外科学ppt课件肿瘤总论.ppt
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1、外科学外科学课课件件肿肿瘤瘤总论总论 肿肿 瘤瘤 学学基础部分 肿瘤流行病学肿瘤流行病学 肿瘤病因学肿瘤病因学 肿瘤病理及分子生物学肿瘤病理及分子生物学临床部分 肿瘤诊断学肿瘤诊断学 肿瘤治疗学肿瘤治疗学 肿瘤的定义肿瘤的定义肿瘤(tumor):机体中正常细胞在始动因素和促进因素长期作用下所产生的增生与异常分化所形成的新生物。不因病因消除而停止生长。生长具有自主性,不受机体生理调节,可破坏正常组织和器官。肿瘤对人类的影响肿瘤对人类的影响全世界每年新发肿瘤1000多万,约760万人死于癌症。我国每年新发病例约200万,死亡约140万我国常见恶性肿瘤谱:城市:肺癌、胃癌、肝癌、肠癌、乳癌 农村:胃
2、癌、肝癌、肺癌、食管癌、肠癌 肿肿 瘤瘤 的的 分分 类类分类:良性肿瘤 恶性肿瘤 交界性肿瘤 分类依据:形态学/生物学行为恶性肿瘤:高分化、中分化、低分化 肿肿 瘤瘤 的的 命命 名名良性肿瘤 瘤 恶性肿瘤 癌/肉瘤/母细胞瘤特殊名称:淋巴瘤、白血病实体瘤/非实体瘤命名规则:来源组织或器官+分化程度+细胞类型+瘤/癌 例如:左肺高分化鳞状细胞癌 肿肿 瘤瘤 的的 病病 因因病因未完全明了。多因素疾病,外因与内因共同作用约80%以上的恶性肿瘤与环境因素有关。外因:致癌因素、促癌因素。多因素、多步骤的过程。环环 境境 因因 素素化学因素:烷化剂、多环芳香烃类、氨基偶氮类、亚硝胺类、真菌毒素和植物
3、毒素等。物理因素:电离辐射、紫外线、局部物理刺激。生物因素:病毒、寄生虫、细菌。机机 体体 因因 素素遗传因素:遗传易感性(BRCA、APC)内分泌因素:雌激素-乳腺癌、子宫内膜癌 雄激素-前列腺癌免疫因素:AIDS-卡伯氏肉瘤 移植后免疫抑制大肠癌的多步骤多阶段发病模式图大肠癌的多步骤多阶段发病模式图上皮增生上皮增生正常结肠上皮正常结肠上皮结肠癌结肠癌转移转移早期腺瘤早期腺瘤晚期腺瘤晚期腺瘤中期腺瘤中期腺瘤染染色色体体和和基基因因变变化化5q丢失丢失APCDNA甲基化异常甲基化异常其它变化其它变化17q丢失丢失p5318q丢失丢失DCC12p激活激活ki-ras组组织织形形态态学学的的变变化
4、化肿瘤发生的分子生物学基础肿瘤发生的分子生物学基础癌基因激活 细胞增生抑癌基因失活 DNA复制过度修复基因功能缺失 凋亡逃逸端粒酶过度表达 细胞周期功能紊乱信号转导机制失调 血管增生浸润转移细胞周期细胞周期肿瘤的发病机制肿瘤的发病机制启动促进演进肿瘤干细胞学说肿瘤病毒细胞信号转导与调控细胞信号转导与调控Hanahan D.et al.Cell 2011,144:646?持续增殖信号代谢异常抗凋亡基因组不稳定诱导血管新生侵袭和转移促癌炎症无限增殖免疫逃逸对增殖抑制不敏感恶性肿瘤的转移途径恶性肿瘤的转移途径直接蔓延种植性转移淋巴道转移血道转移 恶性肿瘤的扩散与转移恶性肿瘤的扩散与转移直接蔓延:肿瘤
5、细胞向与原发灶相连续的组织扩散生长。种植性转移:肿瘤细胞脱落后在体腔或空腔脏器内生长,如胃癌种植到卵巢表面形成Krukenberg瘤。盆腔肿瘤的直接蔓延盆腔肿瘤的直接蔓延 恶性肿瘤的扩散与转移恶性肿瘤的扩散与转移淋巴道转移:淋巴结转移 淋巴管转移、堵塞血道转移:门静脉系统 体循环静脉系统 动脉系统 椎旁静脉系统 乳腺癌的淋巴结转移乳腺癌的淋巴结转移乳腺癌真皮淋巴管堵塞皮肤水肿乳腺癌真皮淋巴管堵塞皮肤水肿恶性肿瘤浸润与转移的机制恶性肿瘤浸润与转移的机制浸润转移步骤:肿瘤细胞彼此之间的粘附力减少 癌细胞与基底膜紧密附着 细胞外基质降解 癌细胞移出 癌细胞粘着于继发部位,继续生长相关分子:粘附分子、
6、降解酶类、细胞运动因子、血管内皮生长因子等。肿肿 瘤瘤 的的 免免 疫疫 学学 特特 征征肿瘤免疫以细胞免疫为主固有免疫/获得免疫免疫逃脱机体长期抗衡、慢性疾病Ira Mellman,Nature,2011.Chen D.S,Cell,20131654321.Release of cancer cell antigens 2.Cancer antigen presentation 3.Priming and activation 4.Trafficking of T cells to tumor 5.Infiltration of T cells into tumors 6.Recogniti
7、on of cancers by T cells 7.Killing of cancer cells 7How does immune system work?Milestones in the History of Cancer ImmunotherapyAdapted from Lesterhuis et al.Nat Rev Drug Discov.2011;10:591600.Potential investigational immunotherapeutic approaches as treatment options ImmunotherapyActive Designed t
8、o act on the immune system itself Passive(adoptive)Designed to act at tumour;immune-based mechanism Antigen independentAntigen dependentEnhancing immune cell functionTherapeutic vaccines Modulate T-cell function Cytokines and other approaches that enhance immune cell function4 GSK1572932A TG4010 Bel
9、agenpumatucel-L Tergenpumatucel-L Racotumomab Stimuvax CIMAvaxImmuno-Oncology(I-O)CTLA-4 inhibition PD-1 inhibition PD-L1 inhibitionCTLA-4=cytotoxic T-lymphocyte antigen-4;PD-1=programmed death-1;PD-L1=programmed death ligand-1 www.clinicaltrials.gov accessed 26 March 2014;NCCN Guidelines.NSCLC.V2.2
10、013;Peters S,et al.Ann Oncol.2012;23:vii56vii64Antitumour mAbsAdoptiveBavituximab;rituximab;trastuzumab;cetuximab Adoptive cell transfer strategies,including using chimeric antigen receptor(CAR)-expressing T cells1Tumors Use Complex,Overlapping Mechanisms to Escape the Immune System Offers New Thera
11、peutic OpportunitiesMany tumors escape the immune response by creating an immunosuppressive microenvironment that prevents an effective antitumor response1,2Agents are under evaluation that are designed to harness the patients immune system to overcome the mechanisms tumors use to escape the immune
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