《利尿药平喘药》PPT课件.ppt
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1、1利尿药和脱水药Diuretics and Osmotic Diuretics2利尿药 diuretics 利 尿 药 是 一 类 直 接 作 用 于 肾脏、能 促 进 电 解 质 及 水 排 出、增加尿量和消除水肿的一类药物。3常用利尿药:n n 强效 强效(高效能 高效能)利尿药 利尿药 呋塞米 Furosemide 布美他尼 bumetaniden n 中效利尿药 中效利尿药 噻嗪类 Thiazides;其他n n 弱效 弱效(低效能 低效能)利尿药 利尿药 乙酰唑胺 Acetazolamide 螺内酯Spronolacton 氨苯喋啶 Triamterene 阿米洛利 Amilorid
2、e 4肾脏泌尿生理及利尿药作用部位 尿液的生成是通过肾小球滤过、肾小管再吸收及分 尿液的生成是通过肾小球滤过、肾小管再吸收及分泌而实现的。泌而实现的。(一 一)肾小球滤过 肾小球滤过 血液流经肾小球,除蛋白质和血细胞外,其他成份均 血液流经肾小球,除蛋白质和血细胞外,其他成份均可滤过而形成原尿。原尿量的多少取决于肾小球的有效滤 可滤过而形成原尿。原尿量的多少取决于肾小球的有效滤过压及肾血流量。过压及肾血流量。(二 二)肾小管再吸收 肾小管再吸收 约 约99%99%的原尿在肾小管被再吸收。的原尿在肾小管被再吸收。n n 近曲小管吸收原尿中 近曲小管吸收原尿中Na Na+约 约65%65%70%7
3、0%n n 髓袢吸收原尿中 髓袢吸收原尿中Na Na+约 约30%30%35%35%,不伴有水的再吸,不伴有水的再吸收 收n n 远曲小管及集合管 远曲小管及集合管 吸收原尿中 吸收原尿中Na Na+约 约5%5%10%10%。5乙酰唑胺噻嗪类 碳酸酐酶CO2+H2OH2CO3H+HCO3-呋噻咪螺内酯阿米洛利氨苯蝶啶6碳酸酐酶抑制剂乙酰唑胺 n n作用部位作用部位 近曲小管近曲小管n n作用机制作用机制 抑制碳酸酐酶使抑制碳酸酐酶使HH+生成生成,NaNa+-H-H+交换交换,NaNa+重吸收重吸收,水重吸收,水重吸收而利尿。而利尿。7高效利尿药n n作用部位作用部位 髓袢升支粗段的髓质部及
4、皮质部髓袢升支粗段的髓质部及皮质部n n作用机制作用机制-通过抑制通过抑制NaNa+-K-K+-2Cl-2Cl-共同转运系统而抑制共同转运系统而抑制NaNa+和和ClCl-的重吸收,影响尿的稀释功能,同时使肾的重吸收,影响尿的稀释功能,同时使肾髓质间液渗透压梯度降低,也影响尿的浓缩功能,髓质间液渗透压梯度降低,也影响尿的浓缩功能,出现强大的利尿作用出现强大的利尿作用。出现强大的利尿作用出现强大的利尿作用。-可降低肾血管阻力,使肾血流量可降低肾血管阻力,使肾血流量8 髓袢升支粗段对NaCl的再吸收在尿液的稀释和浓缩机制中具有重要意义。9噻嗪类利尿药n n 作用部位 远曲小管近端n n 作用机制-
5、与Na+-Cl-同向转运系统的Cl-结合点结合,干扰Na+-Cl-同向转运系统,减少NaCl的重吸收,影响尿的稀释功能,有中等程度的利尿作用。-噻嗪类轻度抑制碳酸酐酶,使H+-Na+交换。10螺内酯Spronolactonen 作用部位 远曲小管远端和集合管n 作用机制 与醛固酮的结构相似,竞争醛固酮受体,阻碍醛固酮对Na+-K+交换的调节作用,使醛固酮作用翻转,出现排Na+保K+及利尿作用。11氨苯喋啶和阿米洛利n 作用部位 远曲小管远端和集合管n 作用机制 抑制Na+-K+交换,但这一作用与醛固酮无关,是对Na+通道的直接抑制作用,使Na+-K+交换减少,使Na+的重吸收而利尿,同时K+的
