《抗菌药物概述》PPT课件.ppt

《《抗菌药物概述》PPT课件.ppt》由会员分享，可在线阅读，更多相关《《抗菌药物概述》PPT课件.ppt（27页珍藏版）》请在淘文阁 - 分享文档赚钱的网站上搜索。

1、上上 海海 医医 药药 高高 等等 专专 科科 学学 校校Shanghai Institute of Health Sciences药理学Pharmacology药理教研室药理教研室1上上 海海 医医 药药 高高 等等 专专 科科 学学 校校Shanghai Institute of Health Sciences第三十五章 抗菌药物概述2上上 海海 医医 药药 高高 等等 专专 科科 学学 校校Shanghai Institute of Health SciencesFF抗微生物药与化学治疗学抗微生物药与化学治疗学FF1.1.化学治疗学化学治疗学(chemotherapy,chemother

2、apy,化疗化疗)(1)(1)定义定义 ：应用药物对病原微生物、寄生虫及恶：应用药物对病原微生物、寄生虫及恶性肿瘤细胞致疾病的药物治疗。性肿瘤细胞致疾病的药物治疗。(2)(2)包括：包括：抗微生物药抗微生物药(antimicrobialantimicrobial drug)drug)(3)(3)抗寄生虫药抗寄生虫药(antiparasiticantiparasitic drug)drug)(4)(4)抗癌药抗癌药(anticancer drug)anticancer drug)(5)(5)(2)(2)化疗目的化疗目的第三十五章 抗菌药物概述图图35-135-13上上 海海 医医 药药 高高 等

3、等 专专 科科 学学 校校Shanghai Institute of Health Sciences病原微生物病原微生物抗微生物药抗微生物药抗菌作用抗菌作用耐药性耐药性耐药性抗病能力抗病能力抗病能力致病作用致病作用致病作用 防治作用与防治作用与 不良反应不良反应体内过程体内过程体内过程机机 体体第三十五章 抗菌药物概述图图35-1 35-1 机体、抗菌药物及病原微生物的相互作用关系机体、抗菌药物及病原微生物的相互作用关系4上上 海海 医医 药药 高高 等等 专专 科科 学学 校校Shanghai Institute of Health Sciencesn n理想的抗病原微生物药物应具备：理想的

4、抗病原微生物药物应具备：1.1.对致病微生物有高度选择性，而对机体毒性对致病微生物有高度选择性，而对机体毒性很低，不良反应少。很低，不良反应少。2.2.细菌对其不易产生耐药性细菌对其不易产生耐药性 。3.3.具有优良的药动学特点：迅速吸收达有效血具有优良的药动学特点：迅速吸收达有效血药浓度，维持时间较长等等。药浓度，维持时间较长等等。4.4.使用方便、价格低廉。使用方便、价格低廉。第三十五章 抗菌药物概述5上上 海海 医医 药药 高高 等等 专专 科科 学学 校校Shanghai Institute of Health Sciences第一节 抗菌药物的基本概念vv抗微生物药物(antimic

5、robialdrugs)(1)(1)定义：对病原微生物有抑制或杀灭作用，定义：对病原微生物有抑制或杀灭作用，用用于防治病原微生物感染性疾病的药物。于防治病原微生物感染性疾病的药物。包括：抗菌药包括：抗菌药(人工合成抗菌药、人工合成抗菌药、抗生素抗生素)抗真菌药抗真菌药抗病毒药抗病毒药6上上 海海 医医 药药 高高 等等 专专 科科 学学 校校Shanghai Institute of Health Sciencesvv抗菌药（抗菌药（antibacterialdrugsantibacterialdrugs）是一类能抑制是一类能抑制或杀灭细菌、用于预防和治疗细菌性感染的药或杀灭细菌、用于预防和治

6、疗细菌性感染的药物。抗菌药包括人工合成抗菌药和抗生素。物。抗菌药包括人工合成抗菌药和抗生素。vv抗生素（抗生素（antibioticsantibiotics）是微生物（细菌、真菌是微生物（细菌、真菌和放线菌属）的代谢产物，分子量较低（和放线菌属）的代谢产物，分子量较低（50005000），抗生素包括天然抗生素和人工半合成），抗生素包括天然抗生素和人工半合成抗生素两类，后者是对天然抗生素进行结构改抗生素两类，后者是对天然抗生素进行结构改造而获得的产品造而获得的产品第一节 抗菌药物的基本概念7上上 海海 医医 药药 高高 等等 专专 科科 学学 校校Shanghai Institute of He

