基因工程抗体PPT讲稿.ppt

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1、基因工程抗体第1页，共41页，编辑于2022年，星期六单克隆抗体用于治疗存在的问题单克隆抗体用于治疗存在的问题 1 1、单克隆抗体的特异性、单克隆抗体的特异性 由于肿瘤特异性抗原较少，缺乏对肿瘤有严由于肿瘤特异性抗原较少，缺乏对肿瘤有严格特异性的单抗，对正常组织有交叉反应；格特异性的单抗，对正常组织有交叉反应；2 2、异种抗体反应、异种抗体反应 鼠源性单抗用于人体，导致异源性超敏反应鼠源性单抗用于人体，导致异源性超敏反应第2页，共41页，编辑于2022年，星期六理想的抗体药物的性质理想的抗体药物的性质高特异性和高亲和力（高特异性和高亲和力（Kd=10Kd=108 810101010L/ML/M

2、）对人没有免疫原性，不诱导机体对抗体的排斥反对人没有免疫原性，不诱导机体对抗体的排斥反应应游离抗体不激活补体游离抗体不激活补体一旦结合到靶抗原上，能诱导效应功能一旦结合到靶抗原上，能诱导效应功能细胞系稳定，适合在无血清培养基中进行细胞系稳定，适合在无血清培养基中进行 大规模培养大规模培养抗体符合生物制品标准抗体符合生物制品标准第3页，共41页，编辑于2022年，星期六 问问 题题异源蛋白导致产生抗抗体，异源蛋白导致产生抗抗体，影响靶向性和效果影响靶向性和效果靶部位摄取的量太低靶部位摄取的量太低效应功能弱效应功能弱在体内被清除速度快在体内被清除速度快 对对 策策抗体人源化抗体人源化改变抗体分子大

3、小改变抗体分子大小连接毒素、放射性同连接毒素、放射性同位素、药物位素、药物抗体人源化抗体人源化抗体治疗存在的问题及对策抗体治疗存在的问题及对策第4页，共41页，编辑于2022年，星期六抗体药物改造的方向抗体药物改造的方向抗体人源化和人源抗体制备抗体人源化和人源抗体制备改变抗体分子大小改变抗体分子大小增强抗体亲和力增强抗体亲和力增强抗体效应功能增强抗体效应功能第5页，共41页，编辑于2022年，星期六单克隆抗体人源化的改进单克隆抗体人源化的改进鼠抗体人源化（人鼠抗体人源化（人-鼠嵌合、改型抗体）鼠嵌合、改型抗体）小分子抗体（小分子抗体（FabFab、单链、单域、超变区、单链、单域、超变区多肽）多

4、肽）基因工程抗体（双特异、免疫黏连素、催基因工程抗体（双特异、免疫黏连素、催化抗体）化抗体）人源抗体（噬菌体抗体库、转基因小鼠）人源抗体（噬菌体抗体库、转基因小鼠）人人-人抗体人抗体第6页，共41页，编辑于2022年，星期六 1 1、抗体人源化、抗体人源化鼠单克隆抗体人源化鼠单克隆抗体人源化 ：嵌合抗体、改型抗体：嵌合抗体、改型抗体小分子抗体：单价小分子抗体：单价(Fab(Fab、ScFvScFv、单域抗体、单域抗体、超超 变变 区区 多多 肽肽)、多多 价价（DiDi-,Tri-,Tri-,MinibodyMinibody）特殊类型抗体特殊类型抗体 (双特异性抗体、细胞内抗体、双特异性抗体、

