药理课件 抗精神病药.ppt
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1、十八十八 抗精神失常药抗精神失常药 Drugs Used for Treatment of Psychiatric Disorders河北医科大学药理教研室河北医科大学药理教研室河北医科大学药理教研室河北医科大学药理教研室苏素文苏素文苏素文苏素文掌握:掌握:1.氯丙嗪氯丙嗪的药理作用、作用机制、临床应用及不良反应的药理作用、作用机制、临床应用及不良反应 2.米帕明米帕明的药理作用、作用机制、临床应用及不良反应的药理作用、作用机制、临床应用及不良反应 熟悉:熟悉:1.碳酸锂的药理作用、作用机制、临床应用及不良反应碳酸锂的药理作用、作用机制、临床应用及不良反应 2.抗精神失常药物的分类抗精神失常药
2、物的分类 3.精神分裂症的类型精神分裂症的类型 了解:了解:1.其他抗精神病药物的作用和应用其他抗精神病药物的作用和应用 2.其他抗抑郁症药物的作用和应用其他抗抑郁症药物的作用和应用 目的与要求o多多种种原原因因引引起起的的精精神神活活动动障障碍碍疾疾病病,表表现现为为思思维维、情情感感、知知觉觉、智智能能、意意志志和和行行为为诸诸方方面的障碍。包括:面的障碍。包括:n精神分裂症精神分裂症 (schizophrenia)n躁狂症躁狂症(mania)n抑郁症抑郁症(depression)n焦虑症焦虑症(anxiety)精神失常精神失常psychiatric disorders抗精神失常药物分类抗
3、精神失常药物分类o治疗以上疾病的药物统称为抗精神失常药物,也治疗以上疾病的药物统称为抗精神失常药物,也叫叫“精神药物精神药物”。包括:。包括:n抗精神病药(抗精神病药(antipsychotic drugs)n抗躁狂症药(抗躁狂症药(antimanic drugs)n抗抑郁症药抗抑郁症药(antidepressive drugs)n抗焦虑药(抗焦虑药(antianxiety drugs)第一节第一节 抗精神病药(神经安定药)抗精神病药(神经安定药)精精神神分分裂裂症症:以以思思维维、情情感感、行行为为之之间间不不协协调调,精精神神活动与现实脱节为主要特征的最常见的一类精神疾病。活动与现实脱节为
4、主要特征的最常见的一类精神疾病。精神分裂症分类:精神分裂症分类:型:以阳性症状(幻觉和妄想)为主型:以阳性症状(幻觉和妄想)为主型:以阴性症状(情感淡漠、主动性缺乏等)为主型:以阴性症状(情感淡漠、主动性缺乏等)为主本本节节药药物物多多对对阳阳性性症症状状有有效效,用用于于治治疗疗精精神神分分裂裂症症及及其其他他精精神神病病的的躁躁狂狂症症状状。多多为为多多巴巴胺胺受受体体拮拮抗抗剂剂,在在治疗同时可引起冷漠、迟缓、运动不良等反应。治疗同时可引起冷漠、迟缓、运动不良等反应。精神分裂症的发病机制精神分裂症的发病机制o多巴胺假说多巴胺假说n认认为为发发病病是是由由于于中中枢枢与与精精神神活活动动有
5、有关关的的神神经经通通路中的路中的DA系统机能亢进。证据包括:系统机能亢进。证据包括:oL-DA可使病情加剧。可使病情加剧。o患者脑内患者脑内DA-羟化酶活性低于正常人羟化酶活性低于正常人o苯苯丙丙胺胺(促促进进DA释释放放抑抑制制其其再再摄摄取取)可可致致中中毒性精神病毒性精神病o尸检发现患者脑组织尸检发现患者脑组织DA受体数目增多受体数目增多oDA受体阻断药可缓解病情受体阻断药可缓解病情 脑内脑内DADA通路:通路:DA通路黑质黑质-纹状体通路纹状体通路调节锥体外系运动功能调节锥体外系运动功能D D1 1样和样和D D2 2样受体样受体中脑中脑-边缘系统通路边缘系统通路调控情绪反应调控情绪
