帕金森病治疗PPT讲稿.ppt

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1、帕金森病治疗第1页，共69页，编辑于2022年，星期六抗PD药物的分类多巴制剂：左旋多巴和复方左旋多巴抗胆碱能制剂：盐酸苯海索金刚烷胺多巴胺受体激动剂：泰舒达、普拉克索单胺氧化酶B型抑制剂（MAO-BI）：司来吉兰儿茶酚-氧位-甲基转移酶抑制剂（COMT-I）:托卡朋，恩他卡朋新型抗PD药物：腺苷A2A受体拮抗剂：istradefylline 苯并恶唑类化合物抗癫痫药：唑尼沙胺第2页，共69页，编辑于2022年，星期六左旋多巴左旋多巴o六十年代后期引入六十年代后期引入PD的治疗的治疗o“金标准金标准”o延长患者寿命，降低死亡率延长患者寿命，降低死亡率第3页，共69页，编辑于2022年，星期六帕

2、金森病患者的寿命明显低于期望值帕金森病患者的寿命明显低于期望值总患者数总患者数N=934生存率生存率确诊后观察年份确诊后观察年份p p0.00010.00010 2 4 6 8 10 12 14 161009080706050403020100期望值期望值实际值实际值第4页，共69页，编辑于2022年，星期六不限制（或早期）使用左旋多巴的患者寿命与正常人相同不限制（或早期）使用左旋多巴的患者寿命与正常人相同生存率生存率p p0.02920.0292确诊后观察年份确诊后观察年份p p0.02920.02920 2 4 6 8 10 12 14 16期望值期望值实际值实际值100908070605

3、0403020100第5页，共69页，编辑于2022年，星期六左旋多巴的远期副作用左旋多巴的远期副作用-运动并发症运动并发症o运动波动运动波动 剂末现象剂末现象 开关现象开关现象 冻结现象冻结现象o异动症异动症 剂峰异动症剂峰异动症 双相异动症双相异动症 肌张力障碍肌张力障碍第6页，共69页，编辑于2022年，星期六随时间变化对左旋多巴的反应 平稳，持续临床反应平稳，持续临床反应 运动并发症发生率较低运动并发症发生率较低 症状控制时间缩短症状控制时间缩短 运动并发症发生率增加运动并发症发生率增加 临床症状控制较差临床症状控制较差“开开”期时间与运动并发症相关期时间与运动并发症相关早期早期PD中

4、期中期PD晚期晚期PD良好的症状控制良好的症状控制运动并发症风险运动并发症风险症状控制欠佳症状控制欠佳第7页，共69页，编辑于2022年，星期六与左旋多巴相关的运动并发症的患病率与左旋多巴相关的运动并发症的患病率Prevalence of Length of Study,yearcomplicationstudy(years)Method of evaluationPoewe et al.198652%wearing off 6 Webster scale 54%dyskinesias Modified Columbia ScaleHely et al.1994 41%wearing off

5、5 Modified Columbia Scale 55%dyskinesiasdyskinesias physician evaluationMontastruc et al.1994 34%wearing off 5Columbia Scale,UPDRS 48%dyskinesias Dupont et al.1996 59%fluctuations 5 UPDRS,part IV 41%dyskinesiasDATATOP.199650%wearing off 2 Physician evaluation 30%dyskinesiasUPDRS,part IVRascol et al.

6、2000 45%dyskinesias 5 UPDRS,dyskinesia scalePSG.2000 30%dyskinesias 2 Physician evaluationRajput et al.2002 15%dyskinesias 2.6Physician evaluation 31%dyskinesias 6.4 第8页，共69页，编辑于2022年，星期六远期运动并发症的原因神经毒性学说神经毒性学说 第9页，共69页，编辑于2022年，星期六 高剂量高剂量LD100-250umol/L增增加培养的多巴胺神经元死亡。加培养的多巴胺神经元死亡。低剂量低剂量LD50umol/L减少培

