子宫内膜异位症诊治指南解读课件.ppt
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1、 子宫内膜异位症诊治指南解读 2015.3发布子宫内膜异位症诊治指南2015新指南构成定义发病机制病理类型临床表现临床分期内异症生育指数症状与体征辅助检查r-AFS分期治疗总则具体方法不同情况的处理概述概述诊断诊断评估与评估与预后预后治疗治疗Sampson经血逆流家族聚集性体腔上皮化生血管及淋巴转移学在位内膜决定论基因表达、调控异常、免疫炎症等内异症内异症干细胞理论一、发病机制-2015指南新增内容5n以Sampson经血逆流种植为主导理论,逆流至盆腔的子宫内膜需经黏附侵袭血管性形成等过程得以种植生长发生病变;在位内膜的特质起决定作用,即“在位内膜决定论”。n其他发病机制包括体腔上皮化生,血管
2、及淋巴转移学说以及干细胞理论。n相关基因的表达和调控异常、免疫炎症反应以及性激素受体表达异常等与内异症的发生密切相关。n内异症有家族聚集性。一级亲属中有内异症患者的妇女发生内异症的风险升高7-10倍。2015版新增内容新增内容 临床表现消化道泌尿道:输尿管、肾呼吸道瘢痕疼痛不孕:40-50%盆腔包块二、临床表现典型特殊内异症累及双侧输尿管及肾受累可有高血压症状-2015年新增内容可疑膀胱或肠道内异症,术前应行膀胱镜或肠镜检查,排除器官本身病变,特别是恶性肿瘤!71.临床症状和体征。2.影像学检查n彩超检查-主要对卵巢内膜异位囊肿的诊断有价值;n经阴道或直肠超声、CT及MRI对浸润直肠或阴道直肠
3、隔的深部病变的诊断和评估有一定的意义。3.腹腔镜检查:目前内异症诊断的通行手段是腹腔镜下对病灶形态的观察。确诊需要病理检查(但临床上有一定病例的确诊未能找到组织病理学证据);病理诊断标准:病灶中可见子宫内膜腺体和间质,伴有炎症反应及纤维化。4.血清CA125水平检测:CA125水平检测对早期内异症的诊断意义不大;CA125水平升高更多见于重度内异症 盆腔有明显炎症反应合并子宫内膜异位囊肿破裂或子宫腺肌病者。5.可疑膀胱内异症或者肠道内异症术前应行膀胱镜及肠镜检查并作活检,以除外器官本身的病变特别是肿瘤。2015版内异症诊断内异症诊断1.症状:疼痛(痛经、CPP、性交痛等)、不孕。2.妇科及辅助
4、检查:盆腔检查发现内异症病灶,影像学检查发现内异症病灶,血清CA 125水平轻、中度升高。3.腹腔镜检查:腹腔镜检查是目前诊断内异症的通用方法。诊断的依据主要基于腹腔镜下病灶的形态,但难以全部经病理学检查证实。2007版内异症诊断三、诊断-内异症诊断更加详细四、临床分期及内异症生育指数ASRM分期:是美国生殖医学会分期,即1996年第3次修订的美国生育学会修订的内异症分期(r-AFS),是目前国际上最普遍使用的内异症临床分期。分期主要根据腹膜、卵巢病变的大小及深浅,卵巢、输卵管粘连的范围及程度,以及直肠子宫陷凹封闭的程度进行评分。主要缺陷是对患者的妊娠结局、疼痛症状、复发无很好的预测性。1.临
5、床分期 内异症内异症ASRM分期评分表分期评分表1*输卵管完全粘连评16分;共分4期:I期:15分;II期:615分;III期:1640分;期:41分102.内异症生育指数-2015年新增内容n内异症生育指数(endometriosis fertility index,EFI)EFI主要用于预测内异症合并不孕患者腹腔镜手术分期后的自然妊娠情况,评分越高,妊娠概率越高。预测妊娠结局的前提是男方精液正常,女方卵巢储备功能良好且不合并子宫腺肌病。20152015版本更加重视生育功能的评价版本更加重视生育功能的评价2015版新增内容新增内容 内异症生育指数 EFI(AdamsonAdamson和Pas