6、反应D D2 2样受体的样受体的D D4 4亚型亚型中脑中脑-皮层通路皮层通路调控认知、思想、调控认知、思想、感觉和推理能力感觉和推理能力D D2 2样受体的样受体的D D4 4亚型亚型结节结节-漏斗通路漏斗通路调控垂体激素的分泌调控垂体激素的分泌D D2 2样受体的样受体的D D2 2亚型亚型精神分裂症的发病机制精神分裂症的发病机制与精神病与精神病发病密切发病密切相关相关作用机制有二作用机制有二:o阻断中脑阻断中脑-边缘系统和中脑边缘系统和中脑-皮层系统多巴胺受体皮层系统多巴胺受体n经经典典作作用用方方式式。如如氯氯丙丙嗪嗪。严严格格地地说说是是阻阻断断上上述述部部位位的的D2样样DA受受体
7、体发发挥挥疗疗效效,由由于于药药物物选选择择性不高,会产生锥体外系副作用。性不高,会产生锥体外系副作用。o阻断阻断5-羟色胺受体羟色胺受体n非非经经典典方方式式。如如氯氯氮氮平平(苯苯二二氮氮卓卓类类,D4亚亚型型受受体体和和5-HT2A受受体体拮拮抗抗剂剂)、利利培培酮酮等等。较较少少产生锥体外系副作用。产生锥体外系副作用。抗精神分裂症药物的作用机制抗精神分裂症药物的作用机制 氯丙嗪(氯丙嗪(chlorpromazine,冬眠灵,冬眠灵wintermine)o是第一个抗精神病药,开创了药物治疗精神疾病是第一个抗精神病药,开创了药物治疗精神疾病的历史。氯丙嗪的发现具有里程碑式的意义。的历史。氯
8、丙嗪的发现具有里程碑式的意义。o阻断阻断DA受体,发挥抗精神病作用受体,发挥抗精神病作用o有明显的锥体外系副作用和低血压反应。有明显的锥体外系副作用和低血压反应。o尽管选择性低仍在应用尽管选择性低仍在应用一、吩噻嗪类一、吩噻嗪类【药理作用及机制药理作用及机制】1.对中枢神经系统的作用对中枢神经系统的作用(1)抗精神病作用(神经安定作用)抗精神病作用(神经安定作用)n对正常人对正常人:安静,表情淡漠,对周围事物不感兴趣安静,表情淡漠,对周围事物不感兴趣n对动物对动物:自发活动自发活动,易诱导入睡,易唤醒,大量也不麻醉,易诱导入睡,易唤醒,大量也不麻醉n对对精精神神分分裂裂症症患患者者:迅迅速速控
9、控制制兴兴奋奋躁躁动动,使使幻幻觉觉、妄妄想想、躁狂等症状逐渐消失,躁狂等症状逐渐消失,恢复理智,安定情绪,生活自理恢复理智,安定情绪,生活自理n抑郁症:抑郁症:无效,甚至可以使之加剧。无效,甚至可以使之加剧。一、吩噻嗪类一、吩噻嗪类 氯丙嗪氯丙嗪一、吩噻嗪类一、吩噻嗪类 氯丙嗪氯丙嗪【药理作用及机制药理作用及机制】1.对中枢神经系统的作用对中枢神经系统的作用(2)镇吐作用)镇吐作用n小剂量:阻断延髓第四脑室底部的催吐化学感受区小剂量:阻断延髓第四脑室底部的催吐化学感受区的的D2样受体样受体,对抗对抗DA受体激动剂受体激动剂去水吗啡(中枢性去水吗啡(中枢性催吐药)催吐药)引起的呕吐。引起的呕吐
10、。n大剂量:直接抑制呕吐中枢(不能对抗前庭刺激引大剂量:直接抑制呕吐中枢(不能对抗前庭刺激引起的呕吐)起的呕吐)n治疗顽固性呃逆:抑制位于延髓催吐化学感受区旁治疗顽固性呃逆:抑制位于延髓催吐化学感受区旁的呃逆调节中枢的呃逆调节中枢【药理作用及机制药理作用及机制】1.对中枢神经系统的作用对中枢神经系统的作用(3)对体温调节的作用)对体温调节的作用 o抑制体温调节中枢,使体温调节失灵抑制体温调节中枢,使体温调节失灵o机体体温可随环境温度变化而升降机体体温可随环境温度变化而升降o可降低正常体温可降低正常体温一、吩噻嗪类一、吩噻嗪类 氯丙嗪氯丙嗪一、吩噻嗪类一、吩噻嗪类 氯丙嗪氯丙嗪2.对植物神经系统
