后血糖可降低 HbAlc HbAlc可下降可下降1-2%1-2%是目前许多国家和国际组织制定的糖尿病指南中推荐的控制2型糖尿病患者高血糖的主要用药省医院省医院省医院省医院内分泌内分泌内分泌内分泌省医院省医院省医院省医院内分泌内分泌内分泌内分泌不同磺脲类药物药效及剂量不同磺脲类药物药效及剂量 药效时间药效时间 半衰期半衰期 剂型剂型 每日剂量每日剂量 分次分次/日日 （h）（h）（）（mg/片）片）(mg）甲磺丁脲甲磺丁脲 6-12 4-8 500 500-1500 2-3（已淘汰）（已淘汰）格列苯脲格列苯脲

8、16-24 10-16 2.5 2.5-15 1-2格列齐特格列齐特 12-24 12 80 80-320 1-3格列吡嗪格列吡嗪 8-24 2-4 5 2.5-30 2-3格列喹酮格列喹酮 6-82-4 30 180 2-3格列美脲格列美脲 24 6 1 2-8 1 省医院省医院省医院省医院内分泌内分泌内分泌内分泌省医院省医院省医院省医院内分泌内分泌内分泌内分泌排泄途径（排泄途径（%）代谢产物代谢产物肾脏肾脏粪便粪便格列苯脲格列苯脲 5050有降糖作用有降糖作用格列齐特格列齐特 60-7020抑制抑制PC聚集、降脂聚集、降脂格列吡嗪格列吡嗪9010 抑制抑制PC聚集、降脂聚集、降脂格列喹酮格

9、列喹酮 595无降糖作用无降糖作用格列美脲格列美脲6040无降糖作用无降糖作用磺脲类药物代谢特点磺脲类药物代谢特点省医院省医院省医院省医院内分泌内分泌内分泌内分泌省医院省医院省医院省医院内分泌内分泌内分泌内分泌 不良反应不良反应通常耐受性好，不良反应发生率通常耐受性好，不良反应发生率3.2%3.2%低血糖低血糖,最常见，最严重最常见，最严重 1-3%1-3%消化道不适消化道不适 0.1%1.4mg/dl1.4mg/dl急性、慢性酸中毒急性、慢性酸中毒心、肝、肺疾病，伴缺氧、酸中毒倾向心、肝、肺疾病，伴缺氧、酸中毒倾向妊娠妊娠在作造影检查使用碘化造影剂时，应暂时停用二甲双胍在作造影检查使用碘化造

10、影剂时，应暂时停用二甲双胍省医院省医院省医院省医院内分泌内分泌内分泌内分泌省医院省医院省医院省医院内分泌内分泌内分泌内分泌二甲双胍全面干预二甲双胍全面干预CVDCVD危险因素危险因素UKPDS 34:二甲双胍可以改善胰岛素敏感性二甲双胍可以改善胰岛素敏感性1仅二甲双胍能降仅二甲双胍能降LDL-C达达10mg/dl 4二甲双胍二甲双胍不影响体重不影响体重4全面降糖机制，全面降糖机制，降低降低A1c达达1-2%21.UK Prospective Diabetes Study(UKPDS)Group.Lancet 1998(9131);352:854865.2.Nathan DM,et al.Dia

11、betes Care.2009 Jan;32(1):193-203.3.Saenz A,et al.Cochrane Database Syst Rev.2009;Issue 4 4.Bolen S,et al.Ann Intern Med.2007;147(6):386-99.轻微降低舒张压轻微降低舒张压3省医院省医院省医院省医院内分泌内分泌内分泌内分泌省医院省医院省医院省医院内分泌内分泌内分泌内分泌30口服降糖药对动脉粥样性血管疾病的口服降糖药对动脉粥样性血管疾病的实验室标志物的影响实验室标志物的影响Uwaifo GI,et al.Am J Cardiol.2007;99(4A):51B-

