《AMPK研究进展》PPT课件.ppt

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1、蛋白激酶蛋白激酶AMPK研究进展研究进展韩吉春韩吉春主要内容主要内容n一什么是一什么是AMPKAMPKn二二AMPKAMPK的分子结构的分子结构n三三AMPKAMPK在组织中的分布在组织中的分布n四四AMPKAMPK活性调节活性调节n五五AMPKAMPK下游靶标及其生物学效应下游靶标及其生物学效应一一.什么是什么是AMPKAMPKn 腺苷酸活化蛋白激酶腺苷酸活化蛋白激酶(AMP-activated(AMP-activated protein kinase,AMPK)protein kinase,AMPK)是丝是丝/苏氨酸蛋白激酶，苏氨酸蛋白激酶，广泛存在于真核生物中，主要协调代谢和能量的广泛存

2、在于真核生物中，主要协调代谢和能量的需要。激活需要。激活AMPKAMPK，一方面关闭消耗，一方面关闭消耗ATPATP的合成代谢的合成代谢途径；途径；另一方面启动产生另一方面启动产生ATPATP的分解代谢途径能的分解代谢途径能够调节机体的能量代谢，维持能量的供求平衡够调节机体的能量代谢，维持能量的供求平衡，故被称为故被称为“细胞能量调节器细胞能量调节器”。短期效应能。短期效应能调节调节能量代谢能量代谢，长期效应能，长期效应能调节基因转录调节基因转录。二二AMPKAMPK的分子结构的分子结构n AMPKAMPK是一个异源三聚体蛋白，由是一个异源三聚体蛋白，由、和和33个亚单位组成。个亚单位组成。亚

3、单位起催化作用，而亚单位起催化作用，而和和亚亚单位单位在维持三聚体稳定性和作用底物特异性方在维持三聚体稳定性和作用底物特异性方面起重要作用。每个亚单位都存在由面起重要作用。每个亚单位都存在由2-32-3种基因所种基因所编码的异构体编码的异构体(1(1，2 2、11，2 2和和11，2 3)2 3)（图（图2 2），从理论上来讲，），从理论上来讲，、和和 的不同异构体可形成各种可能的组合的不同异构体可形成各种可能的组合,可能有可能有1212种。种。n 亚单位含有亚单位含有548548个氨基酸，可分为催化区个氨基酸，可分为催化区N N末端末端(1(1312AA)312AA)、是、是起催化作用的核心

4、部位起催化作用的核心部位，含，含有一个典型的丝有一个典型的丝/苏氨酸蛋白激酶的催化区域，中苏氨酸蛋白激酶的催化区域，中间一个自动抑制区间一个自动抑制区(312(312392AA)392AA)和和C C末端一个亚单末端一个亚单元结合区域元结合区域(392(392548AA)548AA)含有变构结合位点，参含有变构结合位点，参与和与和AMPAMP的结合。的结合。亚单位中的亚单位中的8 8个位点个位点(苏氨酸苏氨酸172172、苏氨酸、苏氨酸258258、丝氨酸、丝氨酸485485等等)均可被磷酸化，均可被磷酸化，其中其中苏氨酸苏氨酸172172位点及其磷酸化对位点及其磷酸化对AMPKAMPK活性的

5、调节活性的调节起重要作用起重要作用。研究中所检测的总。研究中所检测的总AMPKAMPK及活性及活性AMPKAMPK蛋白通常是指其蛋白通常是指其亚单位，亚单位，n 亚单位则好似一个支架，它可把亚单位则好似一个支架，它可把和和亚单亚单位连接起来。位连接起来。亚单位亚单位N N末端区域之后紧跟着两末端区域之后紧跟着两个保守的结构域个保守的结构域KISKIS和和ASCASC，ASCASC结构域为形成结构域为形成稳定有活性的稳定有活性的的复合物所必需，而的复合物所必需，而KISKIS并不并不与激酶的其他亚基相互作用。与激酶的其他亚基相互作用。KISKIS结构域序列与结构域序列与“N-“N-异淀粉酶结构域