7、养减少培养的的DA神经元死亡，增加神经元数目。神经元死亡，增加神经元数目。体外实验证据：体外实验证据：第10页，共69页，编辑于2022年，星期六o多巴胺并不损害正常动物的神经元多巴胺并不损害正常动物的神经元 啮齿类动物啮齿类动物 灵长类灵长类 人类人类o多巴胺并不增加多巴胺并不增加PD动物模型黑质神经元的丢动物模型黑质神经元的丢失失 6-OHDA鼠鼠 MPTP猴猴在体研究不支持在体研究不支持第11页，共69页，编辑于2022年，星期六 没有确切的证据表明没有确切的证据表明LD 对对 PD患者的黑质神经元具有毒性患者的黑质神经元具有毒性作用，作用，从临床看，从临床看，增加左旋多增加左旋多巴治疗

8、改善了残障，巴治疗改善了残障，延长了患延长了患者寿命，者寿命，因此尽管还不能排除因此尽管还不能排除存在毒性的可能，存在毒性的可能，但还不能单但还不能单纯纯 因为因为 这个原因而限制该药的这个原因而限制该药的使用。使用。目前的结论：目前的结论：第12页，共69页，编辑于2022年，星期六 环路学说第13页，共69页，编辑于2022年，星期六ConrtexGPeSTNVLGPiSNrPPNPutamenSNcConrtexGPeSTNVLGPiSNrPPNPutamenSNcPutamenConrtexGPeSTNVLGPiSNrPPNSNc第14页，共69页，编辑于2022年，星期六脉冲样刺激学

9、说第15页，共69页，编辑于2022年，星期六运动并发症的发病机制o疾病进展：多巴胺能细胞减少疾病进展：多巴胺能细胞减少n存活的黑质神经元调节多巴胺存活的黑质神经元调节多巴胺 释放的能力下降释放的能力下降n脑贮备能力下降脑贮备能力下降,血浆中左旋血浆中左旋 多巴水平下降多巴水平下降,缓冲能力下降缓冲能力下降o脉冲给药：受体后机制脉冲给药：受体后机制n短的半衰期致脉冲刺激纹状体短的半衰期致脉冲刺激纹状体 多巴胺受体，使受体暴露于交多巴胺受体，使受体暴露于交 替升高和降低的多巴胺环境替升高和降低的多巴胺环境n导致基因表达和神经元的点燃导致基因表达和神经元的点燃 下调，导致运动波动下调，导致运动波动

10、疾病进展疾病进展第16页，共69页，编辑于2022年，星期六0500100015002000250030003500400045005000090180270360450540630720常规的治疗常规的治疗时间时间(min)血浆中的左旋多巴血浆中的左旋多巴(ng/ml)Stocchi F et al.Movement Disorders 2000;15(Suppl 3):127.左旋多巴左旋多巴WHY :非生理性的刺激（脉冲样的）非生理性的刺激（脉冲样的）正常第17页，共69页，编辑于2022年，星期六 一些证据表明，脉冲样的多巴胺刺激导致继发性的基因改变和神经纤维的投射模式改变在运动障碍的

11、发生中起重要作用。第18页，共69页，编辑于2022年，星期六已出现运动波动者的处理已出现运动波动者的处理o寻找交叉点：取得较好疗效又不引起异动寻找交叉点：取得较好疗效又不引起异动o增加服用次数，每日剂量不变增加服用次数，每日剂量不变 此方法的缺陷是依从性较差此方法的缺陷是依从性较差 o改用控释剂型改用控释剂型 我们既往的研究表明，改用息宁控释片后，我们既往的研究表明，改用息宁控释片后，改善了运动波动，增加了改善了运动波动，增加了“开开”期时间。但缺点期时间。但缺点是要达到同样疗效，剂量需增加是要达到同样疗效，剂量需增加26左右；左右；第19页，共69页，编辑于2022年，星期六o加用其他半衰