12、67B.省医院省医院省医院省医院内分泌内分泌内分泌内分泌省医院省医院省医院省医院内分泌内分泌内分泌内分泌噻唑烷二酮噻唑烷二酮(Thiotholidinediones)(Thiotholidinediones)（罗格列酮（罗格列酮，吡格列酮），吡格列酮）降血糖作用机理：降血糖作用机理：减轻外周组织对胰岛素的抵抗减轻外周组织对胰岛素的抵抗减少肝中糖原异生作用减少肝中糖原异生作用激活激活PPARrPPARr（过氧化物酶体增生激活受体（过氧化物酶体增生激活受体1 1）PPARr PPARr为核转录因子，可调控多种影响糖脂代为核转录因子，可调控多种影响糖脂代 谢基因的转录谢基因的转录促进外周组织由胰岛素

13、刺激促进外周组织由胰岛素刺激Glut4Glut4介导的葡萄糖摄介导的葡萄糖摄 取作用取作用省医院省医院省医院省医院内分泌内分泌内分泌内分泌省医院省医院省医院省医院内分泌内分泌内分泌内分泌脂解作用增加脂解作用增加肌肉和脂肪组织的葡萄糖摄入降低肌肉和脂肪组织的葡萄糖摄入降低以及肝脏葡萄糖输出增加以及肝脏葡萄糖输出增加高血糖高血糖胰岛素抵抗胰岛素抵抗 细胞功能异常细胞功能异常游离脂肪酸升高游离脂肪酸升高葡萄糖毒性葡萄糖毒性脂毒性脂毒性胰岛素抵抗与胰岛素抵抗与 细胞功能异常相关联细胞功能异常相关联省医院省医院省医院省医院内分泌内分泌内分泌内分泌省医院省医院省医院省医院内分泌内分泌内分泌内分泌噻唑烷二酮

14、噻唑烷二酮的适应症及效果的适应症及效果治疗治疗2 2型糖尿病，单独应用或与磺脲类、双型糖尿病，单独应用或与磺脲类、双 胍类、胰岛素合用胍类、胰岛素合用降低空腹及餐后血糖，单独用不引起低血糖降低空腹及餐后血糖，单独用不引起低血糖单独应用可降低单独应用可降低HbAlcHbAlc约约1-1.5%1-1.5%，与其他血糖，与其他血糖 药合用，药合用，HbAlcHbAlc下降更多下降更多省医院省医院省医院省医院内分泌内分泌内分泌内分泌省医院省医院省医院省医院内分泌内分泌内分泌内分泌噻唑烷二酮噻唑烷二酮用药方法用药方法餐前，或进餐时服用餐前，或进餐时服用罗格列酮：开始剂量罗格列酮：开始剂量2-4mg/2-

15、4mg/日，最大日，最大12mg/12mg/日日吡格列酮：开始剂量吡格列酮：开始剂量15mg/15mg/日，最大日，最大45mg/45mg/日日合用其他降糖药时应减少剂量合用其他降糖药时应减少剂量省医院省医院省医院省医院内分泌内分泌内分泌内分泌省医院省医院省医院省医院内分泌内分泌内分泌内分泌噻唑烷二酮不良反应及禁忌症噻唑烷二酮不良反应及禁忌症体重增加和水肿是噻唑烷二酮类药物的常见副作用；体重增加和水肿是噻唑烷二酮类药物的常见副作用；与胰岛素联合使用时表现更加明显与胰岛素联合使用时表现更加明显由于存在体液潴留的不良反应，已经有潜在心衰危由于存在体液潴留的不良反应，已经有潜在心衰危险的患者应用该药

16、物可以导致心衰加重险的患者应用该药物可以导致心衰加重单独使用时不导致低血糖，但与胰岛素或促胰岛素单独使用时不导致低血糖，但与胰岛素或促胰岛素分泌剂联合使用时可增加发生低血糖的风险分泌剂联合使用时可增加发生低血糖的风险在使用噻唑烷二酮类药物之前应检查肝功能并在使在使用噻唑烷二酮类药物之前应检查肝功能并在使用过程中注意肝功能的监测用过程中注意肝功能的监测有关评价噻唑烷二酮类药物对心血管系统影响的临有关评价噻唑烷二酮类药物对心血管系统影响的临床试验正在进行中；近期研究提示此类药物可能增床试验正在进行中；近期研究提示此类药物可能增加女性患者骨折的风险加女性患者骨折的风险2007年中国年中国2型糖尿病防

