第1章临床药理学绪论详解ppt课件.ppt

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1、Chapter1 临床临床药理学绪论药理学绪论 主讲主讲：张树平张树平第一节第一节 概述概述临床药理学临床药理学 clinical pharmacology 是以是以人体人体为观察对象，研究为观察对象，研究 药物与人体药物与人体之间相互作用规之间相互作用规 律的律的学科学科。从使用情况来看，闭胸式的使用比较广泛。敞开式盾构之中有挤压式盾构、全部敞开式盾构，但在近些年的城市地下工程施工中已很少使用，在此不再说明。临床药理学主要任务临床药理学主要任务1.新药研究与评价新药研究与评价 在在新药研发中新药研发中，对药物的对药物的有效性有效性和和安安全性全性做出科学的评价做出科学的评价2.2.上市后药物

2、再评价上市后药物再评价3.3.药物药物不良反应检测不良反应检测从使用情况来看，闭胸式的使用比较广泛。敞开式盾构之中有挤压式盾构、全部敞开式盾构，但在近些年的城市地下工程施工中已很少使用，在此不再说明。一、临床药理学研究内容一、临床药理学研究内容1.药理学方面：药理学方面：药物效应动力学和药物代谢动力学药物效应动力学和药物代谢动力学2.2.临床方面：临床方面：临床试验：疗效评价、临床试验：疗效评价、不良反应和药物相互作用。不良反应和药物相互作用。从使用情况来看，闭胸式的使用比较广泛。敞开式盾构之中有挤压式盾构、全部敞开式盾构，但在近些年的城市地下工程施工中已很少使用，在此不再说明。药药 物物人人

3、 体体药物效应动力学药物效应动力学药物代谢动力学药物代谢动力学作用、作用机理作用、作用机理吸收、分布、代谢、排泄从使用情况来看，闭胸式的使用比较广泛。敞开式盾构之中有挤压式盾构、全部敞开式盾构，但在近些年的城市地下工程施工中已很少使用，在此不再说明。促进医药结合促进医药结合基础与临床结合基础与临床结合指导临床合理用药，提高治疗水平指导临床合理用药，提高治疗水平推动医学与药理学发展推动医学与药理学发展目目 标标从使用情况来看，闭胸式的使用比较广泛。敞开式盾构之中有挤压式盾构、全部敞开式盾构，但在近些年的城市地下工程施工中已很少使用，在此不再说明。1.药效学研究药效学研究2.药动学与生物利用度研究

4、药动学与生物利用度研究3.毒理学研究毒理学研究4.临床试验临床试验5.药物相互作用研究药物相互作用研究研究内容研究内容从使用情况来看，闭胸式的使用比较广泛。敞开式盾构之中有挤压式盾构、全部敞开式盾构，但在近些年的城市地下工程施工中已很少使用，在此不再说明。1.1.药效学研究药效学研究 药物对人体（正常人和病人）生理与生化功药物对人体（正常人和病人）生理与生化功能的影响，临床疗效。能的影响，临床疗效。目的：目的：确定给药确定给药剂量剂量和和疗程疗程2.2.药动学研究药动学研究 研究药物在人体内的吸收、分布、代谢和研究药物在人体内的吸收、分布、代谢和排泄的规律性，测定药动学参数。排泄的规律性，测定

5、药动学参数。生物利用度：生物利用度：药物吸收进入血循环的速度和药物吸收进入血循环的速度和程度。绝对和相对生物利用度。是评价一种程度。绝对和相对生物利用度。是评价一种制剂有效性的常用指标。制剂有效性的常用指标。目的：目的：确定合理给药确定合理给药给药方法给药方法从使用情况来看，闭胸式的使用比较广泛。敞开式盾构之中有挤压式盾构、全部敞开式盾构，但在近些年的城市地下工程施工中已很少使用，在此不再说明。3.3.毒理学研究毒理学研究 在研究药物疗效的同时观察药物的不良在研究药物疗效的同时观察药物的不良反应，详细记录受试者的各项主观、客观反应，详细记录受试者的各项主观、客观症状，并进行器官功能和生化检查，

6、分析症状，并进行器官功能和生化检查，分析原因，提出防治措施。原因，提出防治措施。4.临床试验临床试验 、期临床试验期临床试验5.药物相互作用的研究药物相互作用的研究 联合用药：协同作用或拮抗作用联合用药：协同作用或拮抗作用从使用情况来看，闭胸式的使用比较广泛。敞开式盾构之中有挤压式盾构、全部敞开式盾构，但在近些年的城市地下工程施工中已很少使用，在此不再说明。二、临床药理学的发展概况二、临床药理学的发展概况 起始于起始于20世纪世纪30年代，近年代，近30年来逐渐形成年来逐渐形成了一门独立的学科。发展较快的国家：美了一门独立的学科。发展较快的国家：美国、瑞典、英国、德国和日本等。国、瑞典、英国、