12、期相对较长的药物，如多巴加用其他半衰期相对较长的药物，如多巴胺受体激动剂等，以提供相对持续的多巴胺受体激动剂等，以提供相对持续的多巴胺能刺激，同时可以减少左旋多巴用量；胺能刺激，同时可以减少左旋多巴用量；o加用加用COMT-I以增加左旋多巴的生物利用以增加左旋多巴的生物利用度，左旋多巴的半衰期为度，左旋多巴的半衰期为11.5小时，一小时，一次服药后只有次服药后只有1左右的左旋多巴可以进左右的左旋多巴可以进入脑内，加用外周脱羧酶抑制剂之后进入入脑内，加用外周脱羧酶抑制剂之后进入脑内的左旋多巴量升至脑内的左旋多巴量升至5 10，在此，在此情况下情况下COMT成为左旋多巴主要的外周代成为左旋多巴主要

13、的外周代谢途径，服用左旋多巴，同时加用谢途径，服用左旋多巴，同时加用COMT抑制剂可以延长左旋多巴清除半衰期至抑制剂可以延长左旋多巴清除半衰期至2.5小时小时 第20页，共69页，编辑于2022年，星期六未发生运动障碍的患者比例未发生运动障碍的患者比例半衰期长的药物延迟帕金森病运动并发症的发生培高利特培高利特左旋多巴左旋多巴普拉克索普拉克索时间时间(天天)P=.0003 0.00.20.40.60.81.00200400600800左旋多巴左旋多巴残留功能状态残留功能状态0.00.30.50.81.0036912 15 21 24 27 30 33 36时间时间(月月)Olanow and O

14、beso,2000;Oertel et al,2006;Parkinson Study Group,2000;Rascol et al,2000多巴胺激动剂可以延迟运动障碍多巴胺激动剂可以延迟运动障碍的发生。的发生。第21页，共69页，编辑于2022年，星期六 到目前为止，尽管受到远期到目前为止，尽管受到远期并发症的限制，左旋多巴仍然是帕并发症的限制，左旋多巴仍然是帕金森病最有效的治疗药物。如何服金森病最有效的治疗药物。如何服用左旋多巴，获得相对持续的多巴用左旋多巴，获得相对持续的多巴胺能刺激，减少药物诱发的运动障胺能刺激，减少药物诱发的运动障碍的发生率是目前需要解决的问题。碍的发生率是目前需

15、要解决的问题。第22页，共69页，编辑于2022年，星期六促使运动并发症发生的因素促使运动并发症发生的因素来自临床的证据来自临床的证据o使用大剂量使用大剂量LDo长期使用长期使用LD第23页，共69页，编辑于2022年，星期六左旋多巴使用的原则左旋多巴使用的原则 细水长流，不求全效细水长流，不求全效第24页，共69页，编辑于2022年，星期六剂型剂型oLD+卡比多巴卡比多巴=息宁息宁 标准片，水溶片，标准片，水溶片，控释片控释片oLD+苄丝肼苄丝肼=美多芭美多芭 标准片标准片，水溶片，水溶片，HBS第25页，共69页，编辑于2022年，星期六服用方法服用方法-个体化个体化o从小剂量开始逐渐增加

16、，以从小剂量开始逐渐增加，以避免近期副作用。一般原则：避免近期副作用。一般原则：以最小的剂量获得满意的临以最小的剂量获得满意的临床疗效床疗效第26页，共69页，编辑于2022年，星期六服用时间服用时间o尽量空腹以避免食物蛋白对尽量空腹以避免食物蛋白对LD吸收的影响吸收的影响o使用方法：饭前饭后一小时使用方法：饭前饭后一小时第27页，共69页，编辑于2022年，星期六近期副作用的处理近期副作用的处理o恶心、呕吐恶心、呕吐-吗丁啉；或与饭吗丁啉；或与饭同服同服o直立性低血压直立性低血压-缓慢改变体位；缓慢改变体位；随时间逐渐缓解随时间逐渐缓解第28页，共69页，编辑于2022年，星期六长效左旋多巴