17、治指南型糖尿病防治指南省医院省医院省医院省医院内分泌内分泌内分泌内分泌省医院省医院省医院省医院内分泌内分泌内分泌内分泌不同机构对罗格列酮事件的声明不同机构对罗格列酮事件的声明EMAEMA（欧洲药品管理局）（欧洲药品管理局）1 1、建议暂停文迪雅及含文迪雅的复方制剂的上市许可、建议暂停文迪雅及含文迪雅的复方制剂的上市许可2 2、使用该药物的患者应与医生讨论其他适宜的治疗方、使用该药物的患者应与医生讨论其他适宜的治疗方案，在没有咨询医生前不要停止治疗案，在没有咨询医生前不要停止治疗3 3、医生应停止开具含该药的处方、医生应停止开具含该药的处方4 4、暂停至该药能够提供对某些人群效益大于风险的有、暂

18、停至该药能够提供对某些人群效益大于风险的有力证据力证据省医院省医院省医院省医院内分泌内分泌内分泌内分泌省医院省医院省医院省医院内分泌内分泌内分泌内分泌不同机构对罗格列酮事件的声明不同机构对罗格列酮事件的声明FDAFDA（美国食品与药物管理局）（美国食品与药物管理局）1 1、严格限制文迪雅的使用，仅用于哪些其他药品、严格限制文迪雅的使用，仅用于哪些其他药品无法控制病情的无法控制病情的T2DMT2DM2 2、目前正在使用并从中获益的患者可在自愿情况、目前正在使用并从中获益的患者可在自愿情况下继续使用下继续使用3 3、医生必须证实并书面写明患者符合使用条件，、医生必须证实并书面写明患者符合使用条件，

19、患者必须了解该药心血管安全性的描述患者必须了解该药心血管安全性的描述省医院省医院省医院省医院内分泌内分泌内分泌内分泌省医院省医院省医院省医院内分泌内分泌内分泌内分泌不同机构机构对罗格列酮事件的声明SFDASFDA（国家食品药品监督管理局）（国家食品药品监督管理局）1 1、要求药品不良反应中心立即分析该药在我国的不、要求药品不良反应中心立即分析该药在我国的不良反应报告和监测情况并组织专家进行综合评价，根良反应报告和监测情况并组织专家进行综合评价，根据结果将采取相应的监管措施据结果将采取相应的监管措施2 2、提醒医生和患者关注该药的心血管风险，在选择、提醒医生和患者关注该药的心血管风险，在选择用药

20、时进行充分的风险用药时进行充分的风险/效益分析效益分析3 3、建议有缺血性心脏病、心衰或有心衰史的患者及、建议有缺血性心脏病、心衰或有心衰史的患者及时咨询医生，发现药品不良反应及时报告药品不良反时咨询医生，发现药品不良反应及时报告药品不良反应监测机构应监测机构省医院省医院省医院省医院内分泌内分泌内分泌内分泌省医院省医院省医院省医院内分泌内分泌内分泌内分泌-糖苷酶抑制剂糖苷酶抑制剂阿卡波糖（拜糖苹）阿卡波糖（拜糖苹）米格列醇米格列醇伏格列波糖（倍欣）伏格列波糖（倍欣）省医院省医院省医院省医院内分泌内分泌内分泌内分泌省医院省医院省医院省医院内分泌内分泌内分泌内分泌-葡萄糖苷酶（葡萄糖苷酶（-glu

21、cosidase-glucosidase）抑制剂）抑制剂阿卡波糖（阿卡波糖（AcaeboseAcaebose）作用机理）作用机理抑制抑制糖苷酶，此酶将小分子复合糖分解为糖苷酶，此酶将小分子复合糖分解为 单糖，主要为葡萄糖后，方能吸收单糖，主要为葡萄糖后，方能吸收延缓肠道碳水化合物的吸收降低餐后高血糖延缓肠道碳水化合物的吸收降低餐后高血糖减轻餐后高血糖对减轻餐后高血糖对细胞的刺激作用细胞的刺激作用增加胰岛素敏感性增加胰岛素敏感性省医院省医院省医院省医院内分泌内分泌内分泌内分泌省医院省医院省医院省医院内分泌内分泌内分泌内分泌阿卡波糖适应症阿卡波糖适应症 DMDM2 2，也适用于儿童及青春期，也适用