7、德国和日本等。19471947年年 美国首次授予临床药理学代表人物美国首次授予临床药理学代表人物Harry ColdHarry Cold教授为院士，教授为院士，19541954年年美国大学美国大学建立了建立了第一个临床药理室，第一个临床药理室，开设了临床药开设了临床药理这门课程。理这门课程。从使用情况来看，闭胸式的使用比较广泛。敞开式盾构之中有挤压式盾构、全部敞开式盾构，但在近些年的城市地下工程施工中已很少使用，在此不再说明。19721972年：在瑞典建立临床药理室、在英国年：在瑞典建立临床药理室、在英国建立了临床药理系，规模较大，设备优良建立了临床药理系，规模较大，设备优良并接纳世界各国学者

8、进修。分别誉为并接纳世界各国学者进修。分别誉为“国国际临床药理室际临床药理室”和和“国际药理培训中心国际药理培训中心”2020世纪世纪6060年代，震惊世界的年代，震惊世界的“反应停反应停”事事件，促使人们重视新药的毒理学研究，重件，促使人们重视新药的毒理学研究，重视加强临床药理学研究和培训临床药理学视加强临床药理学研究和培训临床药理学专业人员。专业人员。从使用情况来看，闭胸式的使用比较广泛。敞开式盾构之中有挤压式盾构、全部敞开式盾构，但在近些年的城市地下工程施工中已很少使用，在此不再说明。机构、组织和会议机构、组织和会议19671967年年 意大利于在欧洲第一个成立了全国临意大利于在欧洲第一

9、个成立了全国临床药理学会床药理学会19711971年年 美国也正式成立了临床药理学会美国也正式成立了临床药理学会国际药理学联合会国际药理学联合会(IUPHAR)(IUPHAR)为了促进临床药为了促进临床药理学的发展特地建立了临床药理学专业组。理学的发展特地建立了临床药理学专业组。19801980年年 在英国伦敦召开了第一届国际临床药在英国伦敦召开了第一届国际临床药理学与治疗学会议理学与治疗学会议19831983年和年和19861986年分别在美国华盛顿和瑞典斯年分别在美国华盛顿和瑞典斯德哥尔摩召开了第二届和第三届国际临床药德哥尔摩召开了第二届和第三届国际临床药理学与治疗学会议理学与治疗学会议以

10、后大约以后大约3 3年年召开一次召开一次国际国际临床药理学与治疗临床药理学与治疗学会议学会议从使用情况来看，闭胸式的使用比较广泛。敞开式盾构之中有挤压式盾构、全部敞开式盾构，但在近些年的城市地下工程施工中已很少使用，在此不再说明。我国临床药理学的发展简介我国临床药理学的发展简介建立临床药理研究机构建立临床药理研究机构建立学术机构、出版专著、开展学术交建立学术机构、出版专著、开展学术交流活动流活动建立药物临床研究基地建立药物临床研究基地从使用情况来看，闭胸式的使用比较广泛。敞开式盾构之中有挤压式盾构、全部敞开式盾构，但在近些年的城市地下工程施工中已很少使用，在此不再说明。1 1、建立了临床药理研

11、究机构、建立了临床药理研究机构1979年年7月北京举行第一届月北京举行第一届“全国临床药理全国临床药理专题讨论会专题讨论会”1980年年 卫生部在北京医学院成立卫生部在北京医学院成立临床药理临床药理研究所（李家泰）研究所（李家泰）1984年年 卫生部在北京、上海、广州等医学卫生部在北京、上海、广州等医学院校建立临床药理培训中心院校建立临床药理培训中心全国各地医学院校、综合医院和医药研究机全国各地医学院校、综合医院和医药研究机构构相继相继建立了临床药理研究机构建立了临床药理研究机构从使用情况来看，闭胸式的使用比较广泛。敞开式盾构之中有挤压式盾构、全部敞开式盾构，但在近些年的城市地下工程施工中已很

12、少使用，在此不再说明。2、学术机构、专著、学术交流活动、学术机构、专著、学术交流活动 现已成为中国药理学会二级分会，即中国药理学会临床药理专业委员会。出版著作：临床药理学临床药理学(李家泰主编李家泰主编)临床药理学临床药理学(徐淑云主编徐淑云主编)1985年年 经国家科委批准经国家科委批准中国临床药理学杂中国临床药理学杂志志创刊。创刊。自自1979年以来，先后举行了年以来，先后举行了13次次全国性的临全国性的临床药理学术会床药理学术会2012年年10 月月26-28日第十三次全国临床药理学日第十三次全国临床药理学学术会议在学术会议在四川成都四川成都召开召开 从使用情况来看，闭胸式的使用比较广泛

13、。敞开式盾构之中有挤压式盾构、全部敞开式盾构，但在近些年的城市地下工程施工中已很少使用，在此不再说明。3 3、建立药物临床研究基地、建立药物临床研究基地卫生部自卫生部自19831983年年以来先后在全国研究力量较强、以来先后在全国研究力量较强、人员素质较高、技术设备较好的临床研究机构，人员素质较高、技术设备较好的临床研究机构，组建了多个卫生部临床药理基地。组建了多个卫生部临床药理基地。国家药物临床研究基地的建立，汇集了国家药物临床研究基地的建立，汇集了药理学、药理学、临床医学、药学、化学、数学、生物统计临床医学、药学、化学、数学、生物统计等邻近等邻近学科的专业人员到临床药理的研究中来，形成了学

