《II型超敏反应》PPT课件.ppt

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1、细胞毒型（细胞毒型（细胞毒型（细胞毒型（Cytotoxic typeCytotoxic typeCytotoxic typeCytotoxic type）细胞溶解型（细胞溶解型（细胞溶解型（细胞溶解型（Cytolytic typeCytolytic typeCytolytic typeCytolytic type）由由IgGIgG或或IgMIgM类抗体类抗体与与靶细胞靶细胞表表面相应抗原结合后，在补体、吞噬面相应抗原结合后，在补体、吞噬细胞和细胞和NKNK细胞参与作用下，引起的细胞参与作用下，引起的以以细胞溶解或组织损伤细胞溶解或组织损伤为主的病理为主的病理性免疫反应。性免疫反应。主主 要要

2、特特 点点抗体参与抗体参与抗体参与抗体参与（IgGIgGIgGIgG、IgMIgMIgMIgM），），），），补体参与补体参与补体参与补体参与血清中的抗体血清中的抗体血清中的抗体血清中的抗体IgGIgGIgGIgG、IgMIgMIgMIgM与组织细胞上的抗原结合与组织细胞上的抗原结合与组织细胞上的抗原结合与组织细胞上的抗原结合细胞膜上的抗原抗体复合物活化补体、巨噬细胞、细胞膜上的抗原抗体复合物活化补体、巨噬细胞、细胞膜上的抗原抗体复合物活化补体、巨噬细胞、细胞膜上的抗原抗体复合物活化补体、巨噬细胞、NKNKNKNK细胞引起细胞溶解（细胞毒型）。细胞引起细胞溶解（细胞毒型）。细胞引起细胞溶解（细

3、胞毒型）。细胞引起细胞溶解（细胞毒型）。IgGIgGIgGIgG、IgMIgMIgMIgM与细胞上的抗原（受体）结合，刺激细胞分与细胞上的抗原（受体）结合，刺激细胞分与细胞上的抗原（受体）结合，刺激细胞分与细胞上的抗原（受体）结合，刺激细胞分泌功能亢进（刺激型泌功能亢进（刺激型泌功能亢进（刺激型泌功能亢进（刺激型 ）或抑制受体介导功能（抑制型）或抑制受体介导功能（抑制型）或抑制受体介导功能（抑制型）或抑制受体介导功能（抑制型）。一、一、型超敏反应发生机制型超敏反应发生机制 （一）参与（一）参与型超敏反应的成分型超敏反应的成分 1.1.抗原抗原-常为细胞性抗原常为细胞性抗原 2.2.抗体抗体-主

4、要为主要为IgGIgG和和IgMIgM 3.3.效应细胞和分子效应细胞和分子-补体、吞噬细胞、补体、吞噬细胞、NKNK细胞细胞（二）（二）发生机制发生机制 1.1.激活补体的经典途径激活补体的经典途径 2.2.促进吞噬细胞的吞噬作用促进吞噬细胞的吞噬作用(调理作用调理作用)3.ADCC 3.ADCC作用作用 正正 常常Graves 病病脑垂体脑垂体II II 型超敏反应发生的机制型超敏反应发生的机制抗体与抗原靶细胞结合刺激细胞分泌功能亢进（刺激型抗体与抗原靶细胞结合刺激细胞分泌功能亢进（刺激型抗体与抗原靶细胞结合刺激细胞分泌功能亢进（刺激型抗体与抗原靶细胞结合刺激细胞分泌功能亢进（刺激型 ）T

5、SH：促甲：促甲状腺激素状腺激素甲状腺素甲状腺素机体产生机体产生机体产生机体产生针对甲状腺针对甲状腺针对甲状腺针对甲状腺细胞上细胞上细胞上细胞上TSHTSH受体的抗受体的抗受体的抗受体的抗体体体体（LASTLASTLASTLAST），又称长），又称长），又称长），又称长效甲状腺刺激素效甲状腺刺激素效甲状腺刺激素效甲状腺刺激素甲甲甲甲状状状状腺腺腺腺功功功功能能能能亢亢亢亢进进进进 二、二、型超敏反应的常见疾病型超敏反应的常见疾病 （一）（一）输血反应输血反应 （二）（二）新生儿溶血症新生儿溶血症 （三）（三）血细胞减少症血细胞减少症 （四）（四）链球菌感染后肾小球肾炎链球菌感染后肾小球肾炎 （

