《妊娠期用药》PPT课件.ppt
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1、2023/1/19妊妊妊妊 娠娠娠娠 期期期期 用用用用 药药药药 皖南医学院弋矶山医院妇产科皖南医学院弋矶山医院妇产科 孔丽娜孔丽娜2023/1/19 妊娠期用药对母儿的安全性越来妊娠期用药对母儿的安全性越来越受到关注,据统计,在妊娠期用一越受到关注,据统计,在妊娠期用一种药物的达种药物的达8090%,甚至,甚至10余种。余种。v妊娠期用药的现状妊娠期用药的现状v对胎盘屏障的重新认识对胎盘屏障的重新认识v选择安全、有效药物选择安全、有效药物提提高胎儿质量,保护母婴健康高胎儿质量,保护母婴健康2023/1/19孕妇的药物代谢孕妇的药物代谢 v药物的消化与吸收药物的消化与吸收胃动力胃动力 减弱,
2、排空延迟,吸收安全减弱,排空延迟,吸收安全妊娠期下肢回流不畅妊娠期下肢回流不畅 减慢药物经皮下、减慢药物经皮下、肌肉的吸收肌肉的吸收 v药物的分布药物的分布血容量增加,药物吸收后稀释度增加,药物血容量增加,药物吸收后稀释度增加,药物需要量高于非孕期需要量高于非孕期 激素激素2023/1/19孕妇的药物代谢孕妇的药物代谢v药物与蛋白结合药物与蛋白结合 妊娠期白蛋白妊娠期白蛋白 妊娠期药物与白蛋白结合力妊娠期药物与白蛋白结合力血内游离药物浓度血内游离药物浓度 通过胎盘药物通过胎盘药物 妊娠期用药效力妊娠期用药效力 2023/1/19孕妇的药物代谢孕妇的药物代谢v肝的代谢作用肝的代谢作用妊娠期高雌激
3、素水平妊娠期高雌激素水平 肝脏内胆汁淤积,肝脏内胆汁淤积,从肝脏廓清减慢从肝脏廓清减慢 v药物的排出药物的排出肾血流量增加,肾小球滤过率肾血流量增加,肾小球滤过率,加速药物,加速药物从肾脏排出从肾脏排出硫酸镁、地高辛等硫酸镁、地高辛等 2023/1/19胎盘与药物运转胎盘与药物运转v运转的部位运转的部位胎盘的血管合体膜、药物交换速度与绒毛胎盘的血管合体膜、药物交换速度与绒毛面积呈正相关,而与血管合体膜厚度呈负面积呈正相关,而与血管合体膜厚度呈负相关相关 v影响转运的相关因素影响转运的相关因素母儿循环中的药物浓度差母儿循环中的药物浓度差分子量的大小分子量的大小脂溶性程度脂溶性程度血浆蛋白结合血浆
4、蛋白结合/游离游离2023/1/19胎儿的药理特点胎儿的药理特点v药物吸收药物吸收胎盘胎盘羊水(羊水(570ml/h)胎脑胎脑胎儿皮肤胎儿皮肤v药物分布药物分布与胎儿血循环一致,肝脏量很大,胎脑,胎与胎儿血循环一致,肝脏量很大,胎脑,胎儿脂肪儿脂肪2023/1/19胎儿的药理特点胎儿的药理特点v药物与蛋白结合药物与蛋白结合确认药物效应确认药物效应v药物代谢药物代谢较成人差,主要通过胎盘转运,由胎儿返回母较成人差,主要通过胎盘转运,由胎儿返回母体体排出排出v药物排泄药物排泄胎肾发育不全,排泄缓慢,易致药物蓄积中毒胎肾发育不全,排泄缓慢,易致药物蓄积中毒排入羊水排入羊水肠肠肝循环肝循环返回母体返回