22、于儿童及青春期DMDM2 2，阿卡波糖可防阿卡波糖可防止或延缓止或延缓IGTIGT进展为进展为2 2型糖尿病型糖尿病可单独应用可单独应用也可与磺脲类或二甲双胍联合应用，提高疗效，也可与磺脲类或二甲双胍联合应用，提高疗效，改善上二类药物的效果（改善上二类药物的效果（UKPDSUKPDS证明）证明）对用胰岛素治疗的对用胰岛素治疗的DMDM1 1血糖不稳定者，可合用阿血糖不稳定者，可合用阿卡波糖，改善血糖控制，但二者应减量，并注意低卡波糖，改善血糖控制，但二者应减量，并注意低血糖的发生血糖的发生省医院省医院省医院省医院内分泌内分泌内分泌内分泌省医院省医院省医院省医院内分泌内分泌内分泌内分泌阿卡波糖禁

23、忌症阿卡波糖禁忌症对此药呈过敏反应对此药呈过敏反应肠道疾病：炎症、溃疡、消化不良、疝等肠道疾病：炎症、溃疡、消化不良、疝等肾功能减退，血清肌酐肾功能减退，血清肌酐2.0mg/dl2.0mg/dl肝硬化肝硬化糖尿病伴急性并发症、感染、创伤、手术、糖尿病伴急性并发症、感染、创伤、手术、酮症酸中毒酮症酸中毒合用助消化药、制酸药、胆盐等可削弱合用助消化药、制酸药、胆盐等可削弱糖糖 苷酶抑制的效果苷酶抑制的效果妊娠、哺乳妊娠、哺乳省医院省医院省医院省医院内分泌内分泌内分泌内分泌省医院省医院省医院省医院内分泌内分泌内分泌内分泌阿卡波糖治疗效果阿卡波糖治疗效果可显著降低餐后高血糖可显著降低餐后高血糖空腹血糖

24、亦可有轻度降低空腹血糖亦可有轻度降低HbAHbAl lc c降低约降低约0.5-0.8%0.5-0.8%，与磺脲类合用，与磺脲类合用HbAHbAl lc c可可降低约降低约2%2%作用不会随时间推移而降低作用不会随时间推移而降低省医院省医院省医院省医院内分泌内分泌内分泌内分泌省医院省医院省医院省医院内分泌内分泌内分泌内分泌阿卡波糖治疗效果阿卡波糖治疗效果不增高血清胰岛素，反而使其稍降低不增高血清胰岛素，反而使其稍降低不增加体重，少数病人体重可下降不增加体重，少数病人体重可下降单独应用不引起低血糖；单独应用不引起低血糖；与其他降糖药或胰岛与其他降糖药或胰岛素合用有可能引起低血糖，如发生应采用葡萄

25、糖素合用有可能引起低血糖，如发生应采用葡萄糖治疗，其他糖类无效治疗，其他糖类无效省医院省医院省医院省医院内分泌内分泌内分泌内分泌省医院省医院省医院省医院内分泌内分泌内分泌内分泌阿卡波糖用药方法阿卡波糖用药方法原则：开始量小，缓慢增加原则：开始量小，缓慢增加在就餐时，先服药随即进餐，过早或过迟，在就餐时，先服药随即进餐，过早或过迟，服药降低效果服药降低效果开始时每日开始时每日2-32-3次，每次次，每次25mg25mg以后逐步、缓慢以后逐步、缓慢 加量，最多增至每日加量，最多增至每日100mg Tid100mg Tid老年人用量酌减老年人用量酌减省医院省医院省医院省医院内分泌内分泌内分泌内分泌省