6、排出,为留K+利尿药。12 13强效(高效能)利尿药n n 呋塞米 Furosemiden 布美他尼 bumetaniden 托拉塞米 torasemide等14呋噻咪(furosemide,速尿)药理作用药理作用1.1.利尿作用利尿作用:迅速、强大而短暂,随尿排出大:迅速、强大而短暂,随尿排出大量的量的NaNa+、KK+、ClCl-、CaCa2+2+、MgMg2+2+等离子。与剂量有关,有个体差异等离子。与剂量有关,有个体差异2.2.扩血管扩血管:扩张小动脉,降低肾血管阻力,增:扩张小动脉,降低肾血管阻力,增加肾血流量。加肾血流量。,对急性肾功能衰竭,对急性肾功能衰竭有利。与抑制前列腺素分解
7、酶有关。有利。与抑制前列腺素分解酶有关。15临床应用n 各种水肿-因利尿作用强大,一般选择比较严重的病例。n 急性肺水肿和脑水肿-循环血量、扩张血管 回心血量 左室充盈压 肺内压 肺水肿缓解。-循环血量 血液浓缩,渗透压 组织中血进入血液 消除脑水肿n 高血钾症n 防治急性肾功能衰竭-预防和治疗急性肾功能衰竭早期的少尿-尿量 尿流速,防止肾小管萎缩,坏死-大剂量呋塞咪也可治疗慢性肾衰,用药后尿量明显n 加速毒物排泄-呋塞米的强迫利尿作用,结合输液可加速毒物的排泄 16不良反应1 1、水和电解质紊乱 发生低血容量、低血Na+、低血K+、低Cl-碱血症等。低血K+症主要表现:恶心、呕吐、腹胀、肌无
8、力、心律失常等。增加强心苷的毒性、肝硬化者易诱发肝昏迷解决方法:同时补充K+盐,或加服留K+利尿药。2、耳毒性 大量长期使用可造成耳鸣,听力或暂时性耳聋。组织学发现与药物引起内耳淋巴电解质成分改变有关。3、高尿酸血症 呋塞米使尿酸排泄,具潜在痛风危险,痛风患者慎 用。4其它 消化道反应,大剂量时可有胃出血,亦有过 敏反应 17药物相互作用 氨基苷甙类抗生素及第一、二代头孢菌素氨基苷甙类抗生素及第一、二代头孢菌素等可增等可增强高效利尿药的耳毒作用,应避免合用。强高效利尿药的耳毒作用,应避免合用。糖皮质激素合用糖皮质激素合用易导致低血易导致低血KK+。华法林、氯贝特等华法林、氯贝特等可与它们竞争血
9、浆蛋白的结合可与它们竞争血浆蛋白的结合部位,而增加药物的毒性。部位,而增加药物的毒性。18中效利尿药n 噻嗪类噻嗪类(thiazides)(thiazides)氯噻嗪氯噻嗪(chlorothiazide)(chlorothiazide)氢氯噻嗪氢氯噻嗪(hydrochlorothiazide)(hydrochlorothiazide)氢氟噻嗪氢氟噻嗪(hydroflumethiazide)(hydroflumethiazide)苄氟噻嗪苄氟噻嗪(bendroflumethiazide)(bendroflumethiazide)环戊噻嗪环戊噻嗪(cyclopenthiazide)(cyclope
10、nthiazide)。n n 其他类其他类 氯酞酮氯酞酮(chlortalidon)(chlortalidon)吲达帕胺(吲达帕胺(indapamide)indapamide)希帕胺希帕胺(xipamide)(xipamide)等等19药理作用1.1.利尿作用 利尿作用 中等强度利尿,作用持久温和,利尿同时排出大量的 中等强度利尿,作用持久温和,利尿同时排出大量的Na Na+、K K+、Cl Cl-、Ca Ca2+2+离子。离子。2.2.降压作用:降压作用:3.3.抗尿崩症 抗尿崩症 用药后可明显减少尿崩症患者的尿量。用药后可明显减少尿崩症患者的尿量。原理:原理:抑制磷酸二酯酶,使 抑制磷酸二