6、iaPasia设计提出)预测妊娠结局的前提前提是男方精液正常,女方卵巢储备功能良好且不合并子宫腺肌病。缺点:仅能用于手术分期的患者,且无法预测内异症相关疼痛的情况,子宫畸形的问题没有包含在该系统内。缺点:仅能用于手术分期的患者,且无法预测内异症相关疼痛的情况,子宫畸形的问题没有包含在该系统内。EFI评分=病史因素总分+手术因素总分五、治疗目的目的 减灭和消除病灶 减轻和消除疼痛 改善和促进生育 减少和避免复发治疗的基本考虑治疗的基本考虑 年龄、生育要求、症状的严重性、既往治疗史、病变范围、患者的意愿治疗方法治疗方法手术、药物、介入、中药、辅助治疗等1.手术治疗-明确手术术式与适用人群术式术式适
7、用人群适用人群2007版2015版保守性手术保守性手术适于年轻、需要保留生育功能者,以腹腔镜首选根治性手术子宫及双附件切除术适于年龄较大、无生育要求、症状重、复发后经保守性手术或药物治疗无效者半根治性手术子宫切除术适于无生育要求、症状重或复发后经保守性手术或药物治疗无效,但年龄较轻希望保留卵巢内分泌功能者神经阻断手术LUNA、PSN不再是治疗内异症相关疼痛的主要术式手术治疗目的:切除病灶,恢复解剖2.药物治疗-扩大了药物种类治疗目的 抑制卵巢功能,阻止内异症进展,减少病灶活性,减少粘连形成选择原则 确诊的病例,不主张长期“试验性治疗”尚无标准化方案 选择时要考虑药物副作用、患者的意愿及经济能力
8、常用药物 NSAID 口服避孕药 高效孕激素 雄激素衍生物 GnRH-a 新增非甾体抗炎药,常用药由4大类变为5大类非甾体抗炎药,由4大类药物变为5大类五大类五大类标题阿司匹林、布洛芬、塞来昔布等按需使用,间隔时间间隔时间6hX胃肠道反应,偶有肝肾功能损害;长期应用警惕胃溃疡。2.5mg,23次/周,共6个月X X 雄激素样作用影响脂蛋白代谢,肝损,体重增加2015版指南中删除了2007版中关于雄激素衍生物-达那唑;连续或周期用药,持续6个月及以上X40岁以上或有高危因素(糖尿病、高血压、血栓史及吸烟),警惕血栓连用6个月X突破性出血、乳房胀痛、体重、消化道症状及肝功异常每28天1次,36个月
9、或更长X绝经期症状,长期应用则有骨质丢失的可能GnRH-a+反向添加方案 联合调节各类药物的用法及副反应NSAIDGnRH-a高效孕激素口服避孕药雄激素衍生物GnRH-a+反向添加方案-15版对此方案更加具体化理论基础理论基础 “雌激素窗口剂量理论”学说 将体内雌激素维持在不刺激异位内膜生长又不引起围绝经期症状及骨质丢失的范围E2E2在在146146183 pmol/L183 pmol/L(404050 pg/ml50 pg/ml)注意事项注意事项 (1)何时开始反向添加尚无定论。(2)应用反向添加可以延长GnRH-a使用时间。(3)治疗剂量应个体化,有条件者应监测雌激素水平。07版指南为11
10、0-146pmol/LGnRH-a+反向添加(add-back)方案 2007版(1)雌孕激素联合方案:结合雌激素0.3-0.625mg/d+醋酸甲羟孕酮2-4mg/d(2)替勃龙:1.25mg/d 2015版(1)雌孕激素方案:雌孕激素连续联合用药。雌激素 戊酸雌二醇 0.51.5 mg/d 结合雌激素 0.30.45 mg/d 雌二醇贴片 每日释放2550g 雌二醇凝胶 1.25 g/d经皮涂抹 孕激素 地屈孕酮 5 mg/d 醋酸甲羟孕酮 24 mg/d 复方制剂 雌二醇屈螺酮 1片/天(2)单用孕激素方案(新增方案):醋酸炔诺酮1.25-2.5mg/d(3)连续应用替勃龙:推荐1.25
11、-2.5mg/d联合调节:联合调节:新版指南中提出3个月内的GnRH-a短期应用,为缓解症状,可采用植物药物如黑升麻异丙醇萃取物、升麻乙醇萃取物,每日2次,每次1片内异症重点症状的治疗疼痛的治疗手术?手术?药物?药物?疼痛是一种不愉快的主观感受,是伤害性刺激作用于机体引起的一种复杂的心理生理过程。因此,内异症疼痛的治疗目前多主张进行长期综合治疗,包括手术、药物、手术联合药物、中医、物理心理支持治疗等。但对于具体患者个体又要进行个体化治疗。内异症疼痛治疗的重点问题内异症疼痛的药物治疗内异症疼痛的药物治疗1 1术前术后药物治疗的意义术前术后药物治疗的意义2 2内异症相关疼痛手术治疗及复发内异症相关