14、科的专业人员到临床药理的研究中来，形成了一支相当活跃的临床药理专业队伍。一支相当活跃的临床药理专业队伍。国家食品药品监督管理局组建后，逐步修订国家食品药品监督管理局组建后，逐步修订与补充原卫生部药政局建立的法规与技术指导原与补充原卫生部药政局建立的法规与技术指导原则，则，19951995年成立了年成立了“药品审评中心药品审评中心”。药物临床试验机构药物临床试验机构必须经过国家必须经过国家GCPGCP认证中心认证中心专家组进行资格认定。专家组进行资格认定。从使用情况来看，闭胸式的使用比较广泛。敞开式盾构之中有挤压式盾构、全部敞开式盾构，但在近些年的城市地下工程施工中已很少使用，在此不再说明。第二

15、节第二节 新药研究与临床药理学的职能新药研究与临床药理学的职能一、新药研究一、新药研究新药的概念与分类新药的概念与分类中华人民共和国药品管理法中华人民共和国药品管理法 19851985年年7 7月月1 1日实施，日实施，20012001年年2 2月月2828日第九届全国人民代表大会常务委员会日第九届全国人民代表大会常务委员会第二十次会议修订，自第二十次会议修订，自20012001年年1212月月1 1日起施行。日起施行。药品注册管理办法规定：药品注册管理办法规定：新药：新药：1 1、在中国境内、在中国境内未上市销售未上市销售的药品的药品2 2、改变剂型、改变给药途径、改变剂型、改变给药途径3

16、3、增加新的增加新的适应症适应症或制成了新的或制成了新的复方制剂复方制剂 从使用情况来看，闭胸式的使用比较广泛。敞开式盾构之中有挤压式盾构、全部敞开式盾构，但在近些年的城市地下工程施工中已很少使用，在此不再说明。药品分类中药、化学药品和生物制品中药、化学药品和生物制品来源：来源：1 1、合成新型结构的化合物、合成新型结构的化合物2 2、对已知化合物结构修饰、对已知化合物结构修饰3 3、来源天然物质，或进行提纯、分离、来源天然物质，或进行提纯、分离4 4、生物制药（利用生物技术和基因工程技术）、生物制药（利用生物技术和基因工程技术）从使用情况来看，闭胸式的使用比较广泛。敞开式盾构之中有挤压式盾构

17、、全部敞开式盾构，但在近些年的城市地下工程施工中已很少使用，在此不再说明。新药的研究新药的研究步骤：步骤：临床前研究临床前研究 临床研究临床研究 从使用情况来看，闭胸式的使用比较广泛。敞开式盾构之中有挤压式盾构、全部敞开式盾构，但在近些年的城市地下工程施工中已很少使用，在此不再说明。（一）临床前研究（一）临床前研究1.药学研究：药学研究：药物制备工艺路线、理化性质、药物制备工艺路线、理化性质、质量控制标准等研究。质量控制标准等研究。2.药物效应动力学研究药物效应动力学研究研究对象：动物（健康、模型）研究对象：动物（健康、模型）整体、器官、组织、细胞、亚细胞、分子和通道等整体、器官、组织、细胞、

18、亚细胞、分子和通道等进行药效学评价和作用机制研究。进行药效学评价和作用机制研究。3.药物代谢动力学研究药物代谢动力学研究 通过研究药物通过研究药物在动物体内在动物体内的吸收、分布、代谢和的吸收、分布、代谢和排泄过程及规律，揭示新药在动物体内的动态变排泄过程及规律，揭示新药在动物体内的动态变化规律，根据所获得的化规律，根据所获得的药动学参数药动学参数指导临床试验，指导临床试验，设计合理的给药方案。设计合理的给药方案。注意：种属差异注意：种属差异从使用情况来看，闭胸式的使用比较广泛。敞开式盾构之中有挤压式盾构、全部敞开式盾构，但在近些年的城市地下工程施工中已很少使用，在此不再说明。4.毒理学评价（

19、毒理学评价（GLP）在动物中进行系统的在动物中进行系统的临床前毒理学研究临床前毒理学研究又称又称安全性评价安全性评价（safety evaluation)研究内容：研究内容：单次给药毒性试验单次给药毒性试验(啮齿类、非啮齿类啮齿类、非啮齿类)；多次给药毒性试验多次给药毒性试验(啮齿类、非啮齿类啮齿类、非啮齿类)；生殖毒性试验；生殖毒性试验；遗传毒性试验遗传毒性试验(Ames、微核、染色体畸变、微核、染色体畸变)；致癌试验；致癌试验；局部毒性试验；局部毒性试验；免疫原性试验；免疫原性试验；安全性药理；安全性药理；毒物代谢动力学试验毒物代谢动力学试验.从使用情况来看，闭胸式的使用比较广泛。敞开式盾