7、alth Sciences异烟肼异烟肼四环素四环素 (2)(2)评价指标评价指标 a.a.抗菌谱抗菌谱(antibacterialspectrum)(antibacterialspectrum)窄谱抗菌药窄谱抗菌药与与广谱抗菌药广谱抗菌药 b.b.抗菌活性抗菌活性(antibacterialactivity)(antibacterialactivity)体外活性表达方式体外活性表达方式 最低抑菌浓度最低抑菌浓度(MICMIC)与与最低杀菌浓度最低杀菌浓度(MBCMBC)。抑菌药抑菌药与与杀菌药杀菌药 抗菌后效应抗菌后效应（PAEPAE）:将细菌暴露于浓度高于将细菌暴露于浓度高于MICMIC的某

8、种抗菌药后，再去除培养基中的抗菌药，的某种抗菌药后，再去除培养基中的抗菌药，去除抗菌药后的一定时间范围内细菌生长繁殖去除抗菌药后的一定时间范围内细菌生长繁殖不能恢复正常。不能恢复正常。第一节 抗菌药物的基本概念8上上 海海 医医 药药 高高 等等 专专 科科 学学 校校Shanghai Institute of Health Sciences 化疗指数化疗指数 (chemotherapeuticindex,CI)(chemotherapeuticindex,CI)LDLD5050/ED/ED5050或或LDLD5 5/ED/ED9595临床价值临床价值CI药物治疗效果药物治疗效果对机体的毒性对

9、机体的毒性第一节 抗菌药物的基本概念9上上 海海 医医 药药 高高 等等 专专 科科 学学 校校Shanghai Institute of Health Sciences第二节抗菌药物的作用机制n n抑制细胞壁的合成抑制细胞壁的合成 n n影响细胞膜通透性影响细胞膜通透性n n影响胞浆内生命物质的合成影响胞浆内生命物质的合成vv抑制蛋白质合成抑制蛋白质合成vv影响叶酸代谢影响叶酸代谢vv影响核酸代谢影响核酸代谢 10磷霉素磷霉素磷霉素磷霉素环丝氨酸环丝氨酸 万古霉素万古霉素万古霉素万古霉素 杆菌肽杆菌肽杆菌肽杆菌肽 -内酰胺类内酰胺类内酰胺类内酰胺类 N-N-乙酰胞壁酸前体乙酰胞壁酸前体N-N

10、-乙酰胞壁酸乙酰胞壁酸消旋酶消旋酶 合成酶合成酶转肽酶转肽酶N-N-乙酰胞壁酸乙酰胞壁酸直链十肽直链十肽粘肽粘肽五肽复合物五肽复合物 脂载体脂载体 二糖复合物二糖复合物抑制细菌细胞壁的合成抑制细菌细胞壁的合成 胞浆内胞浆内胞浆膜上胞浆膜上胞浆膜上胞浆膜上胞浆外胞浆外胞浆外胞浆外11上上 海海 医医 药药 高高 等等 专专 科科 学学 校校Shanghai Institute of Health Sciences多粘菌素类多粘菌素类多粘菌素类多粘菌素类多烯类抗真菌药多烯类抗真菌药多烯类抗真菌药多烯类抗真菌药咪唑类抗真菌药咪唑类抗真菌药咪唑类抗真菌药咪唑类抗真菌药 与与G-菌胞浆膜磷脂结合菌胞浆膜

11、磷脂结合 与真菌胞浆膜麦角固醇结合与真菌胞浆膜麦角固醇结合 抑制真菌胞浆膜固醇合成抑制真菌胞浆膜固醇合成影响细胞膜通透性12上上 海海 医医 药药 高高 等等 专专 科科 学学 校校Shanghai Institute of Health Sciencesn n细菌核蛋白体为细菌核蛋白体为70S70S，30S+50S30S+50Sn n哺乳动物核蛋白体为哺乳动物核蛋白体为80S80S，40S+60S40S+60Sn n四环素类四环素类通过与通过与30S30S核糖体亚基结合核糖体亚基结合n n氯霉素类氯霉素类n n林可霉素类林可霉素类通过与通过与50S50S核糖体亚基结合核糖体亚基结合 n n大