12、疼痛手术治疗及复发3 322指南对经验性治疗的推荐对无明显盆腔包块及不孕的痛经患者,可选择经验性药物治疗 一线用药为NSAIDs,口服避孕药和高效孕激素 二线药物包括GnRH-a、左炔诺孕酮宫内缓释系统(LNG-IUS)一线药物无效改二线药物,如依然无效,应考虑手术治疗也可考虑中药治疗所有药物治疗都存在停药后疼痛的高复发率在开始经验性药物治疗之前,应考虑和排除其他原因引起的盆腔痛。如果对经验性治疗无反应,建议腹腔镜手术明确诊断 (2014ESHRE)在等待腹腔镜手术期间或一线药物治疗不佳,可以考虑使用二线用药如GnRHa联合反向添加,或LNG-IUS (2013WES)但对经验性治疗的反应不能
13、作为诊断内异症的依据1-2。间或一线药物治疗不佳,可以考虑使用二线用药如GnRHa联合反向添加,或LNG-IUS (2013WES)1、Ling FW.Obstet Gynecol.1999 Jan;93(1):51-8.2、Jenkins TR,et al.J Minim Invasive Gynecol 2008;15:8286.2015中国内异症指南其他指南23指南对术前术后药物治疗的推荐指南对术前术后药物治疗的推荐不推荐手术前后使用药物治疗增强手术效果(2013WSE,2014ESHRE,2015中国内异症指南)但有些情况推荐术前术后联合药物治疗:对病变较重,估计手术困难者,术前可短暂
14、应用GnRHa3个月,可减少盆腔充血并减小病灶大小,从而一定程度上减少手术难度,提高手术安全性。(2015中国子宫内膜异位症指南)术后可选择一线或二线药物治疗,术后药物治疗及长期管理科有效减少卵巢内异症和疼痛复发。药物治疗只在治疗期间有效,停药后症状会很快出现。(2015中国子宫内膜异位症指南)手术后若有残余病灶、疼痛无缓解或为了延长术后无疼痛间隔期可以使用术后药物治疗;(2010ACOG);有数据支持术后使用GnRHa来延长术后无疼痛期1;复方口服避孕药、LNG-IUS也可作为手术后药物治疗内异症疼痛2-5;(2014ESHRE)1、Yeung PP Jr,et al.J Minim Inv
15、asive Gynecol 2009;16:269 81;2、Seracchioli R,et al.Hum Reprod 2009;24:272935.3、Seracchioli R,et al.Fertil Steril 2010;93:526.4、Vercellini P,et al.Fertil Steril 2003;80:305 9.5、Abou-Setta AM,et al.Cochrane Database of Systematic Reviews 2006,Issue 4.内异症相关疼痛手术治疗及复发指征:卵巢子宫内膜异位症囊肿直径4cm 合并不孕 痛经药物治疗无效首选腹腔
16、镜治疗手术切除内异症病灶特别是DIE可有效缓解症状。术后症状复发率高,年复发率高达10%,故术后赢辅助药物治疗并长期管理卵巢子宫内膜异位囊肿者,应首选囊肿剔除术,与囊肿穿刺术比较,囊肿剔除术术后复发率更低,妊娠率更高。对于DIE病灶切除不彻底疼痛复发率较高,但完全切净病灶可能增加手术的风险如肠道及输尿管的损伤术后症状复发率高达10%,术后药物治疗及长期管理可有效减少卵巢内异症囊肿和疼痛复发,但停药后症会很快出现。07版为5cm25子宫内膜异位症具有很高的复发率研究研究样本数样本数随访时间随访时间随访随访人数人数术后复发率术后复发率Wheeler&Malinak case series4233年
17、16113.5%因疼痛复发再次手术5年7740.3%因疼痛复发再次手术Davis case series15815个月1585-7%复发痛经和性交痛Sutton&Hill case series 2281-6年18130%疼痛复发Redwine case series3592.03年33619.5%疼痛复发Donnez et al.case series5002年2421.2%复发痛经3.7%复发性交痛Chapron et al.case series11017个月11012%疼痛复发The Practice Committee of the American Society for Repr