17、制剂长效左旋多巴制剂息宁控释片和息宁控释片和MadoparHBS有什麽作用？有什麽作用？临床证实：在长期服用临床证实：在长期服用LD后出现后出现运动波动，运动波动，改用长效的控释剂型可改用长效的控释剂型可以控制或改善运动波动的症状。以控制或改善运动波动的症状。二项前瞻双盲对照研究显示，早二项前瞻双盲对照研究显示，早期病人单用控释片和普通片在运动并发期病人单用控释片和普通片在运动并发症的症的发生率发生率及及发生时间发生时间上没有差异。上没有差异。第29页，共69页，编辑于2022年，星期六 COMT-I儿茶酚胺-O-甲基 转移酶抑制剂第30页，共69页，编辑于2022年，星期六COMT-I的特点

18、和药动学托卡朋恩托卡朋抑制COMT活性80-90%50-75增加LD清除半衰期50%50%增加LD曲线下面积75%75%LD峰浓度下降下降达LD峰浓度时间不变不变第31页，共69页，编辑于2022年，星期六oCOMT-I的使用增加了的使用增加了LD平均血平均血浆浓度，但降低了峰浓度水平，浆浓度，但降低了峰浓度水平，因此因此LD和和COMTI合用产生了平稳合用产生了平稳的血浆的血浆LD水平，与单用水平，与单用LD相比，相比，大脑获得更为持续的受体刺激。大脑获得更为持续的受体刺激。第32页，共69页，编辑于2022年，星期六DDC抑制剂减少左旋多巴在外周的代谢抑制剂减少左旋多巴在外周的代谢合并使用

19、脱羧酶抑制剂后合并使用脱羧酶抑制剂后-减少左旋多巴在外周代谢为多巴胺减少左旋多巴在外周代谢为多巴胺中枢中枢中枢中枢外周外周外周外周BBBBBBCOMTDDC左旋多巴单独使用左旋多巴单独使用3-OMDLevodopaDopamineCOMTDDC3-OMDLevodopaDopamine左旋多巴左旋多巴/DDC 抑制剂抑制剂中枢中枢中枢中枢外周外周外周外周BBBBBBCOMTDDC3-OMDLevodopaDopamineCOMTDDC3-OMDLevodopaDopamine第33页，共69页，编辑于2022年，星期六COMT-I减少左旋多巴在外周的代谢减少左旋多巴在外周的代谢(续续)左旋多巴

20、左旋多巴/DDC抑制剂抑制剂/COMT抑制剂抑制剂中枢中枢中枢中枢外周外周外周外周BBBBBBCOMTDDC3-OMDLevodopaDopamineCOMTDDC3-OMDLevodopaDopamine中枢中枢中枢中枢外周外周外周外周BBBBBBCOMTDDC左旋多巴左旋多巴/DDC抑制剂抑制剂3-OMDLevodopaDopamineCOMTDDC3-OMDLevodopaDopamine加入加入 COMT抑制剂减少左旋多巴在外周代谢为抑制剂减少左旋多巴在外周代谢为 3-OMD第34页，共69页，编辑于2022年，星期六0500100015002000250030003500400045

21、005000090180270360450540630720常规治疗常规治疗加入恩他卡朋加入恩他卡朋(左旋多巴的剂量减少左旋多巴的剂量减少 30%)时间时间(min)血浆中的左旋多巴血浆中的左旋多巴(ng/ml)Stocchi F et al.Movement Disorders 2000;15(Suppl 3):127.左旋多巴左旋多巴正常CDS的理念的理念-持续性的多巴胺能刺激持续性的多巴胺能刺激第35页，共69页，编辑于2022年，星期六左旋多巴左旋多巴/DDCI/恩他卡朋恩他卡朋:增加每日增加每日“开开”的时间的时间*SEESAW:Parkinson Study Group,1997C

22、hange in proportion of on time(%)Time(weeks)Withdrawal2 4 8 16 24051015*Change in daily on time(h)*B 2 481624WithdrawalTime(weeks)-0.500.51.01.52.0NOMECOMT:Rinne et al.1998EntacaponePlacebo00.511.5Hours*UK-IRISH:Brooks et al.2003Time(weeks)CELOMEN:Poewe et al.2002On time(h)B26162499.51010.51111.512*