5、母体2023/1/19药物对胎儿的不良影响药物对胎儿的不良影响 v因素:药物本身的性质、剂量、持续时因素:药物本身的性质、剂量、持续时间、用药途径、用药时的胎龄间、用药途径、用药时的胎龄v药物的性质:药物的性质:脂溶性药物易渗透入胎盘脂溶性药物易渗透入胎盘离子化程度越高,不易透过胎盘离子化程度越高,不易透过胎盘分子量越小越易转运,如安定分子量越小越易转运,如安定2023/1/19药物对胎儿的不良影响药物对胎儿的不良影响v药物的剂量大小、持续时间药物的剂量大小、持续时间药物引起的胚胎发育异常存在剂量药物引起的胚胎发育异常存在剂量-效应关系效应关系小剂量几乎不产生影响小剂量几乎不产生影响中等剂量常
6、诱发胎儿畸形中等剂量常诱发胎儿畸形大剂量常导致胚胎死亡,常忽略器官畸形大剂量常导致胚胎死亡,常忽略器官畸形v给药方式给药方式小剂量分次给药可诱导相应的酶分解代谢这些物质小剂量分次给药可诱导相应的酶分解代谢这些物质持续给药可能破坏分解代谢细胞,产生较大的致畸效应持续给药可能破坏分解代谢细胞,产生较大的致畸效应2023/1/19药物对胎儿的不良影响药物对胎儿的不良影响v用药时的胎龄用药时的胎龄受精后受精后2周内(着床前后)周内(着床前后)“全全”/“无无”受精后受精后38周(停经后周(停经后510周内)周内)胚胎器胚胎器官分化,易致畸,为致畸高敏期官分化,易致畸,为致畸高敏期受精后受精后1525天
7、天 神经组织神经组织受精后受精后2040天天 心脏心脏受精后受精后2446天天 肢体肢体受精后受精后9周周足月足月 器官发育、功能完善阶器官发育、功能完善阶段,但生殖器官、神经系统、牙齿继续分化段,但生殖器官、神经系统、牙齿继续分化 2023/1/19药物对胎儿的不良影响药物对胎儿的不良影响v药物的亲和性药物的亲和性遗传素质相关遗传素质相关胚胎对药物的敏感性存在明显的特异胚胎对药物的敏感性存在明显的特异性,由个体的遗传基因型所决定的。性,由个体的遗传基因型所决定的。如链霉素如链霉素 听神经损害听神经损害胚胎在不同发育阶段对药物的敏感性胚胎在不同发育阶段对药物的敏感性不同,因而发生出生缺陷的类型
8、和频不同,因而发生出生缺陷的类型和频率也不同。率也不同。2023/1/19妊娠期用药原则妊娠期用药原则v孕期不随意用药,可用可不用的药一律不用孕期不随意用药,可用可不用的药一律不用v尽可能使用单一药物,且已被使用多年而对胎尽可能使用单一药物,且已被使用多年而对胎儿无明显影响的老药,避免使用新药儿无明显影响的老药,避免使用新药v尽可能在妊娠的前三个月内避免使用任何药物尽可能在妊娠的前三个月内避免使用任何药物v必须用药时,据病情选用有效且对胎儿安全的必须用药时,据病情选用有效且对胎儿安全的药物药物v掌握合适的剂量和使用时间掌握合适的剂量和使用时间v禁烟、酒(在孕禁烟、酒(在孕3月内均属药物范畴)月
9、内均属药物范畴)2023/1/19FDA分级法分级法 vA级级在设对照组的药物研究中,在设对照组的药物研究中,在妊娠初在妊娠初3个月的妇女未见到药物对个月的妇女未见到药物对胎儿产生危害的迹象(并且也没有在胎儿产生危害的迹象(并且也没有在其后其后6个月具有危害的证据),该类个月具有危害的证据),该类药物对胎儿的影响甚微。药物对胎儿的影响甚微。如多种维生素(常规剂量)如多种维生素(常规剂量)2023/1/19FDA分级法分级法vB级级在动物繁殖研究中(并未进行在动物繁殖研究中(并未进行孕妇的对照研究),未见到药物对胎儿孕妇的对照研究),未见到药物对胎儿的不良影响,或在动物繁殖性研究中发的不良影响,