20、构之中有挤压式盾构、全部敞开式盾构，但在近些年的城市地下工程施工中已很少使用，在此不再说明。药物非临床研究质量管理规范药物非临床研究质量管理规范（GLP）认证）认证 GLPGLP认证认证的新药安全评中心的新药安全评中心山东省有山东省有4 4家家1.1.山东省医药工业研究所山东省医药工业研究所 （药物安全性评价（药物安全性评价中心中心 ）2.2.山东大学新药评价中心（药物安全性评价山东大学新药评价中心（药物安全性评价实验室）实验室）3.3.青岛市药品检验所新药安全评价中心青岛市药品检验所新药安全评价中心 4.4.山东绿叶药物安全评价中心山东绿叶药物安全评价中心 从使用情况来看，闭胸式的使用比较广

21、泛。敞开式盾构之中有挤压式盾构、全部敞开式盾构，但在近些年的城市地下工程施工中已很少使用，在此不再说明。（二）临床研究（二）临床研究药品注册管理审评办法药品注册管理审评办法将新药临床试验分为将新药临床试验分为 、和和期期 期期：2030例健康志愿成年者。例健康志愿成年者。目的：目的：作初步临床药理学及人作初步临床药理学及人体安全性评价试验。体安全性评价试验。（研究人对新药的耐受研究人对新药的耐受程度和药动学程度和药动学）为制定）为制定给药方案提供依据。给药方案提供依据。从使用情况来看，闭胸式的使用比较广泛。敞开式盾构之中有挤压式盾构、全部敞开式盾构，但在近些年的城市地下工程施工中已很少使用，在

22、此不再说明。期期：对象：病人对象：病人不少于不少于100例例 （随机双盲法对照临床试验随机双盲法对照临床试验）目的：目的：对新药的有效性对新药的有效性和安全性作初步评和安全性作初步评价，价，推荐临床给药推荐临床给药剂量。剂量。从使用情况来看，闭胸式的使用比较广泛。敞开式盾构之中有挤压式盾构、全部敞开式盾构，但在近些年的城市地下工程施工中已很少使用，在此不再说明。期期：扩大多中心临床试验扩大多中心临床试验 3 3个中心以上，每个中心数据不得个中心以上，每个中心数据不得少于少于2020例，总数例，总数300300例以上。例以上。（随机对照原则随机对照原则）目的：目的：进一步评价新药的进一步评价新药

23、的有效性和安全性。有效性和安全性。从使用情况来看，闭胸式的使用比较广泛。敞开式盾构之中有挤压式盾构、全部敞开式盾构，但在近些年的城市地下工程施工中已很少使用，在此不再说明。期：期：售后调研售后调研 postmarketing surveilance 新药上市后的监测新药上市后的监测 即在新药上市后，临床广泛使用的最初阶段，即在新药上市后，临床广泛使用的最初阶段，对新药的对新药的疗效、适应症、不良反应、治疗方案疗效、适应症、不良反应、治疗方案可可进一步进一步扩大临床试验。扩大临床试验。以期对新药的临床应用价以期对新药的临床应用价值做出进一步评价，进一步了解药物的疗效、适值做出进一步评价，进一步了

24、解药物的疗效、适应症与不良反应情况，应症与不良反应情况，特殊群体特殊群体药物的疗效和不药物的疗效和不良反应。指导临床合理用药。良反应。指导临床合理用药。从使用情况来看，闭胸式的使用比较广泛。敞开式盾构之中有挤压式盾构、全部敞开式盾构，但在近些年的城市地下工程施工中已很少使用，在此不再说明。期临床试验期临床试验扩大临床试验扩大临床试验特殊对象临床试验特殊对象临床试验：针对特殊人群：针对特殊人群（小儿、孕妇、哺乳期妇女、老人及小儿、孕妇、哺乳期妇女、老人及肝肾功能不全的患者肝肾功能不全的患者）的不同情况，）的不同情况，设计临床试验方案设计临床试验方案补充临床试验补充临床试验：重点是：重点是适应证适

25、应证的的有效有效性观察性观察或或不良反应考察不良反应考察从使用情况来看，闭胸式的使用比较广泛。敞开式盾构之中有挤压式盾构、全部敞开式盾构，但在近些年的城市地下工程施工中已很少使用，在此不再说明。药物临床试验管理规范药物临床试验管理规范(good clinical practice(good clinical practice，GCP)GCP)2020世纪世纪8080年代以来，西方发达国家先后制年代以来，西方发达国家先后制定定“药物临床试验质量管理规范药物临床试验质量管理规范”19911991年以来，美国、欧盟和日本就如何统年以来，美国、欧盟和日本就如何统一各国规范问题，每隔一各国规范问题，每隔