12、环内酯类大环内酯类n n氨基苷类氨基苷类影响蛋白质合成全过程影响蛋白质合成全过程抑制细菌蛋白质合成13 磺胺磺胺磺胺磺胺砜类砜类砜类砜类对氨水杨酸对氨水杨酸对氨水杨酸对氨水杨酸 甲氧苄啶甲氧苄啶甲氧苄啶甲氧苄啶甲氨蝶啶甲氨蝶啶甲氨蝶啶甲氨蝶啶乙胺嘧啶乙胺嘧啶乙胺嘧啶乙胺嘧啶谷氨酸谷氨酸食物食物+二氢蝶酸合成酶二氢蝶酸合成酶二氢叶酸还原酶二氢叶酸还原酶 二氢蝶啶二氢蝶啶二氢蝶酸二氢蝶酸四氢叶酸四氢叶酸+对氨苯甲酸对氨苯甲酸一碳单位一碳单位(PABA)(PABA)核酸合成核酸合成 影响叶酸代谢影响叶酸代谢 14上上 海海 医医 药药 高高 等等 专专 科科 学学 校校Shanghai Instit

13、ute of Health Sciences抑制核酸合成n n喹诺酮类喹诺酮类 vv抑制抑制DNADNA回旋酶回旋酶复制受阻复制受阻DNADNA合成合成n n利福平利福平vv抑制依赖抑制依赖DNADNA的的RNARNA多聚酶多聚酶转录受阻转录受阻 mRNAmRNA15上上 海海 医医 药药 高高 等等 专专 科科 学学 校校Shanghai Institute of Health Sciences第三节细菌的耐药性n n细菌的耐药性细菌的耐药性(drugresistance)(drugresistance)n n耐耐 药药 性：病原体或肿瘤细胞对反复应用的化学治疗性：病原体或肿瘤细胞对反复应用

14、的化学治疗药物敏感性降低或消失的现象。药物敏感性降低或消失的现象。n n耐药性的分类：耐药性的分类：分分固有耐药性固有耐药性和和获得耐药性获得耐药性n n耐药机制耐药机制:降低胞浆膜通透性降低胞浆膜通透性产生灭活酶（产生灭活酶（水解酶水解酶，钝化酶钝化酶）改变药物靶位结构改变药物靶位结构药物主动外排系统功能增强药物主动外排系统功能增强改变代谢途径改变代谢途径16上上 海海 医医 药药 高高 等等 专专 科科 学学 校校Shanghai Institute of Health Sciencesn n19281928年，英国细菌学家弗莱明发明了青霉素，开创年，英国细菌学家弗莱明发明了青霉素，开创了

15、感染性疾病治疗的新纪元了感染性疾病治疗的新纪元n n目前，全球已有目前，全球已有1717亿人感染了结核杆菌，约有亿人感染了结核杆菌，约有 20002000万结核病病人，每年新增加病例万结核病病人，每年新增加病例 800800 万，死于万，死于结核病的达结核病的达 300300 万人，高居传染病死亡人数之首。万人，高居传染病死亡人数之首。接着是埃博拉病毒、炭疽热、疯牛病、艾滋病、接着是埃博拉病毒、炭疽热、疯牛病、艾滋病、SARSSARS ，就连禽流感这个过去仅在家禽内传播的疾，就连禽流感这个过去仅在家禽内传播的疾病也开始肆虐人类。病也开始肆虐人类。四、抗菌药应用的基本原则四、抗菌药应用的基本原则

16、17上上 海海 医医 药药 高高 等等 专专 科科 学学 校校Shanghai Institute of Health Sciencesn n20022002年，我国医院用抗感染药物达年，我国医院用抗感染药物达345345 亿元，高居医亿元，高居医院用药大类中的榜首院用药大类中的榜首n n与世界其它国家比，我国已成为抗菌药使用大国。根与世界其它国家比，我国已成为抗菌药使用大国。根据不完全统计，目前使用量、销售量列在前据不完全统计，目前使用量、销售量列在前1515位的药位的药品中，有品中，有1010种是抗菌药物，我国住院病人抗菌药物的种是抗菌药物，我国住院病人抗菌药物的费用占总费用的费用占总费用