6、异淀粉酶结构域”序列密切相关，为序列密切相关，为亚基亚基上的功能性糖原结合结构域。其功能可能与糖原上的功能性糖原结合结构域。其功能可能与糖原对对AMPKAMPK的调节有关。的调节有关。亚基的亚基的N N端豆蔻酰化和磷酸端豆蔻酰化和磷酸化，这些翻译后的修饰，调节酶活性和亚基的细化，这些翻译后的修饰，调节酶活性和亚基的细胞定位胞定位.n 亚亚单位单位的的N N端区域在大小和序列上变化较大，端区域在大小和序列上变化较大，与与 1 1相比，相比，2 2和和 3 3的的N N端区域较长。端区域较长。亚单位有亚单位有4 4个串行重复的个串行重复的CBS(CBS(胱硫醚胱硫醚-合酶合酶:cystathion

7、ine-synthase:cystathionine-synthase，CBSCBS）结构域。）结构域。亚基含有两个能结合激活性核苷酸亚基含有两个能结合激活性核苷酸AMPAMP和抑制和抑制性核苷酸性核苷酸ATPATP的调节位点，这可以使的调节位点，这可以使AMPKAMPK能灵敏的能灵敏的检测到检测到AMP:ATPAMP:ATP比率。比率。n 四个四个CBSCBS域为域为AMPAMP创建了两个结合位点，通常创建了两个结合位点，通常被称为贝特曼域被称为贝特曼域（Bateman domainsBateman domains）。第一个。第一个AMPAMP与贝特曼域结合后，可以增大第二个与贝特曼域结合后

8、，可以增大第二个AMPAMP与另与另一个贝特曼域的结合亲和力，当一个贝特曼域的结合亲和力，当AMPAMP结合两个贝特结合两个贝特曼域时，曼域时，亚亚单位单位会发生构象变化，这使会发生构象变化，这使亚基亚基上的催化域暴露出来。正是在这种催化结构域中，上的催化域暴露出来。正是在这种催化结构域中，当苏氨酸当苏氨酸-172-172被被AMPKAMPK上游激酶磷酸化时，上游激酶磷酸化时，AMPKAMPK被被激活。激活。三三AMPKAMPK在组织中的分布在组织中的分布n AMPKAMPK各亚基的组织分布不同。各亚基的组织分布不同。11分布很广，分布很广，主要分布于肾、肝、肺、心脏和脑；主要分布于肾、肝、肺

9、、心脏和脑；2 2主要分主要分布在骨骼肌、心脏和肝脏。已证实布在骨骼肌、心脏和肝脏。已证实 2 2亚基也存亚基也存在于脑神经元中，而且在于脑神经元中，而且22亚亚单位单位含量明显高于含量明显高于11亚基。研究还发现亚基。研究还发现11定位于胞质，而定位于胞质，而22主要主要定位于胞核，提示在有定位于胞核，提示在有ATPATP损耗的细胞应激反应中，损耗的细胞应激反应中，AMPK-2AMPK-2复合物的核定位可能至少部分通过磷酸复合物的核定位可能至少部分通过磷酸化转录因子，调节基因表达。化转录因子，调节基因表达。n 11在肝脏高表达，在骨骼肌中低表达；在肝脏高表达，在骨骼肌中低表达；而而22恰好相

10、反。恰好相反。n 11、22广泛分布于各组织细胞，广泛分布于各组织细胞，33仅在骨仅在骨骼肌中含量较高。在大部分细胞中主要以骼肌中含量较高。在大部分细胞中主要以11、11和和11异构体为主，而在肝细胞和脑中异构体为主，而在肝细胞和脑中2 2 表表达较高，骨骼肌和心肌中达较高，骨骼肌和心肌中22、22和和2 3 2 3 则则均有表达。均有表达。四四AMPKAMPK活性调节活性调节n 1 1、AMPKAMPK的上游激酶的上游激酶 AMPKAMPK是一种高度保守的丝氨酸苏氨酸蛋是一种高度保守的丝氨酸苏氨酸蛋白激酶。目前，据研究发现至少有白激酶。目前，据研究发现至少有3 3种种AMPKAMPK的上游的

11、上游激酶（激酶（AMPKKAMPKK），），分别为分别为LKB1LKB1、TAK1TAK1和和CaMKKCaMKK。它它们的作用位点都是磷酸化们的作用位点都是磷酸化AMPKAMPK亚基亚基172172位苏氨酸位苏氨酸 。LKB1LKB1最早发现于最早发现于PeutzJegherPeutzJegher综合征综合征(色素沉色素沉着息肉综合征）的研究中，是人体细胞中一个抑着息肉综合征）的研究中，是人体细胞中一个抑癌基因，又癌基因，又 叫叫 STK11(serine STK11(serine threonine threonine protein kinase 11)protein kinase 11