26、2 2年举行一次年举行一次国际协国际协调会议调会议(international conference Of(international conference Of harmonizationharmonization，ICH)ICH)，19931993年年WHOWHO公布公布药物临床试验管理规范药物临床试验管理规范从使用情况来看，闭胸式的使用比较广泛。敞开式盾构之中有挤压式盾构、全部敞开式盾构，但在近些年的城市地下工程施工中已很少使用，在此不再说明。19991999年国家药品监督管理局组织专家年国家药品监督管理局组织专家进行进行“药物临床试验质量管理规范药物临床试验质量管理规范”(GCP”(G

27、CP）修订修订修定修定19991999年年5 5月月1 1日发布日发布实施。实施。从使用情况来看，闭胸式的使用比较广泛。敞开式盾构之中有挤压式盾构、全部敞开式盾构，但在近些年的城市地下工程施工中已很少使用，在此不再说明。新药的新药的临床研究与评价临床研究与评价是临床药理学研究的重点是临床药理学研究的重点必须获国家药品监督管理局批准，由必须获国家药品监督管理局批准，由研制单研制单位位在已批准的在已批准的药物临床研究基地药物临床研究基地中选择临中选择临床研究床研究负责单位和承担单位负责单位和承担单位新药的临床研究必须要遵循新药的临床研究必须要遵循赫尔辛基宣言赫尔辛基宣言原原则则必须符合中国必须符合

28、中国GCPGCP的要求的要求 注意：最基本的要求是注意：最基本的要求是安全、有效、各项安全、有效、各项数据可靠，并正确地应用合适的统计方法。数据可靠，并正确地应用合适的统计方法。从使用情况来看，闭胸式的使用比较广泛。敞开式盾构之中有挤压式盾构、全部敞开式盾构，但在近些年的城市地下工程施工中已很少使用，在此不再说明。二、二、临床药理学的其他职能临床药理学的其他职能（一）（一）市场药物再评价市场药物再评价评价已上市的药品评价已上市的药品在社会人群中的不良反应、在社会人群中的不良反应、疗效、用药方案、稳定性及费用是否符合疗效、用药方案、稳定性及费用是否符合安全、有效、经济的合理用药原则。安全、有效、

29、经济的合理用药原则。药物再评价的结果药物再评价的结果也是遴选也是遴选国家基本药物国家基本药物、非处方药物非处方药物等的重要依据。等的重要依据。从使用情况来看，闭胸式的使用比较广泛。敞开式盾构之中有挤压式盾构、全部敞开式盾构，但在近些年的城市地下工程施工中已很少使用，在此不再说明。（二）药物不良反应监测（二）药物不良反应监测要合理、安全、有效地用药，首先必须对药要合理、安全、有效地用药，首先必须对药物可能发生的物可能发生的不良反应不良反应(adverse drug(adverse drug reactionsreactions，ADRsADRs)谱谱有明确的认识。有明确的认识。由于新药临床前各种

30、因素的制约，对其由于新药临床前各种因素的制约，对其ADRsADRs谱的认识非常局限，必须通过药物的谱的认识非常局限，必须通过药物的上市后监测，完成对一个新药的全面评价上市后监测，完成对一个新药的全面评价 从使用情况来看，闭胸式的使用比较广泛。敞开式盾构之中有挤压式盾构、全部敞开式盾构，但在近些年的城市地下工程施工中已很少使用，在此不再说明。药物不良反应监察历史发展药物不良反应监察历史发展：2020世纪世纪6060年代年代 西方国家发生沙利度胺事件西方国家发生沙利度胺事件 沙利度胺（沙利度胺（ThalidumideThalidumide）又名反应停）又名反应停，19531953年瑞士一家年瑞士一

31、家名为名为CiboCibo的药厂（诺华前身之一）研制，的药厂（诺华前身之一）研制，19591959年西德上市，年西德上市，后在西德各地出生过手脚异常的畸形婴儿。后在西德各地出生过手脚异常的畸形婴儿。伦兹博士伦兹博士对这种对这种怪胎进行了调查，于怪胎进行了调查，于19611961年发表了年发表了“畸形的原因是催眠剂反畸形的原因是催眠剂反应停应停”，使人们大为震惊。反应停是妊娠母亲为治疗失眠症，使人们大为震惊。反应停是妊娠母亲为治疗失眠症服用的一种药物，它就是造成畸形婴儿的原因。服用的一种药物，它就是造成畸形婴儿的原因。在怀孕在怀孕1-21-2个月之间，服用了反应停的母亲便生出这样的畸形儿。这种个

32、月之间，服用了反应停的母亲便生出这样的畸形儿。这种婴儿上肢、下肢比正常人短，甚至没有臂部和腿部，手脚支婴儿上肢、下肢比正常人短，甚至没有臂部和腿部，手脚支接连在身体上，其形状酷似接连在身体上，其形状酷似“海豹海豹”，部分新生儿还伴有心部分新生儿还伴有心脏和消化道畸形、多发性神经炎等。大量的流行病学调查和脏和消化道畸形、多发性神经炎等。大量的流行病学调查和大量的动物实验证明这种大量的动物实验证明这种“海豹肢畸形海豹肢畸形”是由于患儿的母亲是由于患儿的母亲在妊娠期间服用沙利度胺所引起。截至在妊娠期间服用沙利度胺所引起。截至19631963年在世界各地，年在世界各地，如西德、美国、荷兰和日本等国，由