6、五）（五）肺出血肺出血肾炎综合征肾炎综合征(Goodpastures综合征综合征)（六）（六）甲状腺机能亢进甲状腺机能亢进(Grave病病)产生针对甲状腺细胞产生针对甲状腺细胞产生针对甲状腺细胞产生针对甲状腺细胞表面甲状腺刺激素（表面甲状腺刺激素（表面甲状腺刺激素（表面甲状腺刺激素（TSHTSH）受体的自身抗体；）受体的自身抗体；）受体的自身抗体；）受体的自身抗体；重症肌无力重症肌无力产生产生产生产生针对乙酰胆碱受体的抗体，使乙酰胆碱受体数量减少，功能降针对乙酰胆碱受体的抗体，使乙酰胆碱受体数量减少，功能降针对乙酰胆碱受体的抗体，使乙酰胆碱受体数量减少，功能降针对乙酰胆碱受体的抗体，使乙酰胆碱

7、受体数量减少，功能降低，以致肌无力。低，以致肌无力。低，以致肌无力。低，以致肌无力。免疫复合物病免疫复合物病 （Immune complex diseaseImmune complex disease）抗体与体内的可溶性自身或者抗体与体内的可溶性自身或者外来抗原形成的外来抗原形成的免疫复合物沉积免疫复合物沉积于于组织中，然后组织中，然后激活补体激活补体造成以充血造成以充血水肿、局部坏死和中性粒侵润为主水肿、局部坏死和中性粒侵润为主的的炎症性损伤。炎症性损伤。主主 要要 特特 点点可溶性抗原可溶性抗原可溶性抗原可溶性抗原与血清中的抗体与血清中的抗体与血清中的抗体与血清中的抗体（IgGIgGIgG

8、IgG、IgMIgMIgMIgM）形成形成形成形成免疫免疫免疫免疫复合物（循环复合物（循环复合物（循环复合物（循环ICICICIC）循环循环循环循环ICICICIC在一定条件下在一定条件下在一定条件下在一定条件下 沉积沉积沉积沉积于组织（动脉血管壁的弹于组织（动脉血管壁的弹于组织（动脉血管壁的弹于组织（动脉血管壁的弹性蛋白层内、肾小球基底膜、关节和皮下等）性蛋白层内、肾小球基底膜、关节和皮下等）性蛋白层内、肾小球基底膜、关节和皮下等）性蛋白层内、肾小球基底膜、关节和皮下等）沉积的沉积的沉积的沉积的ICICICIC激活补体与白细胞，引起组织激活补体与白细胞，引起组织激活补体与白细胞，引起组织激活

9、补体与白细胞，引起组织炎症性损伤炎症性损伤炎症性损伤炎症性损伤III型超敏反应的发生(一)中等大小免疫复合物的形成+易被吞噬细胞清除不沉淀、易被滤过排出存在于循环系统，可能沉淀（二）中等大小可溶性免疫复合物的沉积1.血管活性胺类物质的作用（血管通透性增加）免疫复合物结合血小板FcR组胺类炎性介质激活补体C3a/C5a，C3b使肥大细胞、嗜碱性粒细胞和血小板活化血小板活化血管内皮间隙增大有助于免疫复合物沉积和嵌入2.局部解剖和血液动力学因素的作用免疫复合物易于沉积血压较高的毛细血管迂回处肾小球基底膜和关节滑膜组织损伤特点组织损伤特点 血管扩张、渗出血管扩张、渗出 中性粒细胞浸润中性粒细胞浸润 出

10、血坏死及血栓为特征的血管炎出血坏死及血栓为特征的血管炎二、二、型超敏反应的常见疾病型超敏反应的常见疾病 (一一)局部免疫复合物病局部免疫复合物病 1.Arthus 1.Arthus反应反应 马血清马血清 家兔家兔 2.2.人类局部免疫复合物病人类局部免疫复合物病 （1 1）胰岛素）胰岛素 糖尿病人糖尿病人 局部出现红肿。局部出现红肿。（2 2）过敏性肺炎）过敏性肺炎 皮下多次注射皮下多次注射局部多次注射局部多次注射局局部部红红肿肿、出出血及坏死。血及坏死。二二 全身免疫复合物病全身免疫复合物病 1.1.血清病血清病 2.2.链球菌感染后肾小球肾炎（免疫复合物型肾炎）链球菌感染后肾小球肾炎（免疫