5、细胞内抗体、抗原化抗体、免疫脂质体抗原化抗体、免疫脂质体)抗体融合蛋白抗体融合蛋白 （免疫粘连素、免疫毒素、催（免疫粘连素、免疫毒素、催 化抗体）化抗体）第7页，共41页，编辑于2022年，星期六VHVH和和VLVL是抗原决定簇结合是抗原决定簇结合位点位点 高变区高变区 HVRHVR 决定簇互补区决定簇互补区CDRCDR 骨架区骨架区FRFRCH1CH1和和CLCL：Ig Ig同种异型的遗同种异型的遗传标志传标志CH2CH2：补体结合位点：补体结合位点 CH3CH3：某些细胞某些细胞FcFc受体结受体结合部位合部位 第8页，共41页，编辑于2022年，星期六 第一代的抗体人源化第一代的抗体人源

6、化嵌合抗体嵌合抗体 从从杂杂交交瘤瘤细细胞胞分分离离出出鼠鼠鼠鼠MAbMAbMAbMAb功功能能性性可可变变区区基基因因，与与人人Ig Ig恒恒定定区区（决决定定免免疫疫原原性性）基基因因连连接接，插插入入适适当当表表达达载载体体，转转染染宿宿主主细细胞胞，表表达达人人-鼠鼠嵌嵌合合抗抗体体。嵌嵌嵌嵌合合合合抗抗抗抗体体体体由由由由于于于于这这这这两两两两部部部部分分分分在在在在空空空空间间间间结结结结构构构构上上上上相相相相对对对对独独独独立立立立，其其其其独独独独特特特特的的的的抗抗抗抗体体体体亲亲亲亲和和和和力力力力保保保保持持持持得得得得很很很很好好好好，但但但但因因因因鼠鼠鼠鼠单单单

7、单抗抗抗抗可可可可变变变变区区区区的的的的存存存存在在在在，应应应应用用用用时时时时仍仍仍仍有有有有较较较较强强强强的的的的免免免免疫排斥疫排斥疫排斥疫排斥反应。反应。反应。反应。特点：减少了鼠源性抗体的免疫原性，特点：减少了鼠源性抗体的免疫原性，同时保留了亲本抗体特异性结合抗原的能同时保留了亲本抗体特异性结合抗原的能力。力。第9页，共41页，编辑于2022年，星期六Pr 鼠鼠VH 人人 CH Pr 鼠鼠VL 人人 CL免疫球蛋白免疫球蛋白基因载体的构建基因载体的构建H链嵌合载体链嵌合载体L 链嵌合载体链嵌合载体共转染细胞共转染细胞启动子启动子人人-鼠嵌合抗体基因工程改造策略鼠嵌合抗体基因工程

8、改造策略 第10页，共41页，编辑于2022年，星期六鼠鼠VH鼠鼠V L人人CL人人CH抗体分泌细胞抗体分泌细胞人人-鼠嵌合基因工程抗体鼠嵌合基因工程抗体第11页，共41页，编辑于2022年，星期六第二代的抗体人源化第二代的抗体人源化改型抗体改型抗体 在在在在嵌嵌嵌嵌合合合合抗抗抗抗体体体体的的的的基基基基础础础础上上上上进进进进一一一一步步步步将将将将鼠鼠鼠鼠MAbMAbMAbMAb可可可可变变变变区区区区中中中中相相相相对对对对保保保保守守守守的的的的FR(framework FR(framework FR(framework FR(framework region)region)regi

9、on)region)替替替替换换换换成成成成人人人人的的的的FRFRFRFR，保保保保留留留留与与与与抗抗抗抗原原原原结结结结合合合合部部部部 位位位位 决决 定定 簇簇 互互 补补 区区（complement complement complement complement determinant determinant determinant determinant region)region)region)region)部部部部位位位位 (即即即即CDRCDRCDRCDR移移移移植植植植)早期的改型抗体：早期的改型抗体：早期的改型抗体：早期的改型抗体：简单的简单的简单的简单的CDRCDR