33、于服用该药物而诞生了如西德、美国、荷兰和日本等国，由于服用该药物而诞生了1.21.2万多名这种形状如海豹一样的可怜的婴儿。万多名这种形状如海豹一样的可怜的婴儿。从使用情况来看，闭胸式的使用比较广泛。敞开式盾构之中有挤压式盾构、全部敞开式盾构，但在近些年的城市地下工程施工中已很少使用，在此不再说明。澳大利亚、意大利、英国、美国澳大利亚、意大利、英国、美国等西方国家等西方国家率率先建立先建立了医药人员自愿报告药物不良反应了医药人员自愿报告药物不良反应制度。制度。全球形成全球形成药物不良反应监测心药物不良反应监测心国际网络国际网络，该，该中心不仅收集各成员国的中心不仅收集各成员国的ADRsADRs报

34、告，还定期报告，还定期通报药物安全信息。通报药物安全信息。从使用情况来看，闭胸式的使用比较广泛。敞开式盾构之中有挤压式盾构、全部敞开式盾构，但在近些年的城市地下工程施工中已很少使用，在此不再说明。近近6060年发生的药物毒性的严重事件年发生的药物毒性的严重事件 年代年代 药药 品品 中中 毒毒 事事 件件 193519351937 1937 用用二硝基酚二硝基酚减肥，引发白内障、骨髓抑制，死亡减肥，引发白内障、骨髓抑制，死亡177177人（美）人（美）1937 1937 磺胺醑剂（二甘醇）口服死磺胺醑剂（二甘醇）口服死170170人（美）人（美）193719371939 1939 用孕激素保胎

35、，治先兆流产，女婴用孕激素保胎，治先兆流产，女婴600600多例生殖器多例生殖器官男性化（美）官男性化（美）195419541956 1956 有机锡有机锡(Stalinon)(Stalinon)制剂治疗疮，死亡制剂治疗疮，死亡100100人人(法法)195919591961 1961 反应停反应停(Thalidomide)(Thalidomide)灾难，畸胎出生灾难，畸胎出生1.21.2万人万人196619661972 1972 氯碘喹啉氯碘喹啉治阿米巴病，出现严重数千例至万余例的治阿米巴病，出现严重数千例至万余例的亚急性髓鞘亚急性髓鞘视神经病变视神经病变(日本日本)其他其他 甘汞甘汞(应用

36、百年应用百年)，氨基比林发现骨髓抑制，阿司匹林确证可，氨基比林发现骨髓抑制，阿司匹林确证可致胃出血，氯霉素应用多年发现髓抑制。致胃出血，氯霉素应用多年发现髓抑制。从使用情况来看，闭胸式的使用比较广泛。敞开式盾构之中有挤压式盾构、全部敞开式盾构，但在近些年的城市地下工程施工中已很少使用，在此不再说明。我国我国19891989年年成立卫生部成立卫生部药品不良反应监测药品不良反应监测中心中心，试点进行药物不良反应监测，取得，试点进行药物不良反应监测，取得了丰富的经验了丰富的经验19971997年年1010月正式加入月正式加入WHOWHO国际药物检测中国际药物检测中心心，承担起药物安全性监察的国际义务

37、，承担起药物安全性监察的国际义务国家食品药品监督管理局药品不良反应检测国家食品药品监督管理局药品不良反应检测中心中心20002000年年1111月提供资料：苯丙胺醇月提供资料：苯丙胺醇（PPAPPA）易出现急性肾衰、心律失常等二停）易出现急性肾衰、心律失常等二停止所使用止所使用从使用情况来看，闭胸式的使用比较广泛。敞开式盾构之中有挤压式盾构、全部敞开式盾构，但在近些年的城市地下工程施工中已很少使用，在此不再说明。（三）（三）指导临床合理用药指导临床合理用药 治疗药物监测（治疗药物监测（TDM）采用现代分析测试手段定量分析患者采用现代分析测试手段定量分析患者血液样本中药物及其代谢产物的浓度，探血

38、液样本中药物及其代谢产物的浓度，探讨讨血药浓度与药物疗效、毒性之间的关系血药浓度与药物疗效、毒性之间的关系，确定药物的有效浓度范围及毒性浓度范围，确定药物的有效浓度范围及毒性浓度范围，根据根据PK公式计算公式计算治疗剂量治疗剂量，指导临床用药。，指导临床用药。我国从我国从80年代开展此项工作，治疗指数低、年代开展此项工作，治疗指数低、毒性大、具有非线性动力学的药物毒性大、具有非线性动力学的药物从使用情况来看，闭胸式的使用比较广泛。敞开式盾构之中有挤压式盾构、全部敞开式盾构，但在近些年的城市地下工程施工中已很少使用，在此不再说明。TDMTDM常用的方法：常用的方法：（1）高效液相色谱法（高效液相