23、Levodopa/DDCI plus entacapone Levodopa/DDCI plus placebo第36页，共69页，编辑于2022年，星期六Rinne et al.1998Larsen et al.2003左旋多巴/DDCI/恩他卡朋:疗效可持续至少达3年 从早晨第一剂左旋多巴开始即可获得益处Hours of benefit from morning levodopa dose22.22.42.62.83Nomecomtdouble-blindNomesafeopenbaseline603122436*Wash-out Levodopa/DDCI plus entacapone

24、 Levodopa/DDCI plus placebo第37页，共69页，编辑于2022年，星期六临床研究运动并发症患者中o加用托卡朋加用托卡朋“开开”的时间增加了的时间增加了15-25%，“关关”的时间减少了的时间减少了26-40%，一天开的时间增加了，一天开的时间增加了1.5小小时。时。o减少了减少了LD用量约用量约16%第38页，共69页，编辑于2022年，星期六使用方法使用方法o恩托卡朋由于半衰期短，应随恩托卡朋由于半衰期短，应随每次口服每次口服LD时服用，每次均为时服用，每次均为200mg，每天不应超过，每天不应超过8片片o托卡朋，托卡朋，100mg，tid第39页，共69页，编辑于

25、2022年，星期六COMT-I的副作用的副作用o与与LD相似，可能出现恶心、呕吐、低血压、相似，可能出现恶心、呕吐、低血压、精神症状精神症状o异动症，主要出现于用药后的第一和第二天，异动症，主要出现于用药后的第一和第二天，降低降低LD用量约用量约15-30%后异动症可被控制，后异动症可被控制，不应减少不应减少COMTI的用量的用量o腹泻与便秘腹泻与便秘o尿色改变尿色改变药品的代谢产物所致药品的代谢产物所致o托卡朋有肝毒性，托卡朋有肝毒性，1-3%肝酶上升肝酶上升第40页，共69页，编辑于2022年，星期六COMTI的优缺点（1）o优点优点 不需滴定，易于服用不需滴定，易于服用 减少减少“关关”

26、期，增加期，增加“开开”期期 在对在对LD有效病人中改善了运动和有效病人中改善了运动和 ADL积分积分 如在起始服用如在起始服用LD时就加用时就加用COMTI 可能降低发生运动并发症的危险可能降低发生运动并发症的危险第41页，共69页，编辑于2022年，星期六COMTI的优缺点（2）o缺点缺点 多巴胺副作用，特别是异动症多巴胺副作用，特别是异动症 尿色改变尿色改变 托卡朋引起爆发性腹泻托卡朋引起爆发性腹泻 托卡朋与肝毒性有关托卡朋与肝毒性有关第42页，共69页，编辑于2022年，星期六多巴胺激动剂多巴胺激动剂 多巴胺激动剂多巴胺激动剂能够直接能够直接刺激多巴胺受体的一类药物，刺激多巴胺受体的一

27、类药物，其分子结构可能部分与多巴胺其分子结构可能部分与多巴胺相似。最初作为相似。最初作为 LD 的辅助用的辅助用药用于晚期出现运动并发症的药用于晚期出现运动并发症的患者患者。第43页，共69页，编辑于2022年，星期六激动剂优点激动剂优点o直接作用于受体直接作用于受体o循环中的血浆氨基酸不与激动剂竞争性循环中的血浆氨基酸不与激动剂竞争性吸收，及转运到脑内。吸收，及转运到脑内。o上市的激动剂半衰期长，提供持续性刺上市的激动剂半衰期长，提供持续性刺激激(LDt1/2=1-3h，溴隐亭，溴隐亭 48h)o不进行氧化代谢，不产生自由基不进行氧化代谢，不产生自由基o目前推荐在临床诊为目前推荐在临床诊为

28、PD 后首先使用激后首先使用激动剂动剂第44页，共69页，编辑于2022年，星期六溴隐亭溴隐亭 一项研究显示，溴隐亭等药一项研究显示，溴隐亭等药治疗在最初治疗在最初6个月内疗效与个月内疗效与LD相当，相当，此后疗效低于此后疗效低于LD第45页，共69页，编辑于2022年，星期六培高利特培高利特已退出中国市场已退出中国市场原因：心脏瓣膜纤维化发生率增高原因：心脏瓣膜纤维化发生率增高5倍。倍。第46页，共69页，编辑于2022年，星期六A Randomized Controlled Trial Comparing the Dopamine Agonist Pramipexole With Levo