11、酯酶,使cAMP cAMP降解 降解。cAMP cAMP能提高远 能提高远曲小管及集合管对水的通透性 曲小管及集合管对水的通透性 水重吸收 水重吸收 排出 排出 尿量 尿量 同时本药排 同时本药排Na Na+、排、排Cl Cl-,使血浆中离子,使血浆中离子,晶体渗透压,晶体渗透压,病人口渴感,病人口渴感,喝水,喝水,尿量,尿量。20临床应用 1.水肿 轻、中度水肿,最好与保钾利尿药合用 2.降血压 3.尿崩症 对肾性尿崩症,或加压素无效的中枢性尿崩症均有效21不良反应1.1.电解质紊乱 电解质紊乱 低血钾、低血镁、低氯碱血症等。低血钾、低血镁、低氯碱血症等。高血氨 高血氨2.2.高尿酸血症及血
12、尿素氮增高 高尿酸血症及血尿素氮增高 与尿酸竞争同一分泌机制,使尿酸 与尿酸竞争同一分泌机制,使尿酸排出减少。也降低肾小球滤过率而加重肾衰 排出减少。也降低肾小球滤过率而加重肾衰3.3.对代谢的影响 对代谢的影响-高血糖 高血糖 抑制了胰岛素的释放和组织对葡萄糖的利用,糖尿病者 抑制了胰岛素的释放和组织对葡萄糖的利用,糖尿病者慎用。慎用。-高脂血症 高脂血症 使血脂:使甘油三酯GT,LDL,胆固醇,HDL-高血钙 高血钙 钙重吸收增加 钙重吸收增加4.4.其他 其他 偶有过敏反应。偶有过敏反应。22低效利尿药留钾利尿药 螺内酯(spironolactone)氨苯蝶啶(triamterene)阿
13、米洛利(amiloride23螺内酯(spironolactone)作用作用 利尿作用弱,起效慢而维时久,当体内利尿作用弱,起效慢而维时久,当体内有醛固酮存在时作用明显。属留钾性利尿药。有醛固酮存在时作用明显。属留钾性利尿药。用途用途n n 用于伴醛固酮升高的水肿用于伴醛固酮升高的水肿n n 与丢钾性利尿剂合用预防低血钾与丢钾性利尿剂合用预防低血钾不良反应不良反应 较小,可有头痛、困倦等,久用较小,可有头痛、困倦等,久用有高血钾及性激素样作用有高血钾及性激素样作用。24氨苯蝶啶(triamterene)、阿米洛利(amiloride)作用作用n n 弱的利尿作用。排弱的利尿作用。排NaNa+同
14、时保同时保KK+。用途用途n n 单用效果差,常与高、中效利尿药联合用于水肿,单用效果差,常与高、中效利尿药联合用于水肿,加强其利尿效果,同时防加强其利尿效果,同时防止产生低血钾症。止产生低血钾症。不良反应不良反应n n 长期服用可引起长期服用可引起高血钾症高血钾症。肾功能不良者易发生。肾功能不良者易发生。n n 叶酸缺乏叶酸缺乏 氨苯蝶啶抑制二氢叶酸还原酶,肝硬化氨苯蝶啶抑制二氢叶酸还原酶,肝硬化病人服用此药可发生巨幼红细胞性贫血。病人服用此药可发生巨幼红细胞性贫血。25乙酰唑胺 Acetazolamiden n其利尿作用弱,不良反应多,现已少用于利尿。其利尿作用弱,不良反应多,现已少用于利
15、尿。n n临临床床常常用用于于治治疗疗青青光光眼眼和和脑脑水水肿肿,因因其其可可通通过过抑抑制制睫睫状状体体上上皮皮细细胞胞和和中中枢枢神神经经细细胞胞中中的的碳碳酸酸酐酶,使房水酐酶,使房水,脑脊液,脑脊液。n n不不良良反反应应:困困倦倦、周周围围神神经经毒毒性性、粒粒细细胞胞及及代谢性酸中毒等。代谢性酸中毒等。26呋塞米依他尼酸布美他尼氢氯噻嗪类氯酞酮螺内酯(安体舒通)氨苯蝶啶阿米洛利机制 抑制K+-Na+-2Cl系统抑制皮质段对NaCl再吸收竞争性对抗醛固酮作用阻滞远曲管、集尿管Na+通道排泄Na+(23%)+(8%)+(3%)+(3%)K+-Cl+HCO30+尿+(5060升/天)(
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