12、)，是是 由由 lkb lkb基基 因因 编码编码 的的 丝丝 氨氨 酸苏酸苏 氨氨 酸蛋酸蛋 白激白激 酶酶 家族家族 的成的成 员员 ，是是 一一 种种 抑抑 癌癌 因因 素，素，其其 编编 码码 的的 蛋蛋 白白质质 称称 为为 LKB1 LKB1STK 11STK 11。LKB1可以直接磷酸化可以直接磷酸化AMPKAMPK亚单位上的亚单位上的172172位苏氨酸而激活位苏氨酸而激活AMPK AMPK。发发 挥挥 作作 用用 必必 须须 有有 两两 个个 附附 属属 蛋蛋 白白 质质 的的 共共 同同 存存 在在：STRA D 和和 M O 2 5。STRA D(STE20 relate

13、d adaptor protein)是是 LKB1 特特 异异 性接头性接头 蛋蛋 白和底白和底 物物，M O25(mouse protein 25)主要主要 参参 与与 LK B1 的的 调调 节节，它它 通通 过过 结结 合合 到到 STRAD 的的 羧羧 基基 端端 从从 而而 发挥发挥 稳稳 定定 STRAD 和和 LKB1 复复 合合 物物 的功的功 能能。AMPAMP可以可以加强加强LKB1LKB1STRADSTRADM025M025复合物对完整复合物对完整AMPKAMPK三聚体三聚体的磷酸化，但是不能加强该复合物对分离的、单的磷酸化，但是不能加强该复合物对分离的、单个的个的AMP

14、KAMPK亚基的磷酸化。亚基的磷酸化。CaMKK(CaMKK(钙调蛋白依赖性蛋白激酶激酶钙调蛋白依赖性蛋白激酶激酶)也能够也能够调节调节AMPKAMPK的活性，的活性，CaMKKCaMKK主要存在于神经系统主要存在于神经系统 ，其对其对Thr172Thr172的磷酸化不依赖于的磷酸化不依赖于AMPAMP浓度的升高，而浓度的升高，而是通过增高是通过增高CaCa2+2+浓度从而激活浓度从而激活AMPKAMPK。其调节是通过。其调节是通过细胞内钙离子浓度的升高而启动。细胞内钙离子浓度的升高而启动。Regulation of AMPK activation.TAK1(TGF-TAK1(TGF-活化激酶

15、活化激酶-1)-1)被广泛认为是一种被广泛认为是一种MAPKK(MAPKK(促分裂原活化蛋白激酶激酶促分裂原活化蛋白激酶激酶)激酶激酶-7-7，近来，近来研究表明其在研究表明其在AMPKAMPK活化通路中具有中枢般的调节活化通路中具有中枢般的调节作用。研究表明，体外作用。研究表明，体外TAK1TAK1，以及，以及TAK1TAK1相关蛋白相关蛋白TAB1TAB1能够使能够使Thr172Thr172磷酸化，激活磷酸化，激活AMPKAMPK，从而被认，从而被认为是一种新的为是一种新的AMPKKAMPKK。当。当TAK1TAK1缺乏时，缺乏时，LKB1LKB1也有一也有一定的活性，提示除了定的活性，提

16、示除了TAK1TAK1对对AMPKAMPK的直接激活作用的直接激活作用外，还可能存在着其他的作用机制。外，还可能存在着其他的作用机制。2 2、通过、通过AMPAMPATPATP比值调节比值调节 AMPK AMPK的活性主要受细胞中的活性主要受细胞中AMPAMPATPATP比值和肌比值和肌酸磷酸肌酸比值的升高的调节酸磷酸肌酸比值的升高的调节。在生理情况下，。在生理情况下，为了维持基本的代谢需要，细胞中维持着高浓度为了维持基本的代谢需要，细胞中维持着高浓度的的ATPATP水平。在多数真核细胞中，水平。在多数真核细胞中，ATPATPADPADP的比值的比值约为约为1010：1 1，而且在很小的范围内