11、复合物型肾炎）3.3.系统性红斑狼疮系统性红斑狼疮 4.4.类风湿性关节炎类风湿性关节炎血清病n初次注射大剂量抗毒素（马血清）710天后，可发生血清病。这是由于患者体内抗抗毒素抗体与尚未排出的抗毒素结合，形成中等分子免疫复合物，随血流运行全身各处沉积，引起的临床症状。Serum sickness RA 患者手指关节实质性损伤 迟发型超敏反应迟发型超敏反应迟发型超敏反应迟发型超敏反应 （Delayed type hypersensitivity,DTHDelayed type hypersensitivity,DTH）由效应由效应T细胞细胞再次再次接触相同的抗原接触相同的抗原后，于后，于24小时

12、后小时后出现的以单核细胞、出现的以单核细胞、淋巴细胞浸润为主的淋巴细胞浸润为主的病理性损伤。病理性损伤。主主 要要 特特 点点T T T T 细胞细胞细胞细胞参与反应，抗体补体不参与参与反应，抗体补体不参与参与反应，抗体补体不参与参与反应，抗体补体不参与迟发型超敏反应迟发型超敏反应迟发型超敏反应迟发型超敏反应 致敏致敏致敏致敏 T T T T细胞细胞细胞细胞再次接触再次接触再次接触再次接触 同一抗同一抗同一抗同一抗原原原原24242424小时后小时后小时后小时后出现反应，出现反应，出现反应，出现反应，4872487248724872小时达高峰小时达高峰小时达高峰小时达高峰。主要病变为慢性炎症反

13、应，主要病变为慢性炎症反应，主要病变为慢性炎症反应，主要病变为慢性炎症反应，以单核细胞、淋巴以单核细胞、淋巴以单核细胞、淋巴以单核细胞、淋巴细胞浸润为主的慢性炎症反应细胞浸润为主的慢性炎症反应细胞浸润为主的慢性炎症反应细胞浸润为主的慢性炎症反应抗原、免疫细胞抗原、免疫细胞抗抗 原原病原生物：病原生物：胞内寄生菌（如结核菌）胞内寄生菌（如结核菌）病毒病毒 真菌真菌 寄生虫寄生虫 细胞抗原：细胞抗原：（肿瘤、移植细胞）（肿瘤、移植细胞）免疫细胞免疫细胞T细胞：细胞：CD4+Th1 CD8+Tc活化的单个核吞噬细胞活化的单个核吞噬细胞APCIV型超敏反应的参与成分型超敏反应的参与成分常常见见迟迟发发

14、型型超超敏敏反反应应疾疾病病胞内微生物感染胞内微生物感染 传染性迟发型超敏反应传染性迟发型超敏反应传染性迟发型超敏反应传染性迟发型超敏反应结核病、麻风病结核病、麻风病结核病、麻风病结核病、麻风病 病毒感染病毒感染病毒感染病毒感染 某些真菌感染某些真菌感染某些真菌感染某些真菌感染 某些寄生虫感染某些寄生虫感染某些寄生虫感染某些寄生虫感染小分子物质与皮小分子物质与皮肤细胞蛋白结合肤细胞蛋白结合接触性皮炎接触性皮炎接触性皮炎接触性皮炎同种异型抗原同种异型抗原移植物排斥反应移植物排斥反应移植物排斥反应移植物排斥反应自身抗原自身抗原某些自身免疫性疾病某些自身免疫性疾病某些自身免疫性疾病某些自身免疫性疾病

15、油漆、染料、农药、化妆油漆、染料、农药、化妆油漆、染料、农药、化妆油漆、染料、农药、化妆品、药物等品、药物等品、药物等品、药物等结核菌素反应结核菌素反应迟发型超敏反应（迟发型超敏反应（DTH）：）：检验卡介苗的接种效果检验卡介苗的接种效果衡量免疫应答状态。衡量免疫应答状态。Th 1细胞多核巨大细胞巨噬细胞上皮样细胞细菌纤维母细胞 组织中的异物（硅、矿物质、真菌、分枝杆菌、组织中的异物（硅、矿物质、真菌、分枝杆菌、寄生虫等）长期得不到彻底清除，引起巨噬细胞和上寄生虫等）长期得不到彻底清除，引起巨噬细胞和上皮样细胞的聚集。结节中心的外周有皮样细胞的聚集。结节中心的外周有T细胞围绕，并细胞围绕，并伴