29、dopa as Initial Dopaminergic Treatment for Parkinsons Disease(CALM-PD)Conducted by the Parkinson Study Group第47页，共69页，编辑于2022年，星期六CALM-PD研究目的研究目的 比较早期帕金森病患者应用普拉克索或左旋多巴治疗多巴胺能并发症包括剂末现象、异动症、“开-关”现象的发生情况Parkinson Study Group.JAMA.2000;284:1931-1938.第48页，共69页，编辑于2022年，星期六Pramipexoleo非麦角类非麦角类D2和和D3受体激动剂受体

30、激动剂o试验终点时运动波动发生率试验终点时运动波动发生率 Pramipexole组组 28%LD组组 51%o试验终点时异动症发生率试验终点时异动症发生率 Pramipexole组组 10%LD组组 31%第49页，共69页，编辑于2022年，星期六oRotigotine-一种贴剂第50页，共69页，编辑于2022年，星期六DR激动剂减少并发症的机制激动剂减少并发症的机制o长效的激动剂提供了持续的多巴胺能长效的激动剂提供了持续的多巴胺能 刺激刺激o长效的激动剂如溴隐亭、长效的激动剂如溴隐亭、ropinirole减少减少运动并发症的发生率运动并发症的发生率o间歇给予短效激动剂如间歇给予短效激动剂

31、如quinpirole或或CY208能迅速引起异动症与能迅速引起异动症与LD类似类似o短效激动剂持续给药时运动并发症减少短效激动剂持续给药时运动并发症减少第51页，共69页，编辑于2022年，星期六DR激动剂的神经保护作用激动剂的神经保护作用实验室证据实验室证据o与与LD相比，溴隐亭和相比，溴隐亭和Ropinirole明显明显降低降低MPTP处理的猴模型异动症处理的猴模型异动症 的发生率和严重程度。的发生率和严重程度。o激动剂能保护培养的多巴胺能神经元避激动剂能保护培养的多巴胺能神经元避免左旋多巴和免左旋多巴和 6-OHDA的毒性作用的毒性作用oRopinirole 能保护黑质神经元增加能保护

32、黑质神经元增加SOD转基因鼠的存活率转基因鼠的存活率第52页，共69页，编辑于2022年，星期六DRDR激动剂的副作用激动剂的副作用 近期副作用近期副作用-与与LDLD相似相似 恶心、呕吐，直立性低血压和恶心、呕吐，直立性低血压和精神症状，起始用药时出现，数天精神症状，起始用药时出现，数天至数周后逐渐消失。至数周后逐渐消失。第53页，共69页，编辑于2022年，星期六o 胃肠道胃肠道-吗丁啉吗丁啉o 直立性低血压直立性低血压-米多君，缓米多君，缓 慢改变体位慢改变体位o 精神症状精神症状-抗精神病药抗精神病药近期副作用的处理近期副作用的处理第54页，共69页，编辑于2022年，星期六DRDR激

33、动剂罕见的副作用激动剂罕见的副作用 红斑性肢痛症，肺和腹膜后红斑性肢痛症，肺和腹膜后 纤维化，雷诺样现象，主要见纤维化，雷诺样现象，主要见 于麦角类激动剂于麦角类激动剂 睡眠发作睡眠发作第55页，共69页，编辑于2022年，星期六 安坦安坦 一个广泛使用的药物一个广泛使用的药物第56页，共69页，编辑于2022年，星期六适用范围适用范围o多用于较年轻的患者（多用于较年轻的患者（60岁）岁）o静止性震颤为主要的症状（对静止性震颤为主要的症状（对强直、少动、步态和姿势障碍强直、少动、步态和姿势障碍无明显疗效）无明显疗效）o认知功能正常认知功能正常第57页，共69页，编辑于2022年，星期六副作用副