10、CDRCDR移植，通过点突变进行微调移植，通过点突变进行微调移植，通过点突变进行微调移植，通过点突变进行微调即更换某个位点上的氨基酸。即更换某个位点上的氨基酸。即更换某个位点上的氨基酸。即更换某个位点上的氨基酸。第12页，共41页，编辑于2022年，星期六第二代改型抗体：第二代改型抗体：应用了人抗体基因库；应用了人抗体基因库；引进计算机技术模拟抗体分子的立体结构引进计算机技术模拟抗体分子的立体结构(分子模拟法分子模拟法)；使用了鼠人嵌合使用了鼠人嵌合FRFR。其目的是获得具。其目的是获得具有高亲和力的治疗性抗体有高亲和力的治疗性抗体 第13页，共41页，编辑于2022年，星期六CDR序列序列

11、CDR序列序列 鼠单克隆抗体鼠单克隆抗体 人抗体人抗体人源化抗体人源化抗体鼠单克隆鼠单克隆V区人源化（区人源化（CDR移植）移植）第14页，共41页，编辑于2022年，星期六 小分子抗体小分子抗体 人源化抗体属完全的抗体分子。通过基因重组人源化抗体属完全的抗体分子。通过基因重组技术，可以在保持原有抗原结合活性的基础上，技术，可以在保持原有抗原结合活性的基础上，把完整的抗体分子改造成较小的分子，称为小分把完整的抗体分子改造成较小的分子，称为小分子抗体。子抗体。根据其价数的不同可分为单价小分子抗体及根据其价数的不同可分为单价小分子抗体及多价小分子抗体两种。多价小分子抗体两种。第15页，共41页，编

12、辑于2022年，星期六单价小分子抗体单价小分子抗体单价小分子抗体单价小分子抗体一、一、一、一、FabFabFabFab抗体抗体抗体抗体FabFabFabFab段由重链段由重链段由重链段由重链V V V V区及区及区及区及CH1CH1CH1CH1功能区与整个轻链以二硫键形功能区与整个轻链以二硫键形功能区与整个轻链以二硫键形功能区与整个轻链以二硫键形式连接而成，主要发挥抗体的式连接而成，主要发挥抗体的式连接而成，主要发挥抗体的式连接而成，主要发挥抗体的抗原结合功能。抗原结合功能。抗原结合功能。抗原结合功能。FabFabFabFab抗体只有完抗体只有完抗体只有完抗体只有完整整整整IgGIgGIgGI

13、gG的的的的1/31/31/31/3。第16页，共41页，编辑于2022年，星期六二、单链抗体二、单链抗体二、单链抗体二、单链抗体(ScFv)(ScFv)(ScFv)(ScFv)定义：定义：定义：定义：用基因工程方法，用基因工程方法，将抗体将抗体VHVHVHVH和和和和VLVLVLVL（重链和轻链可变重链和轻链可变区）通过一个连接肽连接而成区）通过一个连接肽连接而成的小的小的小的小分子抗体，分子抗体，分子抗体，分子抗体，功能：具有较好的抗原结合能力，且功能：具有较好的抗原结合能力，且功能：具有较好的抗原结合能力，且功能：具有较好的抗原结合能力，且分子量小、穿透力强、免疫原性低等分子量小、穿透力

14、强、免疫原性低等分子量小、穿透力强、免疫原性低等分子量小、穿透力强、免疫原性低等特性。可与其他效应分子构建成多种特性。可与其他效应分子构建成多种特性。可与其他效应分子构建成多种特性。可与其他效应分子构建成多种具有新功能的抗体分子，是构建免疫具有新功能的抗体分子，是构建免疫具有新功能的抗体分子，是构建免疫具有新功能的抗体分子，是构建免疫毒素和双特异抗体等的理想而基本的毒素和双特异抗体等的理想而基本的毒素和双特异抗体等的理想而基本的毒素和双特异抗体等的理想而基本的元件元件元件元件 。Ag第17页，共41页，编辑于2022年，星期六 ScFvScFv应用应用：用于肿瘤的导向治疗用于肿瘤的导向治疗 肿