18、oductive Medicine.Fertility and Sterility.2008;90(3 suppl):S260-S269.内异症术后治疗随访疼痛复发情况小结内异症疼痛的经验性治疗存在争议,但仍有必要性;GnRHa是目前公认的治疗内异症最有效的药物;治疗药物的选择,应根据患者喜好、副作用、药物效果、药物费用、药物效果及方便获得等方面进行考虑;手术前后联用药物治疗尚无证据证明能够增强手术效果,但某些情况下可以考虑使用。复发是内异症管理中的难题;内异症的治疗需要制定终身管理计划,以药物治疗为核心,最大化药物治疗为目标,避免重复手术。内异症疼痛诊治流程图内异症疼痛诊治流程图首选首选不孕
19、的治疗EM导致不孕的可能原因导致不孕的可能原因盆腔 腹腔液炎性改变-巨噬细胞增殖及吞噬功能障碍-促炎性因子和血管生长因子释放 腹腔液改变可影响精子-卵母细胞的交互作用子宫活化类固醇生成因子 1 和芳香化酶-促进雌激素生成-抵抗孕激素生成 改变影响到子宫内膜本身卵巢子宫内膜异位症或手术减少功能性卵巢组织(卵巢储备)控制性超促排卵(ART*)反应受阻*ART:辅助生殖技术腹膜液微环境改变de Ziegler D,et al.Lancet.2010 Aug 28;376(9742):730-8内异症合并不孕的诊断内异症合并不孕的诊断病史:不孕史,痛经史,性交痛,盆腔内触痛结节和/或子宫旁囊性包块 辅
20、助检查:CA125,EMAb影像学检查:超声,核磁共振(MRI)腹腔镜检查是目前诊断、分期的最佳手段,同时可以进行治疗内异症分期:目前常用的内异症分期方法美国生殖医学学会(ASRM)分期 2015中国子宫内膜异位症的诊治指南新增-内异症生育指数(EFI)内异症合并不孕的治疗不孕治疗原则n首先按照不孕的诊疗路径进行全面的不孕症检查。n单纯药物治疗对自然妊娠无效单纯药物治疗对自然妊娠无效。n腹腔镜是首选的手术治疗方式。nEFI评分低、有高危因素者高危因素者应积极行辅助生殖技术助孕。助孕前应使用助孕前应使用GnRHaGnRHa预处理,通常应用预处理,通常应用3-63-6个月。(个月。(0707版为版
21、为2-32-3个月)个月)治疗方法对妊娠的影响以及考虑因素nASRM分期I-II期,手术能增加术后妊娠率;尚无循证医学证据表明手术对III-IV期内异症患者术后生育的影响。n腹腔镜手术前,应全面评估考虑手术对卵巢储备功能的影响。复发性囊肿,建议首选囊肿穿刺术及辅助生殖技术治疗,不建议反复手术。nDIE手术对妊娠率无明显影响,故疼疼痛痛症症状状不不明明显显的的DIEDIE合合并并不不孕孕患患者者,首首选选IVF-ETIVF-ET,手术作为二线治疗方法。n术中可同时进行输卵管通液术,也可同时行宫腔镜检查。n子宫腺肌病是影响术后妊娠的独立因素。辅助生育技术(ART)n COH/IUI指征:轻度或者中
22、度EM;轻度男性因素(轻度少弱精等)n IVF-ET:重度EM、高龄不孕患者以及输卵管不通者,首选IVF-ET。IVF-ETIVF-ET助孕助孕前应使用前应使用GnRH-aGnRH-a预处理预处理3-63-6个月,有助于提高助孕成功率(妊娠率可提高个月,有助于提高助孕成功率(妊娠率可提高4 4倍)倍)。用药长短依据病人内异症严重程度卵巢储备进行调整。中国指南中国指南2015版版32内异症不孕患者的辅助生殖联合药物治疗内异症不孕患者的辅助生殖联合药物治疗药物治疗药物治疗机制机制文献证据文献证据文献结论文献结论推荐强度推荐强度referencereference在IUI之前使用GnRHa6个月抑制
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