17、变化。在腺苷激，而且在很小的范围内变化。在腺苷激酶的作用下酶的作用下2ADP2ADP ATP+AMP ATP+AMP，因而，因而AMPAMPATPATP比比值是值是ADPADPATPATP的级数，而且比后者的比值变化更的级数，而且比后者的比值变化更为敏感。当细胞受到任何引起为敏感。当细胞受到任何引起ATPATP生成减少，消耗生成减少，消耗增加的应激刺激时，增加的应激刺激时，AMPAMPATPATP比值增加，比值增加，AMPKAMPK则则被激活。因而，被激活。因而，AMPAMP是调节是调节AMPKAMPK的关键的关键，但但AMPAMP是是如何调节如何调节AMPKAMPK的机制尚不完全清楚。的机制

18、尚不完全清楚。在体内许多因素，如缺血、缺氧、葡萄糖缺在体内许多因素，如缺血、缺氧、葡萄糖缺乏、饥饿、电刺激、热休克，乏、饥饿、电刺激、热休克，以及一氧化氮、三以及一氧化氮、三羧酸循环或氧化磷酸化的抑制剂，如亚砷酸盐、羧酸循环或氧化磷酸化的抑制剂，如亚砷酸盐、抗霉素抗霉素A、二硝基苯酚和叠氮化合物等，均导致、二硝基苯酚和叠氮化合物等，均导致AMPATP比值显著增高比值显著增高3.3.激活剂激活剂 目前目前5 5-氨基氨基咪唑咪唑-4 4-甲酰胺甲酰胺核糖核糖核苷酸核苷酸(5-amino-4-imidazolecarboxamide-riboside，AICAR)己作为己作为AMPKAMPK的激活

19、剂广泛运用于研究。的激活剂广泛运用于研究。AICARAICAR能被细胞摄取，在能被细胞摄取，在腺苷激酶腺苷激酶的磷酸化作用下的磷酸化作用下形成一磷酸衍生物形成一磷酸衍生物ZMZMP P(5-aminoimidazole-4-carboxamide-1-D-ribofuranosyl-5-monophate)，ZMP具具有有AMP样作用，可激活样作用，可激活AMPK。但。但AICAR并非并非AMPK的特异激活剂，因为的特异激活剂，因为ZMP也是也是其他受其他受AMP调节的酶调节的酶(如如磷酸酯酶磷酸酯酶、果糖、果糖-1 1,6 6-二二磷酸酶磷酸酶)的激活剂。的激活剂。4.4.通过通过AMPAM

20、P非依赖通路调节非依赖通路调节 瘦素瘦素(leptin)(leptin)和脂联素和脂联素(adiponectin)(adiponectin)均为脂均为脂肪细胞分泌的肽类激素。肪细胞分泌的肽类激素。leptinleptin在调节摄食、能在调节摄食、能量消耗和神经内分泌功能方面起重要作用。最近量消耗和神经内分泌功能方面起重要作用。最近研究表明，研究表明，leptinleptin选择性激活骨骼肌中的选择性激活骨骼肌中的AMPK2AMPK2亚基，早期激活是亚基，早期激活是leptinleptin对肌肉的直接作用，而对肌肉的直接作用，而其后的激活作用则有赖于下丘脑其后的激活作用则有赖于下丘脑-交感神经系

21、统轴，交感神经系统轴，但在下丘脑中但在下丘脑中leptinleptin抑制抑制AMPKAMPK活性，引起摄食减活性，引起摄食减少和体重下降。少和体重下降。adiponectinadiponectin是一种由脂肪细胞产是一种由脂肪细胞产生的抗糖尿病胰岛素抵抗和抗动脉粥样硬化的细生的抗糖尿病胰岛素抵抗和抗动脉粥样硬化的细胞因子。胞因子。五五AMPKAMPK下游靶标及其生物学效应下游靶标及其生物学效应n1.AMPK1.AMPK对脂代谢的调节对脂代谢的调节 乙酰辅酶乙酰辅酶A A羧化酶羧化酶(ACC)(ACC)和羟甲基戊二酸单酰和羟甲基戊二酸单酰CoACoA还原酶还原酶(HMGR)(HMGR)分别在脂