26、医院省医院省医院省医院内分泌内分泌内分泌内分泌阿卡波糖不良反应阿卡波糖不良反应主要为消化道反应，由于治疗初期碳水化合主要为消化道反应，由于治疗初期碳水化合物在小肠内未完全吸收，到达结肠时，在细菌物在小肠内未完全吸收，到达结肠时，在细菌作用下发酵所致腹胀，排气增加、腹痛、腹泻作用下发酵所致腹胀，排气增加、腹痛、腹泻经数周后，小肠中、下段经数周后，小肠中、下段-糖苷酶被诱导出来，糖苷酶被诱导出来，碳水化合物在整个小肠内逐渐吸收，不到达结碳水化合物在整个小肠内逐渐吸收，不到达结肠，消化道反应即减轻、消失肠，消化道反应即减轻、消失省医院省医院省医院省医院内分泌内分泌内分泌内分泌省医院省医院省医院省医院

27、内分泌内分泌内分泌内分泌使用口服降糖药应考虑使用口服降糖药应考虑首选什么药物及剂量首选什么药物及剂量剂量以什么样速度增加剂量以什么样速度增加希望达到血糖水平是什么希望达到血糖水平是什么何时开始联合治疗何时开始联合治疗 2-3 2-3种药物怎样联合种药物怎样联合联合用药安全性如何联合用药安全性如何省医院省医院省医院省医院内分泌内分泌内分泌内分泌省医院省医院省医院省医院内分泌内分泌内分泌内分泌省医院省医院省医院省医院内分泌内分泌内分泌内分泌省医院省医院省医院省医院内分泌内分泌内分泌内分泌省医院省医院省医院省医院内分泌内分泌内分泌内分泌省医院省医院省医院省医院内分泌内分泌内分泌内分泌治疗方案选择治疗

28、方案选择 HbA1cHbA1c有效性有效性从基值的下降程度从基值的下降程度达到的目标达到的目标作用机制的协同性作用机制的协同性低血糖的频度和严重程度低血糖的频度和严重程度依从性依从性方便方便价格价格省医院省医院省医院省医院内分泌内分泌内分泌内分泌省医院省医院省医院省医院内分泌内分泌内分泌内分泌联合用药原则联合用药原则 当单独使用某一药物不能达到目标时当单独使用某一药物不能达到目标时 磺酰脲类、双胍类、噻唑烷二酮类和磺酰脲类、双胍类、噻唑烷二酮类和-糖苷酶糖苷酶 抑制剂等口服降糖药可联合使用抑制剂等口服降糖药可联合使用 各类口服药还可与胰岛素合用各类口服药还可与胰岛素合用 小剂量各种药物联合使用

29、，可减少单一药物毒小剂量各种药物联合使用，可减少单一药物毒 副作用副作用省医院省医院省医院省医院内分泌内分泌内分泌内分泌省医院省医院省医院省医院内分泌内分泌内分泌内分泌省医院省医院省医院省医院内分泌内分泌内分泌内分泌省医院省医院省医院省医院内分泌内分泌内分泌内分泌老年糖尿病治疗中口服降糖药的老年糖尿病治疗中口服降糖药的注意事项注意事项老年人随年龄增长多器官功能减退，伴肾、心、肝功老年人随年龄增长多器官功能减退，伴肾、心、肝功能不良者，忌用二甲双胍能不良者，忌用二甲双胍有心功能不全者避免使用噻唑烷二酮类药物有心功能不全者避免使用噻唑烷二酮类药物避免首选作用强且作用持续时间长的磺脲类降糖药如避免首

30、选作用强且作用持续时间长的磺脲类降糖药如格列本脲等，以避免低血糖格列本脲等，以避免低血糖可选择可选择-糖苷酶抑制剂，或小剂量作用温和或半衰期糖苷酶抑制剂，或小剂量作用温和或半衰期短的胰岛素促分泌剂，根据血糖变化逐渐加量短的胰岛素促分泌剂，根据血糖变化逐渐加量因老年人对低血糖耐受差，后果严重，因此在治疗中因老年人对低血糖耐受差，后果严重，因此在治疗中重点是避免低血糖发生，而非强化治疗控制血糖重点是避免低血糖发生，而非强化治疗控制血糖省医院省医院省医院省医院内分泌内分泌内分泌内分泌省医院省医院省医院省医院内分泌内分泌内分泌内分泌磺脲类磺脲类:餐前半小时服餐前半小时服第第3 3代磺脲类：格列美脲，早