39、色谱法（HPLCHPLC）（2 2）气相色谱法）气相色谱法（3 3）放射免疫法）放射免疫法（4 4）酶免疫测定法）酶免疫测定法（5 5）荧光偏振免疫法）荧光偏振免疫法（6 6）气相色谱）气相色谱-质谱联用质谱联用从使用情况来看，闭胸式的使用比较广泛。敞开式盾构之中有挤压式盾构、全部敞开式盾构，但在近些年的城市地下工程施工中已很少使用，在此不再说明。（四）技术与咨询服务（四）技术与咨询服务服务服务对象和内容对象和内容1.1.对临床医生：对临床医生：介绍新药的研究进展和介绍新药的研究进展和发展动向，研讨药物合理应用，协助医发展动向，研讨药物合理应用，协助医生制定给药方案、诊断不良反应和提出生制定给

40、药方案、诊断不良反应和提出处理措施。处理措施。2.2.对药政管理部门：对药政管理部门：审阅新药申报资料，审阅新药申报资料，提出咨询意见，市场药物再评价。提出咨询意见，市场药物再评价。3.3.对生产和研制部门：对生产和研制部门：进行新药的临床进行新药的临床药理学研究；对新药开发提出建议。药理学研究；对新药开发提出建议。从使用情况来看，闭胸式的使用比较广泛。敞开式盾构之中有挤压式盾构、全部敞开式盾构，但在近些年的城市地下工程施工中已很少使用，在此不再说明。（五）临床药理学会诊（五）临床药理学会诊1.1.协助临床医生解决疑难病例的诊协助临床医生解决疑难病例的诊断和治疗断和治疗.2.2.不良反应的诊断

41、和处理不良反应的诊断和处理3.3.共同制定新药的临床实验方案和共同制定新药的临床实验方案和临床资料的收集、分析和整理。临床资料的收集、分析和整理。4.4.观察药物的相互作用观察药物的相互作用从使用情况来看，闭胸式的使用比较广泛。敞开式盾构之中有挤压式盾构、全部敞开式盾构，但在近些年的城市地下工程施工中已很少使用，在此不再说明。（六）承担临床药理教学与培训工作（六）承担临床药理教学与培训工作 临床药理学学科的发展对新药的开发、药临床药理学学科的发展对新药的开发、药品管理、提高医疗质量和医药研究水平起着重品管理、提高医疗质量和医药研究水平起着重要的作用，临床药理学的人才培养非常重要。要的作用，临床

42、药理学的人才培养非常重要。我国的临床药理学发展不平衡，队伍还不壮大，我国的临床药理学发展不平衡，队伍还不壮大，尚未形成一整套临床药理学专业人才的培养体尚未形成一整套临床药理学专业人才的培养体系，与目前我国社会主义现代化建设的需要差系，与目前我国社会主义现代化建设的需要差距甚远。距甚远。本科、研究生的本科、研究生的必修课必修课或或选修课选修课 临床药理培训中心临床药理培训中心 使其掌握临床药理学的基本理论和基本方使其掌握临床药理学的基本理论和基本方法，提高新药研究的方法，适应教学、医疗和法，提高新药研究的方法，适应教学、医疗和科研需要。科研需要。从使用情况来看，闭胸式的使用比较广泛。敞开式盾构之

43、中有挤压式盾构、全部敞开式盾构，但在近些年的城市地下工程施工中已很少使用，在此不再说明。第三节第三节 临床研究方法学临床研究方法学影响研究结果三种因素：影响研究结果三种因素：疾病本身的变异性；疾病本身的变异性；同时患有其他疾病或应用其他药物；同时患有其他疾病或应用其他药物；病人和研究者的偏因，即主观性。病人和研究者的偏因，即主观性。临床药理学研究临床药理学研究必须遵循必须遵循FisherFisher提出的提出的“重复、随机、对照重复、随机、对照”三项基本原则。三项基本原则。从使用情况来看，闭胸式的使用比较广泛。敞开式盾构之中有挤压式盾构、全部敞开式盾构，但在近些年的城市地下工程施工中已很少使用

44、，在此不再说明。一、对一、对 照照 设置对照是为受试新药提供可以比较的参设置对照是为受试新药提供可以比较的参比值。比值。对照组对照组必须做到与必须做到与受试药组受试药组同时、同地和同时、同地和同条件。同条件。从使用情况来看，闭胸式的使用比较广泛。敞开式盾构之中有挤压式盾构、全部敞开式盾构，但在近些年的城市地下工程施工中已很少使用，在此不再说明。对照的必要性对照的必要性-没有比较就没有鉴别没有比较就没有鉴别疾病的自愈倾向感冒、哮喘等100名感冒患者体温、鼻塞流涕情况1周后观察：体温下降和鼻塞流涕缓解状况服用感冒药A结论：该药能有效治疗感冒，改善鼻塞流涕状况？从使用情况来看，闭胸式的使用比较广泛。