17、的50%50%以上（国外一般在以上（国外一般在15%15%30%30%）。）。WHOWHO的最新资料也显示，国内住院患者的抗生素使用的最新资料也显示，国内住院患者的抗生素使用率高达率高达80%80%，其中使用广谱抗生素和联合使用的占，其中使用广谱抗生素和联合使用的占58%58%，远远高于，远远高于30%30%的国际水平的国际水平 。18上上 海海 医医 药药 高高 等等 专专 科科 学学 校校Shanghai Institute of Health Sciencesn n中国是世界上滥用抗生素最为严重的国家之一，由此中国是世界上滥用抗生素最为严重的国家之一，由此造成的细菌耐药性问题尤为突出。临

18、床分离的一些细造成的细菌耐药性问题尤为突出。临床分离的一些细菌对某些药物的耐药性已居世界首位。业内人士认为，菌对某些药物的耐药性已居世界首位。业内人士认为，中国人将可能自食恶果，率先进入中国人将可能自食恶果，率先进入“后抗生素时代后抗生素时代”，亦即回到抗生素发现之前的黑暗时代。，亦即回到抗生素发现之前的黑暗时代。19上上 海海 医医 药药 高高 等等 专专 科科 学学 校校Shanghai Institute of Health Sciences 用药原则：用药原则：q根据致病菌和药物的特点选用抗菌药根据致病菌和药物的特点选用抗菌药20上上 海海 医医 药药 高高 等等 专专 科科 学学 校

19、校Shanghai Institute of Health Sciences控制预防用药控制预防用药vv预防风湿热复发预防风湿热复发：如苄星青霉素清除咽喉部及其他部：如苄星青霉素清除咽喉部及其他部位的溶血性链球菌位的溶血性链球菌vv传染性疾病流行期传染性疾病流行期：如：如SDSD预防流脑预防流脑vv预防新生儿眼炎预防新生儿眼炎：如红霉素、四环素预防新生儿淋球：如红霉素、四环素预防新生儿淋球菌、沙眼衣原体眼炎菌、沙眼衣原体眼炎vv预防外科术后感染预防外科术后感染：新霉素用于肠道术前给药：新霉素用于肠道术前给药vv其他：如青霉素预防战伤气性坏疽其他：如青霉素预防战伤气性坏疽21上上 海海 医医 药

20、药 高高 等等 专专 科科 学学 校校Shanghai Institute of Health Sciencesn n联合用药的主要目的联合用药的主要目的：提高疗效、扩大抗菌范围、降：提高疗效、扩大抗菌范围、降低药物的毒副反应、延缓或减少细菌耐药性的发生。低药物的毒副反应、延缓或减少细菌耐药性的发生。n n联合用药的指征联合用药的指征：vv病原菌未明的严重感染病原菌未明的严重感染vv单一抗菌药物不能控制的严重混合感染，如单一抗菌药物不能控制的严重混合感染，如肠穿孔后腹膜炎的致病菌常有多种需氧菌和肠穿孔后腹膜炎的致病菌常有多种需氧菌和厌氧菌等厌氧菌等vv长期用药易产生耐药的细菌感染，如结核、长期

21、用药易产生耐药的细菌感染，如结核、慢性尿路感染、慢性骨髓炎等慢性尿路感染、慢性骨髓炎等vv用以减少药物毒性反应，如两性霉素用以减少药物毒性反应，如两性霉素B B和氟和氟胞嘧啶合用治疗深部真菌，前者用量可减少，胞嘧啶合用治疗深部真菌，前者用量可减少，从而减少毒性反应从而减少毒性反应vv细菌感染所致的脑膜炎和骨髓炎。细菌感染所致的脑膜炎和骨髓炎。22上上 海海 医医 药药 高高 等等 专专 科科 学学 校校Shanghai Institute of Health Sciences如何正确地联合用药如何正确地联合用药繁殖期杀菌药繁殖期杀菌药繁殖期杀菌药繁殖期杀菌药：青霉素类、头孢菌素类、万古霉素类青