15、瘤的影像分布肿瘤的影像分布 基因治疗基因治疗 研究基因结构与功能的关系研究基因结构与功能的关系第18页，共41页，编辑于2022年，星期六三、单域抗体三、单域抗体 抗体与抗原的结合主要由抗体与抗原的结合主要由Ig Ig的的V V区决定，因区决定，因此只含此只含V V区基因片段的小分子抗体，即只有区基因片段的小分子抗体，即只有VHVH或或 VLVL一个功能结构域，也能保持原单克隆抗体的特一个功能结构域，也能保持原单克隆抗体的特异性。这种小分子的抗体片段就称为单域或单区异性。这种小分子的抗体片段就称为单域或单区抗体，其分子量仅为整个抗体，其分子量仅为整个Ig Ig分子的分子的1 11212，故也称

16、，故也称之为小抗体。之为小抗体。第19页，共41页，编辑于2022年，星期六四四.超变区多肽超变区多肽(hypervariable region polypeptides(hypervariable region polypeptides(hypervariable region polypeptides(hypervariable region polypeptides)抗体抗原结合是经过补体决定区（抗体抗原结合是经过补体决定区（CDRCDR）来）来实现。因此，实现。因此，CDRCDR是构成抗原抗体结合的最小结构是构成抗原抗体结合的最小结构单位。根据这一特点，可以设计出那些在抗原识别单位。根

17、据这一特点，可以设计出那些在抗原识别及亲和力方面有重要意义的及亲和力方面有重要意义的CDRCDR多肽，直接用于诊多肽，直接用于诊断或治疗，可望获得理想的结果。这种只含有一断或治疗，可望获得理想的结果。这种只含有一个个CDRCDR多肽的抗体，称为超变区多肽，亦称为多肽的抗体，称为超变区多肽，亦称为最小识别单位最小识别单位(minimal recognition unit,MRU)(minimal recognition unit,MRU)。第20页，共41页，编辑于2022年，星期六 多价小分子抗体多价小分子抗体 在在ScFvScFv的基础上，可以把两个或两个的基础上，可以把两个或两个以上的以上

18、的ScFvScFv重组在一起，由此可制备成多重组在一起，由此可制备成多价小分子抗体即微型抗体（简称多价微抗）价小分子抗体即微型抗体（简称多价微抗）。其中包括双链抗体。其中包括双链抗体(diabody)(diabody)，微型抗体，微型抗体（minibodyminibody），三链抗体），三链抗体(triabody)(triabody)及四链及四链抗体抗体(tetrabody)(tetrabody)等。等。第21页，共41页，编辑于2022年，星期六AgAg一、双链抗体一、双链抗体(diabody)(diabody)制备方法制备方法 化学交联法化学交联法 粘性蛋白结构域融合法粘性蛋白结构域融合法

19、 接头长度控制法。接头长度控制法。第22页，共41页，编辑于2022年，星期六二、三链抗体二、三链抗体(triabody)(triabody)在制备单链抗体时，当接头的长度为在制备单链抗体时，当接头的长度为2 2个或个或2 2个的以下氨基酸残基时，或者直接把个的以下氨基酸残基时，或者直接把VHVH结结构域的构域的NN末端与末端与VLVL结构域的结构域的C C末端相连，通过末端相连，通过非共价键而形成的三聚体，称为三链抗体。接头非共价键而形成的三聚体，称为三链抗体。接头长度在长度在3 31212个氨基酸残基时，则形成双链抗体。个氨基酸残基时，则形成双链抗体。第23页，共41页，编辑于2022年，