45、敞开式盾构之中有挤压式盾构、全部敞开式盾构，但在近些年的城市地下工程施工中已很少使用，在此不再说明。1.随机平行随机平行对照试验对照试验 将受试对象随机、均衡地分为二组或多组，各组将受试对象随机、均衡地分为二组或多组，各组分别用药（受试药和对照药）进行比较。分别用药（受试药和对照药）进行比较。优点：优点：方法简单易行；实验条件如能严格控制，方法简单易行；实验条件如能严格控制，基本可排除与药物作用无关的因素的干扰；可用基本可排除与药物作用无关的因素的干扰；可用于多种药物疗效的比较；病例来源较为方便。于多种药物疗效的比较；病例来源较为方便。缺点：缺点：所需病例较多；条件均一性差；所需病例所需病例较

46、多；条件均一性差；所需病例数多，试验规模大、耗时久、花费大，数多，试验规模大、耗时久、花费大，从使用情况来看，闭胸式的使用比较广泛。敞开式盾构之中有挤压式盾构、全部敞开式盾构，但在近些年的城市地下工程施工中已很少使用，在此不再说明。2.2.交叉交叉对照试验对照试验 同一患者进行自身对照试验同一患者进行自身对照试验，也可在不同患者中，也可在不同患者中进行组间交叉对照试验。进行组间交叉对照试验。优点：优点：易于实施；可保持试验条件的均一，虽有易于实施；可保持试验条件的均一，虽有可能产生顺序的影响，但通过交叉可使之得到平可能产生顺序的影响，但通过交叉可使之得到平衡衡缺点：缺点：受试药的药物疗效应该是

47、迅速显效；延长受试药的药物疗效应该是迅速显效；延长总的治疗周期不至于缩小各药物效应之间差距；总的治疗周期不至于缩小各药物效应之间差距；患者必须对所接受的药物不致出现不同的反应患者必须对所接受的药物不致出现不同的反应(如如过敏等过敏等)；用药时间较长，病例中途脱落的可能性；用药时间较长，病例中途脱落的可能性增加。增加。从使用情况来看，闭胸式的使用比较广泛。敞开式盾构之中有挤压式盾构、全部敞开式盾构，但在近些年的城市地下工程施工中已很少使用，在此不再说明。3.3.序贯序贯对照试验对照试验 将受试者配对后随机分配到两个处理组，将受试者配对后随机分配到两个处理组，每得到一对试验结果就进行一次统计分析，

48、每得到一对试验结果就进行一次统计分析，直至以一定的显著性水平得出结论，即可直至以一定的显著性水平得出结论，即可结束试验。结束试验。优点：优点：例数最少，耗时最短的情况下，得例数最少，耗时最短的情况下，得到确切结论并中止试验；可以尽快判别出到确切结论并中止试验；可以尽快判别出无疗效或疗效差的药物并中止试验。无疗效或疗效差的药物并中止试验。缺点：缺点：在实行双盲试验时保密性差；两药在实行双盲试验时保密性差；两药疗效差别较大者较适用。疗效差别较大者较适用。从使用情况来看，闭胸式的使用比较广泛。敞开式盾构之中有挤压式盾构、全部敞开式盾构，但在近些年的城市地下工程施工中已很少使用，在此不再说明。二、随二

49、、随 机机 目的：将患者均匀地分配到各组而不受试验者主观意志或客观条件的影响。注意：随机并非随意随机并非随意，但有时绝对随机并非能满足设计需要。从使用情况来看，闭胸式的使用比较广泛。敞开式盾构之中有挤压式盾构、全部敞开式盾构，但在近些年的城市地下工程施工中已很少使用，在此不再说明。1.1.单纯随机抽样单纯随机抽样 最简便的随机法是最简便的随机法是掷币法掷币法或或投骰子法投骰子法。随机数字表法随机数字表法也是常用的单纯随机化方法。也是常用的单纯随机化方法。其使用方法是预先规定各组数码，将病人其使用方法是预先规定各组数码，将病人按出现的数码顺序分配到各组。按出现的数码顺序分配到各组。从使用情况来看

50、，闭胸式的使用比较广泛。敞开式盾构之中有挤压式盾构、全部敞开式盾构，但在近些年的城市地下工程施工中已很少使用，在此不再说明。2.2.均衡随机均衡随机 又称又称分层随机分层随机 其原则是先将其原则是先将易控且对实验影响大的因易控且对实验影响大的因素人为地素人为地使各组达到均衡一致。而对那些使各组达到均衡一致。而对那些难控且对实验影响小的因素随机处理。难控且对实验影响小的因素随机处理。从使用情况来看，闭胸式的使用比较广泛。敞开式盾构之中有挤压式盾构、全部敞开式盾构，但在近些年的城市地下工程施工中已很少使用，在此不再说明。均衡随机顺序均衡随机顺序主要特点：可使主要特点：可使主要因素主要因素得到均衡处