11、的作用对植物神经系统的作用 阻断肾上腺素阻断肾上腺素受体:血管扩张、血压下受体:血管扩张、血压下降等,但不宜用于高血压治疗。降等,但不宜用于高血压治疗。阻断阻断M M胆碱受体:口干、便秘、视力模糊等。胆碱受体:口干、便秘、视力模糊等。一、吩噻嗪类一、吩噻嗪类 氯丙嗪氯丙嗪3、对内分泌系统的影响对内分泌系统的影响 n结节结节-漏斗系统的漏斗系统的D2亚型受体激动后可刺激下丘脑分泌多亚型受体激动后可刺激下丘脑分泌多种激素种激素催乳素释放抑制因子、卵泡刺激素释放因子、催乳素释放抑制因子、卵泡刺激素释放因子、黄体生成素释放因子、黄体生成素释放因子、ACTH等。等。o阻断结节阻断结节-漏斗系统的漏斗系统
12、的D2亚型受体,结果是亚型受体,结果是增加增加催催乳素的分泌,乳素的分泌,抑制抑制促性腺激素和糖皮质激素的分泌。促性腺激素和糖皮质激素的分泌。o抑制垂体生长激素的分泌,可试用于巨人症的治疗。抑制垂体生长激素的分泌,可试用于巨人症的治疗。一、吩噻嗪类一、吩噻嗪类 氯丙嗪氯丙嗪【体内过程体内过程】o吸收:口服后吸收慢而不规则;吸收:口服后吸收慢而不规则;o分布:分布于全身,脑、肺、肝、肾、脾中较分布:分布于全身,脑、肺、肝、肾、脾中较多,脑中浓度可达血浆浓度的多,脑中浓度可达血浆浓度的1010倍;倍;o代谢:肝脏代谢;代谢:肝脏代谢;o排泄:肾脏排泄。排泄:肾脏排泄。o特点:脂溶性高,易蓄积于脂肪
13、组织,个体差特点:脂溶性高,易蓄积于脂肪组织,个体差异大,老年人须减量异大,老年人须减量 【临床应用临床应用】1.精神分裂症:精神分裂症:主要用于主要用于型精神分裂症的治疗。型精神分裂症的治疗。o对急性患者效果显著,慢性患者效果差,不能根治,长期对急性患者效果显著,慢性患者效果差,不能根治,长期用药。用药。o对对I I型效果好,对型效果好,对IIII型无效或加重症状。型无效或加重症状。o对其他精神病伴有阳性症状者有效。对其他精神病伴有阳性症状者有效。o对器质性精神病(动脉硬化、感染中毒)、症状性精神病对器质性精神病(动脉硬化、感染中毒)、症状性精神病有效,用药量宜小,控制后停药。有效,用药量宜
14、小,控制后停药。一、吩噻嗪类一、吩噻嗪类 氯丙嗪氯丙嗪2.2.呕吐和顽固性呃逆呕吐和顽固性呃逆 :药物和疾病引起的呕吐效:药物和疾病引起的呕吐效好。好。3 3.低温麻醉与人工冬眠低温麻醉与人工冬眠 低温麻醉:配合物理降温(冰袋、冰浴)应用低温麻醉:配合物理降温(冰袋、冰浴)应用氯丙嗪可降低患者体温。氯丙嗪可降低患者体温。人工冬眠:氯丙嗪与其它中枢抑制药(度冷丁、人工冬眠:氯丙嗪与其它中枢抑制药(度冷丁、异丙嗪)合用。异丙嗪)合用。应用:严重创伤、感染性休克、高热惊厥、应用:严重创伤、感染性休克、高热惊厥、中枢性高热、甲状腺危象等。中枢性高热、甲状腺危象等。一、吩噻嗪类一、吩噻嗪类 氯丙嗪氯丙嗪
15、 【不良反应不良反应】1、常见不良反应、常见不良反应 o中枢抑制症状:嗜睡、淡漠、乏力等;中枢抑制症状:嗜睡、淡漠、乏力等;oM M受体阻断症状:视力模糊、口干、无汗、便受体阻断症状:视力模糊、口干、无汗、便秘、眼压升高等;秘、眼压升高等;o受体阻断症状:鼻塞、血压下降、直立性低受体阻断症状:鼻塞、血压下降、直立性低血压及反射性心动过速等;血压及反射性心动过速等;o局部刺激性局部刺激性(宜深部静脉注射)。宜深部静脉注射)。一、吩噻嗪类一、吩噻嗪类 氯丙嗪氯丙嗪2.2.锥体外系反应锥体外系反应 长期或大量服用氯丙嗪出现三种反应长期或大量服用氯丙嗪出现三种反应 帕金森综合征:帕金森综合征:静坐不能
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