20、星期六三、微型抗体三、微型抗体(minibody(minibody)通过基因工程手段采用不通过基因工程手段采用不同的接头把单链抗体同的接头把单链抗体(VL-VH)(VL-VH)的的VHVH结构域与结构域与IgGIgG的的CH3CH3结结构域融合，形成构域融合，形成VL-VH-CHVL-VH-CH3 3的的结构，称之为微型抗体结构，称之为微型抗体（minibodyminibody）。）。此种抗体合成后通过此种抗体合成后通过CH3CH3结结构域形成稳定二聚体式，发构域形成稳定二聚体式，发挥其双价微抗作用。挥其双价微抗作用。第24页，共41页，编辑于2022年，星期六四、双特异性抗体（四、双特异性抗

21、体（BfAb BfAb）天然天然天然天然Ig IgIg Ig是由两个完全相同的是由两个完全相同的是由两个完全相同的是由两个完全相同的VLVLVLVL和和和和VHVHVHVH区域构成，该区区域构成，该区区域构成，该区区域构成，该区域是特异性识别并结合抗原的关键部位。而经人工设计域是特异性识别并结合抗原的关键部位。而经人工设计域是特异性识别并结合抗原的关键部位。而经人工设计域是特异性识别并结合抗原的关键部位。而经人工设计构建的双特异性抗体（构建的双特异性抗体（构建的双特异性抗体（构建的双特异性抗体（BsAbBsAbBsAbBsAb）则由两个不同的抗原结）则由两个不同的抗原结）则由两个不同的抗原结）

22、则由两个不同的抗原结合位点组成，可同时与两种不同的抗原决定簇结合，合位点组成，可同时与两种不同的抗原决定簇结合，合位点组成，可同时与两种不同的抗原决定簇结合，合位点组成，可同时与两种不同的抗原决定簇结合，并可将其偶连的药物、酶或放射性核素等导向到靶部并可将其偶连的药物、酶或放射性核素等导向到靶部并可将其偶连的药物、酶或放射性核素等导向到靶部并可将其偶连的药物、酶或放射性核素等导向到靶部位，这种具有双价双特异性的抗体又称为双功能抗体位，这种具有双价双特异性的抗体又称为双功能抗体位，这种具有双价双特异性的抗体又称为双功能抗体位，这种具有双价双特异性的抗体又称为双功能抗体（bifunctional

23、antibody,BfAbbifunctional antibody,BfAbbifunctional antibody,BfAbbifunctional antibody,BfAb）第25页，共41页，编辑于2022年，星期六双特异性抗体的特点将免疫细胞锚着于肿瘤部位，提高肿瘤部位的效靶比。不受MHC的限制，直接激活免疫细胞的杀瘤机制。第26页，共41页，编辑于2022年，星期六123第27页，共41页，编辑于2022年，星期六提高抗体提高抗体效应功能效应功能抗体融合蛋白抗体融合蛋白双特异性抗体双特异性抗体偶连细胞毒物质偶连细胞毒物质细胞内抗体细胞内抗体提高抗体效应功能提高抗体效应功能第28

24、页，共41页，编辑于2022年，星期六抗体融合蛋白：抗体融合蛋白：抗体的一部分被非抗体序列替代，所抗体的一部分被非抗体序列替代，所抗体的一部分被非抗体序列替代，所抗体的一部分被非抗体序列替代，所形成的具有新的特性融合蛋白。形成的具有新的特性融合蛋白。形成的具有新的特性融合蛋白。形成的具有新的特性融合蛋白。根据构建方式的不同，主要分为两种形式：根据构建方式的不同，主要分为两种形式：根据构建方式的不同，主要分为两种形式：根据构建方式的不同，主要分为两种形式：FcFc融融合合蛋蛋白白（Fc Fc fusion fusion protein,FcFPprotein,FcFP）由由抗抗体体的的Fc Fc