34、作用中枢性中枢性o记忆障碍记忆障碍o精神错乱精神错乱o幻觉幻觉o镇静和焦虑镇静和焦虑o异动症异动症口面部更易发生口面部更易发生第58页，共69页，编辑于2022年，星期六副作用副作用周围性周围性o口干口干o视力模糊视力模糊青光眼慎用青光眼慎用o便秘便秘o恶心恶心o尿储留尿储留前列腺肥大者慎用前列腺肥大者慎用o出汗障碍出汗障碍o心动过缓心动过缓第59页，共69页，编辑于2022年，星期六抗胆碱药的优缺点抗胆碱药的优缺点 优点优点 一定的抗一定的抗PD疗效，尤其是震颤疗效，尤其是震颤 可能减轻流涎可能减轻流涎 缺点缺点 对对PD的功能残疾几乎无效的功能残疾几乎无效 认知损害认知损害 可有撤药反应可

35、有撤药反应 毒蕈碱样副作用毒蕈碱样副作用第60页，共69页，编辑于2022年，星期六关于保护性治疗关于保护性治疗o病因和发病机制病因和发病机制-最为理想最为理想o细胞死亡凋亡过程本身细胞死亡凋亡过程本身第61页，共69页，编辑于2022年，星期六MAO-B抑制剂抑制剂-Selegiline selegiline 机制机制：MPTP MAO-B MPP+Selegiline抑制抑制MAO-B，从而阻断从而阻断氧化应激反应，自由基生成减少，缓氧化应激反应，自由基生成减少，缓解神经元变性速率。解神经元变性速率。第62页，共69页，编辑于2022年，星期六Selegiline 临床研究临床研究-DAT

36、ATOPo推迟残障发生，推迟推迟残障发生，推迟LD的使用。的使用。o延缓运动症状和体征进展。延缓运动症状和体征进展。第63页，共69页，编辑于2022年，星期六金刚烷胺可能的神经保护剂o有证据（离体和活体）表明，金刚烷胺是有证据（离体和活体）表明，金刚烷胺是NMDA受体的拮抗剂，能保护多巴胺神受体的拮抗剂，能保护多巴胺神经元，避免兴奋性毒性的损害。经元，避免兴奋性毒性的损害。o能改善能改善LD诱导的异动症（猴模型与人）诱导的异动症（猴模型与人）第64页，共69页，编辑于2022年，星期六金刚烷胺金刚烷胺作用机理不清，可能的机制：作用机理不清，可能的机制：o增加多巴胺释放增加多巴胺释放o抑制突触

37、间多巴胺再摄取抑制突触间多巴胺再摄取o直接作用于直接作用于DRo抗胆碱作用抗胆碱作用第65页，共69页，编辑于2022年，星期六金刚烷胺的疗效o对少动和强直的疗效比抗胆碱药强，对少动和强直的疗效比抗胆碱药强，队震颤的疗效比抗胆碱药弱队震颤的疗效比抗胆碱药弱o单药治疗或与单药治疗或与LD合用均有疗效合用均有疗效o既往认为疗效持续既往认为疗效持续6周周-6个月，现有个月，现有人认为疗效可持续更长时间人认为疗效可持续更长时间第66页，共69页，编辑于2022年，星期六使用剂量和注意事项o100-200mg，qd-tid 以以100mg/d起始，逐渐加量起始，逐渐加量o超过上述剂量无更大的改善，且增加超过上述剂量无更大的改善，且增加副作用的可能副作用的可能o肾功能损害者应减少剂量肾功能损害者应减少剂量第67页，共69页，编辑于2022年，星期六年老患者（65岁）或有认知障碍患者复方左旋多巴+COMT-I复方左旋多巴复方左旋多巴+COMT-I年轻患者(65岁)且无认知功能障碍DR激动剂安坦(用于震颤为主的患者)金刚烷胺DR激动剂激动剂/司来司来吉兰吉兰+复方左旋多复方左旋多巴巴COMT-I手 术 治 疗司来吉兰复方左旋多巴图图 PD的治疗策略的治疗策略第68页，共69页，编辑于2022年，星期六谢谢 谢谢第69页，共69页，编辑于2022年，星期六