16、有一定程度的纤维化。伴有一定程度的纤维化。慢 性 肉 芽 肿结结 核核结核菌素试验结核菌素试验接触性皮炎接触性皮炎接触性结膜皮肤炎接触性结膜皮肤炎Contact dermatitis reaction to leather发生发生发生发生时间时间时间时间病理病理病理病理表现表现表现表现组织学特征组织学特征组织学特征组织学特征致敏原致敏原致敏原致敏原接触性接触性接触性接触性皮皮皮皮 炎炎炎炎8-72小时小时 红肿、红肿、水泡水泡上皮层淋巴与单核上皮层淋巴与单核浸润，皮内水肿浸润，皮内水肿橡胶、植物橡胶、植物毒素、金属、毒素、金属、化妆品等化妆品等结核菌结核菌结核菌结核菌素反应素反应素反应素反应2

17、4-72小时小时红肿红肿硬结硬结内皮层淋巴细胞内皮层淋巴细胞单核与巨噬细胞单核与巨噬细胞浸润浸润结核菌素结核菌素肉芽肿肉芽肿肉芽肿肉芽肿21-28天天硬化（皮硬化（皮肤、肺）肤、肺）巨噬细胞聚集和上巨噬细胞聚集和上皮样变，中心结节皮样变，中心结节形成形成胞内菌或其胞内菌或其他异物的长他异物的长期刺激期刺激型超敏反应的特点型超敏反应的特点讨讨论论:各各型型超超敏敏反反应应与与疾疾病病的的关关系系各各型型超超敏敏反反应应与与疾疾病病的的关关系系 超敏反应性疾病常为混合型，但以某型为主。超敏反应性疾病常为混合型，但以某型为主。II型型型超敏反应损伤与型超敏反应损伤与IV型超敏反应损伤可同时存型超敏反

18、应损伤可同时存在在肾小球肾炎肾小球肾炎肾小球肾炎肾小球肾炎青霉素青霉素青霉素青霉素可致可致、型超敏反应型超敏反应各型超敏反应特性比较各型超敏反应特性比较IgEIgE肥大细胞肥大细胞 嗜碱性粒细胞嗜碱性粒细胞 分分分分 型型型型 I I 型型速发型速发型机机机机 理理理理 IgM/IgGIgM/IgG 补体补体 NK NK 中性粒细胞中性粒细胞巨噬细胞巨噬细胞 II II 型型 细胞毒型细胞毒型 III III 型型 免疫复合物型免疫复合物型APC APC Th1/TcTh1/Tc细胞细胞 巨噬细胞巨噬细胞 IV IV 型型迟发型迟发型参加成分参加成分参加成分参加成分IgG/IgMIgG/IgM

19、 补体补体 血小板血小板 中性粒细胞中性粒细胞 嗜碱性粒细胞嗜碱性粒细胞机体致敏机体致敏 变应原与细胞表面的变应原与细胞表面的IgEIgE结合结合 FcRIFcRI交联导致脱颗粒交联导致脱颗粒 活性介质作用于效应器官活性介质作用于效应器官抗体与自身抗原靶细胞结合抗体与自身抗原靶细胞结合 激活补体溶解靶细胞（激活补体溶解靶细胞（CDCCDC）增加巨噬细胞等调理吞噬作用增加巨噬细胞等调理吞噬作用NKNK通过通过ADCCADCC杀伤靶细胞杀伤靶细胞 中等大小中等大小ICIC沉积血管壁沉积血管壁 激活补体，激活补体，激活嗜碱性粒、中性粒细胞激活嗜碱性粒、中性粒细胞 使血管透性增加，溶酶体释放，使血管透

20、性增加，溶酶体释放，血小板凝集形成血栓血小板凝集形成血栓APCAPC将抗原提呈给将抗原提呈给T T使之致敏使之致敏 T Th h1 1释放细胞因子激活释放细胞因子激活M M M M释放炎症介质引起炎症反应释放炎症介质引起炎症反应 TcTc直接杀伤靶细胞直接杀伤靶细胞 常常常常 见见见见 病病病病 例例例例过敏性休克过敏性休克 荨麻疹荨麻疹 过敏性哮喘过敏性哮喘/花粉症花粉症过敏性胃肠炎过敏性胃肠炎 溶血性贫血溶血性贫血 血细胞减少症血细胞减少症 新生儿溶血新生儿溶血 移植物超级排斥反应移植物超级排斥反应Graves Graves 病病局部局部ArthusArthus反应反应 血清病血清病 感染后肾小球肾炎感染后肾小球肾炎 类风湿性关节炎类风湿性关节炎 传染性传染性IVIV超敏反应超敏反应 接触性皮炎接触性皮炎 移植物排斥反应移植物排斥反应再 见