25、 段段与与某某些些具具有有特特定定功功能能的的蛋蛋白白结结构构域域融融合合而而成成。如如CD4CD4免免疫疫粘粘附附素素，就就是是由由抗抗体体的的FcFc段段与与2 2个个CD4CD4分子的分子的Ig Ig同源区重组而成同源区重组而成抗抗 原原 结结 合合 融融 合合 蛋蛋 白白（antigen-Binding antigen-Binding fusion fusion protein,ABFPprotein,ABFP）由由具具有有抗抗原原结结合合功功能能的的抗抗体体结结构构与与其其他他功功能能性性蛋蛋白白融融合合构构成成。如如免免疫疫毒毒素素，抗抗体体部分主要包括嵌合抗体、单链抗体形式。部分

26、主要包括嵌合抗体、单链抗体形式。第29页，共41页，编辑于2022年，星期六 免免疫疫粘粘附附素素(immunoadhension)(immunoadhension)：将将将将人人人人抗抗抗抗体体体体恒恒恒恒定定定定区区区区(主主主主要要要要是是是是FcFcFcFc段段段段)N-)N-)N-)N-端端端端连连连连接接接接于于于于人人人人细细细细胞胞胞胞表表表表面面面面的的的的受受受受体体体体分分分分子子子子或或或或细细细细胞胞胞胞粘粘粘粘附附附附分分分分子子子子上上上上，在在在在真真真真核核核核细细细细胞胞胞胞中中中中表表表表达达达达出出出出正正正正确确确确折折折折叠叠叠叠的的的的融融融融合合

27、合合抗抗抗抗体体体体蛋蛋蛋蛋白白白白分分分分子子子子，这这这这种种种种分分分分子子子子可可可可同同同同时时时时发发发发挥挥挥挥抗抗抗抗体体体体的的的的效效效效应应应应功功功功能能能能及及及及其其其其它它它它相相相相应的效应功能，这种分子又被称为新效能抗体。应的效应功能，这种分子又被称为新效能抗体。应的效应功能，这种分子又被称为新效能抗体。应的效应功能，这种分子又被称为新效能抗体。免免疫疫毒毒素素：又又又又称称称称生生生生物物物物导导导导弹弹弹弹，是是是是由由由由导导导导向向向向性性性性的的的的载载载载体体体体分分分分子子子子与与与与具有毒性的弹头蛋白交联而制成，属于导向药物的一种。具有毒性的弹

28、头蛋白交联而制成，属于导向药物的一种。具有毒性的弹头蛋白交联而制成，属于导向药物的一种。具有毒性的弹头蛋白交联而制成，属于导向药物的一种。第30页，共41页，编辑于2022年，星期六偶连细胞毒物质偶连细胞毒物质连接放射性同位素连接放射性同位素(131131I I、99m99mTcTc）连接植物或细菌毒素（连接植物或细菌毒素（ricinricin、PEPE4040）连接细胞毒性药物（连接细胞毒性药物（C1027C1027、柔红霉素）、柔红霉素）第31页，共41页，编辑于2022年，星期六免疫毒素免疫毒素CCVCVCCCSPDPSPDPRicin ARicin A（-FcRI-Ricin A）Ri

29、cin A:蓖麻毒素A,对肿瘤细胞具有毒性作用第32页，共41页，编辑于2022年，星期六CH1CH2CH3IL-2scFvIL-2 免疫细胞因子免疫细胞因子(Immunocytokine)(Immunocytokine)第33页，共41页，编辑于2022年，星期六 五、细胞内抗体五、细胞内抗体 细胞内抗体主要是指在细胞内合成并作用于细胞内抗体主要是指在细胞内合成并作用于细胞内组分的抗体，亦称内抗体（细胞内组分的抗体，亦称内抗体（intrabodyintrabody）。）。目前的研究主要集中在单链抗体上，在目前的研究主要集中在单链抗体上，在ScFvScFv的的C C端或端或NN端插入其它靶向信