31、餐前服用，代磺脲类：格列美脲，早餐前服用，qdqd诺和龙：进餐服药，不进餐不服药诺和龙：进餐服药，不进餐不服药双胍类：在餐前、餐中、餐后服用都可以，双胍类：在餐前、餐中、餐后服用都可以，在在餐中服对胃肠道刺激小，不影响药物吸收餐中服对胃肠道刺激小，不影响药物吸收噻唑烷二酮类噻唑烷二酮类 ：空腹服用，：空腹服用，qdqd口服降糖药服用时间口服降糖药服用时间省医院省医院省医院省医院内分泌内分泌内分泌内分泌省医院省医院省医院省医院内分泌内分泌内分泌内分泌中国中国2 2型糖尿病的控制目标型糖尿病的控制目标省医院省医院省医院省医院内分泌内分泌内分泌内分泌省医院省医院省医院省医院内分泌内分泌内分泌内分泌2

32、 2型糖尿病口服药物的新进展型糖尿病口服药物的新进展省医院省医院省医院省医院内分泌内分泌内分泌内分泌省医院省医院省医院省医院内分泌内分泌内分泌内分泌治疗糖尿病的新手段治疗糖尿病的新手段-肠促胰岛素肠促胰岛素 胰高糖素样肽胰高糖素样肽1(GLP-1)1(GLP-1)和葡萄糖依赖性促胰岛和葡萄糖依赖性促胰岛素多肽素多肽(GIP)(GIP)具有葡萄糖浓度依赖性降糖：只在血糖升高时具有葡萄糖浓度依赖性降糖：只在血糖升高时促进胰岛素释放，抑制胰高糖素分泌促进胰岛素释放，抑制胰高糖素分泌上调胰岛素基因表达，促进胰岛素合成、上调胰岛素基因表达，促进胰岛素合成、细细胞增殖胞增殖半衰期短，数分钟内会被二肽基肽酶

33、（半衰期短，数分钟内会被二肽基肽酶（DPP-DPP-4 4）降解）降解省医院省医院省医院省医院内分泌内分泌内分泌内分泌省医院省医院省医院省医院内分泌内分泌内分泌内分泌人体的人体的GLP-1GLP-1具有多重生理作用具有多重生理作用大脑大脑 胰岛素分泌胰岛素分泌(葡萄糖依赖葡萄糖依赖)胰高血糖素分泌胰高血糖素分泌胰岛素合成胰岛素合成细胞量（动物试验）细胞量（动物试验）胰腺胰腺 肝脏肝脏 肝糖输出肝糖输出 能量摄取（中枢介能量摄取（中枢介导延缓胃排空，减导延缓胃排空，减少进食）少进食）胃肠道胃肠道减少动力减少动力 省医院省医院省医院省医院内分泌内分泌内分泌内分泌省医院省医院省医院省医院内分泌内分泌

34、内分泌内分泌治疗糖尿病的新手段治疗糖尿病的新手段-肠促胰岛素肠促胰岛素 由肠道由肠道L L细胞、细胞、K K细胞分泌细胞分泌改善改善细胞功能细胞功能,延缓糖尿病进展延缓糖尿病进展葡萄糖浓度依赖性降糖，避免低血糖葡萄糖浓度依赖性降糖，避免低血糖改善改善1 1相及最大胰岛素分泌恢复相及最大胰岛素分泌恢复细胞的敏感性细胞的敏感性作用下丘脑和胃，减轻体重作用下丘脑和胃，减轻体重改善左心室功能和内皮细胞功能改善左心室功能和内皮细胞功能2 2型糖尿病型糖尿病GLP-1 GIPGLP-1 GIP分泌水平和活性显著下降分泌水平和活性显著下降 肠促胰素效应显著降低肠促胰素效应显著降低省医院省医院省医院省医院内分