10、或在动物繁殖性研究中发现药物有副作用,但这些副作用并未在现药物有副作用,但这些副作用并未在设对照的、妊娠初设对照的、妊娠初3个月的妇女中得到个月的妇女中得到证实(也没有在其后证实(也没有在其后6个月具有危害性个月具有危害性的证据)。的证据)。如青霉素、头孢类、红霉素、阿齐霉素、如青霉素、头孢类、红霉素、阿齐霉素、甲硝唑、乙胺丁醇甲硝唑、乙胺丁醇2023/1/19FDA分级法分级法vC级级动物研究证明药物对胎儿有危动物研究证明药物对胎儿有危害性(致畸或胚胎死亡等),或尚无设害性(致畸或胚胎死亡等),或尚无设对照的妊娠妇女研究,或尚未对妊娠妇对照的妊娠妇女研究,或尚未对妊娠妇女及动物进行研究,本类
11、药物只有在权女及动物进行研究,本类药物只有在权衡对孕妇的益处大于对胎儿的危害之后,衡对孕妇的益处大于对胎儿的危害之后,方可使用。方可使用。如抗病毒药物、氨基甙类(丁卡、庆大霉素)如抗病毒药物、氨基甙类(丁卡、庆大霉素)、喹诺酮类、异烟肼、喹诺酮类、异烟肼2023/1/19FDA分级法分级法vD级级有明确证据显示,药物对人类有明确证据显示,药物对人类胎儿有危害性,但尽管如此,孕妇用药胎儿有危害性,但尽管如此,孕妇用药后绝对有益(例如用该药物来挽救孕妇后绝对有益(例如用该药物来挽救孕妇的生命,或应用其他药物虽然安全但无的生命,或应用其他药物虽然安全但无效的严重疾病)。效的严重疾病)。如抗肿瘤、抗癫
12、痫类药如抗肿瘤、抗癫痫类药2023/1/19FDA分级法分级法vX级级对动物和人类的药物研究或对动物和人类的药物研究或人类用药的经验表明,药物对胎儿有人类用药的经验表明,药物对胎儿有害,且孕妇应用这类药物无益,因此害,且孕妇应用这类药物无益,因此此类禁用于妊娠或将妊娠的患者。此类禁用于妊娠或将妊娠的患者。如己烯雌酚、孕激素类、如己烯雌酚、孕激素类、GnRH-a、促、促排卵药排卵药2023/1/19妊娠期用药选择妊娠期用药选择青霉素类青霉素类毒性小,妊娠期最安全,毒性小,妊娠期最安全,B级级青霉素、氨苄西林、羧苄西林青霉素、氨苄西林、羧苄西林头孢菌素类头孢菌素类B级级氨基糖甙类氨基糖甙类肾毒、耳
13、毒、肾毒、耳毒、脑神经脑神经链霉素(链霉素(D)、庆大霉素()、庆大霉素(C)、丁胺卡那()、丁胺卡那(D)、淋必治()、淋必治(B)大环内酯类大环内酯类红霉素(红霉素(B)、阿齐霉素()、阿齐霉素(B)、螺旋霉素()、螺旋霉素(C)、交沙霉素()、交沙霉素(C)四环素类四环素类胎儿牙釉质发育不全,四环素荧光物胎儿牙釉质发育不全,四环素荧光物质沉积在釉质,并影响胎儿骨质和体格发育质沉积在釉质,并影响胎儿骨质和体格发育四环素(四环素(D)、土霉素()、土霉素(D)、强力霉素()、强力霉素(D)、金霉素)、金霉素抗感染药物抗感染药物2023/1/19妊娠期用药选择妊娠期用药选择醯胺醇类醯胺醇类氯霉
14、素(氯霉素(C)灰婴综合征(抑制骨髓,呼吸循环障碍,灰婴综合征(抑制骨髓,呼吸循环障碍,发绀,腹胀)发绀,腹胀)喹诺酮类喹诺酮类诺氟沙星(诺氟沙星(C)、环丙沙星()、环丙沙星(C)、氧氟沙星()、氧氟沙星(C)动物实验引起未成熟狗不可逆的关节病,也可影响胎儿软动物实验引起未成熟狗不可逆的关节病,也可影响胎儿软骨发育骨发育磺胺类磺胺类SMZ(C;D)、磺胺嘧啶()、磺胺嘧啶(C;D)可增加未成熟儿高胆红素血症的发生可增加未成熟儿高胆红素血症的发生抗结核药抗结核药利福平(利福平(C)、异烟肼()、异烟肼(C)乙酰异烟肼可致肝中毒乙酰异烟肼可致肝中毒乙胺丁醇(乙胺丁醇(B)为孕期抗结核首选药为孕期