22、肪酸和胆固醇的合成中分别在脂肪酸和胆固醇的合成中起关键作用。激活的起关键作用。激活的AMPKAMPK可以使它们磷酸化，抑可以使它们磷酸化，抑制它们的功能，从而抑制肝脂肪酸和胆固醇的合制它们的功能，从而抑制肝脂肪酸和胆固醇的合成。成。2.AMPK2.AMPK对糖代谢的调节对糖代谢的调节 AMPKAMPK对糖代谢的调节是一条非胰岛素激活的信对糖代谢的调节是一条非胰岛素激活的信号通路，一是诱导葡萄糖转运号通路，一是诱导葡萄糖转运体体4 4向浆膜转移；二向浆膜转移；二是通过磷酸化转录因子，开启葡萄糖转运是通过磷酸化转录因子，开启葡萄糖转运体体4 4基因基因的表达。的表达。AICAR(5-AICAR(5

23、-氨基氨基-4-4-甲酰胺咪唑核糖核苷酸甲酰胺咪唑核糖核苷酸,为为AMPKAMPK的激活剂的激活剂)和肌肉收缩增加肌肉对葡萄糖的和肌肉收缩增加肌肉对葡萄糖的摄取，是通过葡萄糖转运体摄取，是通过葡萄糖转运体(GLUT)(GLUT)向胞膜转位来向胞膜转位来完成的。完成的。在骨骼肌细胞过表达重组激活的在骨骼肌细胞过表达重组激活的AMPKAMPK时，可刺时，可刺激葡萄糖的摄取，并伴随有激葡萄糖的摄取，并伴随有GLUT1GLUT1和和GLUT4GLUT4的转位。的转位。在脂肪细胞中，在脂肪细胞中，AMPKAMPK可以增加葡萄糖转运以及可以增加葡萄糖转运以及GLUT4GLUT4的转位，该作用与胰岛素信号通

24、路不尽相同。的转位，该作用与胰岛素信号通路不尽相同。激活脂肪细胞激活脂肪细胞GLUT4GLUT4的转位，从而增加葡萄糖的转的转位，从而增加葡萄糖的转运，该作用有可能是通过运，该作用有可能是通过p38 AMPKp38 AMPK依赖的机制。依赖的机制。AMPKAMPK的激活引起磷酸果糖的激活引起磷酸果糖-2-2-激酶磷酸化，刺激酶磷酸化，刺激激2 2，6-6-二磷酸果糖产生，从而促进糖酵解。产生二磷酸果糖产生，从而促进糖酵解。产生更多更多ATPATP。磷酸果糖。磷酸果糖-2-2-激酶有四种异构体，只有激酶有四种异构体，只有心脏型和诱导型异构体是心脏型和诱导型异构体是AMPKAMPK的靶标。肝细胞中

25、的靶标。肝细胞中激活激活AMPKAMPK不仅可以通过抑制不仅可以通过抑制6-6-磷酸果糖磷酸果糖2-2-激酶、激酶、L L型丙酮酸激酶型丙酮酸激酶(L-PK)(L-PK)等抑制葡萄糖酵解，还能通等抑制葡萄糖酵解，还能通过抑制果糖过抑制果糖1 1，6-6-二磷酸酶抑制糖异生。以及通过二磷酸酶抑制糖异生。以及通过磷酸化糖原合酶，抑制糖原合成。磷酸化糖原合酶，抑制糖原合成。3.3.抑制蛋白质和成抑制蛋白质和成 AMPKAMPK的激活将抑制的激活将抑制mTORmTOR及其效应器。及其效应器。AMPKAMPK可能可能通过调节通过调节mTORmTOR通路，从而抑制蛋白质合成。降低通路，从而抑制蛋白质合成。

26、降低mTORmTOR对其效应器真核细胞启始因子对其效应器真核细胞启始因子4E4E结合蛋白、结合蛋白、70kD S670kD S6激酶、核糖体蛋白激酶、核糖体蛋白S6S6激酶和真核细胞启始激酶和真核细胞启始因子因子4G4G的磷酸化作用，进而抑制蛋白质合成，减的磷酸化作用，进而抑制蛋白质合成，减少能量消耗。少能量消耗。AMPKAMPK可能通过激活真核延长因子可能通过激活真核延长因子2(eukaryotic elongation factor-22(eukaryotic elongation factor-2，eEF-2)eEF-2)激激酶，使酶，使eEF-2eEF-2磷酸化失活，导致蛋白质合成受抑