35、泌内分泌内分泌内分泌省医院省医院省医院省医院内分泌内分泌内分泌内分泌治疗糖尿病的新手段治疗糖尿病的新手段-肠促胰岛素肠促胰岛素 -DDP-4 -DDP-4抑制剂抑制剂抑制抑制DDP-4DDP-4，生理性增加，生理性增加GLP-1GLP-1和和GIPGIP促进胰岛素分泌，抑制胰高糖素分泌促进胰岛素分泌，抑制胰高糖素分泌增加胰岛细胞量、抑制胃排空、减轻体重增加胰岛细胞量、抑制胃排空、减轻体重口服吸收快，口服吸收快，2-42-4小时达峰小时达峰降低空腹及餐后血糖、降低空腹及餐后血糖、HBA1CHBA1C低血糖少，大剂量时偶有血小板、淋巴细低血糖少，大剂量时偶有血小板、淋巴细胞数减少，停药后恢复胞数减

36、少，停药后恢复省医院省医院省医院省医院内分泌内分泌内分泌内分泌省医院省医院省医院省医院内分泌内分泌内分泌内分泌西格列汀（捷诺维）：西格列汀（捷诺维）：100mg,QD100mg,QD沙格列汀沙格列汀:5mg,QD:5mg,QD可降低空腹及餐后血糖可降低空腹及餐后血糖HbA1cHbA1c下降下降0.5-0.8%0.5-0.8%目前上市的目前上市的DPP-4DPP-4抑制剂抑制剂省医院省医院省医院省医院内分泌内分泌内分泌内分泌省医院省医院省医院省医院内分泌内分泌内分泌内分泌肾脏葡萄糖重吸收在肾小管，需要两类葡萄糖转运子在肾脏葡萄糖重吸收在肾小管，需要两类葡萄糖转运子在肾小管上皮发挥作用肾小管上皮发

37、挥作用,即钠即钠-葡萄糖转运子葡萄糖转运子(SGLTAs)(SGLTAs)和葡和葡萄糖转运子萄糖转运子(glutamate transporters(glutamate transporters，GLUTs)GLUTs)SGLTsSGLTs家族包括家族包括SGLT1SGLT1和和SGLT2SGLT2SGLT2SGLT2转运肾重吸收葡萄糖的转运肾重吸收葡萄糖的90%90%，而，而SGLT1SGLT1只占其余的只占其余的10%10%。因此抑制。因此抑制SGLT2SGLT2活性，从而特异性地抑制肾脏对葡活性，从而特异性地抑制肾脏对葡萄糖的重吸收萄糖的重吸收剂量从剂量从2.5-20mg2.5-20mg

38、QDQDHbA1cHbA1c下降下降0.5-0.9%0.5-0.9%很快开始很快开始3 3期临床期临床 肾小管葡萄糖重吸收抑制剂肾小管葡萄糖重吸收抑制剂-达格列净达格列净省医院省医院省医院省医院内分泌内分泌内分泌内分泌省医院省医院省医院省医院内分泌内分泌内分泌内分泌作用于分子水平的药物进展作用于分子水平的药物进展 NOSINOSI、葡萄糖激酶活化剂、葡萄糖激酶活化剂PSN-GK1PSN-GK1作为一种转移酶作为一种转移酶,它在糖的代谢与维持血糖平衡中起它在糖的代谢与维持血糖平衡中起着重要作用着重要作用,是糖酵解过程中第一个关键酶。是糖酵解过程中第一个关键酶。GKGK的活的活性异常会导致糖代谢紊

39、乱性异常会导致糖代谢紊乱,临床药理学研究发现糖尿临床药理学研究发现糖尿病个体中病个体中GKGK的活性普遍下降的活性普遍下降,肝脏肝脏GKGK活性降低引起胰活性降低引起胰岛素受体活性减低岛素受体活性减低,产生胰岛素抵抗产生胰岛素抵抗,导致血糖升高；导致血糖升高；GKGK还具有促进胰岛素分泌、增强胰岛受体活性和减还具有促进胰岛素分泌、增强胰岛受体活性和减少肝糖的产生、增强肝糖代谢及外周组织对糖的摄少肝糖的产生、增强肝糖代谢及外周组织对糖的摄取与利用的双重作用取与利用的双重作用 省医院省医院省医院省医院内分泌内分泌内分泌内分泌省医院省医院省医院省医院内分泌内分泌内分泌内分泌蛋白络氨酸磷酸酶蛋白络氨酸