15、抗结核首选药抗感染药物抗感染药物2023/1/19妊娠期用药选择妊娠期用药选择抗真菌药抗真菌药克霉唑(克霉唑(B)、制霉菌素()、制霉菌素(B)、咪康唑()、咪康唑(C)、伊)、伊曲康唑(曲康唑(C)抗寄生虫药抗寄生虫药甲硝唑(甲硝唑(B)有争议,对啮齿类动物有致癌作用,有争议,对啮齿类动物有致癌作用,1700例早期妊娠服药未增加致畸的发生率例早期妊娠服药未增加致畸的发生率抗病毒药抗病毒药阿昔洛韦(阿昔洛韦(C)、利巴韦林()、利巴韦林(X)、齐多夫定()、齐多夫定(C)可用于孕期可用于孕期AIDS治疗治疗其他其他克林霉素(克林霉素(B)、乙胺嘧啶()、乙胺嘧啶(C,抗疟药),抗疟药)抗感染药
16、物抗感染药物2023/1/19妊娠期用药选择妊娠期用药选择硫酸镁(硫酸镁(B)临产前大量使用,新生儿肌张力低下、临产前大量使用,新生儿肌张力低下、嗜睡、呼吸抑制嗜睡、呼吸抑制肼苯达嗪(肼苯达嗪(C)、甲基多巴()、甲基多巴(C)、尼莫地平()、尼莫地平(C)、)、利血平(利血平(D)、心痛定()、心痛定(C)、酚妥拉明()、酚妥拉明(C)硝普钠(硝普钠(D)胎儿氰化物中毒、胎儿氰化物中毒、卡托普利(卡托普利(D)先天性肾畸形、肾毒性和新生儿无先天性肾畸形、肾毒性和新生儿无尿症、羊水过少尿症、羊水过少地西泮(地西泮(D)、氯丙嗪()、氯丙嗪(C)、异丙嗪()、异丙嗪(C)、巴比妥)、巴比妥类(类
17、(D)、)、吗啡(吗啡(B/D)新生儿呼吸抑制、成瘾新生儿呼吸抑制、成瘾 哌替啶哌替啶(B/D)、)、心得安(普萘洛尔)(心得安(普萘洛尔)(C)胎儿生长受限、心动过胎儿生长受限、心动过速、低血糖、新生儿呼吸抑制速、低血糖、新生儿呼吸抑制 降压镇静剂降压镇静剂 2023/1/19妊娠期用药选择妊娠期用药选择v解热镇痛药解热镇痛药阿司匹林(阿司匹林(C/D)大剂量可致畸,妊娠大剂量可致畸,妊娠晚期应用血凝机制受影响晚期应用血凝机制受影响吲哚美辛(消炎痛,吲哚美辛(消炎痛,B/C)用药时间长用药时间长/大,可致动脉导管过早关闭、充血性心衰、大,可致动脉导管过早关闭、充血性心衰、胎儿水肿,较阿司匹林
18、效强,所以妊娠胎儿水肿,较阿司匹林效强,所以妊娠34周周后这些药物不宜常规应用后这些药物不宜常规应用 对乙烯氨基酚(扑热息痛,对乙烯氨基酚(扑热息痛,B)2023/1/19妊娠期用药选择妊娠期用药选择v利尿类利尿类呋塞米(速尿)(呋塞米(速尿)(C)、氢氯噻嗪(双氢)、氢氯噻嗪(双氢克尿噻)(克尿噻)(D)、氨苯喋啶()、氨苯喋啶(D)、甘露醇)、甘露醇(C)长期使用,可致胎儿电解质紊乱长期使用,可致胎儿电解质紊乱v抗癫痫药抗癫痫药苯妥英钠(苯妥英钠(D)、扑米酮、丙戊酸钠()、扑米酮、丙戊酸钠(D)2023/1/19妊娠期用药选择妊娠期用药选择v抗甲状腺药物和碘制剂抗甲状腺药物和碘制剂丙基硫
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