22、霉素类、头孢菌素类、万古霉素类青霉素类、头孢菌素类、万古霉素类青霉素类、头孢菌素类、万古霉素类 静止期杀菌药静止期杀菌药静止期杀菌药静止期杀菌药：氨基糖苷类、喹诺酮类、多粘菌素类氨基糖苷类、喹诺酮类、多粘菌素类氨基糖苷类、喹诺酮类、多粘菌素类氨基糖苷类、喹诺酮类、多粘菌素类 快效抑菌药快效抑菌药快效抑菌药快效抑菌药：四环素类、氯霉素类、大环内酯类四环素类、氯霉素类、大环内酯类四环素类、氯霉素类、大环内酯类四环素类、氯霉素类、大环内酯类 慢效抑菌药慢效抑菌药慢效抑菌药慢效抑菌药：磺胺类磺胺类磺胺类磺胺类 +：协同协同协同协同 +：相加或协同相加或协同相加或协同相加或协同 +：拮抗拮抗拮抗拮抗 +

23、：无关或相加无关或相加无关或相加无关或相加 +：无关或相加无关或相加无关或相加无关或相加 +：相加相加相加相加23上上 海海 医医 药药 高高 等等 专专 科科 学学 校校Shanghai Institute of Health Sciences防止抗菌药物的不合理应用防止抗菌药物的不合理应用病毒感染，抗菌药对病毒感染无效，对于单纯病毒感染，抗菌药对病毒感染无效，对于单纯性病毒感染，一般不使用抗菌药。性病毒感染，一般不使用抗菌药。未明原因的发热，除病情严重或高度怀疑为细未明原因的发热，除病情严重或高度怀疑为细菌感染者外，一般不使用抗菌药，以免掩盖典菌感染者外，一般不使用抗菌药，以免掩盖典型的临

24、床症状或难以检出病原体而延误诊断和型的临床症状或难以检出病原体而延误诊断和治疗。治疗。局部应用应避免：皮肤粘膜处应用抗菌药时，局部应用应避免：皮肤粘膜处应用抗菌药时，易诱发过敏反应和细菌耐药。易诱发过敏反应和细菌耐药。抗菌药物剂量过大或过小以及疗程过短或过长。抗菌药物剂量过大或过小以及疗程过短或过长。常规性使用广谱抗菌药或新上市的药物常规性使用广谱抗菌药或新上市的药物24上上 海海 医医 药药 高高 等等 专专 科科 学学 校校Shanghai Institute of Health Sciences肝、肾功能损害时抗菌药物的应用肝、肾功能损害时抗菌药物的应用1.1.肾功能减退，应避免使用主要

25、经肾排泄且对肾肾功能减退，应避免使用主要经肾排泄且对肾脏有损害的两性霉素脏有损害的两性霉素B B、万古霉素、氟胞嘧啶、万古霉素、氟胞嘧啶、氨基糖苷类和多粘菌素类抗生素。必须应用时，氨基糖苷类和多粘菌素类抗生素。必须应用时，可根据肾功能减退的轻、中、重程度分别给予可根据肾功能减退的轻、中、重程度分别给予常用量的常用量的2/32/31/21/2、1/2 1/2 1/51/5和和1/51/51/101/10或延长给药间隔，有条件时，最好监测血药浓或延长给药间隔，有条件时，最好监测血药浓度，个体化给药。度，个体化给药。25上上 海海 医医 药药 高高 等等 专专 科科 学学 校校Shanghai In

26、stitute of Health Sciencesn n2.2.肝功能减退或肝功能严重受损时应避免使用或慎用肝功能减退或肝功能严重受损时应避免使用或慎用主要在肝内代谢，具有循环及对肝脏有损害的一些药主要在肝内代谢，具有循环及对肝脏有损害的一些药物，如氯霉素、红霉素、利福平、异烟肼等。早产儿、物，如氯霉素、红霉素、利福平、异烟肼等。早产儿、新生儿的肝解毒功能低，禁用氯霉素。儿童应避免使新生儿的肝解毒功能低，禁用氯霉素。儿童应避免使用对生长发育有影响的药物如四环素、氟喹诺酮类药用对生长发育有影响的药物如四环素、氟喹诺酮类药物。物。26上上 海海 医医 药药 高高 等等 专专 科科 学学 校校Shanghai Institute of Health SciencesTHANK YOU第三十五章 抗菌药物概论27