40、磷酸酶-IB-IB抑制剂抑制剂 在胰岛素信号传导系统的平衡中在胰岛素信号传导系统的平衡中PTP-IBPTP-IB起着重要起着重要作用作用,可以使胰岛素受体底物等许多信号分子的络可以使胰岛素受体底物等许多信号分子的络氨酸去磷酸化而失活氨酸去磷酸化而失活,在胰岛素信号传导通路上起在胰岛素信号传导通路上起着调控的作用。因此抑制着调控的作用。因此抑制PTP-IBPTP-IB的活性可能使胰的活性可能使胰岛素信号传导系统畅通岛素信号传导系统畅通,增加胰岛素敏感性增加胰岛素敏感性 省医院省医院省医院省医院内分泌内分泌内分泌内分泌省医院省医院省医院省医院内分泌内分泌内分泌内分泌口服胰岛素：口服胰岛素：经肺、口

41、腔黏膜、鼻腔黏膜吸收经肺、口腔黏膜、鼻腔黏膜吸收 以高分子材料为载体并加入酶抑制剂、保护剂和促吸收以高分子材料为载体并加入酶抑制剂、保护剂和促吸收剂的纳米囊、纳米粒、脂质体或复乳等胰岛素剂的纳米囊、纳米粒、脂质体或复乳等胰岛素口服制剂是目前胰岛素类药物研究的热点口服制剂是目前胰岛素类药物研究的热点 抑制糖异生药物：肉碱脂酰转换酶抑制剂抑制糖异生药物：肉碱脂酰转换酶抑制剂改善脂肪代谢的药物：改善脂肪代谢的药物：3-3-肾上腺素受体激动剂肾上腺素受体激动剂其它抗炎、抗血小板药物：水杨酸酯、富含类黄酮葡萄其它抗炎、抗血小板药物：水杨酸酯、富含类黄酮葡萄籽提取物（籽提取物（GSEGSE）增加组织增加组

42、织NONO含量的药物：氧化氮合酶抑制剂含量的药物：氧化氮合酶抑制剂(NOSI)(NOSI)溴隐停溴隐停均能起到血糖调整作用均能起到血糖调整作用其他口服药物进展其他口服药物进展省医院省医院省医院省医院内分泌内分泌内分泌内分泌省医院省医院省医院省医院内分泌内分泌内分泌内分泌省医院省医院省医院省医院内分泌内分泌内分泌内分泌省医院省医院省医院省医院内分泌内分泌内分泌内分泌9、要学生做的事，教职员躬亲共做；要学生学的知识，教职员躬亲共学；要学生守的规则，教职员躬亲共守。1月-231月-23Tuesday,January 17,202310、阅读一切好书如同和过去最杰出的人谈话。18:51:1518:51

43、:1518:511/17/2023 6:51:15 PM11、一个好的教师，是一个懂得心理学和教育学的人。1月-2318:51:1518:51Jan-2317-Jan-2312、要记住，你不仅是教课的教师，也是学生的教育者，生活的导师和道德的引路人。18:51:1518:51:1518:51Tuesday,January 17,202313、He who seize the right moment,is the right man.谁把握机遇，谁就心想事成。1月-231月-2318:51:1518:51:15January 17,202314、谁要是自己还没有发展培养和教育好，他就不能发展培

44、养和教育别人。17 一月 20236:51:15 下午18:51:151月-2315、一年之计，莫如树谷；十年之计，莫如树木；终身之计，莫如树人。一月 236:51 下午1月-2318:51January 17,202316、提出一个问题往往比解决一个更重要。因为解决问题也许仅是一个数学上或实验上的技能而已，而提出新的问题，却需要有创造性的想像力，而且标志着科学的真正进步。2023/1/17 18:51:1518:51:1517 January 202317、儿童是中心，教育的措施便围绕他们而组织起来。6:51:15 下午6:51 下午18:51:151月-23 谢谢观赏谢谢观赏 You made my day!You made my day!我 们，还 在我 们，还 在 路路 上上