27、制。磷酸化失活，导致蛋白质合成受抑制。4.4.诱导细胞凋亡诱导细胞凋亡 激活激活AMPKAMPK，通过，通过c-mycc-myc或或c-Jun Nc-Jun N端激酶及其后端激酶及其后的的caspasecaspase通路，诱导胰腺通路，诱导胰腺细胞凋亡；通过细胞凋亡；通过caspasecaspase通路诱导神经母细胞瘤的细胞凋亡。此外，通路诱导神经母细胞瘤的细胞凋亡。此外，还发现在神经母细胞瘤中，还发现在神经母细胞瘤中，AICARAICAR活化活化AMPKAMPK后，通后，通过激活核因子过激活核因子kB(nuclear factor-kappaBkB(nuclear factor-kappaB

28、，NF-kB NF-kB)，促进氧化应激诱导的凋亡。，促进氧化应激诱导的凋亡。5.5.促进血管生成，调节血管张力促进血管生成，调节血管张力 AMPK AMPK激活有助于血管生成前激活有助于血管生成前AktAkt信号的维持，信号的维持，AMPKAMPK还可通过磷酸化激活内皮型一氧化氮合酶还可通过磷酸化激活内皮型一氧化氮合酶 ，产生一氧化氮，调节血管张力。通过舒张血管平产生一氧化氮，调节血管张力。通过舒张血管平滑肌，增加血流，滑肌，增加血流，以改善缺血缺氧组织的血氧供以改善缺血缺氧组织的血氧供应。应。7.7.抗炎抗炎 AMPKAMPK的激活减少的激活减少cAMPcAMP介导的上皮氯化物的分泌，介导

29、的上皮氯化物的分泌，从而减轻炎症反应。从而减轻炎症反应。8.8.对衰老细胞的调控对衰老细胞的调控 细胞经细胞经AMPKAMPK激活剂处理后出现衰老特性，与衰激活剂处理后出现衰老特性，与衰老相关的老相关的-半乳糖苷酶活性增加以及半乳糖苷酶活性增加以及P16INK4aP16INK4a表表达增加。达增加。AMPKAMPK激活引起的衰老表型可能与激活引起的衰老表型可能与HuRHuR功能功能下降有关。下降有关。HuR HuR 是是RNARNA结合蛋白，结合蛋白，AMPKAMPK抑制抑制RNARNA结结合蛋白合蛋白HuRHuR向胞质输出向胞质输出,以及以及HuRHuR与编码增生性基因与编码增生性基因的转录

30、本的靶向结合。的转录本的靶向结合。9.9.对心血管系统的调节作用对心血管系统的调节作用 心肌缺血时，心肌缺血时，AMPKAMPK可被缺氧和氧化应激而激活。可被缺氧和氧化应激而激活。而而AMPKAMPK的活化对缺血再灌具有保护作用，是应激的活化对缺血再灌具有保护作用，是应激状态下维持心肌能量稳态所必须的。状态下维持心肌能量稳态所必须的。AMPKAMPK是一种是一种保护性蛋白激酶，对缺血性心肌损伤具有重要的保护性蛋白激酶，对缺血性心肌损伤具有重要的防护作用。当心肌缺血时，免疫调节因子防护作用。当心肌缺血时，免疫调节因子MIF(MIF(巨巨噬细胞移动抑制因子噬细胞移动抑制因子)可调控可调控AMPKA

31、MPK活性活性 而当而当MIFMIF缺缺失时，上述调节会失控。失时，上述调节会失控。AMPKAMPK对心肌的保护作用可能是通过以下几个机制：对心肌的保护作用可能是通过以下几个机制：在心脏，在心脏，AMPKAMPK可直接磷酸化并激活磷酸果糖激酶可直接磷酸化并激活磷酸果糖激酶 2 2，产生，产生2 2,6 6-二磷酸果糖，后者通过激活二磷酸果糖，后者通过激活6 6磷酸果磷酸果糖糖-1-1激酶增加糖原的分解激酶增加糖原的分解。AMPKAMPK在心肌缺血时可增加葡萄糖的摄入和糖酵解在心肌缺血时可增加葡萄糖的摄入和糖酵解。减少在缺血和再灌时心肌的损伤和凋亡。减少在缺血和再灌时心肌的损伤和凋亡。此外，此外，心肌缺氧时心肌缺氧时AMPKAMPK的激活还可以抑制蛋白的激活还可以抑制蛋白合成，改善心肌肥大。合成，改善心肌肥大。AMPKAMPK还可以调节离子通道，还可以调节离子通道，改善心脏的传导功能。改善心脏的传导功能。谢谢 谢谢