30、号（端插入其它靶向信号（targeting targeting signalssignals），如分泌信号、核定位信号、线粒体定），如分泌信号、核定位信号、线粒体定位信号和内质网滞留信号等，从而进行检测、识位信号和内质网滞留信号等，从而进行检测、识别、发挥特定功能。别、发挥特定功能。第34页，共41页，编辑于2022年，星期六细胞内抗体的应用：细胞内抗体的应用：由于细胞内抗体具有高亲和力及选择结由于细胞内抗体具有高亲和力及选择结合特性，因而可通过多种机制调控细胞的合特性，因而可通过多种机制调控细胞的生理过程及代谢。作用机理表现为：生理过程及代谢。作用机理表现为：阻断靶蛋白的活性部位阻断靶蛋白的

31、活性部位阻断细胞内蛋白蛋白相互作用阻断细胞内蛋白蛋白相互作用干扰细胞内靶蛋白的转运干扰细胞内靶蛋白的转运促使靶蛋白降解促使靶蛋白降解第35页，共41页，编辑于2022年，星期六六、抗原化抗体（六、抗原化抗体（antigenized antibody,Abantigenized antibody,AbAgAg）AbAbAgAg是应用基因工程技术，把编码蛋白质抗是应用基因工程技术，把编码蛋白质抗原表位的核苷酸片段插入重链原表位的核苷酸片段插入重链CDR3CDR3序列中进行序列中进行表达，从而产生具有天然抗原表位构象和免疫表达，从而产生具有天然抗原表位构象和免疫原性的新型抗体。原性的新型抗体。第36

32、页，共41页，编辑于2022年，星期六今后抗体药物发展的方向今后抗体药物发展的方向寻找新的靶抗原寻找新的靶抗原基于抗原立体结构设计抗体基于抗原立体结构设计抗体基于抗原基于抗原-抗体相互作用设计小分子抗抗体相互作用设计小分子抗体模拟物体模拟物第37页，共41页，编辑于2022年，星期六最理想的单克隆抗体最理想的单克隆抗体100%100%人源人源人类免疫系统自然产生人类免疫系统自然产生第38页，共41页，编辑于2022年，星期六2525年来的全人抗体的尝试年来的全人抗体的尝试鼠骨髓瘤不适合与人鼠骨髓瘤不适合与人B B细胞融合细胞融合稳定性差稳定性差抗体产量低抗体产量低 非洲淋巴细胞瘤病毒非洲淋巴细

33、胞瘤病毒 (EBV)(EBV)保存抗体分保存抗体分泌细胞泌细胞细胞株不稳定细胞株不稳定抗体的产量低抗体的产量低不能特异性地保存抗体分泌细胞不能特异性地保存抗体分泌细胞很难获得人类骨髓瘤细胞株很难获得人类骨髓瘤细胞株第39页，共41页，编辑于2022年，星期六成功建立人骨髓瘤细胞系，人源抗体进入成功建立人骨髓瘤细胞系，人源抗体进入新的里程新的里程用用 途：能稳定的保持人途：能稳定的保持人B B细胞分泌抗体的能力细胞分泌抗体的能力发明人：英国剑桥大学的发明人：英国剑桥大学的Dr KarpasDr Karpas教授教授意意 义：义：1 1 在整体水平上研究人类产生抗体在整体水平上研究人类产生抗体 2

34、 2 开创人类抗体基因组学的研究开创人类抗体基因组学的研究评评 价：价：1 1 诺贝尔奖得主诺贝尔奖得主Dr Milstein Dr Milstein 推荐发表在推荐发表在PNASPNAS 2 2 世界权威杂志世界权威杂志“科学科学”发表了新闻评述发表了新闻评述 3 3 剑桥大学开了新闻发布会剑桥大学开了新闻发布会第40页，共41页，编辑于2022年，星期六未来单抗开发的完美方案未来单抗开发的完美方案从已知治疗靶子生产高亲和力全人从已知治疗靶子生产高亲和力全人抗体抗体全人抗体挑战靶分子的筛选全人抗体挑战靶分子的筛选开发未知抗原的治疗用抗体开发未知抗原的治疗用抗体第41页，共41页，编辑于2022年，星期六